GUIA

QUALIFICAO / VALIDAO
APLICADO A SERVIOS DE HEMOTERAPIA

2012
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria | Anvisa

guia_fotos.indd 1 01/11/2012 10:45:47

guia_fotos.indd 2 01/11/2012 10:45:47
 GUIA
QUALIFICAO / VALIDAO
APLICADO A SERVIOS DE HEMOTERAPIA

2012

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria | Anvisa

guia_fotos.indd 3 01/11/2012 10:45:47

 Copyright 2012. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa)

Presidenta da Repblica
Dilma Rousseff

Ministro da Sade
Alexandre Padilha

Diretor-presidente Adjunto do Diretor-Presidente

Dirceu Brs Aparecido Barbano Luiz Roberto da Silva Klassmann

Diretores Adjuntos
Jos Agenor lvares da Silva Neilton Arajo de Oliveira
Jaime Csar de Moura Oliveira Luciana Shimizu Takara

Chefe de Gabinete
Vera Maria Borralho Bacelar

Gerncia Geral de Sangue, Outros Tecidos, Clulas e rgos - GGSTO

Luiz Armando Erthal

Gerente de Sangue e Componentes - Gesac/GGSTO

Joo Paulo Baccara Arajo

Elaborao
Agildo Mangabeira G Filho
Ana Lucia Barsante
Christiane da Silva Costa
Joo Batista da Silva Junior
Marcelo Vogler de Moraes
Rita de Cassia Azevedo Martins

guia_fotos.indd 4 01/11/2012 10:45:47

 SUMRIO

INTRODUO..................................................................................................................7

1. DEFINIES.................................................................................................................8
2. RELAO ENTRE VALIDAO, QUALIFICAO E CALIBRAAO....................................8

3. PLANO MESTRE DE VALIDAO (PMV)........................................................................9

4. QUALIFICAO............................................................................................................9

5. VALIDAO.................................................................................................................11

6. PROTOCOLOS DE QUALIFICAO E VALIDAO..........................................................13

7. RELATRIOS DE QUALIFICAO E VALIDAO............................................................13

8. REQUALIFICAO .......................................................................................................13

9. REVALIDAO............................................................................................................14

10. CONTROLE DE MUDANAS.......................................................................................14

11. PESSOAL....................................................................................................................15
REFERNCIAS:..................................................................................................................15

guia_fotos.indd 5 01/11/2012 10:45:48

guia_fotos.indd 6 01/11/2012 10:45:48
 INTRODUO
As inovaes tecnolgicas e o avano do conhecimento tcnico-
cientfico na rea da Hemoterapia motivou a Gerncia de Sangue
e Componentes (GESAC/GGSTO) da Anvisa a elaborar
uma srie de documentos de orientao tcnica sobre temas
especficos relacionados ao ciclo do sangue e, por isso, presentes
na Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 57/2010.
O primeiro documento tcnico a ser lanado o Guia de
Qualificao/Validao aplicado a Servios de Hemoterapia,
que apresenta conceitos e demais informaes tcnicas com
o intuito de disseminar o conhecimento sobre o tema e
promover uma padronizao de entendimento sobre o que
Qualificao e Validao, e onde cada uma delas se aplica.
Todo contedo destes documentos chamados de Guias,
baseado em referncias internacionais e estrangeiras e
por isso sua aplicao no deve representar, em nenhum
momento, algum obstculo implantao de polticas ou
desenvolvimento de prticas relacionadas s novas tecnologias.
Sua utilizao tambm deve ser balizada pelos Regulamentos
Tcnicos e demais documentos relacionados ao tema em
questo publicados pela Anvisa ou pelo Ministrio da Sade.
Os Guias no devero ser vistos como Regulamentos,
portanto, o seu cumprimento no de carter compulsrio
pelo Setor Regulado. Cada Servio dever avaliar o contedo
dos Guias e verificar sua aplicabilidade em suas instalaes e
guia_fotos.indd 7
processos. A Vigilncia Sanitria, to pouco dever exigir o
cumprimento por parte dos Servios do contedo dos Guias,
porm o cumprimento do Regulamento Sanitrio para
Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo
do sangue (Resoluo-RDC n 57/2010) dever ser sempre
observado durante as aes de fiscalizao.
Estes Guias tm um carter apenas informativo descrevendo
conceitos e modelos que podem ajudar aos servios de hemoterapia
no cumprimento dos requisitos legais exigidos pela RDC 57/2010
para qualidade e segurana dos produtos e servios relacionados.
A utilizao do seu contedo quando aplicvel, bem como as
possveis aes decorrentes de sua interpretao, de inteira
responsabilidade dos Servios que o utilizarem.
Agradecemos a Coordenao Geral de Sangue e
Hemoderivados do Ministrio da Sade - CGSH/DAE/SAS/
MS e demais reas da Anvisa (Gerncia-Geral de Saneantes -
GGSAN e Gerncia-Geral de Laboratrios de Sade Pblica
- GGLAS) que, atravs de suas contribuies, nos ajudaram
a construir esse documento com a expectativa de que os
Servios de Hemoterapia no Brasil possam cumprir com os
requisitos impostos pela legislao de forma mais eficiente,
e ao mesmo tempo, que os agentes do Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria (SNVS) possam contar com mais uma
referncia tcnica que venha os auxiliar no desempenho de
suas funes.
01/11/2012 10:45:49
 1. DEFINIES
Qualificao: conjunto de aes realizadas para fornecer
evidncias documentadas de que qualquer componente de
equipamentos, materiais crticos ou reagentes usados para
obteno do produto e que possam afetar sua qualidade ou
segurana, funcionem realmente de acordo com o pretendido
ou especificado, bem como os conduza aos resultados
esperados (WHO, 2011).
Segundo RDC n 57/2010, so operaes documentadas de
acordo com um plano de testes predeterminados e critrios
de aceitao definidos, garantindo que fornecedores, insumos
e equipamentos atendam a requisitos especificados (Brasil,
2010a).
Validao: conjuntos de aes utilizadas para provar que
procedimentos operacionais, processos, atividades ou
sistemas produzem o resultado esperado. Exerccios de
validao so normalmente conduzidos de acordo com
protocolos previamente definidos e aprovados que descrevem
testes e critrios de aceitao (WHO, 2011).
Segundo RDC n 57/2010, so evidncias documentadas
de que um procedimento, processo, sistema ou mtodo
realmente conduz aos resultados esperados (Brasil, 2010a).
Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob
condies especificadas, a relao entre valores indicados por
um instrumento de medicao ou sistema de medio, ou
valores representados por uma medida material, e os valores
conhecidos correspondentes de um padro de referncia
(WHO, 2011).
Segundo RDC n 57/2010, so conjuntos de operaes
que estabelece sob condies especificadas, a relao entre
os valores indicados por um instrumento de medio ou
sistema de medio ou valores representados por uma medida
materializada ou um material de referncia, e os valores
correspondentes das grandezas estabelecidos por padres
(Brasil, 2010a).
Plano Mestre de Validao (PMV): documento geral que
estabelece as estratgias e diretrizes de validao adotadas.
Ele prov informao sobre o programa de trabalho de
validao, define detalhes, responsabilidades e cronograma a
ser realizado (Brasil, 2010b).
Instrumento: todo dispositivo utilizado para realizao de
medio, no considerado equipamento, tais como pipeta,
termmetro, aparelho de presso no invasiva, dentre outros.
guia_fotos.indd 8
URS (User Requirement Specification): documento
aprovado pelo usurio que descreve os requisitos e
necessidades para aquisio, instalao e operao de um
novo equipamento ou sistema.
FAT (Factory Acceptance Test): testes a serem executados
no fabricante, para garantir que todas as especificaes e
URS foram atendidas antes da chegada do equipamento no
local de sua instalao.
Especificao Funcional: um documento que descreve
como o projeto arquitetnico atender URS (User
Requirement Specification). um documento que deve
ser elaborado pelo fornecedor do equipamento/sistema
e ser baseado nos requisitos descritos na URS, a fim de
definir todas as funcionalidades necessrias para atender s
necessidades requeridas.
Sistema: para efeitos deste Guia, um sistema pode ser definido
como um conjunto de equipamentos interrelacionados que
interagem no desempenho de uma determinada funo (ex.:
sistema de gua, sistema de ar, sistemas computadorizados, etc...).
2. RELAO ENTRE
VALIDAO,
QUALIFICAO E
CALIBRAAO
A validao e a qualificao possuem, essencialmente, o
mesmo conceito. O termo qualificao normalmente
usado para equipamentos e sistemas, enquanto a validao se
aplica a processos. A qualificao constitui-se numa parte da
validao. (WHO, 2006). Necessariamente, a qualificao
de equipamentos ou sistemas deve preceder qualquer
exerccio de validao. Da mesma forma, a calibrao de
possveis instrumentos presentes nos equipamentos a serem
qualificados, indispensvel para a realizao de qualquer
atividade de qualificao.
impossvel um Guia ou qualquer outra referncia definir
categoricamente o qu, quando e onde a qualificao e
a validao so necessrias, uma vez que as operaes
e instalaes variam consideravelmente em tamanho e
complexidade (PIC/S, 2007). Esta avaliao dever ser feita
por cada Servio.
01/11/2012 10:45:50
 O contedo deste Guia aplica-se a sistemas/equipamentos a
serem adquiridos e sistemas/equipamentos j existentes no
servio. No caso de sistemas/equipamentos j existentes,a
qualificao de desenho, elaborao do URS e a possvel
realizao de FAT no so necessrias, consistindo o
processo de qualificao/validao nas fases de qualificao
de instalao, qualificao de operao, e se for o caso, na
qualificao de desempenho (Moretto, 2011).
3. PLANO MESTRE DE
VALIDAO (PMV)
O PMV deve conter os elementos-chave do programa de
validao. Deve ser conciso e claro, bem como conter, no
mnimo:
Uma Poltica de Validao;
Estrutura Organizacional das atividades de
validao;
Modelos de documentos (ex: modelo de protocolo e
de relatrio). Estes modelos podero constar no PMV ou
estarem referenciados em outro documento;
Sumrio/relao das instalaes, sistemas e
equipamentos qualificados e processos que se encontram
validados, bem como os que ainda devero ser qualificados
e validados respectivamente (status atual e programao);
Planejamento e Cronograma. O planejamento
deve levar em conta a matriz (sumrio/relao) acima
mencionada. O PMV requer atualizao contnua e deve
guia_fotos.indd 9
prever treinamentos e outros requisitos especficos para a
conduo da validao;
Controle de Mudanas;
Referncias de documentos relacionados ao PMV
(referncias cruzadas) (WHO, 2006).
4. QUALIFICAO
A qualificao deve estar completa antes da validao ser
conduzida. O processo de qualificao deve constituir-se em
processo sistemtico e lgico, bem como ser iniciado pelas
fases de desenho dos servios, instalaes e equipamentos.
Existem 4 (quatro) estgios de qualificao:
qualificao de desenho (DQ);
qualificao de instalao (IQ);
qualificao de operao (OQ);
qualificao de performance (PQ) - (tambm
conhecida como qualificao de desempenho).
Dependendo da funo e operao do equipamento,
instalao ou sistema, em determinadas situaes, somente
se fazem necessrias a qualificao de instalao (IQ) e a
qualificao de operao (OQ). Os equipamentos e sistemas,
bem como seus respectivos instrumentos de medio devem
ser periodicamente monitorados e calibrados, alm de serem
submetidos a manuteno preventiva.
Todos os Procedimentos Operacionais Padro (POP) para
operao, manuteno e calibrao devem ser preparados
durante a qualificao.
Treinamento deve ser fornecido aos operadores e seus
registros devem ser mantidos arquivados (WHO, 2006).
4.1. Qualificao de Desenho
A qualificao de desenho fornece evidncias documentadas
de que as especificaes do desenho/projeto (URS) foram
atendidas (WHO, 2006). Este tipo de exerccio geralmente se
aplica no momento da aquisio de novos equipamentos.
01/11/2012 10:45:52
 Uma maneira simples de realizar este estgio, seria listar a
URS e identificar quais documentos de projeto atendem
as necessidades preestabelecidas. O maior benefcio desse
estgio permitir que eventuais no conformidades da URS e
legislaes vigentes sejam corrigidas ainda na etapa de projeto,
economizando tempo e minimizando custos adicionais nas
fases posteriores de qualificao (IQ, OQ e DQ).
4.2. Qualificao de Instalao e
Qualificao de Operao
4.2.1.Qualificao de Instalao -
Generalidades
A Qualificao de Instalao um passo essencial que precede
a Validao de Processo. normalmente executado pelo
pessoal da Engenharia & Manuteno.
Uma qualificao de instalao satisfatria requer, como
documentao mnima:
identificao dos itens a serem instalados;
documentao dos requerimentos de manuteno/
calibrao;
relao de instrues de operao e trabalho (uso)
dadas pelo fornecedor;
requerimentos de limpeza.
4.2.2 Qualificao de Instalao -
Elementos Essenciais
Instalao de Equipamentos
A instalao de um equipamento isoladamente ou como um
grupo deve seguir planos bem definidos. Os planos devem
ser desenvolvidos e finalizados seguindo-se uma progresso
por determinados estgios de desenho/projeto. Os planos,
normalmente, estaro disponveis e documentados, assim como,
as Especificaes de Equipamento, Especificaes Funcionais
da Planta e Diagramas de Instrumentos e Tubulaes. Durante
o estgio de desenho, deve ser estabelecido um procedimento
efetivo de controle de mudanas. Todas as alteraes dos
critrios de desenho originais devem ser documentadas
e, aps isso, devem ser feitas modificaes apropriadas s
Especificaes de Equipamento, s Especificaes Funcionais
de Planta e aos Diagramas de Instrumentos e Tubulaes.
guia_fotos.indd 10
Durante as fases finais do estgio de desenho, precisam ser
identificados os equipamentos e instalaes que possuam
necessidade de calibrao e seus requisitos para tal.
Verificao no Usurio
A Qualificao de Instalao requer a verificao formal
e sistemtica de todos os equipamentos instalados contra
as especificaes do fabricante do equipamento e critrios
adicionais identificados pelo usurio como parte das
especificaes de compra. Na Qualificao de Instalao,
todos os equipamentos e sistemas devem receber um nmero
de identificao (ou outra referncia) e seja realizada a
verificao de todos os equipamentos a fim de confirmar se
estes foram instalados de acordo com a verso atual (aprovada)
do Diagrama de Instrumentos e Tubulaes.
Deve ser documentada a confirmao do cumprimento dos
critrios de operao do equipamento como instalado com
relao s Especificaes Funcionais de Planta e aos Diagramas
de Fluxo de Processo.
Qualificao de Instalao
No estgio de Qualificao de Instalao, o Servio deve
documentar os requerimentos de manuteno preventiva para os
equipamentos instalados. Nesse estgio, novos equipamentos e os
requerimentos de manuteno preventiva devem ser adicionados
ao cronograma de manuteno preventiva do Servio.
Os requisitos de limpeza do equipamento, incluindo
sanitizao e/ou esterilizao, devem ser desenvolvidos em
formulrio rascunho, a partir de especificaes do fabricante
e procedimentos operacionais. O rascunho da documentao
de limpeza deve ser finalizado de acordo com a experincia e
observao no estgio de Qualificao de Operao e, ento,
verificada no estgio de Qualificao de Desempenho.
4.2.3 Qualificao de Operao (OQ) -
Generalidades
Estudos das variveis crticas (parmetros) da operao de
equipamentos ou sistemas definiro as caractersticas crticas
para operao de um sistema ou subsistema. Todos os
equipamentos de teste devem ser identificados e calibrados
antes do uso. Os mtodos de teste devem ser aprovados e
implementados e os dados resultantes, coletados e avaliados.
importante nesse estgio garantir que todos os dados de
testes operacionais estejam em conformidade com os critrios
de aceitao pr-determinados para os estudos realizados.
10
01/11/2012 10:45:52
 esperado que, durante a Qualificao de Operao, o Servio
desenvolva os procedimentos operacionais padro, em formato
de rascunho, para os equipamentos, servios de operao,
atividades de limpeza, requerimentos de manuteno e
cronogramas de calibrao.
Um procedimento efetivo de controle de mudanas deve ser
operacional e deve cercar todo o projeto desde o estgio de pr-
planejamento at a aprovao final do exerccio de Validao
de Processo.
4.2.4 Qualificao de Operao -
Elementos Essenciais
A conduo de uma Qualificao de Operao deve seguir
um protocolo autorizado. Os parmetros crticos de operao
para o equipamento devem ser identificados no estgio de
Qualificao de Operao. Os planos para a Qualificao de
Operao devem identificar os estudos a serem conduzidos nas
variveis crticas, a seqncia desses estudos e o equipamento
de medio a ser usado, assim como, os critrios de aceitao
a serem cumpridos. Os estudos das variveis crticas devem
incorporar os detalhes especficos e testes que tenham sido
desenvolvidos a partir de conhecimento de um especialista
sobre o processo e sobre como o equipamento funcionar.
Quando aplicvel, pode ser simulada a obteno de um produto
para conduzir a Qualificao de Operao. Os estudos das
variveis crticas devem incluir uma condio ou conjunto de
condies englobando as circunstncias e limites superiores
e inferiores de operao ou processamento, comumente
referidas como condies de pior caso. Tais condies no
necessariamente induzem s falhas no processo ou produto.
O trmino de uma Qualificao de Operao de sucesso
deve permitir a finalizao dos procedimentos operacionais
e instrues para os operadores do equipamento. Essas
informaes devem ser usadas como base para o treinamento
dos operadores para uma operao satisfatria do
equipamento.
Os rascunhos de procedimentos de limpeza, desenvolvidos no
estgio de Qualificao de Instalao, devem ser finalizados
aps um exerccio de Qualificao de Operao satisfatrio
e editados como procedimentos operacionais padro (POP).
Quando aplicveis, esses procedimentos devem ser validados
como parte da fase de Qualificao de Performance.
A concluso satisfatria de exerccios de Qualificao de
Instalao e de Operao deve permitir uma liberao
formal do equipamento para o prximo estgio no exerccio
de validao (Validao de Processo). A liberao no deve
seguir, a menos que os requerimentos de calibrao, limpeza,
guia_fotos.indd 11
manuteno preventiva e treinamento de operadores tenham
sido finalizados e documentados. A liberao deve ter a
forma de autorizaes escritas para ambas: Qualificao de
Instalao e de Operao (PIC/S, 2007).
4.3 Qualificao de
Performance ou Desempenho
4.3.1 A Qualificao de Performance deve fornecer
evidncia documentada de que as instalaes, sistemas ou
equipamentos e todos os seus componentes possam funcionar
de forma consistente dentro das suas especificaes em sua
rotina de trabalho. Esta etapa, geralmente, conduzida
utilizando-se o objeto de interesse e se aplica tambm a
sistemas de ar e sistemas de gua.
4.3.2 Os resultados de teste devem ser coletados por
um perodo de tempo, de forma a comprovar consistncia
(WHO, 2006).
5 VALIDAO
5.1 Tipos de Validao
Existem duas abordagens bsicas para validao uma
baseada em evidncias obtidas atravs de testes (prospectiva e
concorrente), e outra baseada na anlise de dados acumulados
ao longo de determinado perodo de tempo (retrospectiva).
Sempre que possvel, deve-se optar pela validao prospectiva.
Validaes retrospectivas no so mais aconselhadas (WHO,
2006).
Um estudo de validao prospectiva deve incluir, mas no se
limitar ao seguinte:
breve descrio do processo;
resumo dos passos crticos presentes nas atividade e
procedimentos do processo a ser investigado;
a lista dos equipamentos / instalaes a serem
utilizados (incluindo os equipamentos de medio
e monitoramento), juntamente com seu estado de
calibrao e manuteno
as especificaes do resultado ou produto;
11
01/11/2012 10:45:52
 lista de testes/exames a serem realizados, conforme
o caso;
controles em processo propostos com os respectivos
critrios de aceitao, conforme o caso;
testes adicionais a serem realizados, com critrios de
aceitao e validao analtica, conforme o caso;
plano de amostragem;
mtodos para registro e avaliao dos resultados
funes e responsabilidades do pessoal tecnico
executor;
testes abrangentes relacionados ao produto, a fim de
demonstrar que todas as bolsas envolvidas no processo de
validao atendam as especificaes pr-defindas;
processo em condies extremas (testes desafio/pior
caso) nos quais se pode determinar a robustez do processo;
controle dos parmetros do processo monitorados
durante a rotina para obter informaes adicionais sobre
a confiabilidade do processo e
Os Servios devem identificar quais as atividades de validao
devem ser conduzidas para provar que os aspectos crticos
de suas operaes estejam apropriadamente controlados
(WHO, 2006).
A seleo do doador, a triagem hematolgica, a coleta de
sangue total e por afrese, a produo de hemocomponentes,
testes laboratoriais do doador para doenas transmissveis
pelo sangue, tipagem ABO e PAI, rotulagem, armazenagem
e distribuio, so alguns aspectos a serem considerados
como crticos no ciclo produtivo do sangue.
Os estudos de validao so conduzidos para garantir que
os produtos obtidos atendam seus atributos de qualidade.
Deve haver um planejamento e uma preparao prpria e
adequada antes da validao ser conduzida. As atividades de
validao devem ser conduzidas de acordo com a poltica e a
programao definida, de forma estruturada de acordo com
os procedimentos e protocolos devidamente estabelecidos e
documentados.
Validaes devem ser realizadas:
quando surgirem novas estruturas fsicas, instalaes,
equipamentos e insumos e sistemas informatizados,

cronograma de atividades. em novos processos, procedimentos e atividades;

Em teoria, o nmero de bolsas utilizadas para o estudo em intervalos peridicos e

de validao e observaes feitas durante estes, devem ser
suficientes para permitir estabelecer seus limites e tendncias, quando mudanas significativas em processos, sistemas
bem como fornecer dados suficientes para sua avaliao. e procedimentos forem feitas

Uma vez definido e validado o processo, os procedimentos

e atividades relacionadas devem ser executadas na rotina
conforme definido

No caso de se optar pela validao concorrente, sua realizao deve

ser justificada, documentada e aprovada por pessoal autorizado.

As exigncias de documentao para validao concorrente

so as mesmos especificadas para validao prospectiva
(WHO, 2006 e PIC/S, 2009).

5.2 Escopo de Validao

Os processos definidos por cada Servio de Hemoterapia
deve demonstrar que, usando-se os materiais e equipamentos
previamente especificados, se obtm resultados consistentes,
produtos seguros e de qualidade.

12

guia_fotos.indd 12 01/11/2012 10:45:54

 O resultado e demais informaes relevantes obtidas com
a validao devem estar contempladas em um relatrio
escrito.
Mudanas significativas de instalaes ou equipamentos, e
processos que podem afetar a qualidade do produto, devem
ser novamente validadas.
6 PROTOCOLOS
DE QUALIFICAO E
VALIDAO
Devem existir protocolos de qualificao e validao que
descrevam os estudos a serem conduzidos.
Em termos gerais, os protocolos devem contemplar
informaes bsicas, como:
objetivo do estudo;
local/planta onde ser conduzido o estudo;
pessoas responsveis;
relao dos POP a serem seguidos;
equipamentos a serem usados, critrios e padres
para produtos e processos;
o tipo de validao/qualificao;
descrio de processos e/ou parmetros a serem
monitorados, critrios de aceitao, amostragem e testes
em amostras;
requisitos de monitoramento.
Deve haver uma descrio de como os resultados sero
analisados.
O protocolo deve estar aprovado antes do incio da validao
propriamente dita. Qualquer mudana no protocolo deve ser
aprovada antes de ser adotada (WHO, 2006).
guia_fotos.indd 13
7 RELATRIOS DE
QUALIFICAO E
VALIDAO
Os Relatrios devem refletir os protocolos utilizados e
contemplar, no mnimo:
ttulo;
objetivo do estudo;
referncia ao respectivo protocolo;
detalhes sobre materiais, equipamentos, programas
e ciclos utilizados;
descrio dos procedimentos e mtodos que foram
utilizados.
Os resultados devem ser avaliados, analisados e comparados
com os critrios de aceitao previamente estabelecidos,
e devem estar presentes no protocolo de validao. Os
resultados devem atender os critrios de aceitao. Desvios
e resultados fora dos limites devem ser investigados pelo
Servio. Caso o Servio aceite os resultados ou os descarte,
este dever justificar-se. Quando necessrio, estudos
adicionais devem ser conduzidos.
Os limites e critrios a serem adotados na produo de rotina
devem ser estabelecidos na qualificao e validao.
Os Departamentos/Pessoas responsveis pelos trabalhos de
qualificao e validao devem aprovar o relatrio uma vez
concludo.
A concluso do relatrio deve expressar de forma clara se a
qualificao e/ou validao foi considerada bem sucedida.
A Garantia da Qualidade deve aprovar o relatrio depois
da reviso final. A aprovao deve ser feita de acordo com o
sistema de garantia de qualidade do Servio.
Qualquer desvio/no conformidade ocorrida durante o
processo de validao deve ser documentado como tal. Aes
corretivas podem ser necessrias (WHO, 2006).
13
01/11/2012 10:45:54
 8 REQUALIFICAO
A Requalificao deve ser realizada de acordo com um
cronograma definido. A freqncia de requalificao deve ser
determinada com base em fatores como a anlise de resultados
relacionados com a calibrao, verificao e manuteno.
Deve haver requalificao peridica, bem como requalificao
aps mudanas (tais como mudanas em sistemas,
equipamentos, trabalhos de manuteno e deslocamentos).
A requalificao deve ser considerada como parte do
procedimento de controle de mudanas (WHO, 2006).
9 REVALIDAO
Processos e procedimentos devem sofrer revalidao para
garantir que se mantenham capazes de atingir os resultados
esperados.
Deve haver revalidao peridica, bem como aps mudanas.
A revalidao deve ser feita de acordo com um cronograma
definido.
A freqncia e a extenso da revalidao devem ser
determinadas em uma avaliao de risco e na reviso de
dados histricos (WHO, 2006).
9.1 Revalidao Peridica
Devem ser realizadas revalidaes peridicas, pois mudanas
no processo podem ocorrer gradualmente ao longo de um
perodo de tempo, ou devido ao desgaste do equipamento.
Quando uma revalidao peridica realizada, os seguintes
documentos devem ser considerados:
Especificaes;
14
guia_fotos.indd 14
POP;
Registros (ex., registros de calibrao, manuteno e
limpeza);
Mtodos laboratoriais (WHO, 2006).
9.2 Revalidao aps
mudanas
A revalidao aps mudana deve ser realizada quando a
mudana pode afetar o processo, procedimento, qualidade
do produto e/ou as caractersticas do produto. A revalidao
deve ser considerada como parte do procedimento de controle
de mudana.
A extenso da revalidao depende da natureza e da
significncia da mudana.
As mudanas no devem afetar adversamente a qualidade do
produto ou as caractersticas do processo.
As mudanas que requerem revalidao devem ser definidas
e podem incluir:
Transferncia de processo para outra planta (incluindo
mudana de instalaes e que influenciem o processo);
Alteraes no processo de produo;
Alteraes no equipamento (ex: instalao de novo
equipamento, revises maiores do maquinrio ou dos
aparatos e quebras);
Alteraes na rea de produo e sistemas de suporte (ex:
rearranjo de reas, novo mtodo de tratamento de gua);
Aparecimento de tendncias de qualidade negativas;
Aparecimento de novas descobertas baseadas no
conhecimento corrente (ex: novas tecnologias);
Alteraes em sistemas de suporte.
Alteraes de equipamentos que envolvam a substituio do
equipamento por um equivalente, normalmente no requerem
revalidao (WHO, 2006).
01/11/2012 10:45:55
 10. CONTROLE DE
MUDANAS
Mudanas devem ser controladas atravs de POP especfico
para este fim, uma vez que determinadas mudanas podem
ter impacto sobre um equipamento qualificado, um sistema
ou componente de um equipamento, e sobre um processo ou
procedimento validado.
O POP sobre Controle de Mudanas deve descrever as
aes a serem tomadas, incluindo a necessidade e extenso da
qualificao ou validao a ser feita.
As mudanas devem ser formalmente requisitadas,
documentadas e aprovadas antes de sua implementao.
Registros devem ser mantidos devidamente arquivados
(WHO, 2006).
11. PESSOAL
11.1 O pessoal pode ser objeto de qualificao a depender da
relevncia do processo.
11.2 Exemplos de qualificao de pessoal incluem:
desempenho de analistas de laboratrio;
pessoal que desempenha procedimentos crticos;
pessoal que realiza alimentao de dados em sistemas
computadorizados (WHO, 2006).
REFERNCIAS:
WHO (World Health Organization). Forty-fifth report
of the WHO Expert Committee on specifi cations for
pharmaceutical preparations - WHO Technical Reports
Series, n 961,annex 4 (WHO good manufacturing practices
for blood establishments - jointly with the Expert Committee
on Biological Standardization), 2011.
15
guia_fotos.indd 15
WHO (World Health Organization). Fortieth Report of the
WHO Expert Committee on specifications for pharmaceutical
preparations - WHO Technical Reports Series, n 937,annex 4
(Supplementary guidelines on good manufacturing practices:
validation), 2006.
Brasil (a). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 57 de 16 de
dezembro de 2010. Determina o Regulamento Sanitrio para
Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo
produtivo do sangue humano e componentes e procedimentos
transfusionais.
Brasil (b). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria. Resoluo RDC n 17 de 16 de abril de 2010.
Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos.
PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention/
Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme).
Recommendations on Validation Master Plan - Installation
and Operational Qualification - Non-sterile Process Validation
- Cleaning Validation. PI 006-3. 2007.
PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention/
Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme). Guide to
Good Manufacture Practice for Medicinal Products Annex
15 Qualification and Validation). PI 009-9. 2009.
Moretto, Lauro D., Calixto, Jair. Boas Prticas de Fabricao:
Guia de Autoinspeo na Indstria Farmacutica, volume 8.1.
So Paulo: SINDUSFARMA, 2011.
01/11/2012 10:45:55
 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa
SIA Trecho 5 - rea especial 57 - Lote 200
CEP: 71205-050
Braslia - DF
Telefone: 61 3462 6000

www.anvisa.gov.br
www.twitter.com/anvisa_oficial
Anvisa Atende: 0800-642-9782
ouvidoria@anvisa.gov.br

guia_fotos.indd 16 01/11/2012 10:45:55