Património Genético e Alterações do Material Genético

1. Património Genético

1.1 Transmissão de Características Hereditárias

A genética é uma ciência jovem, iniciada nos primórdios do séc. XX, altura em
que foram redescobertas as leis da hereditariedade, estabelecidas por Gregor
Mendel.

Os estudos que Mendel desenvolveu sobre a transmissão das características

foram realizados em ervilheiras. Mendel escolheu estas plantas porque elas
reuniam um conjunto de características que se adequavam ao trabalho que ele
pretendia desenvolver:

. Apresentavam um conjunto de características discretas, isto é, bem

diferenciadas e constantes.

. Cultivavam-se facilmente, originando várias gerações, com um elevado

número de descendentes, num curto intervalo de tempo.

. As flores possuem estames (órgão sexual masculino) e carpelos (órgão

sexual feminino), permitindo a autopolinização
 . A fecundação pode ser realizada de forma controlada, isto é, pode efectuar-
se polinização cruzada.

Para se realizar polinização cruzada, removem-se os estames numa fase em que

ainda não são capazes de produzir grãos de pólen e, posteriormente, fertiliza-se
essa planta com o pólen proveniente de outra planta escolhida.

Mendel teve o cuidado de utilizar linhas puras, isto é, plantas que, quando
autopolinizadas, originam uma descendência igual entre si e igual aos seus
progenitores (relativamente a uma determinada característica). Para obter linhas
puras, Mendel cruzava ervilheiras idênticas em relação a uma determinada
característica, durante verias gerações e eliminava sucessivamente aquelas que
surgiam com uma variação dessa característica, diferente daquela que ele
pretendia obter.

Fig. Características analisadas por Mendel

Experiências de monoibridismo e segregação factorial

Após a obtenção de linhas puras, Mendel efectuou cruzamentos parentais, isto

é, cruzamentos entre indivíduos de linhas puras mas em que cada indivíduo,
envolvido no cruzamento, apresentava uma forma antagónica para a
característica em estudo.

Mendel começou por cruzar indivíduos de uma geração parental (vulgarmente

designada geração P), que eram linhas puras, mas detentoras de caracteres
antagónicos (ex. sementes lisas vs sementes rugosas) – cruzamentos parentais.
Todas as sementes resultantes deste primeiro cruzamento apresentavam o
aspecto liso, tendo desaparecido por completo o carácter rugoso. Esta primeira
geração filial é designada por F1, geração F1 ou híbridos da primeira geração.

Ao permitir que as sementes da geração F1 germinassem e dessem origem a

plantas adultas, que se autopolinizaram, Mendel obteve uma geração F2 onde
foram produzidas sementes lisas e rugosas. Mendel calculou a proporção entre
as suas classes de sementes e concluiu que a relação era de, aproximadamente,
3:1. Mendel estendeu a sua análise a outros caracteres, tendo obtido um padrão
semelhante.

Para todas as características estudadas, Mendel verificou que:

. Existe uma uniformidade nos híbridos da primeira geração, manifestando

apenas um carácter dos progenitores.

. Na geração F2, ambas as características apareciam numa proporção de 3:1

Conclusões de Mendel:

. Existem dois factores alternativos que informam para o carácter.

. Para cada carácter, um organismo herda dois factores, um de cada

progenitor

. Se os dois factores forem antagónicos, um é dominante (representado por

uma maiúscula, ex. L) e é totalmente responsável pelo aspecto manifestado,
enquanto o outro, chamado recessivo (representado por um letra minúscula,
ex. r) não interfere na aparência do indivíduo.

. Durante a formação dos gâmetas, os factores separam-se, de tal forma que

cada gâmeta contém apenas um factor de cada par – Lei da Segregação
Factorial ou Lei da Pureza dos Gâmetas (ou, ainda, Primeira Lei de Mendel).
Mendel na actualidade

Os estudos desenvolvidos posteriores

a Mendel, permitiram verificar que os
factores abstractos que Mendel
concebeu para explicar a transmissão
de características ao longo das
gerações existem e correspondem a
segmentos de DNA designados genes.
Os genes apresentam formas
alternativas, sendo cada uma dessas
formas chamadas genes alelos ou
simplesmente alelos (exemplo: alelo dominante – semente lisa; alelo recessivo –
semente rugosas).

O local do cromossoma ocupado por um gene, é designado locus, assim, o

carácter, por exemplo, “forma da semente” é determinado por dois
alelos que se encontram num mesmo local correspondente (locus) em
cromossomas homólogos.

Os genes responsáveis por um determinado carácter constituem o genótipo

(exemplo: LL, Lr, rr). A expressão de um determinado genótipo é responsável
pelo carácter observável ou fenótipo, isto é o fenótipo é as características
anatómicas, fisiológicas e bioquímicas que são observáveis, por exemplo,
“sementes lisas” e “sementes rugosas”.

Os resultados de Mendel são actualmente interpretados da seguinte forma:

. Cada indivíduo da geração parental, sendo linhas puras, apresenta um

genótipo formado por dois alelos iguais para um determinado carácter (PP ou
 pp para o caso da cor da corola das flores), chamando-se, por isso,
homozigóticos para essas características.

. Ao formarem gâmetas, cada um dos progenitores, por ser homozigótico para

esta característica, apenas pode formar gâmetas com um tipo de alelo (P no
caso das plantas com flor púrpura e p no caso das plantas com flores de
corola brancas).

. A união dos gâmetas da geração parental conduz à formação de indivíduos

que constituem a geração F1, os quais possuem dois alelos diferentes para o
carácter considerado (Pp), chamam-se por isso heterozigóticos.

. Os indivíduos heterozigóticos, híbridos da primeira geração, originam

gâmetas que são portadores do alelo P e outros que são portadores do alelo
p

. A autopolinização que ocorreu nos indivíduos de F1 pode conduzir à reunião

de gâmetas portadores de formas alélicas iguais ou diferentes.

Para facilitar a visualização das combinações possíveis de gâmetas, recorre-se

ao xadrez mendeliano:

Os indivíduos da geração F1 são 100% heterozigóticos (Pp).

Os indivíduos da geração F2 são:

. 25% Homozigóticos dominantes (PP)

. 50% Heterozigóticos (Pp)

. 25% Homozigóticos recessivos (pp)

. 75% Manifestam o fenótipo dominante; 25% manifestam o recessivo

A análise do xadrez mendeliano permite fazer uma previsão teórica das

proporções genotípicas dos indivíduos da geração F2. Na geração F2 podem
surgir indivíduos com o mesmo fenótipo (corola púrpura), mas que podem ter
dois genótipos diferentes (PP ou Pp), pois o alelo P sendo dominante, e ao estar
presente, é o único que se manifesta.
Cruzamento-teste ou retrocruzamento (teste à segregação factorial)

Mendel procurou demonstrar que o fenótipo flores de cor púrpura, poderia

aparecer de diferentes genótipos, por isso cruzou algumas ervilheiras com corola
púrpura (de genótipo desconhecido) com ervilheiras de corola branca
(homozigóticas recessivas).

Ao efectuar este tipo de cruzamento é possível descobrir o genótipo do fenótipo

dominante.

Nas situações consideradas (imagem), os indivíduos linhas puras recessivos

apenas produzem gâmetas portadores do alelo recessivo p. Contudo, os
progenitores que apresentam corola púrpura tanto podem ser homozigóticos
(PP) como heterozigóticos (Pp).

Assim, no primeiro caso (serem homozigóticos), apenas produzem gâmetas

portadores do alelo dominante P e, consequentemente, toda a descendência
resultante desse cruzamento (PP X pp) será heterozigótica (Pp) e
fenotipicamente uniforme (todos apresentam corola púrpura).

No segundo caso (serem heterozigóticos), os progenitores podem produzir

gâmetas portadores do alelo dominante P e gâmetas portadores do alelo
recessivo p. Assim, espera-se que 50% dos descendentes deste cruzamento (Pp
X pp) sejam heterozigóticos (Pp) e 50% homozigóticos (pp).

Conclui-se, portanto, que a utilização de indivíduos homozigóticos recessivos

permite que se manifestem os alelos presentes nos indivíduos que apresentam o
fenótipo dominante, e assim, se determine o seu genótipo.

Este tipo de teste só funciona se os resultados da descendência forem

numericamente significativos.
Diibridismo

Mendel também analisou a transmissão simultânea de duas características –

experiências de diibridismo. Ao efectuar o cruzamento de plantas homozigóticas
para os dois caracteres em estudo (ex: forma e cor da semente) verificou que:

. Existe uma uniformidade dos híbridos da 1ª geração em relação aos

caracteres em estudo, manifestando-se os caracteres dominantes. Os
recessivos não se manifestam. Todas as sementes são amarelas e lisas.

Segregação dependente: os alelos responsáveis pelos dois caracteres em

estudo são transmitidos em bloco para os gâmetas, isto é, considerando que os
dois caracteres são recebidos dos pais e transmitidos para a descendência
sempre juntos (por exemplo: A com L e a com l).

Segregação independente: os alelos responsáveis pelos dois caracteres em

estudo são transmitidos de forma independente para os gâmetas, isto é,
independentemente para os gâmetas, isto é, independentemente do conjunto de
genes que foi herdado de cada progenitor, os indivíduos F1, ao produzirem os
seus gâmetas podem combiná-los ao acaso, desde que cada gâmeta receba um
alelo para a cor e a forma da semente.

. A geração F2 revelou-se heterogénea, surgindo, além dos parentais, dois

novos fenótipos (verde/liso e amarelo/rugoso).
Mendel repetiu estas experiências com diversas combinações diíbridas dos setes
caracteres estudados, concluindo que os pares de factores hereditários se
comportam de uma forma independente (segregação independente),
distribuindo-se ao acaso nos gâmetas.

A união aleatória dos 4 tipos de gâmetas origina 16 genótipos, com as seguintes

proporções genotípicas:

. 9 Amarelas e lisas

. 3 Amarelas e rugosas

. 3 Verdes e lisas

. 1 Verdes e rugosas

O facto dos alelos de genes diferentes serem segregados de forma independente

durante a formação dos gâmetas é frequentemente designada Segunda Lei de
Mendel ou Lei da Segregação Independente.

Probabilidades e previsão de resultados em genética mendeliana

Existem duas regras básicas das probabilidades com aplicação na transmissão

dos caracteres hereditários:

. A probabilidade de um acontecimento ocorre é independente da sua

ocorrência em tentativas anteriores;

. A probabilidade de dois acontecimentos independentes ocorrerem

conjuntamente é igual ao produto das probabilidades de ocorrerem
isoladamente
“Leis” de Mendel e Teoria Cromossómica da Hereditariedade

Leis de Mendel actualizadas:

Lei da Segregação Factorial (1ª lei de Mendel): Quando um organismo produz

gâmetas, os alelos são segregados (separados), de tal forma que cada gâmeta
recebe apenas um dos elementos de cada par de alelos.

Lei da Segregação Independente (2ª lei de Mendel): Durante a formação dos

gâmetas, alelos de diferentes genes são segregados de forma independente da
segregação dos alelos de outro gene.

Teoria Cromossómica da Hereditariedade

A redescoberta dos trabalhos de Mendel, no inicio do séc. XX, a par do estudo da

mitose, da meiose e da fecundação permitiram explicar, através de processos
celulares, as conclusões de Mendel:

. Os genes estão localizados nos cromossomas;

. Os cromossomas formam pares homólogos que possuem, no mesmo locus,

alelos para o mesmo carácter;

. O genótipo de um indivíduo, para um determinado carácter, é constituído por

dois alelos. Isto acontece porque cada cromossoma, de um par de
homólogos, possui no mesmo locus um alelo para esse carácter;

. Em cada par de cromossomas homólogos, um tem origem materna e outro,

paterna;
 . Durante a meiose ocorre disjunção dos homólogos que são transmitidos,
separadamente, para cada gâmeta (segregação dos alelos);

. Cada gâmeta pode conter qualquer combinação de cromossomas (e de

genes) dado que a segregação dos alelos localizados em cromossomas
diferentes é independente;

. A fecundação permite que, no ovo, cada gene volte a estar representado por
dois alelos localizados em loci (plural de locus) correspondentes de
cromossomas homólogos.

Extensões da genética mendeliana

Alguns estudos sobre a hereditariedade que se realizaram depois de Mendel não

respeitavam os princípios mendelianos. Contudo, verificou-se que, mesmo
nestas situações, o modo de transmissão das características continuava a ser
baseada no “modelo” proposto por Mendel.

Dominância incompleta ou codominância

O cruzamento entre as linhas puras (VV x BB) originou uma descendência F1

uniforme, genotipicamente VB e com um fenótipo cor-de-rosa.
A autopolinização de F1, originou 25% de plantas com flores vermelhas, 50% de
plantas com flores cor-de-rosa e 25% de plantas com flores brancas, resultantes
dos genótipos VV, VB, BB.

Geração F3

Análise da tabela:

1. Todos os descendentes apresentam flores vermelhas, com o genótipo VV.

2. Neste caso, a geração F3 é idêntica à geração F2, isto é, ¼ VV, ½ VB, ¼ BB,
a que corresponde 25% de plantas com flores vermelhas, 50% de plantas com
flores cor-de-rosa e 25% de plantas com flores brancas.

3. Todos os descendentes apresentam flores brancas, com genótipo BB.

Situações em que não há dominância total de um sobre o outro, isto é há a

inexistência de uma verdadeira relação dominância/recessividade entre os alelos
responsáveis pela cor das flores, ou seja, não há dominância total do alelo
vermelho sobre o branco, expressam-se ambos parcialmente (fenótipo
intermédio VB). Diz-se, por isso, que existe uma dominância incompleta. Nestes
casos, é mais fácil identificar o genótipo, dado que cada fenótipo tem um
genótipo diferente.

Outra situação em que não se verifica a relação dominância/recessividade entre

os alelos de um determinado gene ocorre quando ambos os alelos se expressam
com igual influência na determinação do fenótipo.

Esta situação ocorre, por exemplo, com os genes envolvidos na determinação da

cor do pêlo de alguns bovinos.

O cruzamento entre indivíduos de linha pura de cor vermelha (VV) com

indivíduos de linha pura de cor branca (BB) origina descendentes que possuem
uma mistura de pêlos vermelhos e pêlos brancos, cujo efeito é uma coloração
cinzento-avermelhada. Cada um do alelo expressa-se de forma independente
pêlo a pêlo. Diz-se que existe uma situação de codominância.
Enquanto, numa situação de dominância incompleta, os indivíduos
heterozigóticos apresentam um fenótipo intermédio, resultante do facto de não
existir uma dominância completa de um alelo sobre o outro, numa situação de
codominância os indivíduos heterozigóticos expressam simultaneamente e de
forma independente o fenótipo dos dois homozigóticos.

Alelos múltiplos

Nas situações anteriormente apresentadas, cada locus apresentava apenas dois

alelos que o poderiam ocupar. Contudo, numa população podem existir mais do
que duas formas alélicas concorrentes para um determinado locus. Se existirem
três ou mais alelos que podem ocupar os dois loci correspondentes de um par de
homólogos, diz-se que esse locus tem alelos múltiplos. Note-se que, mesmo
nesta situação, cada individuo possui apenas dois dos diversos alelos possíveis.

PÁGINA 98 (exemplo dos coelhos)

Genótipo Fenótipo

CC, C Cch, C Ch e C Ca Selvagem ou aguti

CchCch, CchCh e CchCa Chinchila

ChCh e Ch Ca Himalaia

CaCa Albino

Sendo a relação de dominância → C > Cch > Ch > Ca

Pelo facto de existir uma relação de dominância em sequência entre estes quatro
alelos, a sua combinação, dois a dois, permite gerar quatro fenótipos diferentes.
Para cada um desse fenótipo existe mais do que um genótipo possível (excepto
o coelho albino).
Como exemplo de alelos múltiplos em seres humanos temos os grupos
sanguíneos.

Grupos Sanguíneos

Sistema ABO

Grupo Genótipo Aglutinogénios e Anticorpos Imagem

Aglutinogénios A+ Anticorpos anti-

A AO, AA
B

Aglutinogénios B+ Anticorpos anti-

B BO, BB
A

Sem aglutinogénios + Anticorpos

O OO
anti- A e anti -B

Sem aglutinogénios + Sem

AB AB
Anticorpos

Transfusões de sangue

Doador Receptor A Receptor B Receptor AB Receptor O

A Sim Não Sim Não
B Não Sim Sim Não
AB Não Não Sim Não
O Sim Sim Sim Sim

Constata-se que o grupo sanguíneo O, pode doar sangue para os demais grupos
sem reacção de incompatibilidade, é denominado doador universal e o AB, por
receber sangue dos demais grupos, é denominado receptor universal.

Alelos Letais

Nas variadas espécies, existem determinados alelos que, quando se reúnem em

homozigotia, podem conduzir à morte do seu portador, sendo, por isso,
designados alelos letais. Em heterozigotia tais alelos não são letais o que
permite a sua manutenção na população. Os seus efeitos podem manifestar-se
logo no desenvolvimento embrionário ou após o nascimento.

Cor do pêlo dos gatos:

. Preto (recessivo) a

. Amarelo (dominante) A

F1 AA x aa

F2 Aa X Aa

2/3 Cor de pêlo amarelo

1/3 cor de pêlo preto

Os cruzamentos que envolvem genes letais podem conduzir a alterações nas

proporções fenotípica observadas em relação às esperadas de acordo com os
princípios de Mendel. Este facto resulta da morte de indivíduos portadores do
gene letal em homozigotia (no caso AA) antes de completarem o seu
desenvolvimento embrionário. Nesta situação, ¼ dos embriões não chega a
nascer e , assim, dos sobreviventes. 2/3 terão fenótipo de cor de pêlo amarelo e
1/3 terá a cor do pêlo preto.

Uma forma de evitar a ocorrência de embriões mortos devido à presença dos

alelos letais em homozigotia é realizar cruzamentos entre progenitores em que
apenas um deles seja portador do gene letal (Aa x aa). Desta forma, irão nascer
indivíduos heterozigóticos (Aa) e indivíduos homozigóticos normais (aa).

Interacção génica – epistasia

Nos casos que têm sido apresentados têm sidos explorados até ao momento, o
fenótipo resultava da expressão de um único gene. Contudo, são diversas as
situações em que dois ou mais genes não alélicos interactuam para produzir
uma determinada característica fenotípica de um gene de um segundo locus, isto
é, um gene de um determinado locus altera a expressão fenótipica de um gene
de um segundo locus. Esta situação é denominada epistasia.
Se considerarmos que se trata de um cruzamento de diibridismo as proporções
iriam ser 9:3:3:1, o que não se confirma na experiência.

A presença do alelo P, em homozigotia (PP) ou em heterozigotia (Pp),

determinaria a cor preta, enquanto que a cor castanha deveria surgir sempre
que o alelo p estivesse em homozigotia (pp). Contudo, a deposição do pigmento
que confere a cor do pêlo (preto ou castanho) só ocorre se no locus responsável
pela deposição de melanina estiver presente o alelo D, em homozigotia (DD) ou
em heterozigotia (Dd). Se neste locus estiverem os dois alelos recessivos (dd),
que impedem a deposição do pigmento, o rato será branco, independentemente
dos alelos presentes no locus responsável pela cor. Assim, considera-se que o
locus responsável pela deposição de melanina é epistático em relação ao locus
responsável pela produção deste pigmento, pois o primeiro gene altera a
expressão fenotípica do segundo.

Ligação Factorial – Trabalhos de Morgan

Experiência de Morgan

Locus responsável pela cor do Locus responsável pelo

corpo tamanho das asas
V – alelo responsável por asas
B – alelo responsável pelo corpo
normais (longas)
cinzento

v- alelo responsável por asas

b – alelo responsável pelo corpo negro
vestigiais
Geração Parental

Fêmea – Corpo cinzento e asas normais (BBVV). Origina gâmetas BV

Macho – Corpo negro e asas vestigiais (bbvv). Origina gâmetas bv

Ao aparecerem 100% Corpo cinzento / asas normais. Verifica-se a 1º Lei de

Mendel actualizada porque houve segregação dos genes para os gâmetas.
Verifica-se uniformidade na 1ª geração

. Mas isto não se verificou no cruzamento – teste!

. Explicou dizendo que os genes não podem estar todos em cromossomas

diferentes, logo seria necessariamente vários genes estarem localizados no
mesmo par de cromossomas. Porque não há segregação independente.
 Verifica-se crossing – over entre cromatídeos. Aparecem
assim fenótipos recombinantes, ou seja, não aparece na
totalidade só dominante ou só recessivo. Não há
segregação independente porque os genes estão em bloco.
Quanto mais afastados tiverem os genes há maior
probabilidade de ocorrer crossing – over.

Teoricamente só deveria aparecer 2 géneros de fenótipo

(BbVv e bbvv) mas apareceram 4 tipos, isto é, embora os
loci em questão se encontrem no mesmo cromossoma e
por isso tendam a ser transmitidos para os gâmetas em
bloco, durante a meiose podem ocorrer fenómenos de recombinação genica
devido ao crossing over. Assim embora a maioria dos gâmetas sejam do tipo
parental (BV e bv) uma percentagem menor pode apresentar novas
combinações dos loci (Bv e bV).

Formaram-se então moscas recombinantes que resultam da fusão de gâmetas

recombinantes da F1.

Conclusão:

O número de cromossomas do cariótipo de um individuo é incomparavelmente

menor do que o número de genes que condicionam o seu fenótipo.

Um cromossoma terá de ter, necessariamente, um grande número de genes.

Os genes dispostos ao longo do mesmo cromossoma dizem-se genes ligados

factorialmente ou em linkage e constituem um grupo de ligação factorial, sendo
transmitidos em bloco aos descendentes.

Nesta situação não se verifica a segregação independente (2º lei de Mendel)

embora possa ser explicada pela teoria cromossómica da hereditariedade.

Como resultado de crossing –over, durante a meiose, os genes podem separar-

se e surgir nos gâmetas como se estivessem situados em cromossomas
separados.

A descendência será qualitativamente igual à prevista

numa segregação independente dos genes, mas
quantitativamente, surgem em proporções alteradas
dado que o crossing-over é meno frequente do que a
transmissão em bloco dos genes em caus.
Hereditariedade ligada ao sexo

Passado um ano após começar a estudar as Drosophilas, Morgan encontrou um

macho de olhos brancos em vez de vermelhos. Estas variações genotípicas são
frequentemente designadas fenótipos mutantes (olhos brancos), pelo facto de
resultarem de uma mutação. Em oposição, o fenótipo mais comum de um
determinado carácter toma a designação de forma ou tipo selvagem (olhos
vermelhos).

Representação dos genótipos da Drosophila

É costume representar-se a constituição genética das formas alternativas pela

letra da inicial da palavra inglesa que expressa a característica que elas
manifestam

Alelos para olhos brancos = w (white)

Quando este locus é ocupado pelo alelo da forma selvagem, este representa-se
pela mesma letra associada ao sinal +

Alelo para olhos vermelhos = w+

Transmissão da cor dos olhos

Morgan encontrou um macho mutante de olhos brancos e cruzou-o com uma

fêmea de olhos vermelhos. Obteve uma geração F1 com 100% de indivíduos
(machos e fêmeas) de olhos vermelhos. Concluiu que o alelo para os olhos
vermelhos era dominante sobre o alelo mutante para olhos brancos.

No cruzamento recíproco, entre uma fêmea de olhos brancos e um macho de

olhos vermelhos, Morgan obteve resultados diferentes. Obteve uma geração F1
com 50% de indivíduos de olhos vermelhos (todos fêmeas) e 50% de olhos
brancos (todos machos).
Morgan concluiu que o gene responsável pela cor dos olhos estaria localizado
num cromossoma para o qual não existisse um verdadeiro homólogo. Tal
verifica-se no par de cromossomas sexuais.

A análise dos resultados das experiências levou Morgan a concluir que o gene
responsável pela cor dos olhos estaria localizado no cromossoma X. O gene da
cor vermelha não está no cromossoma Y, pois se assim fosse apenas os machos
tinham a cor dos olhos vermelhos.

Em conclusão:

O alelo mutante (responsável pela cor branca dos olhos) é recessivo e, por isso,
uma fêmea apenas terá olhos brancos se possuir este alelo em ambos os
cromossomas X (o que não se verificou na experiência descrita). A presença do
alelo responsável pela cor vermelha, em homozigotia ou em heterozigotia,
determinará o aparecimento do fenótipo selvagem, uma vez que é dominante
sobre a forma mutante.

Por outro lado, os machos possuem apenas um cromossoma X e, por isso, são
portadores apenas de um alelo para as características presentes neste
cromossoma. Por esta razão , diz-se que os machos são hemizigóticos para as
características determinadas pelos genes localizados no cromossoma X. Assim, a
cor dos olhos é determinada apenas por um alelo e, por isso, se os machos
herdarem um cromossoma X portador do alelo mutante terão olhos brancos,
mas se herdarem um cromossoma X portador do gene normal terão olhos
vermelhos.

Nas situações de hemizigotia há uma correspondência directa entre o fenótipo e

o genótipo, pois existe apenas um alelo para se manifestar.

1.2 Genética Humana

Na espécie humana o modo de transmissão da informação genética de geração

para geração realiza-se através dos mesmos mecanismos de hereditariedade
que operam nas outras espécies.

Árvores genealógicas

São diagramas que evidenciam a história da transmissão de um dado carácter

ao longo das gerações. A sua analise permite determinar se os genes envolvidos
são dominantes ou recessivos ou se estão localizados nos autossomas
(transmissão autossómica) ou nos cromossomas sexuais (transmissão ligada aos
cromossomas sexuais).

Transmissão de características autossómicas recessivas

Albinismo

O albinismo é uma doença rara com carácter hereditário que resulta da

incapacidade de produzir um pigmento chamado melanina.
A análise da árvore genealógica permite constatar que progenitores
fenotipicamente normais podem originar descendentes de ambos os sexos que
manifestam o albinismo. Estes dados permitem inferir que se trata de uma
característica autossómica recessiva, isto é, este gene está localizado num
autossoma e o alelo mutante é recessivo em relação ao alelo normal.

O alelo do albinismo é um alelo raro. Por esta razão, é mais provável que ele
surja em heterozigotia em indivíduos da mesma família, pois têm ancestrais
comuns. Assim os cruzamentos consanguíneos, isto é, entre indivíduos
aparentados (como o caso dos indivíduos 2 e 3 da 3º Geração), aumentam a
probabilidade de o alelo mutante surgir nos descendentes em homozigotia,
manifestando-se a anomalia.

Outros dois exemplos deste modo de transmissão são fenilcetonúria (anexos e

livro página 112/113) e a surdez.

Critérios que permitem, normalmente, identificarem um caso de

transmissão de um alelo autossómico recessivo:

. Os indivíduos de ambos os sexos são igualmente afectados.

. Os indivíduos portadores (heterozigóticos) têm um fenótipo normal.

. A maior parte dos indivíduos que manifestam a doença resultam de pais

normais

. Se os dois progenitores manifestam a doença, todos os seus descendentes

apresentam a anomalia.
 . A anomalia pode não se manifestar durante uma ou mais gerações.

Transmissão de características autossómicas dominantes

Algumas anomalias com carácter hereditário podem resultar da expressão de

genes dominantes. São exemplos destas anomalias a polidactilia, que se
caracteriza pelo aparecimento de mais do que cinco dedos nas mãos e/ou pés.
Também a doença de Huntington.

Da análise da transmissão hereditária deste tipo de alelos pode concluir-

se que:

. Homens e mulheres são igualmente afectados;

. A anomalia tende a aparecer em todas as gerações;

. Os heterozigóticos manifestam a anomalia;

. Quando um indivíduo manifesta a anomalia, pelo menos um dos seus

progenitores também a manifesta;

. Quando um dos progenitores apresenta a anomalia aproximadamente

metade da sua descendência pode ser afectada.

Transmissão de características ligadas aos cromossomas sexuais

Este tipo de transmissões têm o mesmo “funcionamento” que com as moscas

Drosophilas.
Hemofilia

A hemofilia é uma doença que resulta da presença de um gene mutante

responsável pela síntese de uma proteína necessária para a coagulação
sanguínea ocorra. A ausência desta proteína leva a que uma pequena
hemorragia possa levar horas até parar, podendo, nalguns casos levar à morte.

Actualmente, conhece-se mais do que um tipo de hemofilia. Contudo, as duas

formas mais frequentes de resultam de genes recessivos localizados no
cromossoma X. Considere-se a seguinte simbologia: h- gene responsável pela
hemofilia; H- gene normal. Dado que estão localizados no cromossoma X, a
representação deverá ser Xh e XH, respectivamente.

À semelhança do que acontece com outras anomalias resultantes da expressão

de genes localizados no cromossoma X, verifica-se que afecta quase
exclusivamente os homens. Porquê? Uma mulher só será hemofílica se possuir o
gene mutante em homozigotia, o que significa que ambos os pais tem de ter um
gene com essa doença; além disso admite-se que os gens de hemofílica em
homozigotia levam à morte dos embriões.

No caso da Rainha Vitória que passou a doença a toda a sua família, a doença
não deixou de existir ao longo das gerações pelo facto de ocorrer um elevado
número de cruzamentos consanguíneos entre as famílias reais, o que contribui
para a manutenção e manifestação da doença.
Daltonismo

O daltonismo constitui outro exemplo de uma anomalia hereditária resultante de

um alelo localizado no cromossoma X. Os indivíduos que manifestam esta
anomalia não são capazes de distinguir cores, por exemplo, o verde do
vermelho.

Da análise de árvores genealógicas de fenótipos recessivos ligados ao

cromossoma X podemos concluir:

. o fenótipo surge com muito maior frequência em machos do que em fêmeas,

pois estas necessitariam dos dois alelos recessivos;

. um macho com a doença apenas as pode transmitir às suas filhas, pois os

filhos recebem o cromossoma Y do pai;

. as filhas que recebem um cromossoma X com o alelo para a doença são

heterozigóticas portadoras, apresentando-se fenotipicamente normais. Neste
caso, podem transmitir a doença à sua descendência;

. o fenótipo da doença pode não aparecer em algumas gerações se o

cromossoma portador passar do pai para a filha e desta para o seu filho.

. Uma mulher que manifeste a característica é descendente de um pai afectado

e de uma mãe afectada ou portadora.

. As mulheres heterozigóticas (portadoras) não manifestam a característica,

mas têm 50 % de probabilidade de transmitirem a anomalia à descendência.
Admitindo que o progenitor dessa descendência é normal, as filhas serão
sempre normais, enquanto os filhos manifestam a doença com a mesma
probabilidade de transmissão (50%).
Quando o alelo responsável pela doença se localiza no cromossoma Y todos os
filhos de pais com a anomalia apresentam a doença

1.3 Organização e Regulação do Material Genético

Revisões (anexos)

Determinação genética do sexo

Na maioria dos animais, a determinação do sexo envolve apenas diferenças ao

nível dos heterossomas (cromossomas sexuais). Contudo, em várias espécies de
insectos, a determinação do sexo é feita com base no número total de
cromossomas que cada individuo possui. Assim, no caso das abelhas, as fêmeas
são diplóides, enquanto que os indivíduos constituídos por células haplóides são
do sexo masculino. Nos mamíferos, os indivíduos do sexo feminino possuem dois
cromossomas X, e os machos um X e um Y. Nas aves, os machos possuem dois
heterossomas iguais (ZZ) e as fêmeas possuem um par ZW.

Determinação genética do sexo em seres humanos (revisões) – página

124 -125

Expressão génica (anexos)

Material genético extra nuclear (livro página 133-134)

Transmissão da informação das mitocôndrias

Glossário de Genética

Alelos: genes que têm a mesma informação contrastante (ex: informação sobre
a cor dos olhos – azuis/castanhos) e localizam-se no mesmo locus de
cromossomas diferentes.

Linhas Puras: indivíduos que uma vez cruzados entre si, dão sempre origem a
descendentes iguais entre si e iguais aos progenitores, em relação à
característica considerada.

Híbridos: indivíduos que resultam de um cruzamento parental (ex: LL x rr = Lr)

Monoibridismo: cruzamento entre indivíduos em que se considera a

transmissão de um só carácter.

Diibridismo: cruzamento entre indivíduos em que se considera a transmissão

de dois caracteres.

Cruzamento Parental: Cruzamento entre indivíduos, de duas linhas puras, que

expressam formas antagónicas (diferentes) do carácter considerado.

Homozigóticos: os alelos do par são idênticos e os seus gâmetas são

geneticamente semelhantes (ex: PP, pp). Nota: os indivíduos de linhas puras,
são sempre homozigóticos, mas nem todos os homozigóticos são de linhas
puras.

Heterozigóticos: os alelos do par são diferentes e os seus gâmetas portadores

de um alelo ou de outro (ex: Pp). Nota: Todos os híbridos são heterozigóticos,
mas nem todos os heterozigóticos são híbridos.

Fenótipo: características observáveis (morfológicas ou funcionais) do indivíduo,

resultante da expressão do genótipo (em interacção com o ambiente)

Genótipo: constituição genética de um indivíduo em relação à(s) características

consideradas
2. Alterações do Material Genético

2.1 Mutações

O genoma de um individuo pode sofrer alterações designadas mutações.

As mutações podem ocorrer a nível das células somáticas ou a nível dos

gâmetas. No primeiro caso, a mutação terá reflexo no conjunto de células
descendentes daquela que sofreu a mutação, podendo, por isso, restringir-se a
uma pequena zona do organismo. Estas mutações somáticas são responsáveis
por alguns tipos de cancros. Se a mutação ocorrer ao nível dos gâmetas, todas
as células que eventualmente descendam desse gâmeta serão portadores da
mutação, isto é, a mutação passará à geração seguinte.

(imagem da página 145)

Quando as mutações envolvem apenas um gene (ou um número muito restrito

de genes), tomam a designação de mutações genicas. Contudo, as alterações
podem ser mais extensas, envolvendo a estrutura ou mesmo o número de
cromossomas, nesse caso designam-se mutações cromossómicas.

Mutações genicas

(Ler página 146-148 – O livro está uma caca nesta parte!)

Uma alteração ao nível dos genes deve-se à substituição de nucleótidos (como a

anemia falciforma), que podem ser:

Noutros casos, a molécula de DNA perde (delecção) ou ganha (inserção) um

nucleótido, alterando-se por completo a mensagem a partir do codão onde
ocorreu a mutação.
 Mutação por delecção

Mutação por inserção

Mutações cromossómicas

Durante a meiose, verificam-se fenómenos de crossing-over, que permitem a

troca de material genético entre cromossomas homólogos, contribuindo para o
aumento da variabilidade genética. Contudo, por vezes, durante este complexo
processo, ocorrem erros que se traduzem pela alteração da estrutura ou do
número de cromossomas.

Mutações cromossómicas estruturais

Nas mutações cromossómicas estruturais, verifica-se a manutenção do número

de cromossomas, alterando-se apenas o arranjo e/ou números de genes.
Este tipo de mutações pode ser de:

. Delecção – perda de material

cromossómico (no centro ou na
extremidade do cromossoma).

. Duplicação – adição de um segmento

cromossómico resultante do
cromossoma homólogo, duplicando um
conjunto de genes.

. Translocação – transferência de
material de um cromossoma para outro
não homólogo (translocação simples)
ou troca de segmentos entre dois cromossomas não homólogos
(translocação recíproca)

. Inversão – rotação de 180º de um segmento cromossómico em relação à

posição normal, com inversão da ordem dos genes

Exemplos de mutações cromossómicas estruturais:

Mutações cromossómicas numéricas

Um cariótipo que apresente o número normal de cromossomas diz-se euplóide.

Normalmente, os organismos são haplóides (n) ou diplóides (2n). Contudo, erros
que podem ocorrer durante a meiose podem multiplicar o conjunto de todos os
cromossomas, originando poliploidias. Em outras situações, os erros de
separação dos cromossomas envolvem apenas um determinado par de
homólogos, originando aneuploidias.

Durante a meiose pode ocorrer quer uma não – disjunção de cromossomas

homólogos na divisão I, quer uma não disjunção de cromatídeos na divisão II.
De ambos os casos resultam células com excesso ou com défice de
cromossomas. A não disjunção pode envolver cromossomas autossómicos como
os cromossomas sexuais. Na espécie humana são raras as aneuploidias que
envolvem autossomas e que sejam compatíveis com a vida, sendo que
acontecem abortos.

Lê – página 163-165

Causas das mutações

(depois no livro explica a formação de cancro! Como é tudo importante é mais

fácil leres J - página 153-158)

2.2 Fundamentos de engenharia genética

(procurar no manual)