Marcela Távora

DOENÇA / O QUE É ALTERAÇÕES IMUNOLÓGICAS CLÍNICA TRATAMENTO DIAGNÓST. OBS.

IMUNODEFICIÊNCIA
ANORMALIDADE DE LINFÓCITOS
WISKOTT – ALDRICH Mutação na proteína Defeito na sinalização Infecções recorrentes Drogas p/ infecções HMG, Testes Doença enxerto-
WASP, ficando Defeito no ordenamento do complexo Petéquia e eczema Reposição genéticos hospedeiro: Enxerto
desprovida de domínio excretor de citocinas Sangramentos endovenosa de Ig’s ataca o hospedeiro;
hidrofóbico não se liga  Migração e quimiotaxia Doença auto-imune Transplante de Medula reage c/
a aminoácidos.  Adesão das células Câncer medula óssea receptor (mucosite,
Gera defeitos na  Degranulação Expectativa de vida até 15 Esplenectomia febre, eczema);
sinalização, migração e Plaquetas pequenas, dificuldade na anos Antibioticoprofilaxia Imunomodulador
adesão celular formação do tampão plaquetário e bloqueia o LT p/
Ligada ao cromossomo coagulação sanguínea diminuir a resposta;
X Alteração na formação das vilosidades Rejeição aguda: após
dos linfócitos (aspecto liso) meses (LT e LB);
Alteração na formação dos poros pelas Rejeição crônica: após
células citotóxicas (NK e LTCD8) anos, c/ fibrosamento
Alteração no homing de linfócitos e do órgão (LT)
recirculação linfocitária
Def. resposta celular: falha interação
CD40L-CD40
Def. resposta humoral:  anticorpos
Def. resposta citotóxica:  eficiência de
perforinas e granzimas (NK e LTCD8)
 IgA e IgE;  IgM; IgG normal
Progresso declíneo de LT e LB
ATAXIA – Mutação no Alteração na codificação de TCR: Aumento de infecções Tratar infecções Hipersensib.
cromossomo 11 no resposta celular afetada (TCR alfabeta, virais, fúngicas e Reposição de Ig’s tardia negativo
TELANGIECTASIA gene de ATM (proteína TCR gamadelta) bacterianas
(SÍND. LOUIS-BAR) quinase de sinalização Alteração das cadeias pesadas de Ig’s: Ataxia cerebelar
no reparo do DNA) que não forma BCR, não matura LB Hipotonia
codifica TCR e cadeias  LTCD4 (linfopenia) (enfraquecimento da
pesadas de Ig  IgM e falha da mudança de isotipo resistência tecidual)
Instabilidade do  IgA Telangiectasia (alteração
material genético no colágeno, vasos
Defeito no reparo do suscetíveis a ruptura)
DNA Lesões cutâneas
Sensibilidade ao RX
Expect de vida 20 – 30
anos
Morte por infecções e
neoplasias
DEFICIÊNCIA NA RESPOSTA CELULAR
COMBINADA Conjunto de deficiênc.; Não há diferenciação das regiões cortico- Tríade: Antibioticoterapia HMG, RX Mau prognóstico:
Grupo de distúrbios medulares 1. Candidíase oral e região profilática tórax, Hipers. Doença pulmonar
SEVERA – SCID Deficiência de LT, LB E Poucos timócitos e corpúsculos de de fraudas Antifúngico tardia, crônica; Doença
NK (celular, humoral e Hassal 2. Tosse persistente por Transplante de Fitohemaglutin hepática crônica;
inata) Linfopenia Pneumonocystir jiroveci medula ina, enz. ADA, Doença enxerto –
Hipoplasia tímica 3. Diarreia não tratável Reposição de ADA Sorologia p/ hospedeiro;
HIV, Ig’s, NBT Desnutrição
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SCID recessiva ligada Célula não entra em expansão clonal, IL-2: expansão clonal
ao X: respostas celular e humoral afetadas; IL-4: produção de IgE por LB,  peristaltismo intestinal
Mutação na cadeia  LT,  expansão clonal,  proliferação IL-7: maturação de LB, crescimento de LB e LT
gama do IL-2R celular IL-9: proliferação e crescimento de mastócitos, eosinófilos e LT
(receptor do IL-2);  ação citotóxica de CD8 e NK IL-15: ativação de NK
Mutação no gene Defeito sinalização de tirosina quinase
os
gama-comum LB em n normais,  IgM, IgG, IgA
SCID ligada ao Defeito na rota metabólica: acúmulo de Candidíase
cromossomo 20: derivados tóxicos da adenina Otite
Mutação no gene da  LT, LB Faringite
ADA (adenosina NK normal Pneumonias
desaminase), que Infecções
transforma base nitrog. Icterícia
em ácido úrico Diarreia
SÍNDROME DE Deleção no braço longo  LTCD4,  LTCD8 (linfopenia) Aplasia / hipoplasia tímica Individualizado Teste Quando suspeitar:
do cromossomo 22 Depressão das áreas corticais dos Má formação cardíaca (hipo ou aplasia) molecular de 1. Aplasia / hipoplasia
DIGEORGE Má formação no 3º e 4º linfonodos e zona T do baço Hipoplasia da paratireóide Suplementação de FISH, RX, tímica
arcos branquiais (timo, Defeito nos grandes vasos cálcio hemograma, 2. Hipocalcemia
aorta e paratireóide) Esquizofrenia Correção de marcadores neonatal
Aplasia e hipoplasia Face sindrômica anormalidades CD3, CD4 E 3. Alterações faciais
tímica Infecções por fungos, vírus cardíacas CD8, hipersen. típicas
Causas: agentes e agentes oportunistas Profilaxia p/ evitar tardia, 4. Alterações nos
teratogênicos como Linfoma de célula B pneumonia fitohemaglutini sistemas
álcool e diabetes Artrite reumatóide juvenil na, sorologia cardiovascular e
Anemia hemolítica auto- p/ HIV imunológico
imune

CANDIDÍASE MUCO- Mutação no  Resposta a fitohemaglutinina (s/ Candidíase recorrente, Antifúngicos Exame
cromossomo 21 produção de citocina) infecções de pele e Sulfato de Zn p/ microscópico
CUTÂNEA CRÔNICA LT não produz Teste de hipersensib. tardia negativo mucosa por C. albicans estimular o LT da área
citocinas (interferon  IgA e IgG Lesões de couro cabeludo Reposição de Ig afetada; Teste
gama e IL-2)  Quimiotaxia de neutrófilos (alopécia) genético
LT não produz Th17 Quadro heterogêneo (leve
(IL-17 e IL-22) a grave)
Síndrome de má absorção
Insuficiência de
paratireóide e suprarrenal
Vitiligo
SÍNDROME DO Deficiência MHC-1:  TCD8 (resposta defeituosa) Infecções respiratórias Terapia suporte a Resposta
Mutação no  IgG (superprodução p/ suprir) virais infecções normal à
LINFÓCIT. DESNUDO cromossomo 6, gene Sinusites Transplante de hipersensib. e
TAP (expressão de medula óssea fitohemaglut.
MHC1)
Deficiência MHC-2:  TCD4 Infecção por repetição, Terapia suporte a Resposta
Mutação nos  TCD8 piogênicas e oportunistas infecções normal à
cromossomos 1, 6, 13 LT em quantidades normais, mas não Candidíase Transplante de hipersensib. e
e 16 são ativados Infecções virais no SNC medula óssea fitohemaglut.
Consaguinidade Comprometimento de resposta celular e Diarreia crônica
Mecanismo humoral Deficiência no crescimento
desconhecido Óbito aos 5 anos
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DEFICIÊNCIA NA RESPOSTA HUMORAL
DOENÇA DE Defeito na BTK LB imaturo não produz anticorpos Infecções no 6º mês Reposição de Dosagem de
(tirosina quinase de  Resposta humoral (anticorpos) (principalmente imunoglobulinas CD19 e CD20
BRUTON Bruton) Ausência das gama-globinas da respiratórias) (3/3, 4/4 semanas) Dosagem da
(AGAMAGLOB. X) Falha na maturação eletroforese Infecções de repetição Antibióticos enzima BTK
pré-B  pró-B  Concentração sérica de todos os Fibrosamento pulmonar Vacinação
LB imaturo é isotipos (neutrófilos recrutados p/
encaminhado à  LB no sangue periférico e linfonodos pulmão)
apoptose Ausência de tonsilas DPOC
LT preservado Infecções por protozoários
Artrite
Micoplasma

IMUNODEF. COMUM Defeito no LB Hipogamaglobulinemia (Ig’s) Doença pulmonar crônica Reposição de Ig’s Baixos níveis
Defeito nas citocinas  Citocinas Otite média Antibioticoterapia de IgG, IgA e
VARIÁVEL Expressão de CD40L Comprometimento da cooperação LT-LB Sinusite profilática IgM
Grupo heterogêneo  IgA, IgM, IgG Pneumonia de repetição Metronidazol p/
Mecanismo não Nº normal de LB Doença auto-imune giardíase
esclarecido LT normal, mas não ativa LB Má absorção
Início 15-30 anos Diarreia secundária

IMUNODEF. IgA Ligada ao HLA (fator  IgA Assintomáticos Tratamento de Níveis séricos
genético) IgM e IgG normais Sintomáticos: infecções de Ig, c/ IgA
LB e LT normais Infecções gastrointestinais Reposição de Ig’s
Infecções pulmonares
Associado a doenças auto-
imunes:
Artrite reumatóide
Lúpus
Anemia hemolítica
Miastenia gravis
SÍNDROME DE Defeito na enzima DNA  IgA, IgM, IgG Tríade: Não há específico Teste de
helicase do gene BLM  Resposta LT a fitohemaglutinina 1. Eritema telangiectásico Fotoproteção hipersensib.
BLOOM do cromossomo 15 Deficiência de cininas na face Tratamento de tardia negativo
Instabilidade  Atividade lítica de NK 2. Hipersensibilidade à luz infecções
cromossômica: defeito Maior chance a neoplasias solar Reposição de Ig’s
na transcrição, no 3. Déficit de crescimento Aconselhamento
reparo do DNA e na Hipoplasia do malar genético
apoptose Face estreita
Orelha de abano
Manchas hipercrômicas
café-com-leite
Infecções bacterianas no
trato respiratório e TGI
Microcefalia
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SÍNDROME HIPER Mutação no  Quimiotaxia de neutrófilos Reações cutâneas: Antibióticos (lesão Níveis de Ig
cromossomo 4  Atuação de fagócitos dermatite e eritema na pele aumenta
IgE (JOB) Níveis elevados de IgE Eosinofilia Infecções repetidas de S. translocação
(3x mais) aureus no trato respiratório bacteriana)
e na pele Sem tratamento
Eczemas crônicos curativo
Anormalidade óssea e
dentária
Osteopenia

SÍNDROME HIPER Ligada ao X Falha da mudança da cadeia pesada do Erupções cutâneas Níveis de Ig
Mutação no ligante LB Bolhas na garganta e nas
IgM CD40-CD40L Não forma os outros tipos de Ig mãos
Defeito na resposta de IgM: principal anticorpo sérico Infecções piogênicas,
LB dependente de LT Defeito na resposta humoral oportunistas e de trato
 IgE, IgG, IgA respiratório
Nº normal de LT
DEFICIÊNCIA NA RESPOSTA INATA
DOENÇA Defeito no complexo  Ig sérica Infecções bacterianas e Terapia com NBT:
oxidase fagocítica Função normal de NK, LB, LT e fúngicas antibióticos leucócitos
GRANULOMATOSA dependente de NADPH complemento Linfadenites incapazes de
CRÔNICA do cromossomo X Osteomielite reduzir o
Não completa a Pneumonias de repetição corante
fagocitose Hepatoesplenomegalia
Organismo circunda o
patógeno c/
macrófagos e linfócitos,
mediado por citocinas,
formando um agregado
(granuloma)
Persiste o estímulo
antigênico

DOENÇA NA Mutação nos genes Falta de adesão dos leucócitos Infecções por bactérias Dirigido aos HMG c/
das integrinas, enzimas  Recrutamento dos leucócitos p/ local Alteração no reparo agentes infecciosos neutrofilia,
ADESÃO necessárias p/ da infecção tecidual, na cicatrização Terapia profilática Citometria de
LEUCOCITÁRIA expressão dos ligantes Leucocitose Transplante de fluxo
de selectina LB e LT funcionam normalmente medula óssea
CHEDIAK-HISASHI Mutação no Inclusões granulares gigantes nos Cabelo prateado, grisalho Transplante de NBT: análise S. GRISCELLI
cromossomo 1 neutrófilos Fotofobia medula óssea da oxidase Mutação no
Formação de grânulos Destruição anormal e tardia de microorg. Albinismo parcial óculo- fagocítica cromossomo 15
(lisossomo+CG)  Atividade bactericida e quimiostática cutâneo Contagem de Manifestações clínicas
Disfunção nos dos neutrófilos Infecções cutâneas e fagócitos semelhantes
lisossomos  Atividade NK respiratórias Hemograma Infecções piogênicas
Degradação incompleta Neutropenia Alterações neurológicas Inclusões no recorrentes
de microorganismos Infecções por agentes intracelulares Neoplasias citoplasma Quadros febris
Óbito até os 10 anos
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DEFICIÊNCIA NO SISTEMA COMPLEMENTO
ANGIOEDEMA Mutação do gene Tipo 1:  inibidor de c1 esterase Edema generalizado (face, Inibidor de c1 (c1-INH)
inibidor de c1 Tipo 2: níveis normais (defeito funcional) extremidades, pescoço e Via Clássica: inativação do c1r e c1s, prevenindo a ativação
HEREDITÁRIO Deficiência na  c4 em ambos os tipos genitália) inapropriada e excessiva
quantidade e qualidade Vasodilatação Dor abdominal (edema de Via Alternativa: liga o modo reversível com o c3b
do inibidor de c1-INH  Permeabilidade intestinal) Via das Lectinas: inativação da lectina ligadora de manose
Hiperativação de vários Edema de laringe e glote associada à protease 2 (MASP2)
sistemas: cininas, Duração de 2-5 dias
coagulação e Morte por asfixia
complemento, com
formação de
substâncias vasoativas
Agentes
desencadeadores:
trauma, estresse, ciclo
menstrual e infecções