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Transcrição

A transcrição é o primeiro passo da expressão genética. DNA----RNA.


Transcrição é descrita em 4 etapas.

 Reconhecimento do prometor;
 Iniciação;
 Alongamento;
 Terminação.
Iniciação:
A transcrição pela RNA polimerase 2 inicia-se com o reconhecimento de uma zona especifica do
DNA genómico denomindada promotor, por um complexo contendo RNA polimerase 2 e fatores
gerais de transcrição.

Existem várias sequências que sinalizam o inicio da transcrição mas a que ocorre com maior
regularidade é denominada TATA box ou caixa de hogness.

Existem também outras sequencias de DNA que regulam a transcrição pela RNA polimerase 2
que não fazem parte do promotor podendo atuar como ativadores (são regiões DNA as quais se
ligam os fatores de trancrição tendo como objetivo aumentar a taxa de transcrição) ou como
silenciadores (repressores da transcrição)

Fatores gerais de transcrição- auxiliam a RNA polimerase 2 a posicionar-se sobre o promotor,


ajudando a separação das duas cadeias de DNA para permitir o inicio da trasncrição.

Complexo de iniciação de transcrição TFIIH (Fator geral de trasncrição) contém uma DNA
helicase que desesperaliza o DNA claro que para isso é necessário energia---- obtida através da
hidrolise de ATP.

Resumindo:

1- As proteinas reguladoras de genes devem ligar se a sequências especificas do DNA


(ativadoras) e auxiliar a atrair a RNA polimerase 2 para o ponto de iniciação.

2- A iniciação da transcrição necessita de um complexo proteico denominado por


Mediador, permite e possibilita a comunicação entre a RNA polimerase 2 e os fatores
gerais de transcrição.

3- Recrutamento de enzimas modificadoras de cromatina e enzimas modificadoras de


histonas ----- Aumentam o acesso ao DNA.

Enzimas modificadoras de histonas (chaperonas de histonas)- Ajudam a dissociar parcialmente


os nucleossomas que se encontram na frente da RNA polimerase 2 em movimento e associa-los
logo após a sua passagem.

Complexos de remodelagem de cromatina- ajudam a resgatar a RNA polimerase 2 que


eventualmente esteja paralisada.
Transcrição tal como na replicação cria supertorções no DNA essas supertorções são causadas
pelo o movimento da RNA polimerase 2. Em que na parte da frente desta gera se uma tensão
positiva de super hélice e na parte de trás da mesma gera-se uma tensão helicoidal negativa (
solenoide ou plectonêmica).

Tensão super helicoidal que se encontra a frente da RNA polimerase 2 (positiva) dificulta o seu
desenrolamento-------- a tensão facilita o deserenrolamento parcial do DNA nos nucleossomas.

A terminação da transcrição depende da existência de uma sequencia chamada Sinal de


poliadenilação- poli (A) ------ que tem como função sinalizar o final da transcrição .

Processamento do RNA :

 5´ Capeamento
 Remoção dos intrões pelo processo splicing
 3´ Poliadenilação

5´ Capeamento (é feito por 3 enzimas)- permite o seu reconhecimento por parte


do ribossoma.
 Fosfatase
 Guaniltransferase
 Metiltransferase
Estas 3 enzimas estão associadas a cauda fosforolizada da RNA polimerase 2, este
processo ocorre durante a transcrição.
O cap para além de permitir o seu reconhecimento pelo ribossoma, também ajuda á
célula a distiguir os mRNAs dos outros tipos de moléculas de RNA presentes na mesma.

Splicing- é responsável por remover as sequências de intrões presentes no mRNA


prematuro.
O evento spilcing remove um intrão, através de duas reações de transesterificações (
uma que une os exões e outra que remove o intrão sobre a forma de um laço).
O evento splicing contribui para o aparecimento de novas e úteis proteinas que
eventualmente seram muito utilizadas no metabolismo celular. --- Isto para dizer que o
evento splicing contribui para o processo evolutivo das células.
O splicing é realizado pelos splicossomas, que são máquinas complexas e dinámicas
contituidas por proteinas e RNAs nucleares, estas máquinas são responsavés por
catalizar as reações de transesterificação.
3´ Poliadenilação
 Fatores de estimulação de clivagem;
 Fatores de especificidade de clivagem e poliadenilação.
Ambos os fatores deslocam –se com a RNA polimerase 2 através da sua cauda.

O RNA mensageiro prematuro é clivado a jusante de uma sequência consenso , essa tal
clivagem permite a RNA polimerase 2 se dissociar do molde e interromper a transcrição.
Depois da clivagem do RNA irá ser adicionado uma cauda poli A na extremidade 3´. Esta
cauda auxilia o RNA mensageiro maduro na sua estabilização e facilita a sua saida do
núcleo através dos poros nucleares.
Mal acabe o processamento do RNA irão ser adicionados uns recetores de transporte
nuclear.

Tradução- conversão da informação do RNA para a proteina.


Codão- sequencia de tres ribonucleotidos. RNA- mensageiro
Anticodão- sequencia de tres ribonucleotidos. RNA- transporte

Os codões não reconhecem diretamente os aminoacidos que determinam. E portanto


necessitam de um adaptadores.
Uma dessas regiões forma um anticodão um conjunto de trés ribonucleoticos que
pareiam com o codão complementar em uma molécula de RNA mensageiro.
O reconhecimento e a ligação ao aminoácido correto dependem de enzimas
denominadas por aminoacil- trna- sintetases as quais acomplam covalente cada
aminoácido ao seu conjunto apropriado de moléculas de TRNA.
As enzimas aminoacil-trna-sintetases e os TRNA são adaptadores igualmente
importantes para o processo de descodificação.

A sintese proteica é realizada no ribossoma, o ribossoma é contituido por duas


subunidades (menor e a maior); A subunidades menor fornece uma região na qual os
TRNAs são pareados aos codões do MRNA; A subunidade maior catalisa a formação de
ligações peptidicas que unem os aminoácidos formando uma cadeia polipeptidica.
Usando os T-RNAs como adaptadores para adicionarem cada aminoácido na sequência
correta na extremidade crescente da cadeia polipeptidica.
O ribossoma possui 4 locais de ligação, um é para o M-RNA e trés chamados (E,P,A)
Iniciação
Nas células eucarioticas, a tradução inicia-se pela incorporação de metionina
correspondente ao codão AUG. Ou seja o ribossoma faz um sacnner de todo MRNA até
encontrar este codão que será o ponto de inicio da tradução.
Elongação
A elongação corresponde á etapa de formação da cadeia peptidica ou seja a sintese de
ligações peptidicas que iram unir os aminoácidos,isto envolve a partecipação de vários
complexos proteicos que se chamam fatores de elongação.
Terminação e libertação
A terminação da tradução ocorre quando o fator de dissociação reconhece um codão de
terminação.

Modificação de proteínas

• Glicosilação

• Fosforilação

• Oxidação

• Activação por adição de grupos funcionais (metilo, acetilo, fosfato, lípidos, carbohidratos, etc..)
• Transporte para outros organelos celulares (mitocôndrias, cloroplastos)

• Alterações estruturais (remoção de alguns a.a., clivagens na cadeia, pontes dissulfureto


Proteínas funcionais

Aumentar o número de funções ; Alterar a hidrofobicidade das proteínas (síntese, passagem -


proteínas membranares) ;Ligar/desligar a actividade ; Gerar um sinal celular específico ;Permitir
identificar uma proteína a ser degradada.

Quando a sintese proteica não se encontra ativa as subunidades do ribossoma dissociam


–se até que esta volte a ser ativada.

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