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FARMACOGENÉTICA
Farmacologia + Genética
Não responder
Responder
parcialmente Responder ao
medicamento
Resposta ao fármaco pode ser influenciadas por
diversos fatores
-Idade
-Gênero
-Doenças
-Gravidez
-Tabaco
-Álcool
-Drogas
-Exercícios físicos
-Outros medicamentos
GENÉTICA
Contribuição genética na variação da resposta
a um fármaco
•Início - década de 50
•Efeito prolongado da
succinilcolina – anestésico - em
certos pacientes (BChE).
Início da Farmacogenética
Werner Kalow
Como os Fármacos atuam
-Farmacodinâmica: envolve a
interação do fármaco com o alvo,
através de um receptor.
Como os Fármacos atuam
•Enzimas metabolizadoras
•Transportadoras e
•Receptoras de drogas
Polimorfismos que Afetam
Enzimas Metabolizadoras
Enzimas Metabolizadororas
-Levando:
•Inativação de fármacos,
•Ativação de fármacos - moléculas originalmente
inativa tornem-se ativas - pró fármacos.
Metabolismo de fase 2
•As reações de fase 2 envolvem a conjugação com um
substrato endógeno:
-Tornando os metabólitos hidrofílicos e passíveis de
excreção e
-Inativando o produto do metabolismo fase 1
CYP1A1
Metabolismo Fase I
CYP2E1
Citocromo P450 (CYPs) CYP2D6
100%
80%
60% CYPs
Outras
40%
20%
0%
Superfamília Citocromo P450 (CYPs)
-SNPs
-Deleção do gene
-Múltiplas cópias do gene.
-Enzimas defeituosas, parcialmente defeituosas, com especificidade
alterada ao substrato, ausência de enzima, atividade aumentada.
Superfamília Citocromo P450 (CYPs)
Enzima CYP2D6
•Fenótipos: desde a completa deficiência até metabolismo ultra-
rápido.
-10% Europeus;
-2% Asiáticos
-19% Africanos
Enzima CYP2D6 e Metabolismo da
Debrisoquina
•Debrisoquina: droga anti-hipertensiva
-Metabolizadores lentos
-Metabolizadores extensivos ou normais
Enzima CYP2D6 e Metabolismo da
Debrisoquina
250
% dose
Ajuste baseado
200 no genótipo
Dose Padrão
150
100
50
0
Lento Intermediário Extensívo Ultra Rápido
Enzima CYP2D6 e Metabolismo da
Codeína
• Medicamento usado no controle da dor
- Pró-fármaco - na forma original é inerte - efeito analgésico
após ativação pela enzima CYP2D6
• Metabólito ativo: morfina
Butirilcolinesterase
Succinilcolina
Colina + ácido succínico
Enzima butirilcolinesterase (BChE)
•Moléculas transportadoras de
medicamentos são proteínas
transmembrânicas.
-Polimorfismos:
Xq28
•Brasil: GdA-
-Afrodescendentes de diferentes regiões do país: 10%
-Euro-descendentes: 2%.
Perspectivas Futuras e
Considerações Finais
PERPECTIVAS FUTURAS E
CONSIDERAÇÕES FINAIS
•A farmacogenética - futuros benefícios à saúde pública evitando
reações adversas a medicamentos em subgrupos de pacientes
geneticamente distintos.