Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia Básica

ANTICOAGULANTES,
ANTIPLAQUETÁRIOS E
ANTITROMBÓTICOS
Profa. Elisabeth Maróstica

Wil O. Fernandes
 INTRODUÇÃO
 Coagulação
Hemostase

 Trombose
Processo patológico

 Agregação plaquetária
Introdução
Cascata de coagulação
Introdução
 Tríade de Virchow
Terapia antitrombótica
TROMBOGÊNESE TERAPIA
LESÃO ENDOTELIAL REDUÇÃO FATORES DE
RISCO

ADESAO E ATIVAÇÃO
ANTIPLAQUETÁRIOS
PLAQUETÁRIA

FORMAÇÃO DE
ANTICOAGULANTES
TROMBINA E FIBRINA

FORMAÇÃO DE FIBRINOLÍTICOS
PLASMINA E FIBRINÓLISE
 Anticoagulantes
1. Heparinas
- Heparina não-fracionada (HNF/NFH)
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM/LMWH)

2. Antagonistas diretos de trombina

3. Inibidores de vitamina K
1. Heparinas
 Estrutura
 Pentassacarídeos

 Não-fracionada e Heparina de Baixo Peso Molecular

Mecanismo de ação

 Heparina não fracionada

Mecanismo de ação

 Heparina de baixo peso molecular

 Fragmentada: enoxaparina, dalteparina
 Pentapeptídeo sintético: fondapatinux
Mecanismo de ação
Comparação - Heparinas
Heparina não-fracionada (HNF) Heparina de baixo peso molecular
(HBPM)

Inibe : -trombina (IIa) e Xa Inibe Xa

Altera função plaquetária mediada Altera menos

por trombina e colágeno
Exige monitoramento de TTPA (tempo Não exige monitoramento
de tromboplastina parcial ativada) utilização mais fácil
Individualização de dose  via Não necessita individualizar dose
intrínseca

Utilizado em insuficiência renal Contraindicada em Insuficiência renal

Antídoto: sulfato de protamina forma complexo irreversível com

heparina inativando-a
2. Antagonista de Trombina

 Hirudinas

 Derivado do Hirudo medicinalis

 Lepidurina  recombinante

Mec. Ação:
 Inibem trombina diretamente

 Não depende de ATIII

 Não afeta função plaquetária

3. Antagonistas da Vitamina K
 Descobertos na década de 1920  trevo doce e
hemorragia no gado nos EUA  bishidroxicumarina

 1948  warfarin (Wisconsin Alumni Research

Foundation)  inicialmente como raticida

 Varfarina é o mais utilizado Marevan®

3. Antagonistas da Vitamina K
 Derivados da 4-hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol, acenocumarol

 Derivados do indano-1,3-diona:
fenindiona, didenadiona, e anisindiona
3. Antagonistas da Vitamina K
3. Antagonistas da Vitamina K
 Mecanismo de ação:
 InibiçãoCOMPETITIVA do componente 1 da vitamina K
epoxi-redutase

 Inibiçãoda γ-carboxilação de resíduos de ácido

glutâmico de fatores de coagulação

 Fatores dependentes de vitamina K:

 II, VII, IX e X
Mecanismo de ação
3. Antagonistas da Vitamina K

 Varfarina:
 V.O  100%
 Dose baseada no “Tempo de protrombina”  via
extrínseca
 Ligação importante com proteínas plasmáticas (99%)
 Interaçãomedicamentosa
 Estados de depleção de síntese protéica
 Grande variação na resposta
3. Antagonistas da Vitamina K
 Efeitos adversos:
 Hemorragia

 Contra-indicado na gravidez
 Risco de aborto e anomalias fetais
 alterações no SNC
 Baixa margem de segurança
 Testes sanguíneos para otimizar a dose

 Antídoto  vitamina K
Usos Terapêuticos dos Anticoagulantes

 Usos
 Heparinas(principalmente HBPM) agudo
 Warfarina e inibidor de trombina prolongado (V.O.)

 Usados na prevenção de:

 Trombose venosa profunda (TVP)
 Embolia pulmonar

 Trombose e embolização em pacientes com fibrilação

atrial
 Trombose em válvulas cardíacas
 Antiplaquetários
 Agregação plaquetária
 Antiplaquetários

1. Ácido Acetilsalicílico

2. Antagonistas de receptor de ADP

3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

1. Ácido Acetilsalicílico - AAS

 Mecanismo de ação (antiplaquetário):

 Inibe
COX-1 irreversivelmente
Inibe produção de TXA2

↓TXA2  ↓ Ativação plaquetária

(Plaquetas vida média 7-10 dias)

 Ácido Acetilsalicílico - AAS

Plaqueta
COX2 AA COX1 AA
AAS
PGI2 TXA2
ANTIAGREGANTE
e
COX2 AA VASODILATADOR

PGI2
VASOCONSTRIÇÃO
AGREGANTE

endotélio VASO
 2. Antagonistas de receptor de ADP

 Clopidogrel, ticlopidina
Pró-fármacos
Inibe irreversivelmente P2Y12  inibe a resposta ao ADP
 Usos:
• Clopidogrel + AAS (sinergismo)
• prevenção de isquemia recorrente em pacientes com angina
instável
• uso após angioplastia e colocação de stent

 Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina)
Náuseas, vômitos e diarréia
 Antagonistas de receptor de ADP

 Cangrelor, Ticagrelor

 Análogos de adenosina
 Ligam-se reversivelmente ao P2Y12 inibindo sua
atividade
 Cangrelor  I.V. e t1/2 curta
 Pouca vantangem comparado ao clopidogrel
 Ticagrelor  ativo V.O. e maior t1/2
 Maior redução da mortalidade em IM e AVC que
clopidogrel
3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

 Abciximab
 Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

 Inibe ligação do fibrinogênio a integrina.

 Pacientes de alto-risco que serão submetidos a angioplastia

+ heparina e AAS

 Eptifibatide
 Peptídeo cíclico, inibe o sitio de ligação do fibrinogênio

 Síndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana

 Redução da mortalidade no IM
 Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

 Tirofiban

 Não peptídeo baseado na sequência Arg-Gly-Asp ,

comum aos ligantes de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
 I.V. + heparina e AAS

 ↓ eventos na síndrome coronariana aguda

 Angina estável

 Redução da mortalidade no IM (similar ao Eptifibatide)

Fibrinolíticos
1. Estreptoquinase

 Derivado de culturas de Streptococcus β-

hemolítico

 Mecamismo de ação:
 Ativa plasminogênio

 Uso: IAM, reduzindo a mortalidade

 2. Ateplase, duteplase

 São fatores ativadores de plasminogênio (tPA) recombinante

(cadeia simples e dupla, respectivamenta

 Maior atividade sobre o plasminogênio já ligado à fibrina

“coágulo-seletivo”

 T1/2 curta  infusão venosa

 Reteplase  T1/2 maior  IV , administração mais fácil

 ANTÍDOTO plasma fresco, fatores de coagulação e ácido

tranexâmico (inibe o plasminogênio)