RESUMO DOS ARTIGOS SOBRE VÍRUS PARA REUNIÃO DA LAMIT

RESUMO DE TODOS OS ARTIGOS SOBRE CORONAVÍRUS NESTE

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https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w

ARTIGO1: Title: Rapid development of an inactivated vaccine for SARS-CoV-2

22 de abril - Candidato a vacina mostra sucesso precoce em teste com

animais

Uma vacina experimental protege macacos da infecção pelo vírus que causa o
COVID-19.

Uma equipe liderada por Chuan Qin no Peking Union Medical College em
Pequim injetou macacos rhesus ( Macaca mulatta ) com três doses de uma vacina
composta de partículas quimicamente inativadas de SARS-CoV-2 (Q. Gao et al .
Preprint em bioRxiv http: //doi.org/dskt ; 2020; não revisado por pares antes da
publicação). Oito macacos foram expostos intencionalmente ao vírus.

Todos os quatro macacos que receberam uma dose alta da vacina não tinham
vírus detectável na garganta ou nos pulmões sete dias após a exposição. Macacos
que receberam uma dose mais baixa de vacina mostraram alguns sinais de
infecção por coronavírus - mas seus níveis de vírus foram muito mais baixos do
que em animais expostos que não receberam vacina. Este mês, a empresa que
desenvolveu a vacina recebeu aprovação para iniciar testes de segurança humana.

Resumo
A pandemia de COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 provocou uma crise sem
precedentes, afetando fortemente a saúde humana, vidas e a economia global. Não
existem tratamentos ou vacinas específicos para SARS-CoV-2 disponíveis devido à
novidade deste vírus. Portanto, é urgentemente necessário o rápido desenvolvimento de
vacinas eficazes contra a SARS-CoV-2. Aqui, desenvolvemos uma produção em escala
piloto de uma candidata à vacina do vírus SARS-CoV-2 purificada e inativada
(PiCoVacc), que induziu anticorpos neutralizantes específicos para SARS-CoV-2 em
camundongos, ratos e primatas não humanos. Esses anticorpos neutralizaram
potentemente 10 cepas representativas de SARS-CoV-2, indicativas de uma possível
capacidade neutralizante mais ampla contra cepas de SARS-CoV-2 que circulam em
todo o mundo. A imunização com duas doses diferentes (3 μg ou 6 μg por dose)
forneceu proteção parcial ou completa em macacos contra o desafio SARS-CoV-2,
respectivamente, sem nenhum aprimoramento da infecção dependente de anticorpos. A
avaliação sistemática do PiCoVacc por meio do monitoramento de sinais clínicos,
índice hematológico e bioquímico e análise histofatológica em macacos sugere que ele é
seguro. Esses dados apóiam o rápido desenvolvimento clínico das vacinas SARS-CoV-2
para humanos.
Resumo de uma frase Um candidato a vacina purificada e inativada para o vírus SARS-CoV-2
(PiCoVacc) confere proteção completa em primatas não humanos contra cepas de SARS-CoV-2 que
circulam no mundo todo, provocando respostas humorais potentes sem imunopatologia

ARTIGO2: 17 de abril - Vacina contra picos virais é promissora

The SARS-CoV-2 receptor-binding domain elicits a potent neutralizing response

without antibody-dependent enhancement

O domínio de ligação ao receptor SARS-CoV-2 provoca uma resposta

neutralizante potente sem aprimoramento dependente de anticorpo

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.10.036418v1.full.pdf

Uma porção chave de uma proteína de coronavírus pode formar a base de uma
vacina segura e eficaz.

As partículas de coronavírus estão repletas de "proteínas pontiagudas"

espinhosas. Uma porção do pico chamado domínio de ligação ao receptor
reconhece e se liga a uma molécula encontrada na superfície de muitas células
humanas, permitindo que a partícula viral ganhe entrada nessas células.

Hyeryun Choe e Michael Farzan, do Scripps Research Institute, em Jupiter,

Flórida, e seus colegas imunizaram ratos com fragmentos do domínio de ligação
da espiga (BD Quinlan et al . Preprint at bioRxiv, http://doi.org/ggrs5t ; 2020;
não revisado por pares antes de postar). Em resposta, o sistema imunológico dos
roedores produziu anticorpos que podem reconhecer o coronavírus e impedir que
ele infecte as células.
Uma das proteínas spike (vermelhas) em uma partícula de SARS-CoV-2 agarra
um receptor em uma célula. Crédito: SPL

Outras experiências sugeriram que é improvável que esses anticorpos tornem as

células hospedeiras mais suscetíveis à infecção por coronavírus - uma das
principais preocupações de segurança das vacinas.

ARTIGO 3: Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32275812

Uso compassivo de Remdesivir em pacientes com

Covid-19 grave.
FUNDO:
O remdesivir, um pró-fármaco análogo de nucleotídeo que inibe a
polimerase de RNA viral, demonstrou atividade in vitro contra SARS-CoV-2.
MÉTODOS:
Fornecemos remdesivir em uma base de uso compassivo a pacientes
hospitalizados com Covid-19, a doença causada pela infecção por SARS-
CoV-2. Os pacientes eram aqueles com infecção confirmada por SARS-
CoV-2 que apresentavam uma saturação de oxigênio de 94% ou menos
enquanto respiravam ar ambiente ou que recebiam suporte de oxigênio. Os
pacientes receberam um curso de 10 dias com remdesivir, consistindo em
200 mg administrados por via intravenosa no dia 1, seguidos por 100 mg
diariamente nos 9 dias restantes de tratamento. Este relatório é baseado em
dados de pacientes que receberam remdesivir durante o período de 25 de
janeiro de 2020 a 7 de março de 2020 e possui dados clínicos de pelo
menos um dia subsequente.
RESULTADOS:
Dos 61 pacientes que receberam pelo menos uma dose de remdesivir, os
dados de 8 não puderam ser analisados (incluindo 7 pacientes sem dados
pós-tratamento e 1 com erro de dosagem). Dos 53 pacientes cujos dados
foram analisados, 22 estavam nos Estados Unidos, 22 na Europa ou
Canadá e 9 no Japão. No início do estudo, 30 pacientes (57%) estavam em
ventilação mecânica e 4 (8%) estavam em oxigenação extracorpórea por
membrana. Durante um acompanhamento médio de 18 dias, 36 pacientes
(68%) tiveram uma melhora na classe de suporte de oxigênio, incluindo 17
de 30 pacientes (57%) recebendo ventilação mecânica extubada. Um total
de 25 pacientes (47%) recebeu alta e 7 pacientes (13%) morreram; a
mortalidade foi de 18% (6 de 34) entre os pacientes que receberam
ventilação invasiva e 5% (1 de 19) entre os que não receberam ventilação
invasiva.
CONCLUSÕES:
Nesta coorte de pacientes hospitalizados por Covid-19 grave, tratados com
remdesivir de uso compassivo, houve melhora clínica em 36 dos 53
pacientes (68%). A medição da eficácia exigirá ensaios clínicos
randomizados em andamento, controlados por placebo, da terapia com
remdesivir. (Financiado pela Gilead Sciences.).

ARTIGO 4: Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2

Benefício clínico do remdesivir em macacos rhesus infectados com

SARS-CoV-2
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.043166v1.full.pdf

Resumo
Antecedentes Terapias eficazes para tratar COVID-19 são urgentemente necessárias. O remdesivir é
um pró-fármaco nucleotídico com eficácia in vitro e in vivo contra os coronavírus. Aqui, testamos a
eficácia do tratamento com remdesivir em um modelo de macaco rhesus da infecção por SARS-
CoV-2.
Métodos Para avaliar o efeito do tratamento com remdesivir no resultado da doença por SARS-
CoV-2, utilizamos o modelo de macaco rhesus recentemente estabelecido de infecção por SARS-
CoV-2 que resulta em doença transitória do trato respiratório inferior. Dois grupos de seis macacos
rhesus foram infectados com SARS-CoV-2 e tratados com remdesivir intravenoso ou um volume
igual de solução veicular uma vez ao dia. Parâmetros clínicos, virológicos e histológicos foram
avaliados regularmente durante o estudo e na necropsia para determinar a eficácia do tratamento.
Resultados Em contraste com os animais tratados com veículo, os animais tratados com remdesivir
não mostraram sinais de doença respiratória e apresentaram infiltrados pulmonares reduzidos nas
radiografias. Os títulos de vírus nas lavagens broncoalveolares foram significativamente reduzidos às
12 horas após a administração do primeiro tratamento. Na necropsia no dia 7 após a inoculação, as
cargas virais pulmonares dos animais tratados com remdesivir foram significativamente menores e
houve uma clara redução no dano ao tecido pulmonar.
Conclusões O tratamento terapêutico com remdesivir iniciado precocemente durante a infecção tem
um claro benefício clínico nos macacos rhesus infectados com SARS-CoV-2. Esses dados apóiam o
início precoce do tratamento com remdesivir em pacientes com COVID-19 para evitar a progressão
para pneumonia grave.

https://directorsblog.nih.gov/2020/04/17/pursuing-safe-effective-anti-viral-drugs-for-covid-
19/