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Síntese de Proteínas
Código Genético
• “Dicionário” → correspondência da
seqüência de nucleotídeos levando à
seqüência de aminoácidos;
• Códon → 3 bases nucleotídicas no RNAm
que codificam cada aminoácido (“palavra”);
• Códon:
– RNAm → A, G, C e U;
– “escrita” da direção 5’ para 3’;
– 64 combinações diferentes de bases;
Código Genético
7 códons → 21 nucleotídeos
Código
Genético
61 dos 64 códons
possíveis codificam os
20 aminoácidos padrão
Códons de terminação ou de
parada ou sem sentido; não
codificam AA.
Código Genético
• Características: Degeneração do código
– Especificidade – um determinado
códon sempre codifica o mesmo
AA;
– Universalidade – é conservado
em todas as espécies;
– Redundância ou Degeneração –
um AA pode ter mais de 1
trinca que o codifica;
– Contínuo – sempre lido de 3 em
3 bases.
Mutações no Código Genético
• Mutação silenciosa:
– Códon com 1 base alterada ainda codifica o
mesmo AA;
• Mutação com perda de sentido:
– Códon com 1 base alterada codifica um AA
diferente;
• Mutação sem sentido:
– Códon com 1 base alterada se torna um dos
códons de terminação;
Outras Mutações no Código Genético
• Expansão de repetições trinucleotídicas:
– Inserções de várias repetições de 1 códon.
Ex: doença de Huntington;
• Mutações em sítios de corte-junção:
– Alteração de íntrons removidos;
• Mutações com alteração de módulo de leitura:
– 1 ou 2 nucleotídeos perdidos ou adicionados
→ seqüência de AAs altera radicalmente.
Componentes da Tradução
• AAs:
– Dieta → AAs essenciais;
• RNAt ou moléculas adaptadoras:
– Em humanos existem em torno de 50 espécies de
RNAt, enquanto bactérias possuem em torno de
30-40 espécies;
– Sítios de ligação ao AA – extremidade 3’ do
RNAt se liga ao grupo carboxila do AA;
– Anticódon → seqüência de 3 nucleotídeos que
reconhece o códon específico do RNAm;
– Pode estar carregado ou descarregado.
Componentes da Tradução
50 tipos de RNAt para 20 aa:
•RNAt: alguns aas possuem mais de um RNAt específico
AA é ligado aqui
O pareamento códon-anticódon é
complementar e antiparalelo
Estrutura secundária: folha de trevo
1 anticódon pode reconhecer mais de um códon
Componentes da Tradução
• Aminoacil-RNAt sintetase:
– Família de enzimas que ligam
AA aos seus RNAt → ↑
especificidade que aumenta a
fidelidade da tradução da
mensagem genética;
Componentes da Tradução
• RNAm (molde);
• Ribossomos:
Ribossomos: grandes complexos de RNAr e
proteínas compostos por duas subunidades.
Lig. + específica
Lig. - específica
Requer:
• RNAm
• aminoacil-tRNA de iniciação – • Subunidade 30S e 50S
• Fatores de iniciação
metionina • GTP
• códon de iniciação - AUG •Cofator enzimático – Mg+2
Formação do complexo de
iniciação em eucariotos
Etapas da Síntese Protéica
Etapa 3
• Alongamento:
– Fatores de alongamento são necessários (EF-Tu, EF-Ts, EF-G);
– Peptidiltransferase (ribozima) → liga o peptídeo em formação e o
AA a ser adicionado;
– Após a ligação peptídica se formar, o ribossomo avança 3
nucleotídeos na direção 3’→Translocação (requer energia, GTP) .
– O RNAt não-carregado vai para o sítio E antes de ser liberado e
o RNAt carregando o peptídeo vai para o sítio P .
Etapa 3
Alongamento
Requer:
• Complexo de iniciação
• aminoacil-tRNA
especificados pelos códons
• Fatores de alongamento
• Peptidiltransferase
• GTP
Alongamento
Etapa 3 Tanslocação
O ribossomo se move em
direção à extremidade 3´do
mRNA, o peptidil-tRNA está,
agora, no sítio P deixando o
sítio A aberto para o terceiro
aminoacil-tRNA. O tRNA
não-carregado é deslocado
para o sítio E, desligando-se
imediatamente do ribossomo. A
translocação envolve o
complexo fator de elongação
EF-G-GTP.
Etapa 4
• Terminação:
Terminação
Protrombina
Etapa 5: Modificações Pós-translacionais e a
Estrutura Tridimensional
Metilação
Outras
Modificações
Trimetilisina- Calmodulina
Etapa 5: Modificações Pós-translacionais e a
Estrutura Tridimensional
Conformação Conformação
Desnaturada Nativa
Diferenças entre procariotos e eucariotos
EUCARIOTOS
Ligação do mRNA O 5´-CAP do mRNA
subunidade menor
à ribossoma aos fatores de iniciação
liga-se e
l subunidade 40S.
à O mRNA é
a partir do códon delido
Primeiro Aminoácid Metionina (não formilada
iniciação
o )
Fatores de eIFs (8 ou
iniciação mais)
Fatores de eRF
terminação
Fatores de EF a EF-Tu
alongamento E1 b ( EF-Ts
)
F gEF2
( )
(EF-G)
Ribossom · 80S (40S +
o · ausência
60S)de sítio E exi
· tradução( não simultânea
t
transcriçã com
Diferenças e semelhanças entre eucariotos e procariotos
X
X
Inibidores de Síntese Protéica
Cloranfenicol: Clindamicina e Eritromicina:
Inibe a atividade de peptidil- Ligam-se de maneira irreversível à
transferase procariótica subunidade 50S do ribossomo
bacteriano, inibindo o deslocamento.
X
Bibliografia:
Voet, D., Voet, J.G., Pratt, C.W. Fundamentos de
Bioquímica (2000).
Champe, P.C.; Harvey, R.A.; Ferrier, D.R. Bioquímica
Ilustrada (3a ed, 2006).
Nelson, D.L., Cox, M.M. Lehninger, Princípios de