Fármacos ansiolíticos

- A ansiedade é um sentimento desagradável, vago, acompanhado de sensações físicas, como

palpitação, transpiração, dor de cabeça, etc. É uma antecipação da ameaça futura.

- Ansiedade normal (sensação desagradável de apreensão, indivíduo ficar eficaz frente ao

perigo) X Ansiedade patológica (sensação de apreensão, porém paralisa o indivíduo).

- A ansiedade patológica pode ser: distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio de

ansiedade social, fobias, distúrbio de pânico, distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbio
obsessivo-compulsivo.

▪ Fisiologia

- A ansiedade tem relação com circuitos aferentes ou eferentes para a amígdala que estão
hiperativos.

- Amígdala – córtex: resposta emocional (sentimento de medo).

- Amígdala – área cinzenta pareaquedural do tronco cerebral: respostas motoras (luta, fuga
ou congelamento).

- Amígdala – hipotálamo: reações endócrinas (aumento de cortisol).

- Amígdala – núcleo parabraqueal e locus coeruleus: respostas autonômicas (aumento da FC,

PA, FR)

- Amígdala – hipocampo: memórias traumáticas.

- Os circuitos são mediados por neurotransmissores como: serotonina, GABA, glutamato e NA

e neuroendócrinos como o CFR.

▪ Benzodiazepínicos (BZS)

- Atuam seletivamente aumentando a resposta nos receptores GABAA, que medeiam a

transmissão sináptica inibitória através do sistema nervoso central.

- Eles se ligam especificamente a um ponto regulador do receptor, distinto dos pontos do

GABA (neurotransmissor inibitório), e atuam alostericamente facilitando a abertura dos canais
de cloro para aumentar a afinidade do GABA pelo receptor.

- Redução dos estímulos excitatórios, com a maior liberação de GABA.

- Eles facilitam a entrada de CL-, aumento a frequência de abertura dos canais.

- Subunidades do receptor GABAA:

α1: medeiam os efeitos
anticonvulsivantes, sedativos/hipnóticos
e aditivos.
α2: medeiam o efeito ansiolítico.
α2, α3 e α5: medeiam o relaxamento
muscular.
α1 e α5: medeiam os efeitos amnésico.
- O flumazenil pode ser usado para reverter o efeito da intoxicação por benzodiazepínicos
(normalmente usados apenas se a respiração está gravemente deprimida) ou para reverter o
efeito dos benzodiazepínicos, como o midazolam utilizado para pequenos procedimentos
cirúrgicos.

- Os principais efeitos dos benzodiazepínicos são: redução da ansiedade (aguda) e da

agressão; indução do sono (diminui a latência inicial e a aumenta a duração) redução do tônus
muscular (ação central nos receptores GABAA na medula); efeito anticonvulsivante
(clonazepam, diazepam e lorazepam são utilizados para epilepsia) amnésia anterógrada
(amnésia para os eventos que acontecem sob a sua influência, flunitrazepam – boa noite
cinderela), indução anestésica (midazolam, procedimentos cirúrgicos).
Obs: não possuem efeito antidepressivo.

- São bem absorvidos após administração oral e se ligam a proteínas plasmática. Podem ser
administrados por via oral, parenteral e retal.

- Toxicidade aguda: em sobredosagem os benzodiazepínicos causam sono prolongado com

depressão grave das funções respiratória (aumentada com consumo de álcool) e
cardiovascular.

- Efeitos adversos: sonolência, confusão, amnésia e descoordenação, o que dificulta

consideravelmente as habilidades manuais, como desempenho ao volante.

- O aumento gradual da dose necessária para produzir o efeito desejado (tolerância) ocorre
com todos os benzodiazepínicos.

- A interrupção abrupta do tratamento com benzodiazepínicos causa aumento de ansiedade

rebote durante semanas ou meses por conta de sua forte dependência, com tremor, tonturas,
zumbidos, perda de peso e distúrbio do sono devido ao aumento do sono REM. É
recomendado que os benzodiazepínicos sejam retirados gradualmente pela diminuição
progressiva da dose.

▪ Agonista 5-HT1A

- Os agentes serotoninérgicos podem aliviar a ansiedade e o medo, aumentando os impulsos

serotoninérgicos inibitórios para a amígdala.

- Buspirona: tratar os distúrbios de ansiedade generalizada (menos eficaz no controle dos

ataques de pânico ou nos estados de ansiedade graves).

- É um agonista parcial dos receptores 5-HT1A (autorreceptores inibitórios).

- Demora dias ou semanas para produzir efeitos nos seres humanos.

- Ansiolítico, não é anticonvulsivante e hipnótico, não causa tolerância, dependência e

síndrome de abstinência, não potencializa os efeitos depressores de sedativos hipnóticos, não
afeta a capacidade de dirigir veículos.

- Efeitos Adversos: náusea, cefaleia, insônia e agitação; risco aumentado de síndrome

serotonérgica quando coadministrada com os ISRS.

▪ Inibidores seletivos de recaptação de serotonina – ISRS

- Mais largamente prescritos.

- Primeira linha para o tratamento de depressão e desordens de ansiedade.

- Relativamente seguros em overdose.

- Início de ação retardado.

- Incidência baixa de efeitos colaterais.

- Mais caros, embora muitos genéricos estejam disponíveis.

▪ Betabloqueadores

- Ex: propranolol e atenolol.

- Útil em ansiedade por suprimir a atividade do sistema nervoso simpático e sintomas

autonômicos (palpitação, tremor e sudorese). Não causam sonolência.

- Efeitos colaterais: bradicardia, hipotensão, depressão,

pesadelos e insônia.