Universidade Estadual de Campinas

Instituto de Química
Departamento de Química Orgânica

Aula: Aminas
ONDE ENCONTRAMOS??

2
ONDE ENCONTRAMOS??

Antipirético; anti-malária
Introdução
❖ Aminas 1o

❖ Aminas 2o

4
Introdução
❖ Aminas 3o

5
Arilaminas
NH2 N

Aniline N,N-Dimethylaniline
NH2

p-Toluidine
(4-Methylbenzeneamine) 6

CH3
Aminas Heterocíclicas

7
 Estrutura das Aminas

N
R3
R1
R2
❖ N: sp3

❖ 3 grupos alquila ocupam vértices de um

tetraedro: Piramidal triangular
8
❖ ângulos próximos a 109.5o
Estrutura das Aminas

9
❖ Aminas 3o
Grupos alquila diferentes

R 3
R3
R 2 R2
N N

R1 R1

Os enantiômeros se interconvertem rapidamente

 Resolução é geralmente impossível
 Barreira ~ 25 kJ/mol
 Suficiente para acontecer em temperatura
ambiente.
10
❖ Sais de amônio quaternários são quirais

R3 R3
R2 R2
N R4 R4 N

R 1 X X R1

Enantiômeros podem ser resolvidos

11
Basicidade de aminas

12
Basicidade de aminas: Sais de aminas

Uma maneira conveniente de comparar as forças das

bases de aminas é comparar as constantes de acidez de
seus ácidos conjugados

RNH 3+ + H2O RNH 2 + H3O+

[RNH 2][H3O+]
Ka =
[RNH 3+]

pKa =  log Ka 13
❖ O ion amínio de uma amina mais básica terá um
pka maior do que o íon imínio de uma amina
menos basica

H H H
H N H CH3 N H CH3CH2 N H
H H H

Aminium 9.26 10.64 10.75

ion pKa

14

Por quê?
 >
R N H + H OH >

O grupo R estabiliza o íon alquilamínio

através da doação de densidade
eletrônica.
15
? 16
Basicidades das Arilaminas
H H H
H N H H N H H N H

CH3
Aminium 10.64 4.58 5.08
ion pKa

17
NH2 NH2 NH2

NH2 NH2

18
NH2 NH3

+ H 2O + OH

Anilinium
ion

NH3 NH3

19
Basicidade de Aminas heterocíclicas

20
• + H+ H

N N N H
H H
H H
(lost of aromaticity)

H H H
N +
N N N
• + H
N N N N
H H H H
Imidazole (still aromatic)
(a very common
21
base in organic
synthesis)
Exercícios…

22
 15. Which of the following compounds would be the strongest base?
A) I
B) II O
C) III NH2
NH2 NH2
D) IV
E) V

I II III
NH2 NH2

O2 N
IV V

23. Arrange the following amines in order of increasing

basicity (least to most) in aqueous solution: NH2
NH2 NH2 NH2

A) IV < II < I < III

B) III < II < IV < I

C) III < I < II < IV CF3

I II III IV
D) II < III < I < IV

E) Cannot be determined from information given 23

26. Arrange the following compounds in order of
increasing basicity (least to most) in aqueous solution:

A) IV < II < I < III

B) II < II I < IV < I

C) II < I < III < IV

D) II < III < I < IV

E) Cannot be determined from information given

NH2

H
N
NH2

NO2

I II III IV

24
Aminas versus Amidas

Amidas são muito menos básicas que as aminas. O pKa típico de um

ácido conjugado de uma amida está em torno de zero.

Amide

:
:
:O: :O: :O:

:
:

R NH2 R NH2 R NH2

N-Protonated Amide
:

:O: :O:

R NH3 R NH3

25
Aminas versus Amidas: Mapa de potencial

δ-

δ+

26
 Solubilidade de Aminas
em soluções levemente ácidas

R2 R2
N 3
+ H X R1 N R3 X
1
R R
H
(water soluable)

O
HX
water-insoluable
R NH2
Aminas Biologicamente importantes

28
Aminas Biologicamente importantes

29
Preparação de Aminas
Substituições Nucleofílicas

NH3
X NH2 X
H

NH3
30

NH2
Substituições Nucleofílicas: Desvantagem

H
X
NH2 N
(over-alkylation)
H X

NH3

X
N
NH3 H

N + N

X
31
 Método limitado no lab!

Alternativa: Alquilação de
íon azida e redução

32
❖ Alquilação de íon azida e redução

NaN3
X N N N

33
❖ Síntese de Gabriel
O O
1. KOH
N H N
2.
Br
O O
Ftalimida
NH2NH2
EtOH, heat

O
H
N
H2N +
N
H
O
❖ Alquilação de aminas 3o

R
R N +
Br
R (SN2)

R
R N Br
R
35
 Preparação de Aminas aromáticas através
da redução de compostos nitro

H2, catalyst

H NO2 NH2
HNO 3
H2SO4
R R R

1. Fe, HCl 36

2. NaOH
Redução Aminativa ou Aminação Redutora

H H
N
NH3
1o amine
[H] R R'
H
H R"
O N
R"NH 2
2o amine
R R' [H] R R'
H
aldehyde R"' R"
or N
R"R"'NH
ketone 3o amine37
[H] R R'
H
❖ Mecanismo;

two
O
steps
+ H2N R"
R R'

HO NHR"

R R'

Hemiaminal

[H]
Dois caminhos possíveis para
NHR"
o produto: a) hemiaminal e
38
R R'
b) Imina. H
Redução Aminativa

Quando aminas secundárias são usadas, não é

possível formar uma imina e portanto o caminho é
através do ion imínio.

39
❖ Exemplos:

NH3, H2/Ni
(1) O NH2
heat &
pressure

H
O N
1. NH2
(2)
2. NaBH3CN

H
N
1.
O N 40
(3)
2. LiBH3CN
41
42
Preparação de Aminas Primárias através dos rearranjos de
Hofmann e Curtius

❖ Hofmann:

O
Br2, NaOH
R NH2
R NH2 H2O

+ NaBr + Na2CO3
❖ Exemplos

Ch. 20 - 44
O
Br2 NH2
(1) NH2
NaOH

O
Br2
(2) NH2
NaOH
NH2
❖ Mecanismo:
O OH O Br Br O
H Br
R N R N R N
H H H

HO
OH
HO
O C O C N O
R (Hofmann Br
N R
(isocyanate) rearr.) R N

O
H OH
O C N + CO2 R NH2
H R
N R
H
 ❖ Curtius:

Ch. 20 - 46
O O
NaN3 heat
O C N + N2 (g)
R Cl R N N N R
H2O

CO2 (g) + R NH2

e.g.
O
NH2
Cl 1. NaN3
2. heat
3. H2O
Reações de Aminas
❖ Reações ácido-base

Et3N + H Cl Et3N H + Cl
❖ Alquilação

NH2 + Br

H
N Br
47

H
❖ Acilação

Cl
N +
H

(- HCl) O

48
❖ Substituição eletrofílica aromática

NH2 NH2 NH2

E
E
+

NH2: Ativador orto-para

49
 Reações de Aminas com
Ácido Nitroso

Ácido nitroso (HONO) é um ácido fraco e instável.

HCl(aq) + NaNO2(aq) HONO(aq) + NaCl(aq)

H2SO4(aq) + 2 NaNO2(aq)

2 HONO(aq) + Na2SO4(aq)
Reações de Aminas Primárias com
Ácido Nitroso
R NH2 1o amina alifática
NaNO2
HX (HONO)

X
R N N X R alkyl halides

H2O
(sal de diazônio alcohols
alifático)
(altamente instável) - H+
alkenes
Reações de Arilaminas Primárias
com Ácido Nitroso

NH2 N N
NaNO2
X
HX
R R

(sal de arenediazonio)
(estável a T<5oC)
❖ Mecanismo

HONO + H3O+ + A: H2O NO + H2O

H
OH2
Ar N
H
H
Ar N N O N O + 2 H 2O
H
- H3O+

Ar N N O Ar N N O
H A H
H H
N-nitrosoamina
❖ Mecanismo (Cont'd)
Ar N N O
H
H
A

- HA + HA

Ar N N OH2

H2O + Ar N N Ar N N

Íon diazônio
Reações de Aminas Secundárias
com Ácido Nitroso
NaNO2
N H N N O
HCl, H 2O

H
N-Nitroso-
Aminas: Líquido
N oleoso amarelo
O
N
N
NaNO2
HCl, H 2O
Reações de Substituição de
sais de arenodiazônio
 OH
Cu2O, Cu2-
H 2O I
KI
R
Cl
CuCl R

F
R 1. HBF4
2. heat
Br
R
CuBr H
H3PO2, H2O
R
CN
CuCN R

R
 Sais de arenodiazônio:
Reação de Sandmeyer
Substituição do grupo diazônio por: -Cl, -Br, or -CN

CH3 CH3
NH2 N2Cl
HCl, NaNO2
H2O
0 - 5oC CuCl
o-Toluidine CH3
15 - 60oC
Cl
N2 +

o-Chlorotoluene
(74-79% overall)
 NH2 N2Br
HBr, NaNO2
H2O
0 - 10oC
Cl Cl CuBr
m-Chloroaniline 100oC
Br
N2 +

Cl
m-Bromochlorobenzene
(70% overall)
 NO2 NO2
NH2 N2Cl
HCl, NaNO2
H 2O
room temp.
o-Nitroaniline CuCN
NO2 90 - 100oC
Cl
N2 +

o-Nitrobenzonitrile
(65% overall)
Substituição por -I

NO2 NO2 NO2

H2SO4, NaNO2 KI
+ N2
H 2O
0 - 5oC
NH2 N2HSO 4 I
p-Nitroaniline p-Iodonitrobenzene
(81% overall)
Substituição por -F

CH3 CH3

Ch. 20 - 62
(1) HONO, H+
(2) HBF4
NH2 N2BF4
m-Toluidine m-Toluenediazonium
fluoroborate
(79%)
CH3
heat
BF3 + N2 +
F
m-Fluorotoluene
(69%)
Substituição por –OH

Ch. 20 - 63
CH3 CH3

Cu2O
2+
Cu , H2O

N2HSO 4 OH
p-Toluenediazonium p-Cresol
hydrogen sulfate (93%)
 Substituição por hidrogênio: Deaminação por diazotação
Aplicação na preparação de m-bromo-tolueno

CH3 CH3 CH3

(1) Br2

O (2) OH, H2O

heat Br
NH2 O HN NH2
2
p-Toluidine 65%
O (from p-Toluidine)
CH3 CH3
H2SO4, NaNO2
H3PO2 H2O, 0 - 5oC
N2 +
H2O, 25oC
Br Br
m-Bromotoluene N2
(85% from 2-bromo-
4-methylaniline)
Reações de acoplamento de
Sais de Arenediazonio
❖ Exemplos
❖ Exemplos
 ❖ Exemplos

N2 Cl OH
(3) +
Me NaOH
H 2O

Com derivados de anilina e fenóis o

Acoplamento ocorre quase que HO
Exclusivamente na posição para
N
 se disponível. N Me

Se não estiver, o acoplamento ocorre

na posição orto
Síntese de fármacos sulfonados
13. Summary of Preparations and
Reactions of Amines
❖ Preparation of amines O
O
R= N H
R1 R2 R1 R2

1. KOH O
NH3
2. R-X
[H]
3. NH2NH2, EtOH, heat
H2, cat. or R NH 2
1. Fe, HCl 1. NaN3
2. NaOH 2. LiAlH4
NH3
R NO2 R Br
R Br
 OH
N
R=
R1 R2 R1 R2
Na
EtOH
1. NaN3
2. heat 1. LiAlH4
O
3. H2O 2. H2O
R NH 2 R C N
R Cl
1. LiAlH4
2. H2O
Br2
O NaOH O

R NH2 R NH2
(R = R1CH2)
❖ Reactions of amines
RNH3 X

H X
O
O 1. Ar S Cl , NaOH
R NH2
O
R' Cl 2. HCl
base
H O
H
R N S Ar
N R'
R O
O
 Cu2O, Cu2+
Ar OH
H 2O
CuCl
Ar Cl

CuBr
Ar Br

HONO CuCN
Ar NH 2 Ar N2 Ar CN
o
0-5 C
N2 KI
(Q = NR2 or OH) Ar I
Q
1. HBF4
Q Ar F
2. heat
N H3PO2
N
Ar H
H2O