FACULDADE DE JUAZEIRO DO NORTE

BACHARELADO EM FARMÁCIA
DISCIPLINA DE TRABALHO DE CONCLUSÃO DE CURSO II

NARJARA DE ALENCAR SOUSA

O USO DO MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA

ALOPECIA

JUAZEIRO DO NORTE-CE
2015
 1

NARJARA DE ALENCAR SOUSA

O USO DO MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA ALOPECIA

UMA REVISÃO NARRATIVA

Monografia apresentado à
coordenação do Curso de
Farmácia da Faculdade de
Juazeiro do Norte, como parte
dos requisitos para obtenção
do título de Bacharel em
Farmácia.

Prof.ªMa.Poliana Moreira de Medeiros Carvalho

Orientadora

JUAZEIRO DO NORTE-CE
2015
2
 3

AGRADECIMENTOS

Agradeço a Deus pela força que ele me deu para prosseguir e perseverar pelos
meus objetivos em meio a dificuldades, mas sem Deus na nossa vida é
impossível avançar.

Aos meus pais, José Batista e Sônia Maria que me apoiaram e acreditaram em
meu potencial me ajudando com o meu filho nos momentos mais difíceis da
minha vida.

Aos meus irmãos, Rodrigo Alencar, Sâmia Alencar, Marcelo Alencar, vocês
fazem parte dessa minha conquista, obrigada meus irmãos pelo apoio,
dedicação, incentivo, torcendo pela minha vitória.

Ao meu filho amado Pedro Igor que está ao meu lado sempre torcendo pela
minha felicidade.

Aos professores pela dedicação conosco, sempre a nossa disposição.

A Minha orientadora, Dra Poliana Moreira de Medeiros agradeço pelo

profissionalismo, pela sua dedicação com o trabalho e paciência me orientando
da melhor maneira possível.

Ao meu amigo Jonathan Lucena que se dispôs a me orientar nas pesquisas.

As minhas amigas mais que irmã obrigada pelas orações, apoio, sempre na
torcida da minha conquista, Milca Moreira, Elizabete, Lucineide, Roseana, amo
vocês estão guardadas no meu coração.

A todos qυе direta оυ indiretamente fizeram parte dа minha formação, о mеυ

muito obrigada.
 4

O farmacêutico faz misturas agradáveis,

compõe ungüentos úteis à saúde, e seu
trabalho não terminará...

Eclesiastes 38.7
 5

RESUMO

O Minoxidil foi sintetizado em 1963, é uma droga vasodilatadora usada para

tratamento de hipertensão arterial grave. Foi observado com um tempo que
pacientes em uso crônico desta droga, por via oral, desenvolviam hipertricose.
Os tipos mais comuns da alopecia são: areata, androgênica, quimioterápica. O
Minoxidil é metabolizado em sulfato de minoxidil, que apresenta maior ação
nos crescimentos dos cabelos, essa metabolização ocorre no folículo pela
atividade de uma sulfotransferase, a qual é a maior no folículo piloso do que na
epiderme e derme.Tratando-se de um trabalho descritivo e exploratório de
revisão narrativa sobre o uso do Minoxidil no tratamento da alopecia.Tendo
como objetivo conhecer a farmacocinética e farmacodinâmica do minoxidil,
relatando a forma do uso e os resultados encontrados na terapêutica e
destacando as demais reações adversas. Visando descrever e discutir o uso do
minoxidil no tratamento da alopecia. Para avaliar a melhor forma de cura da
doença, trazendo benefícios ao paciente com grandes inovações. Conclui-se
que este estudo possa servir como ponto de partida para o desenvolvimento
futuro de um tratamento multiprofissional que contemple sinergicamente, da
terapêutica farmacológica à psicoterapia, com o intuito de melhorar a qualidade
de vida do paciente.

PALAVRAS-CHAVE: Minoxidil. Alopecia. Tratamento para Alopecia.

 6

LISTA DE ILUSTRAÇÕES

FIGURA 1: Estrutura química do sulfato de minoxidil.......................................12

FIGURA 2: Camadas da pele: Epiderme, Derme e Hipoderme........................13
 7

SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO ............................................................................................................. 8
2. OBJETIVOS ............................................................................................................... 10
2.1. Geral ..............................................................................................................................10
2.2. Específico .....................................................................................................................10
3. REFERÊNCIAL TEÓRICO ........................................................................................ 11
3.1. Estrutura química do minoxidil ...................................................................................11
3.2. Estrutura da pele ..........................................................................................................12
3.3. Farmacocinética ...........................................................................................................14
3.4. Farmacodinâmica ........................................................................................................14
3.5. Posologia ......................................................................................................................15
3.6. Reações adversas (efeitos colaterais ) .....................................................................16
4. METODOLOGIA ........................................................................................................ 18
4.1. Levantamento dos Dados ...........................................................................................18
4.2. Pesquisa de Publicações ............................................................................................18
4.3. Análise dos Dados .......................................................................................................19
5. DISCUSSÃO .............................................................................................................. 20
6. CONCLUSÃO ............................................................................................................ 21
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................. 22
 8

1. INTRODUÇÃO

O Fármaco Minoxidil foi sintetizado em 1963, pelos laboratórios Upjohn-

Michigan, é uma droga vasodilatadora usada para tratamento de Hipertensão
arterial grave. Foi observado com um tempo que pacientes em uso crônico
desta droga, por via oral, desenvolviam hipertricose (MESSENGER;
RUNDEGREN, 2004; BIENOVÁ, 2005).
Em 1980, paciente portador da alopecia androgênica, usando o minoxidil
por via oral, há um ano houve resposta satisfatória. No ano de 1985, foi
determinado que 2% é a menor concentração da solução tópica capaz de
trazer os efeitos terapêuticos desejados, sem comprometer a pressão
sanguínea e a mesma concentração foi liberada para o tratamento da alopecia
androgênica em 1987 (WEISS, 1984).
Em 1993, a dosagem do minoxidil foi aumentada para 5% e houve a
comercialização com o nome Rogaine disponível nas concentrações 2% e 5%
(WEISS, 1984).
Estudos recentes apontam uma nova possibilidade para a pato fisiologia
da alopecia, os hormônios androgênicos induzem a calvície através de efeitos
indiretos (sistema vascular) diminuindo eventualmente o crescimento capilar
até cessar. Nos últimos vinte anos uma das terapias mais utilizadas e
estudadas é a aplicação de solução tópica contendo o fármaco Minoxidil
(GELFUSO, 2009).
Os tipos mais comuns são: areata na maioria das vezes ocorre em
placas no couro cabeludo e pode evoluir para a calvície total da cabeça
(alopecia total) ou perda total de pêlos do corpo (alopecia universal) são
causadas por doenças autoimune, hereditariedade, exposição a produtos
químicos ou mediados pelo sistema nervoso, Quimioterápica ocorre à perda
dos cabelos devido ao tratamento de pessoas portadoras de câncer, fazendo a
quimioterapia ou radioterapia, este tipo de queda normalmente desaparece
com o término do tratamento (reversível) e androgênica conhecida como
hereditária ou calvície masculina, é o tipo mais freqüente de perda de cabelos
em humanos. Inicia-se normalmente com afinamento dos cabelos nas
têmporas e pode aumentar com o passar do tempo (progressivo). Embora seja
mais conhecido no sexo masculino ela pode ocorrer também em mulheres
 9

causando uma perda difusa dos cabelos deixando-os mais ralos,expondo o

couro cabeludo (GELFUSO, 2009; HAN, 2004).
O Minoxidil é um derivado de piridina (2,4-dia mino-6-piperidina-
pirimidina 3-óxido) que foi sintetizado em 1963 e foi introduzido na terapêutica
em 1970 na forma de comprimidos orais. Foi observado na época (hipertricose
auricular). O Minoxidil é metabolizado em sulfato de minoxidil, que apresenta
maior ação nos crescimentos dos cabelos, essa metabolização ocorre no
folículo pela atividade de uma sulfotransferase, a qual é a maior no folículo
piloso do que na epiderme e derme. O minoxidil é usado sob a forma de
solução contendo álcool, propilenoglicol ou água como veículos. É formulado
em gel e a solução a 2% no tratamento da alopecia androgênica, uso oral,
solução tópica e loção (GELFUSO, 2009).
Justifica-se a realização desta revisão em virtude do crescente aumento
da utilização do minoxidil no tratamento da alopecia. Com isso é fundamental
realizar um levantamento narrativo sobre a eficácia, reações adversas, efeitos
colaterais, posologia, do mesmo para o tratamento proposto.
 10

2. OBJETIVOS

2.1. Geral

Trata-se de um trabalho descritivo e exploratório de revisão narrativa

sobre o uso do minoxidil no tratamento da alopecia.

2.2. Específico

 Realizar uma revisão narrativa sobre os tipos de alopecia, areata,

quimioterápica e androgênica.
 Conhecer a farmacocinética e farmacodinâmica do minoxidil.
 Relatar o uso e os resultados encontrados com a terapêutica.
 Descrever reações adversas (efeitos colaterais).
 11

3. REFERÊNCIAL TEÓRICO

O Minoxidil é um fármaco derivado da pirimidina sintetizado no ano de

1963 e foi introduzido na terapêutica em meados de 1970 para o tratamento da
hipertensão na forma de comprimidos orais (PRADEEP,1975; HAN,2004). Foi
descoberto um efeito colateral durante o tratamento, hipertricose auricular, que
significa o aparecimento de pêlos nas orelhas e também o reaparecimento de
cabelos em pessoas calvas (VOORHEES,1987; RUSHTON,1989;
KUDLACEK,1995; MESSENGER, RUNDEGREN,2004). A partir daí foram
surgindo às formulações tópicas de minoxidil para o tratamento da alopecia
androgênica em homens na concentração de 2% sem afetar a pressão
sanguínea dos pacientes, sendo posteriorrmente utilizado em mulheres. No
ano de 1993, a concentração do minoxidil foi aumentada para 5%. No Brasil e
no mundo inteiro o minoxidil é comercializado na forma de soluções tópicas
com o nome fantasia de Regaine®, nas concentrações de 2% e 5%
(MESSENGER;RUNDEGREN,2004;BIENOVÁ,2005).

3.1.Estrutura química do minoxidil

O minoxidil sulfato (figura 1) apresenta uma forma sulfatada (MXS), que

é utilizada no tratamento da alopecia por ser mais hidrossolúvel que o minoxidil
base,facilitando a manipulação e é o responsável pelos efeitos farmacológicos
na pele. As moléculas de minoxidil são metabolizadas em (MXS) pela a
atividade de uma fenolsulfotransferase, que se encontra em maior quantidade
no folículo piloso do que na epiderme e derme (BUHL, 1990; KUDLACEK,
1995).
 12

Figura 1 - Estrutura química do sulfato de minoxidil.

Fonte: GELFUSO, 2009.

O minoxidil é usado na forma oral é absorvido rapidamente em grandes

quantidades (cerca de 95%) aparecem na corrente sanguínea após 30 minutos,
o fármaco não se liga a proteínas do plasma,é metabolizado no fígado e
eliminado por filtração glomerular (GELFUSO, 2009).

3.2. Estrutura da pele

A pele do homem, correspondendo 15% de seu peso corporal, é um

órgão que reveste e delimita o organismo, protegendo-o e interagindo com o
meio exterior. Pela sua resistência e flexibilidade, determina a sua plasticidade.
A pele apresenta alterações constantes, sendo dotada de grande capacidade
renovadora e de reparação, e de certo grau de impermeabilidade.
Desempenha, ainda, função sensorial, através dos elementos do sistema
nervoso situado na derme, e função de defesa contra agressões físicas,
químicas e biológicas, para a qual se destacam, pela sua importância, a
queratinização, o manto lipídico e o seu sistema imunológico (AZULAY et al.,
2008).
 13

A pele é comportada pelo maior órgão do corpo humano, exercem várias

funções vitais, metabólicas, imunológicas, táteis, termo regulador e proteções
contra a agressividade do ambiente. Apresenta uma estrutura bem elaborada,
associada a três camadas, a epiderme e seus apêndices, a derme e a
hipoderme (CHIEN, 1992; BOUWSTRA, 2003).

Figura 2 – Camadas da pele: Epiderme, Derme e Hipoderme.

FONTE: GELFUSO, 2009.

De acordo com GELFUSO (2009), a pele é composta por epiderme que

é um tecido epitelial estratificado queratinizado, com variações estruturais e
funcionais significativas na dependência do seu sítio anatômico, derme que é
uma camada de tecido conjuntivo composta por um sistema integrado de
estruturas fibrosas, filamentosas e amorfas, na qual são acomodados vasos,
nervos e anexos epidérmicos e hipoderme que é a camada mais profunda da
pele, constituída de lóbulos de lipócitos delimitados por septos de colágeno
com vasos sanguíneos, linfáticos e nervos.
No estrato córneo localiza-se a conferência da proteção da pele que é
camada superficial da epiderme e é a primeira barreira à absorção percutânea
de substâncias, assim como contra a perda de água pelo organismo
(BOUWSTRA, 2003).
 14

3.3. Farmacocinética

Quando um fármaco entra no corpo, o organismo começa

imediatamente a processá-lo: absorção, distribuição, metabolismo e
eliminação. A absorção, a distribuição, o metabolismo e a excreção de um
fármaco dependem do seu transporte através das membranas celulares. Os
mecanismos pelos quais os fármacos atravessam as membranas e as
propriedades físico-químicas das moléculas e membranas que influenciam
essa transferência são essenciais ao entendimento da disposição dos fármacos
no corpo humano. Sua absorção após administração oral em humanos, pelo
menos 95% de minoxidil é absorvida no trato gastrointestinal. É detectado
dentro de 15-30 minutos no plasma. Os níveis plasmáticos máximos são
alcançados 30-60 minutos após a administração. O minoxidil não é ligado às
proteínas plasmáticas, também não atravessa a barreira hematoencefálica.
Seu metabolismo é de pelo menos 90% do minoxidil administrados são
metabolizados no fígado (ANFARMAG, 2006).

3.4. Farmacodinâmica

O fármaco atua no organismo, uma interação para a qual o conceito de

receptor é fundamental, pois o receptor é responsável pela seletividade da
ação farmacológica e pela relação quantitativa entre o fármaco e seu efeito. Os
mecanismos de ação dos fármacos são os processos conhecidos como
farmacodinâmica e ela ocupa-se do estudo dos efeitos bioquímicos e
fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação (ANFARMAG,2006).
A análise detalhada da ação de um fármaco pode proporcionar as bases
para seu uso terapêutico racional e para o desenvolvimento de outros agentes
terapêuticos mais novos e eficazes. Os efeitos da maioria dos fármacos são
atribuídos à sua interação com os componentes macromoleculares do
organismo. Essas interações alteram a função do componente envolvido e
desta forma produzem as alterações bioquímicas e fisiológicas que
caracterizam a resposta ao fármaco. O termo receptor refere-se ao
 15

componente do organismo com o qual a substância química parece interagir

(ANFARMAG, 2006).
Efeito terapêutico e mecanismo de ação: O uso do minoxidil reduz a
pressão arterial sistólica e diastólica por diminuição da resistência vascular
periférica através de vaso dilatação. A musculatura lisa dos vasos de
resistência deve ser considerada como o local de ação para o efeito relaxante
do minoxidil. No entanto, os mecanismos bioquímicos que produzem a redução
da resistência periférica ainda não foram totalmente esclarecidos. Poderia ser
demonstrado em estudos com animais que o minoxidil bloqueia a entrada de
cálcio na membrana da célula durante a despolarização. Diversos estudos
observações sugerem que, após a administração de minoxidil, são ativados
mecanismos secundários que causam vasodilatação (ANFARMAG,2006).
Efeitos secundários: reflexos simpáticos mediados pelos barorreceptores
secundariamente aumentam a freqüência cardíaca e a contratilidade
miocárdica, aumentando o débito cardíaco. Além disso, a atividade da renina
plasmática é aumentada através da estimulação do sistema nervoso simpático,
o que resulta em um aumento da concentração de angiotensina II, com
posterior aumento da secreção de aldosterona. Deste modo, a excreção renal
de sódio é reduzida e há aumento do volume extracelular. A pressão da artéria
pulmonar pode ocasionalmente aumentar após a administração de minoxidil
sozinho, mas diminui com a terapêutica recomendada concomitante (beta-
bloqueador mais diurético) (ANFARMAG,2006).
São necessários no mínimo dois meses de aplicação diária do
Minoxidil,duas vezes ao dia, para que se evidencie o crescimento capilar
esperado.Em alguns homens o tratamento dura 4 meses para obtenção de
resultados. Na verdade, o tratamento depende de cada paciente e o
crescimento capilar varia de pessoa para pessoa(GELFUSO, 2009).

3.5.Posologia

Aplicação duas vezes ao dia na área afetada, com movimentos suaves,

seu uso tópico é indicado com mais freqüência no tratamento da alopecia
areata,em cremes e loções a 2 ou 3% e da calvície em loções alcoólicas a 1 ou
2%, isoladamente ou em associação a outros princípios ativos.Atualmente, nas
 16

farmácias de manipulação é prescrito o minoxidil associado aos fatores de

crescimento que promovem o crescimento e a recuperação dos cabelos.O
minoxidil estimula os folículos em fase de miniaturização, a vascularização do
couro cabeludo permitindo uma melhor oxigenação da região e estimula a
multiplicação das células da matriz(raiz do pêlo). O fator de crescimento
vascular possui ação vasodilatadora, melhora a nutrição do folículo capilar e
estimula o crescimento dos cabelos (ANFARMAG, 2006).
O Cooper peptídeo que tem por finalidade inibir a enzima 5 alfa-
redutase, responsável pela conversão da testosterona em testosterona ativa,
que causa necrose do bulbo capilar, com sua conseqüente queda.O D-
pantenol, vitamina B6 e Biotina são vitaminas do complexo B,que fortalecem e
nutrem o fio, dificultando a sua queda (AZULAY et al., 2008).
O uso de concentrações maiores,até 5%, tem sido possível usando-se o
sulfato de minoxidil, por sua solubilidade, sendo as concentrações expressas
na forma da base. Como o pico de atividade do minoxidil mantém-se por cerca
de uma hora, recomenda-se fazer várias aplicações ao dia, com a finalidade de
melhorar a resposta terapêutica. O uso de curativos em alopecia areata pode
aumentar a sua absorção e, consequentemente, a sua eficácia (BATISTUZZO et
al., 2006).

3.6. Reações adversas (efeitos colaterais)

Para ARCHANJO (2013),quem usa a loção tanto do Minoxidil 2% quanto

5% direto na cabeça, apresentam algum ou todos os efeitos, crescimento
indesejado de cabelos em outras partes do corpo, coceira, couro cabeludo
descamando, perda de cabelo nas duas primeiras semanas, dor de cabeça,
aumento da secreção de sebo pelas glândulas sebáceas (deixa o cabelo
oleoso).
Esses efeitos podem ocorrer nos casos de superdosagem com o
Minoxidil 5%, ou seja, se for usar uma dose em excesso ou tiver alto grau de
sensibilidade. Também podem apresentar no uso oral em comprimidos.
Palpitações (aumento do batimento cardíaco), dor no tórax (sensação de
aperto no coração), debilidade (fraqueza), vertigem (quando o paciente sente
tonturas e visão turva e embaçada. Devido à hipersensibilidade ao Minoxidil,
 17

pacientes apresentaram náusea que é sensação de vomitar), suor nas mãos ou

os pés, resseca o cabelo (Por ter álcool em sua fórmula, deixar o cabelo duro e
seco após o uso) (ARCHANJO, 2013).
 18

4. METODOLOGIA

O presente estudo é uma revisão narrativa da literatura, que visou

descrever e discutir o uso do Minoxidil no tratamento da alopecia. Para avaliar
a melhor forma de cura da doença, trazendo benefícios ao paciente com
grandes inovações. Foi observado que o uso do Minoxidil loção capilar
associado a fatores de crescimento diminuía a queda dos cabelos favorecendo
o aumento dos cabelos.

4.1. Levantamento dos Dados

A pesquisa dos artigos, foi realizada em bases de dados eletrônicos como

PubMed (Medical LiteratureAnalysisandRetrieval System Online), Scielo
(Scientific Eletronic Library OnLine), DEDALUS (Banco de Dados Bibliográficos
da USP).

4.2. Pesquisa de Publicações

A pesquisa foi composta por toda a literatura relacionada ao tema de

estudo, indexada nos bancos de dados mencionados e artigos científicos.
Quanto à amostra, os artigos foram selecionados a partir da variável de
interesse, totalizando 12 artigos.
Utilizou-se como descritores: Minoxidil. Alopecia.Tratamento para
Alopecia.
A seleção foi realizada a partir de leitura criteriosa dos artigos, sendo
selecionada apenas a literatura que atendia aos critérios de inclusão definidos
neste estudo.
Periodo de pesquisa de artigos (1987 a 2014).
Inclusao: todos os artigos que falavam sobre alopecia e minoxidil
Exclusao: todos os artigos que não tratava sobre o uso do minoxidil na
alopecia.
 19

4.3. Análise dos Dados

Após pesquisa foram compiladas as informações dos artigos.

Posteriormente foi realizada uma analise das mesmas buscando estabelecer
uma compreensão e ampliar o conhecimento sobre o tema pesquisado e
elaboração da revisão narrativa da literatura.
 20

5. DISCUSSÃO

O Fármaco minoxidil. É uma droga vasodilatadora usada para

tratamento de Hipertensão arterial grave. Foi observado com um tempo que
pacientes em uso crônico desta droga, por via oral, desenvolviam hipertricose
(MESSENGER; RUNDEGREN, 2004; BIENOVÁ, 2005).
Das três alopecias estudadas, a mais freqüente é a alopecia areata, pois
ela é uma doença multifatorial com componentes auto-imunes, atuando em
indivíduos geneticamente predispostos cujas causas reais permanecem
desconhecidas (RIVITTI, 2005).
Fatores que levam a adquirirem a doença: genéticos, imunológicos,
Existem muitas evidências da participação de mecanismos imunológicos na
patogênese da alopecia areata: a associação com doenças auto-imunes, a
presença de anticorpos circulantes de várias naturezas e a presença, nos
infiltrados inflamatórios que constituem a expressão histopatológica da alopecia
areata, de células imunologicamente ativas (ELLIS, at al. 2002).
O tratamento da alopecia areata é sintomático e não altera o prognóstico
da doença, tornando-se sempre importante a consideração do risco/benefício
dos tratamentos sistêmicos e dos fatores prognósticos. O período mínimo para
avaliação de qualquer tratamento é de três meses (RIVITTI, 2005).
É necessário um acompanhamento médico junto ao paciente para que o
mesmo use o produto de acordo com a posologia e o tempo adequado para
que haja eficácia terapêutica (ELLIS, at al. 2002).
Dessa forma, contribuindo com a entidade acadêmica sobre a nova
possibilidade de cura da alopecia e identificando suas reações adversas
(efeitos colaterais), para que possa ser realizado um tratamento seguro
(RIVITTI, 2005).
 21

6. CONCLUSÃO

Relatou-se através de uma revisão de literatura os tipos de alopecia,

dando ênfase ao tratamento de cada uma e é uma enfermidade com forte
influência no estado emocional dos pacientes, podendo reduzir
acentuadamente sua qualidade de vida. Deste modo, o pronto diagnóstico e a
escolha das melhores opções terapêuticas para cada caso é de suma
importância.
Analisou-se a farmacocinética e farmacodinâmica do minoxidil, relatando
a forma do uso e os resultados encontrados na terapêutica e destacando as
demais reações adversas.
Espera-se que este estudo possa servir como ponto de partida para o
desenvolvimento futuro de um tratamento multiprofissional que contemple,
sinergicamente, da terapêutica farmacológica à psicoterapia, com o intuito de
oferecer a esses pacientes, melhor qualidade de vida.
 22

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