Distúrbios da função renal e COVID-19

ARGIBAY, S.A.; DALTRO, L. C. V.; CUNHA, L.M.O.; DIAS, C.R.O.A.; FILHO, A. F.

S.; XAVIER, T.S.S.M.
Revisão bibliográfica dos graduandos do sexto semestre e oitavo semestre, dos
cursos de Bacharelado em Biomedicina e em Farmácia, referente à disciplina de
Bioquímica Clínica.

Resumo:
O Sars-Cov-2 traz inúmeras complicações ao indivíduo infectado, desde
complicações imunológicas, pulmonares, até complicações renais. Estudos
encontraram presença de alterações dos marcadores renais como proteinúria,
hematúria e aumento da creatinina sérica basal, que podem estar presentes em
doenças como: Insuficiência Renal Aguda (IRA), Lesão Renal Aguda (LRA) e
Doença Renal crônica (DRC), podendo, assim, levar os pacientes com COVID-19 a
óbito.
Palavras-chave: COVID-19; Lesão Renal Aguda; Rim.

Abstract:
Sars-Cov-2 brings countless complications to the infected individual, from
immunological, pulmonary complications to kidney complications. Studies have found
alterations in renal markers such as proteinuria, hematuria and increased basal
serum creatinine, that could be present in diseases such as Acute Renal Failure
(AKI), Acute Kidney Injury (AKI) and Chronic Kidney Disease (CKD), thus leading
patients with COVID-19 to death.

Keywords: COVID-19; Acute Kidney Injury; Kidney.

Introdução
Em dezembro de 2019, foram
descritos casos repentinos
pacientes que apresentavam
pneumonia na cidade de Wuhan, no
centro da China. No mês seguinte, já
no ano de 2020, o patógeno
responsável por causar essa
enfermidade numa proporção tão
grande que foi se alastrando pelos
países no decorrer dos dias, foi
identificado através
sequenciamento do genoma do RNA
viral do mesmo. Como a principal
sintomatologia encontrada
infectados por esse patógeno foram
síndromes respiratórias,
Organização Mundial de Saúde (OMS)
passou a chama-lo de SARS-CoV-2
que significa Síndrome Respiratória
Aguda Grade do Coronavírus 2 (SUN
et al., 2020).
Com a rápida evolução e expansão
dos casos da Coronavirus Disease-
2019 (COVID-19), percebe-se que a
limitação de efeitos e sintomas
causados por essa patologia está se
tornando mais amplo e cada vez mais
o envolvimento renal torna-se
frequente nos pacientes acometidos
pela COVID-19, sendo que cerca de
40% de pacientes infectados
apresentam proteinúria anormal, sinal
principal da Lesão Renal Aguda (LRA)
na admissão hospitalar (CHENG; LUO;
WANG, 2020).
Sendo assim, Lesão Renal Aguda está
se tornando cada vez mais comum
entre os pacientes infectados pelo
SARS-COV-19, afetando
aproximadamente cerda de 20 a 40%
aqueles que se encontram em
Unidades de Terapia Intensiva. Além
de da LRA, a Insuficiência Renal Aguda
(IRA) também é um fator comum entre
os acometidos pela COVID-19
(RONCO; REIS; HUSAIN-SYED,
2020).
Alguns estudos apresentam evidências
que indicam que a IRA costuma ser
prevalente entre os pacientes
do infectados pelo SARS-COV-2 e que
esse vírus além de afetar o sistema
respiratório, também afeta diretamente
nos os rins. Foi relatado que a LRA chegou
a afetar 25% dos pacientes que
a apresentavam infecção grave pelo
SARS-COV-2, principalmente os que
já apresentavam alguma comorbidade,
o que faz com que a LRA esteja
relativamente associada a altas taxas
de mortalidade. Dessa forma, quando
parte para o diagnóstico, vários
estudos destacam proteinúria e
hematúria como as principais
alterações encontradas no sedimento
urinário (GABARRE et al., 2020).
Metodologia
A pesquisa realizada com a finalidade
de aprofundar o conhecimento trata-se
de uma revisão bibliográfica com
caráter descritivo científico, com tema
de Distúrbios da Função Renal e
Covid-19, permite que o leitor tenha
uma maior compreensão acerca da
origem e fatores que corroboram para
a piora da doença apresentada. Tendo
como público alvo, profissionais da
área, estudantes e pessoas
interessadas sobre a doença.
As buscas bibliográficas foram bibliográfica, ou que não abordassem
realizadas nas bases de dados Scielo, o tema da pesquisa.
Science Direct e PubMed. Utilizou-se
palavras como “Disfunção Renal e
Covid-19”, “Lesão renal e Covid-19”.

Como critério de inclusão foram

considerados artigos de experimentais
publicados em 2020 que
correlacionassem os rins à COVID-19.
Já os critérios de exclusão se referem
a artigos que fossem de revisão

Resultados
Quadro 1. Resultados de artigos experimentais relacionados à Covid-19 e Distúrbios Renais.

Título Autor Ano n Achados relevantes

A presença de proteinúria se fez
presente em 43.9% dos pacientes, a
hematúria representou 26,7%. Houve
também a presença de creatinina
sérica elevada, assim como a ureia, já
Kidney disease is
a estimativa de filtração glomerular foi
associated with
CHENG, Yichun menor que 60 ml/min/1.73m2. A lesão
in-hospital death 2020 701
et al. renal aguda presente em 5.1% dos
of patients with
pacientes, sendo que a presença de
COVID-19
doença renal ou o desenvolvimento de
lesão renal aguda na COVID-19
durante a hospitalização teve uma alta
prevalência e estão relacionadas com
a mortalidade ainda no hospital.
Anormalidades renais foram
analisadas em autópsias de pacientes
com COVID-19 que apresentaram
Renal falência respiratória associada a
histopathological síndrome da disfunção múltipla de
analysis of 26 órgãos. Dentre as mesmas 9
postmortem mostraram sinais clínicos de lesão
SU, Hua et al. 2020 26
findings of renal, a exemplo de elevadas
patients with concentrações de creatinina e dos
COVID-19 in novos casos de proteinúria, que se
China apresentavam em conjunto ou
separadamente. Além disso o estudo
aponta diretamente a presença do
SARS-CoV-2 em células renais
Clinical course
and outcomes of
Dentre os pacientes, a maioria sofreu
critically ill
danos funcionais em órgãos, sendo
patients with
YANG, Xiaobo et que 15 (29%) desses apresentaram
SARS-CoV-2 2020 52
al. uma lesão renal aguda, tendo maior
pneumonia in
prevalência no grupo que não
Wuhan, China: a
sobreviveu (13/15).
single-centered,
retrospective,
observational
study
Houve a análise de biópsias de tecido
renal de pacientes que testaram
COVID-19– positivo para o RT-PCR, entretanto
Associated não foi encontarda a presença de
Kidney Injury: A SHARMA, Purva partículas virais do SARS-CoV-2 nas
2020 10
Case Series of et al. mesma. Somado a isso, foi descrito
Kidney Biopsy que todos os pacientes apresentavam
Findings proteinúria e suas biópsias
constataram a presença de diferentes
graus de necrose tubular aguda.
Is the COVID-19
disease
DHEIR, Hamad A positividade do RT-PCR só ocorreu
associated with 2020 21
et al. na urina de um dos pacientes.
de novo nephritic
syndrome?
Caution on O risco de mortalidade de pacientes
Kidney com SARSCoV2 é até 5,3 vezes maior
Dysfunctions of 2020 193 em pacientes com Insuficiência renal
COVID-19 LI , Zhen et al. aguda (IRA) que o risco de
Patients mortalidade para pacientes sem IRA.
Identification of a
potential
mechanism of
Um estudo
acute kidney Com base em achados experimentais
baseado na
injury during the realizados In vitro, concluímos que os
análise do
Covid-19 efeitos citopáticos do SARS-CoV-2 em
PAN, X.W. et al. 2020 transcriptoma
outbreak: a study podócitos e células do túbulo reto
de célula
based on single- proximal podem causar IRA em
única (in
cell transcriptome pacientes com COVID-19.
vitro)
analysis.
Intensive Care
Med
Coronavirus O artigo concluiu que Lesão renal
Disease 19 aguda (LRA) foi incomum nos
infection does not pacientes com COVID-19. A infecção
result in acute por SARS-CoV-2 não resulta em
kidney injury: an Insuficiência renal aguda (IRA), nem
WANG, L et al. 2020 116
analysis of 116 agrava a Doença renal crônica (DRC)
hospitalized nos pacientes com COVID-19. No
patients from entanto os pacientes com creatinina
Wuhan, China. elevada necessitam de um
Am J Nephrol acompanhamento diferenciado.
Em relação aos pacientes com uma
pneumonia relacionada a COVID-19,
que estavam envolvidos na pesquisa,
251 (75.4%) deles apresentaram ou
alterações nos testes de urina que
Renal envolvem uma tira reagente ou uma
Involvement and lesão renal aguda, sendo que
PEI,
Early Prognosis pacientes com comprometimento renal
Guangchang et 2020 333
in Patients with demonstraram ter um índice de
al.
COVID-19 mortalidade mais alto do que os que
Pneumonia não apresentaram tal
comprometimento. Dentre os que
desenvolveram a lesão, 16 (45.7%)
tiveram a regressão da mesma,
recuperando-se do comprometimento
renal.
 O estudo demostrou que as
concentrações de creatinina eram
Clinical
significativamente mais altas em
characteristics of
pacientes que faleceram que em
113 deceased
pacientes que se recuperaram. Além
patients with
CHEN, Tao et al. 2020 799 disso foi verificado que entre as
coronavirus
complicações mais comuns
disease 2019:
apresentadas pelos pacientes que não
retrospective
se recuperaram, a lesão renal aguda
study
representou 25%, sendo, dessa forma,
mais comum nesses pacientes.
Dentre os pacientes que participaram
da pesquisa, 8 (11%) já apresentação
Characterization
uma lesão renal aguda, sendo que
of acute kidney
houve uma incidência de outros 49
injury in critically
RUBIN, pacientes com esse mesmo tipo de
ill patients with 2020 71
Sébastien et al. lesão, totalizando 57 (80%) pacientes,
severe
dos quais foram 4/55 (7%) foram
coronavirus
lesões transitórias e 51/55 (93%)
disease 2019
foram descritas como lesões
persistentes.
Dentre os pacientes estudados, 161
(28%) tinham uma lesão renal aguda,
ainda segundo o estudo, a taxa de
Acute Kidney
mortalidade dos pacientes no hospital
Injury Associated
com COVID-19 e lesão renal aguda foi
with Coronavirus
2020 575 de 50%. Somado a isso foi verificado
Disease 2019 in MOHAMED,
que 13% dos pacientes que
Urban New M.M. B et al
apresentaram esse tipo de lesão não
Orleans
tiveram uma causa identificada para a
mesma, fora o diagnóstico da COVID-
19.

Discussão
Os resultados encontrados nas
biópsias de tecidos renais mostraram
lesão tubular de vários graus,
frequentemente com necrose epitelial
e detritos celulares nos lúmens
tubulares. Com base em todas as 10
biópsias analisadas histoquimicamente
os resultados foram negativos para a
presença do SARS-CoV-2, entretanto,
a possibilidade de haver a presença de
partículas virais nas amostras não foi
descartada, visto que a concentração
das mesmas pode se encontrar abaixo
do limiar de detecção. Tal informação
foi acompanhada da sugestão de que
o desenvolvimento da lesão renal
aguda, em pacientes com COVID-19,
não está diretamente ligada à infecção
nas células renais. Embora necrose
tubular aguda seja o achado de
biópsia renal mais comum, a
glomerulopatia em colapso é
provavelmente a doença glomerular
mais comum (SHARMA, 2020).
Já o estudo de autópsia realizado por
SU, et al. (2020), relatou as
anormalidades encontradas em células
renais de pacientes que faleceram de
insuficiência respiratória por COVID-
19, como a presença direta do Sars-
CoV-2 nas células renais causando
lesão tubular proximal aguda difusa,
dano endotelial causado pela oclusão
de lúmens microvasculares
principalmente pelos eritrócitos. Tendo
também como achados, uma provável
lesão secundária e infecção direta do
parênquima renal, sugestivos de
mecanismos diferentes vindos dessa
nova infecção pelo coronavírus.
Os resultados desse estudo refletem
justamente no que foi citado por
SHARMA et al. (2020), visto que foi
detectada a presença do vírus no
tecido renal, entretanto o mesmo não
atribui a lesão renal aguda diretamente
a essa detecção viral. Já DHEIR et al.
(2020) sugere que, como os pacientes
que participaram da pesquisa não
possuíam nenhuma doença crônica,
isso permitiria considerar que o SARS-
CoV-2 causa diretamente o para pacientes com COVID-19 e LRA,
comprometimento renal, somado a
isso, esse estudo demostrou que
apenas 1 de 21 pacientes teve o
resultado positivo para o RT-PCR da
urina.
Além disso, constatou-se presença de
proteinúria, hematúria e aumento na
creatinina sérica basal, levando a uma
incidência de 33,7% dos óbitos
hospitalares nos pacientes que
obtiveram essas alterações, em
comparação a aqueles que
permaneceram com a concentração
desses indicadores de lesão renal
dentro do valor de referência (CHENG
et al., 2020).
Frente a isso, os resultados obtidos
por WANG et al. (2020), mostraram
que essa elevação na creatinina sérica
constatou a necessidade do
acompanhamento individualizado para
os pacientes, pelas chances de
resultar em Insuficiência Renal Aguda
(IRA) e Doença Renal Crônica (DRC).
A complicação mais comum
encontrada na pesquisa feita por
CHEN, et. al., (2020) em pacientes
que vieram a óbito foi a Lesão Renal
Aguda (LRA), totalizando 25% dentre
os casos analisados, tendo como
referência a creatinina elevada. Dados
semelhantes aos encontrados por
YANG, et al., (2020), onde 29% dos
pacientes analisados apresentaram
LRA, vindo a sua maioria a falecer.
Dentre esses achados, 575 admissões
de pacientes acometidos pela COVID-
19 161 (28%) encontravam-se com
LRA. No decorrer do estudo,
percebeu-se que a taxa de mortalidade
simultaneamente, chegou em 50%.
Sendo que, 13% dos pacientes não
obtiveram causa considerada óbvia
para a presença de LRA, exceto o
diagnóstico para COVID-19
(MOHAMED et al., 2020).
No estudo desenvolvido por PEI et al.
(2020), é calculado que 75.4% dos
pacientes tinham envolvimento renal,
podendo-se destacar a presença de
proteinúria e hematúria, observadas
por meio do uso de tiras reagentes no
teste de urina. Além disso, houve uma
incidência de 4.7% dos casos de
lesões renais agudas, fator que
também esteve presente na pesquisa
realizada por RUBIN et al. (2020), na
qual esse tipo de lesão foi
desencadeada a partir da infecção
pelo SARS-CoV-2 afetando 49 dos 71
pacientes.
O estudo realizado In vitro demonstrou
que os podócitos e células do túbulo
reto proximal, que são células
hospedeiras renais e de suma
importância, são vulneráveis a ataques
de vírus, onde os efeitos citopáticos do
SARS-CoV-2 podem acarretar IRA nos
pacientes com COVID-19. Além disso,
os pacientes que apresentam essa
Insuficiência Renal Aguda possuem
5,3 chances a mais de virem a óbito
(LI et al., 2020; PAN et al., 2020).
Considerações finais
A partir disso, nota-se que pacientes
acometidos pela COVID-19 podem
apresentar achados laboratoriais como
proteinúria, hematúria e presença
direta do SARS-COV-2 nas células
tubulares renais, que pode estar
presentes ou não nos casos de Lesão
Renal Aguda (LRA), sendo que alguns
casos podem se apresentar de forma
mais grave como Insuficiência Renal
Aguda (IRA). Logo, um estudo relatou
que a taxa de mortalidade entre
pacientes acometidos por essas duas
patologias, concomitantemente,
chegou a 50%, permitindo assim a
interpretação de que infectados pelo
SARS-COV-2 também acometidos
pela LRA possuem 5,3 chances a mais
de virem a óbito.
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