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Potencial reatividade cruzada antigênica entre

SARS-CoV-2 e tecido humano com uma
possível ligação com um aumento de doenças
autoimunes
Desde o surto de COVID-19 causado pelo SARS-CoV-2, testamos 5 amostras de sangue diferentes
que foram confirmadas positivas para anticorpos SARS-CoV-2 IgG e IgM [1]. As medidas foram
para anticorpos anti-nucleares (ANA), antígeno nuclear anti-extraível (ENA), DNA anti-
duplamente encalhado (dsDNA), anticorpo actin, anticorpo mitocondrial, fator reumatoide (RF) e
complexos imunológicos C1q. Ficamos surpresos ao descobrir que 3 dos 5 espécimes tiveram
elevações significativas em anticorpos ANA, ENA, actin e mitocondrial, mas não contra dsDNA
ou RF. Isso nos levou a investigar padrões de reatividade cruzada entre SARS-CoV-2 e proteínas
alvo autoimunes.

A autoimunidade induzida por vacinas a partir da reatividade cruzada autoimune está associada à
narcolepsia, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, neuropatias desmielinizantes, lúpus
eritematoso sistêmico e síndrome de taquicardia ortostática postural em subgrupos suscetíveis,
conforme relatado por Segal e Shoenfeld [2]. Devido às significativas bandeiras vermelhas para as
possíveis interações interativas com a atual pandemia COVID-19, estudamos as relações entre o
pico e as proteínas nucleares do SARS-CoV-2 e proteínas-alvo autoimunes.

Anticorpo monoclonal de camundongos comercialmente disponível feito contra proteína de pico de

coronavírus SARS recombinante e anticorpo monoclonal de coelho feito contra nucleoproteína
coronavírus SARS foram aplicados na diluição ideal para as proteínas SARS-CoV-2 e para 50
diferentes antígenos teciduais usando ensaio imunossorbent ligado à enzima (ELISA). A proteína
de pico SARS-CoV-2 recombinante S1 e a proteína nucleocapsida SARS-CoV-2 recombinante
foram compradas da RayBiotech. Os poços ELISA foram revestidos com antígenos nucleares,
dsDNA, F-actin e antígeno mitocôndrias (M2) comprados de diferentes empresas. Outros 45
antígenos teciduais utilizados neste estudo foram descritos anteriormente [9]. Cada anticorpo
SARS-CoV-2 foi aplicado em poços quadruplicando. Após a conclusão de todas as etapas ELISA,
a cor desenvolvida foi medida em 405 nm.

Olhando para a reação entre sars-CoV-2 escoar anticorpos proteicos e proteínas teciduais (Fig. 1A),
constatamos que as reações mais fortes foram com transglutaminase 3 (tTG3), transglutaminase 2
(tTG2), ENA, proteína básica de mielina (MBP), mitocôndrias, antígeno nuclear (NA), α-miosina,
peroxidase da tireoide (TPO), colágeno, claudin 5+6 e S100B. A reação deste anticorpo não foi tão
forte com vários outros antígenos(Fig. 1A).

O anticorpo nucleoproteína mostrou alguma sobreposição na reatividade imunológica cruzada com

anticorpo proteico antipeto. Como mostrado na Fig. 1B, o anticorpo nucleoproteína reagiu
fortemente com mitocôndrias, tTG6, NA, TPO, ENA, TG, actin e MBP. Semelhante à proteína de
pico, a reação de anticorpos de nucleoproteína não foi tão forte com vários outros antígenos como
mostrado em Fig. 1A e B.

À medida que o número de infecções pelo SARS-CoV-2 aumenta no dia a dia, os cientistas estão
aprendendo que os danos causados por esse vírus podem se estender muito além dos pulmões, onde
a infecção pode levar a pneumonia e à condição muitas vezes fatal chamada síndrome de angústia
respiratória aguda [3]. O vírus pode de fato afetar o corpo da cabeça aos dedos dos dois, incluindo o
 p g [ ] p p ç ,
4 5 6 7
nervoso [ ], cardiovascular [ ], imune [ ], e sistemas digestivos [ ].

É possível que alguns dos extensos danos de órgãos, tecidos e celulares causados pelo SARS-CoV-
2 seja devido à mímica antigênica viral com tecido humano?

Se a resposta for sim, então podemos enfrentar um aumento nas taxas de doença autoimune no
futuro, porque qualquer fator que cause inflamação crônica no corpo pode potencialmente induzir
doenças autoimunes.

Porque o SARS-CoV-2 ataca o sistema respiratório primeiro, em uma carta muito interessante [8]
Kanduc e Shoenfeld sugeriram que, como o sars-CoV-2 pico glicoproteína e proteínas surfactantes
pulmonares compartilhavam 13 dos 24 pentapeptídeos, a resposta imune após a infecção com
SARS-CoV-2 pode levar a reações cruzadas com proteínas surfactantes pulmonares, seguidas por
sars-CoV-2-doença pulmonar associada [8]. Com base em suas descobertas, eles alertaram contra o
uso de todo o antígeno SARS-CoV-2 nas vacinas e advertiram que talvez o uso de apenas peptídeos
únicos seria a maneira mais eficaz de combater a infecção pelo SARS-CoV-2. Sugestões muito
semelhantes foram feitas por Razim et al., ao projetar uma vacina contra Clostridium difficile [9].
Duas sequências, peptídeo 9 e peptídeo 10, de C. difficile foram reconhecidas não apenas pela soro
de pacientes com infecções por C. difficile, mas também pela soro de pacientes com doença
autoimune. Razim et al. concluíram que antes de considerar uma proteína como antígeno de vacina,
devem ser tomados cuidados especiais na análise da sequência de epítopos interativos de tecido, a
fim de evitar possíveis efeitos colaterais futuros [9].

Concordamos com Razim et al., e sentimos que nossas próprias descobertas de que 21 dos 50
antígenos teciduais tiveram reações moderadas a fortes com os anticorpos SARS-CoV-2 são uma
indicação suficientemente forte de reação cruzada entre proteínas SARS-CoV-2 e uma variedade de
antígenos teciduais além apenas do tecido pulmonar, o que poderia levar à autoimunidade contra o
tecido conjuntivo e o cardiovascular, gastrointestinal, e sistemas nervosos.

Vivemos em tempos críticos em que o mundo pode estar caminhando para a possibilidade real de
exigir a certificação de imunidade "passaportes" obtidos por infecção prévia com SARS-CoV-2 ou
vacinação antes de ser autorizado a viajar, ou talvez até mesmo para trabalhar [10].

No momento, os cientistas estão freneticamente tentando desenvolver uma cura definitiva,

neutralizando anticorpos, ou uma vacina para nos proteger de contrair a doença em primeiro lugar,
e eles querem isso agora. Devemos considerar que encontrar uma vacina para uma doença pode
normalmente levar anos. Há razões para todas as precauções envolvidas no desenvolvimento de
uma vacina, e não menos importante, são efeitos colaterais indesejados. À luz das informações
acima discutidas sobre a reatividade cruzada das proteínas SARS-CoV-2 com tecidos humanos e a
possibilidade de induzir a autoimunidade, exacerbar condições já insalubres, ou de outra forma
resultar em consequências imprevistas, seria prudente fazer pesquisas mais extensas sobre a
capacidade autoimune indutora dos antígenos SARS-CoV-2. A promoção e implementação de um
programa de "passaporte imunológico" tão agressivo em todo o mundo na ausência de estudos
minuciosos e meticulosos de segurança podem exigir um custo monumental para a humanidade na
forma de outra epidemia, desta vez uma maré crescente de doenças autoimunes aumentadas e os
anos de sofrimento que vêm com eles.