Aula 7

Intro

- Alelos são formas diferentes do mesmo gene. Alguns são dominantes,

outros recessivos. Dois alelos de um gene podem ter apenas um nucleotídeo
de diferença.
- Para manifestar a característica associada com um alelo dominante, basta
este estar presente em apenas um alelo no genótipo (ou seja, o heterozigoto
manifesta a característica dominante)
- Para manifestar a característica associada com um alelo recessivo, é
necessário que o alelo dominante esteja ausente (em geral, isso significa
que precisa ter 2 alelos recessivos, no entanto há exceções)
- Polimorfismos e mutações são alelos (sequências) diferentes.

Portador (não manifesta a doença mas a possui em seu gene)X afetado

manifesta a doença)

Herança de características autossômicas recessivas: necessários dois alelos

para manifestação da doença
Ex: fibrose cística (doença autossômica recessiva)
- Afeta igualmente homens e mulheres
- Uma pessoa afetada normalmente tem ambos os genitores portadores
- Todas as crianças descendentes de uma pessoa afetada são portadoras
obrigatórias
*No caso raro de uma pessoa afetada casar com outra pessoa portadora,
eles terão metade das crianças portadoras, e metade afetadas*
- Há o salto de gerações

Herança de características autossômicas dominantes: necessário apenas um

alelo para sua manifestação
Ex: acondroplasia = nanismo (doença autossômica dominante)
-É observada em todas as gerações
-Uma pessoa afetada (normalmente) tem um dos genitores afetado
-Uma pessoa afetada tem em média metade das crianças afetadas
-Uma pessoa afetada tem em média metade dos irmãos afetados

EXCEÇÕES DAS LEIS DE MENDEL

Dominância incompleta: expressão do dominante e recessivo (intermediaria

expressão)
Ex: cabelo ondulado ou flor rosa
Codominância: expressão do dominante e recessivo (total expressão=
fenótipos ativos e independetes)
Ex: sistema ABO (A, B e i)

Herança mitocondrial

-As mitocôndrias são transmitidas pela mãe só. Não recebemos

mitocôndrias do pai. Mesmo que o espermatozoide contenha mitocôndrias,
elas não estão dentro da parte do espermatozoide que entra no ovócito.
-Cada mitocôndria contém várias cópias do genoma mitocondrial.
Podemos concluir que existem doenças genéticas associadas amutações no
DNA mitocondrial, e que essas doenças são transmitidas somente pela
mãe. Uma mulher com doença mitocondrial transmite a doença para todas
as crianças.
Heteroplasmia: proporção de mitocôndrias com genoma mutado. Por
exemplo, quando 70% das cópias do DNA mitocondrial contêm a
mutação, pode-se dizer que há 70% de heteroplasmia para a mutação.
Uma mulher com um determinado nível de heteroplasmia para uma mutação
poderá produzir crianças com diferentes níveis de heteroplasmia, e em
alguns casos o grau de heteroplasmia está correlacionado com a
gravidade da doença; até pode ter um limiar (exemplo 20% de
heteroplasmia), sendo que abaixo deste limiar a pessoa não manifesta
sintomas.

Herança recessiva ligada ao cromossomo X

Ex: distrofia muscular de Duchenn

Uma mulher com um desses alelos mutados em uma cópia do cromossomo

X (vamos chamar o alelo de Xa) tem um segundo alelo normal (XA, na
outra cópia do cromossomo X) para compensar. Desse jeito, a mulher é
heterozigota, com um alelo normal, e um alelo com mutação. Enquanto o
alelo normal é dominante, ela tem fenótipo normal. Agora o homem. O
homem com uma cópia do alelo mutante só tem esse alelo. Tendo somente
uma cópia do cromossomo X, ele não tem outro alelo para compensar. Em
termos de genes no cromossomo X, o homem nunca pode ser heterozigoto
(para ser heterozigoto precisa de dois alelos). O termo que usamos é
hemizigoto (portador de apenas um alelo determinante de gene). Desta
forma, mesmo tendo apenas um alelo recessivo, o homem manifesta a
doença por não ter um alelo dominante (normal) para compensar.

Outros ex: Daltonismo, hemofilia, adrenoleucodistrofia

- Afeta exclusivamente homens (exceto casos muito raros)

- É transmitido da mãe para os filhos
- Nunca tem transmissão de homem para filho (isso por que o gene está
localizado no cromossomo X. O homem só transmite o cromossomo Y para o
filho)
- Uma mulher portadora (heterozigota) terá metade dos filhos afetados, e
metade das filhas portadoras
- Um homem afetado terá todas as filhas portadoras, e todos os filhos
normais.

Alelos letais

Penetrância incompleta: Nem todos que carregam o alelo mutado

manifestam a doença

Ex: retinoblastoma
O fenômeno de penetrância incompleta tem a ver com o fato de que
genes raramente funcionam sozinhos–eles interagem e estão
influenciados por outros genes e proteínas. Em algumas situações, mesmo
tendo uma mutação patológica, a atividade de algum outro gene, ou
outro elemento genético, (que nós chamamos de
locus modificador), faz algum tipo de compensação e inibe a manifestação
da doença
Expressividade variável: Pessoas com a mesma mutação no gene
manifestam diferentes graus da doença.

Ex: neurofibromastose

Antecipação: (autossômica dominante) em cada geração a idade para “ter”

aquela doença diminui.

Ex: malde Huntington, Síndrome de X-frágil, e distrofia

miotônica
Doença holândrica: ligada ao Y (envolve só homens)