UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUI-UFPI CENTRO DE CIENCIAS DA NATUREZA-CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA E FARMACOLOGIA

DOENAS MITOCONDRIAIS

1.0. ASPECTOS GERAIS DAS MITOCNDRIAS

As mitocndrias so organelas encontradas em todas as clulas dos eucariontes e que tm a funo de transformar a energia qumica dos metablitos em energia facilmente acessvel clula (SOUZA, 2001). Essa energia acumulada em compostos lbeis ricos em ligaes energticas, dos quais o principal o trifosfato de adenosina (ATP), que prontamente cede sua energia quando a clula necessita dela para trabalho, quer seja osmtico, mecnico eltrico ou qumico. As mitocndrias so organelas esfricas ou alongadas, medindo de 0,5 a 1,0 mm de largura e at 10 mm de comprimento. Sua distribuio na clula varia, tendendo a se acumular no citoplasma onde o gasto de energia mais intenso, por exemplo, no plo apical das clulas ciliadas ou na pea intermediria de espermatozoides. A mitocndria constituda principalmente por protenas, e em segundo lugar por lipdios ( JUNQUEIRA, 99). Existe tambm pequena quantidade de RNA e DNA, sendo que a mitocndria possui sistema gentico prprio (JORGE, 2000). A maior parte das mitocndrias tem cristas no seu interior. Fazem exceo s das clulas que sintetizam esteroide, que apresentam principalmente formaes tubulares, alm de cristas. Entre as cristas ou tbulos da mitocndria existe uma matriz amorfa, rica em protenas. Em muitos tipos celulares observam-se, na matriz, grnulos arredondados e eltron-denso, que so ricos em clcio e magnsio. Estes esto relacionados com a capacidade mitocondrial de concentrar ctions (JUNQUEIRA, 99).

2.0. DOENAS MITOCNDRIAS

2.1. Etiologia O grupo de doenas relacionado s alteraes nas mitocndrias, podem ter uma origem ligada a defeitos na estrutura gentica do DNA mitocondrial (excludos, aqui os defeitos no DNA nuclear que ir levar, posteriormente as mutaes no DNA mitocondrial, e, da mesma forma, os defeitos da sinalizao intergenmica) e a fatores externos. Sendo aqueles muito mais frequentes que estes. Algumas outras

causas, entretanto, podem ser citadas como possveis causas de mutaes no DNA mitocondrial, porm, ainda devem ser elucidadas.

2.2. SNDROME DE LEIGH Caracteriza-se por defeitos em protenas integrantes dos complexos I e II da cadeia respiratria; O complexo II da cadeia respiratria constitudo por protenas codificadas pelo ncleo, e por isso uma doena mendeliana; por outro lado os defeitos no nvel do complexo I, cujas protenas constituintes so de base quer nuclear, quer mitocondrial, do origem a uma doena de base mitocondrial. No seu conjunto so designadas por Sndrome de Leigh. (LARSSON, 2001)

2.3. ENCEFALOMIOPATIAS MITOCONDRIAIS

As miopatias mitocondriais so um grupo raro de doenas, caracterizadas por comprometimento multissistmico e anormalidades morfolgicas e bioqumicas das mitocndrias.

2.3.1. SNDROME DE KEARNS-SAYRE

A sndrome de Kearns-Sayre foi descrita em 1958 por ambos os autores como relato de caso de dois pacientes portadores dessa disfuno, porm s em 1965 teve reconhecimento como uma nova sndrome (KEARNS E SAYRE, 2009). Na maioria das vezes sugestiva, manifestando sintomas de fraqueza muscular de membros superiores e inferiores, fadiga, ptose palpebral e baixa da acuidade visual. Na avaliao oftalmolgica dos pacientes observa-se oftalmoplegia externa progressiva com notada diminuio das verses, ptose palpebral moderada a acentuada, degenerao da retina e epitlio pigmentar. Baixa estatura, sinais de disfuno cerebelar como ataxia, bloqueio de conduo cardaco sintomtico, diabete mellitus, surdez, entre outras manifestaes multissistmicas tambm so encontradas (GLUTZ, 98). Alteraes no DNA mitocondrial (mtDNA) so implicadas como fatores causais da sndrome. A mitocndria possui seu prprio DNA, e o defeito mais comum observado uma ampla deleo entre 1,3 a 8 kilobases do brao do mtDNA.

Diferentes anomalias na cadeia tm sido observadas, porm so consideradas expresses clnicas incompletas de Kearns-Sayre.Essa deleo colabora para o mau funcionamento da funo mitocondrial, o que leva a manifestaes clnicas de fadiga muscular e oftalmoplegia(ZEVIANI,88). Os sinais iniciam-se geralmente antes dos 20 anos, com sintomas oftalmolgicos, neuromusculares e cardiolgicos evidenciveis. A investigao etiolgica imprescindvel j que muitos pacientes desenvolvem bloqueio de conduo cardaco sbito, assim como demncia e distrbios de equilbrio.

2.3.2. MIOPATIA MITOCONDRIAL

Na miopatia mitocondrial ocorre aumento do nmero de mitocndrias na fibra muscular, aumento do tamanho ou a existncia de incluses cristalinianas anormais nestas mitocndrias. O exame histoqumico revela um padro de cores nas fibras musculares que resulta do acmulo de mitocndrias aumentadas de tamanho. Ao exame de mancha tricmica as fibras se coram de azul, enquanto as mitocndrias da periferia se coram de vermelho forte, tendo o aspecto Ragged red fibers (WERNECK E KIYOMOTO, 94). A OECP pode ser classificada em trs entidades: a distrofia muscular culofarngeo, a sndrome de Kearns-Sayre e a miopatia ocular pura (GABBAI, 95). Na distrofia muscular culo-farngeo a OECP est associada a disfagia. O incio na quinta dcada de vida e a herana autossmica dominante. A disfagia proeminente, sendo a alimentao feita atravs de sonda nasogstrica nos estgios finais da molstia. H importante comprometimento da musculatura inervada pelo trigmeo e pelos pares bulbares e ptose palpebral bilateral. H com o decorrer da doena o comprometimento da musculatura das cinturas (escapular e plvica). A creatinofosfoquinase (CPK) normal, a eletroneuromiografia e a bipsia de msculo mostram um padro mioptico. Casos com paresia palatal tm melhora de seus sintomas com elevadores palatais. No h medicao especfica para esse tipo de enfermidade (GABBAI, 95).

2.4. FEBRE MITOCONDRIAL A febre mitocondrial uma anormalidade funcional no acoplamento da oxidao com a produo de ATP em que a mitocndria produz pirncipalmente energia trmica, e no qumica. O paciente demonstra quadro crnico, que se manifesta logo na infncia, de febre, aparncia magra, sudorese excessiva e intolerncia ao calor. importante distingui-la do hipertireoidismo (Fonte: www.icb.ufmg.br ). O mitocondrioma uma anormalidade estrutural encontrada em tumores especficos das glndulas salivares e ocasionalmente no fgado. Caracteriza-se por um descontrole da duplicao mitocondrial, tornando o citoplasma repleto da organela e comprimindo as outras estruturas celulares. O mecanismo ainda desconhecido. Teorias recentes sugerem que a anormalidade deve ser enquadrada como um tumor benigno das mitocndrias. O depsito de clcio achado frequente e no patolgico nas mitocndrias dos osteoblastos. A disfuno dos hormnios calcitonina e paratormnio provocam hiper-calcemia sangunea que se reflete em um excesso de clcio citoplasmtico que pode depositar-se na mitocndria, causando danos ao rim e corao. A clula pode tornar-se repleta de clcio e morrer(Fonte: www.icb.ufmg.br ). Algumas anormalidades estruturais podem ser causadas por intoxicao por substncias, como lcool, quelantes, reserpina e quadros patolgicos, como hipofisectomia, hepatites virais e deficincias nutricionais. Podem-se perceber alteraes ao ME como mitocndrias de formas bizarras, gigantes e vacuolizadas. No entanto, nenhuma patologia foi atribuda diretamente s alteraes mitocondriais. O hipertireoidismo produz um aumento global da concentrao de mitocndrias nas clulas, pois os hormnios T3 e T4 estimulam a proliferao e aumento da atividade das mitocndrias (Fonte: www.icb.ufmg.br ). No existe uma cura para a doena mitocondrial. Fisioterapia ode alargar a gama de movimentos dos msculos e melhorar a destreza. Vitaminas terapias, como a riboflavina, coenzima Q, a carnitina (uma aminocido especializado) pode prolongar a melhora subjetiva do cansao e da energia nveis em alguns pacientes. Puruvato foi proposto recentemente como uma opo e tratamento. melhor prevenir do que remediar. Preveno fatores estressantes. Cigarro, fumo e lcool

so provavelmente devido ao monxido de carbono conhecida e acelerar a progresso de algumas condies. Ento evitar lcool e cigarro.

REFERENCIAS

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(Fonte: www.icb.ufmg.br )