Farmacodinâmica-

Principais tipos de
receptores de
fármacos
Alvos de ação de fármacos ⮩ Receptores produzem uma gama enorme
de reações e efeitos
⮩ Existe uma relação entre a ação dos
⮩ Atividades bioquímicas e celulares
fármacos e seus locais de ação
aumentadas - fármacos agonistas
→ Afinidade entre as moléculas do fármaco
⮩ Atividade inibida por um fármaco
ligante com seus alvos farmacológicos.
antagonista, não desencadeando, assim, sua
⮩ Qualquer tipo de alteração na molécula do atividade celular.
fármaco pode provocar uma alteração na
afinidade entre as estruturas
→ Modificando sua ação e aumentando ou
diminuindo seus efeitos esperados.

Tipos de receptores
⮩ Os receptores são as estruturas mais
comuns para os efeitos dos fármacos
Canais iônicos
transmembrana
⮩ A passagem de íons e de outras moléculas
hidrofílicas através da membrana plasmática é
necessária para numerosas funções celulares.
⮩ Esses processos são regulados por canais
transmembrana especializados.
⮩ As funções dos canais iônicos são diversas:

→ Neurotransmissão
→ Na condução cardíaca Tipo de Mecanismo de ativação Função
→ Na contração muscular canal
Regulado Ligação do ligante ao Alteração
→ Na secreção.
por ligante canal da
→ Por conseguinte, os fármacos cuja ação é condutância
direcionada para os canais iônicos podem
iônica
exercer impacto significativo sobre as
Regulado Alteração no gradiente Alteração
principais funções orgânicas. por de voltagem da
⮩ Receptores ionotrópicos voltagem
transmembrana condutância
iônica
⮩ Estrutura transmembrana
Regulado Ligação do ligante ao O segundo
⮩ Formada por quatro ou cinco subunidades por receptor mensageiro
segundo
transmembrana com regula a
⮩ Funcionando como uma comporta para o mensageiro
domínio citosólico condutância
controle de entrada e saída de substâncias
acoplado à proteína G, iônica do
→ Mais comumente o controle de íons resultando em geração canal.
de segundo
mensageiro.

⮩ Em geral, os canais são altamente seletivos

para os íons que eles conduzem.

⮩ Os receptores de canal iônico podem ser

⮩ Ligante agonista → ativa a rotação das
subunidades permitindo a troca de íons entre
os meios intra e extracelular.
⮩ Saída do agonista → nova rotação e o
canal fecha-se novamente.
⮩ Esse mecanismo é acionado de forma
muito rápida, na ordem de milissegundos, e
permite o controle da concentração de íons
na célula.
acionados por três mecanismos:
→ Por meio de um ligante direto nas
subunidades do receptor que promovem sua
abertura
➢ CANAL IÔNICO ATIVADO POR LIGANTE
- Exemplo os canais iônicos ativados pela
acetilcolina, GABA, glicina e outros.
➢ CANAL IÔNICO ATIVADO POR LIGANTE

⮩ São utilizados três mecanismos principais - Ao se ligar em seu receptor, o GABA

na regulação da atividade dos canais iônicos permite a abertura de canais de cloreto e o
transmembrana consequente influxo desse íon na célula, o
que gera uma hiperpolarização.
→ Ativação desse receptor por variação de ⮩ PROCESSO DE ATIVAÇÃO
voltagem na membrana plasmática
→ A subunidade α efetua a troca de GDP
➢ CANAIS CONTROLADOS POR por GTP.
VOLTAGEM
- Controle de íons sódio na polarização de
células nervosas.

Receptores transmembrana
acoplados à proteína G
*guanosina trifosfato(GTP)
⮩ Receptores acoplados à proteína G difosfato de guanosina (GDP).*
(GPCRs)
α -GTP, que irá se deslocar pela membrana
⮩ Têm sete diferentes segmentos de plasmática interna até encontrar sua estrutura
proteínas que atravessam a membrana efetora

⮩ Possuem regiões intracelulares que ativam

uma classe singular de moléculas de
sinalização, denominadas proteínas G.
*As proteínas G são assim designadas em
virtude de sua ligação aos nucleotídios de
guanina, guanosina trifosfato(GTP) e difosfato
de guanosina (GDP).*

⮩ Uma das principais funções das proteínas

G consiste em:
→ Ativar a produção de segundos
mensageiros
*Moléculas de sinalização que transmitem o
sinal fornecido pelo primeiro mensageiro*
⮩ REPOUSO – NÃO ESTIMULADA ➢ 1º mensageiro: habitualmente um ligante
→ O domínio citoplasmático do receptor endógeno ou um fármaco exógeno
está ligado a uma proteína G, constituída por
subunidades:
⮩ Quem são os efetores? ⮩ O IP3 deflagra a liberação de Ca2+ das
reservas intracelulares, aumentando
→ Esses efetores incluem a:
acentuadamente a concentração citosólica de
➢ adenilil ciclase Ca2+ e ativando eventos moleculares e
celulares distais
➢ fosfolipase C
⮩ O DAG ativa a proteinocinase C, que, a
➢ Diversos canais iônicos e outras classes de
seguir, medeia outros eventos moleculares e
proteínas.
celulares, incluindo contração do músculo liso
e transporte iônico transmembrana
Efetor: adenil ciclase
⮩ Todos esses eventos são dinamicamente
regulados, de modo que as diferentes etapas
nas vias envolvidas são ativadas e inativadas
com cinéticas características

As Principais Proteínas G e
Exemplos de suas Ações

⮩ Será formado o 2º mensageiro:

→ 3ʼ,5ʼ-Monofosfato de adenosina cíclico –
AMPc
→ O cAMP ativa a proteinoquinase (PKA)
→ A (PKA), que irá fosforilar outras proteínas
no interior da célula.

Efetor: a fosfolipase C (PLC)

Isoformas da proteína Gα

⮩ Após ativação por uma proteína G, a PLC

cliva o fosfolipídio de membrana, o PIP2 ,
produzindo os segundos mensageiros
diacilglicerol (DAG) e (IP3 ).
⮩ A subunidade alfa da proteína G foi
classificada em Gs – estimuladora, Gi –
inibitória, Go, Gq e G12/13, sendo que cada
uma produz um efeito diferente na célula

⮩ As subunidades das proteínas G também

podem atuar como moléculas de segundos
mensageiros, embora suas ações não
estejam totalmente caracterizadas.

Receptores transmembrana com

domínios citosólicos enzimáticos
Receptores com
⮩ Receptores transmembrana que:
Tirosinocinases
→ Transduzem uma interação de ligação
com ligantes extracelulares ⮩ O maior grupo
→ Numa ação intracelular através da ativação os da tirosinacinase
de um domínio enzimático ligado.
⮩ Fosforilação da
⮩ Os receptores que possuem um domínio tirosinacinase
enzimático intracelular podem ser divididos
em cinco classes principais, com base no seu ⮩Esses receptores
mecanismo citoplasmático de ação. transduzem sinais de numerosos hormônios
e fatores de crescimento
⮩ Proteínas que atravessam uma única vez
a membrana → Fosforilação de resíduos de tirosina na
cauda citoplasmática do receptor.
⮩ Ação por segundo mensageiro

⮩ Participam de diversos processos

Mecanismo de ação da
fisiológicos, como: insulina
→ metabolismo, crescimento e diferenciação
celular que são resultados de transcrições
gênicas da células. O receptor de insulina
é um receptor com
tirosinocinase bem
caracterizado.

*Adição ou remoção de grupos de fosfato

de resíduos de aminoácidos específicos*

⮩ Insulina liga-se ao receptor
⮩ fosforilações da tirosina
⮩produção de segundos mensageiros
proteicos para a célula.
Receptores intracelulares
⮩ Receptores intracelulares, citosólicos ou
receptores nucleares
→ função primordial no controle da
transcrição gênica.
⮩ Ativado por hormônios esteroides e
tireoides
→ Tempo de ação é muito mais lento que
o dos demais.
⮩ Esses receptores acoplam seu ligante no
citoplasma celular,
⮩ Conduzindo-o até a região nuclear em que
realiza sua atividade intrínseca
⮩ Como o ativo chega a região nuclear?
→ Entre os membros mais conhecidos dessa
família estão os receptores dos hormônios
esteroides circulantes como androgênios,
estrogênios, glicocorticoides, hormônio
tireóideo e vitamina D.
→ Outros membros dessa família são os
receptores para um grupo diverso de ácidos
graxos, ácidos biliares, lipídeos e metabólitos
lipídios.
Receptores extracelulares
⮩ Muitos receptores importantes de
fármacos são enzimas cujos sítios ativos
estão localizados fora da membrana
plasmática.
⮩ O ambiente fora das células é constituído
por um meio de proteínas e moléculas de
sinalização
→ Proteínas estruturais x Proteínas
sinalizadoras