DOENÇA, SOFRIMENTO, LESÃO, ALTERAÇÃO

Agentes etiológicos

• Intrínsecos

• Endógenos - hormônios

• Hipóxia – Aterosclerose, Isquemia

• Reações imunológicas – Reação anafilática

• Hereditários – Síndrome de Down, Cânceres

• Adquiridos

• Infeccioso - Microorganismos

• Nutricional - Desequilíbrios nutricionais

• Químico - Drogas medicamentosas, veneno, álcool, etc

• Físico - Radiação solar (UV), Rx, gama, trauma, queimaduras, etc.

Tipos de alterações

• Adaptativa (Homeostasia) – alteração do metabolismo da célula, que adquire uma nova

estabilidade no intuito de manter suas funções vitais (equilíbrio).

• Reversíveis – a célula tem capacidade de voltar à sua condição original (normal).

• Irreversíveis – a célula não tem mais condições de voltar à sua condição original (normal).

Fatores a serem considerados nas alterações

• Natureza do estímulo

• Intensidade do estímulo

• Duração do estímulo

• Tipo de célula

Alterações adaptativas do crescimento e diferenciação celular

• Metabolismo

• Hiperplasia

• Hipertrofia

• Atrofia

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• Diferenciação celular

• Metaplasia

• Displasia

Estruturas celulares vulneráveis

• Membrana plasmática

• Citoesqueleto

• Mitocôndria

• REG

• Genoma

• Lisossomos

LESÕES IRREVERSÍVEIS

• Ocorre quando a célula não tem mais condições de se recuperar após a remoção do estímulo

Tipos de lesões irreversíveis

• Necrose - lise da membrana plasmática

• Apoptose - não há lise da membrana plasmática

Ponto de Irreversibilidade

• Presença do Ca++ (liberação no REG e nas mitocôndrias) no citoplasma

• Ação catalisadora das enzimas liberadas dos Lisossomos a partir do aumento da permeabilidade
de sua membrana

• Ativação das hidrolases

• Dano à membrana plasmática

• Desprendimento do citoesqueleto

NECROSE

Alteração no citoplasma:

• Substância amorfa única sem limites e aumento da eosinofilia

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Alteração no núcleo

• Picnose – condensação da cromatina

• Cariólise – desaparecimento (despigmentação do núcleo)

• Cariorrexe – fragmentação da cromatina

Tipos de Necrose

• Coagulativa ou Isquêmica

• Desnaturação (manutenção do arcabouço celular e cariólise ou ausência do núcleo)

• Liquefativa

• Enzimas hidrolíticas (liquefação do tecido por contaminação bacteriana)

• Caseosa

• Parte coagulativa e parte liquefativa - mista (Tuberculose)

• Necrose gordurosa

• Tecido adiposo (lesão das membranas dos adipócitos nas lesões traumáticas
ou pancreatites agudas)

• Hemorrágica

• Hemácias dispersas pelo tecido lesado nos processos hemorrágicos

• Gangrenosa

• Isquemia (diabéticos) e liquefação (contaminação por bactérias anaeróbicas)

• Fibrinóide

• Alterações de vasos sanguíneos em determinadas doenças autoimunes

APOPTOSE

Tipo de lesão irreversível caracterizada por um conjunto de eventos programados, nos quais a célula
ativa enzimas que degradam seu DNA e proteínas citoplasmáticas sem perder a integridade da
membrana

Diferenças da necrose

• Perda da integridade da membrana

• Digestão enzimática das células, provocando reação do hospedeiro (processo inflamatório)

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Situações fisiológicas da apoptose

• Durante a embriogênese – implantação da célula até o desenvolvimento

• Involução do endométrio durante o ciclo menstrual

• Regressão da mama após lactação

• Células do hospedeiro

• Neutrófilos – após cumprirem sua função

• Linfócitos – após cumprirem sua função ou ter completado seu amadurecimento

Situações patológicas da apoptose

• Lesão do DNA por irradiação ou drogas anticancerígenas

• Morte de células de tumores

• Eliminação de células infectadas (hepatite viral)

• Atrofia patológica de órgãos parenquimatosos após obstrução ductal

• Morte de células Hiperplásicas

Eventos morfológicos

• Encolhimento celular, citoplasma + denso, organelas + agrupadas

• Condensação e fragmentação da cromatina

• Corpos apoptóticos - citoplasma, organelas, fragmentos nucleares

• Fagocitose - macrófagos (degradação por enzimas)

• Proliferação e migração de células vizinhas

Eventos bioquímicos

• Degradação das proteínas citoplasmáticas

• Fragmentação do DNA – clivagem

• Alteração da membrana do corpo apoptótico

• Reconhecimento pelas células fagocitárias

Mecanismos de Apoptose

• Via intrínseca (Mitocondrial)

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 • Alteração da permeabilidade da membrana mitocondrial
(Bcl2 - antiapoptótica versus BAX – pró-apoptótica)

• Passagem do Citocromo C

• Ativação caspases

• Ativação endonucleases

• Corpo apoptótico

• Situações fisiológicas (retirada de fatores de crescimento e hormônios)

• Situações patológicas (alterações no DNA)

• Via extrínseca (Proteínas de domínio de morte)

• Interação com receptores da família Fas e TNF

• Reação cruzada Membrana plasmática

• Ativação caspases

• Ativação endonucleases

• Corpo apoptótico

• Situação fisiológica (morte dos linfócitos) - proteínas da família fas (presente nos linfócitos)

• Situações patológicas - TNF – presente em todas as células somáticas em

• Ativação dos Linfócitos T (Citotóxicos)

• Situações patológicas com infecção pelo vírus da hepatite viral

• Reconhecem o antígeno na superf. da cel. do hospedeiro

• Liberam perforina (abre os poros da célula infectada) e

granzima (penetram e ativam as caspases)

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