Roteiro de estudo - Vias moleculares e transdução de sinais

1. Quais são os objetivos da sinalização entre células? Como essa

sinalização pode influenciar na expressão gênica?

A sinalização entre células tem por objetivo estimular a proliferação,

diferenciação, sobrevivência, interação celular e até mesmo a morte das
células. Moléculas sinalizadoras são capazes de estimular a divisão das
células, tais como as citocinas reparadoras, produzidas após uma lesão;
estimular a diferenciação, como a apresentação de antígenos por células
apresentadoras de antígenos, que estimulam a diferenciação de células T
virgens em efetoras; estimular a sobrevivência, como os estímulos que são
recebidos para a diferenciação de células T de memória, que apresentam vida
longa; estimular a produção de hormônios e outros compostos, como o TSH,
que estimula a produção de hormônios tireoidianos; e estimular a morte celular,
como a interação entre Fas e Fas ligante, que estimula a apoptose de células
infectadas.
De maneira geral, essa sinalização celular interfere nos genes que serão
expressos pelas células, por meio de vias moleculares e fatores de transcrição,
resultando em produção de proteínas específicas, de acordo com o estímulo
recebido.

2. O que são segundos mensageiros e comutadores moleculares?

Os segundos mensageiros são moléculas, como o cAMP e cGMP, que se ligam

a proteínas específicas e modulam sua função. As concentrações citosólicas
desses segundos mensageiros são estimuladas pela ativação de receptores de
membrana, que abrem ou fecham canais iônicos ou ativam proteínas que
produzem esses mensageiros, modulando, assim, proteínas que respondem a
eles.
Os comutadores moleculares são proteínas se sinalização intracelular, que são
ativadas secundariamente à ativação de receptores de membrana. Tal ativação
se dá por meio de fosforilação e defosforilação, ligação ao GTP, entre outros.

3. Explique brevemente o que são receptores acoplados à proteína G, sua

ativação e vias de transdução de sinais.

Os receptores acoplados à proteína G são receptores transmembrana que,

quando ativados por seus ligantes, estimulam mudanças conformacionais na
proteína G, que apresenta 3 subunidades. A mudança conformacional da
proteína G provoca o deslocamento do GDP que estava ligado a essa proteína
e a ligação de um GTP, resultando a ativação dessa proteína, que vai transmitir
sinais intracelulares, por meio de 4 vias: regulação de canais iônicos, ativação
de adenililciclase, ativação de fosfolipase C-β (PLC-β) ou ativação de
fosfatidilinositol 3-cinase (PI 3-cinase).

• Na via da PI 3-cinase, ocorre a fosforilação de fosfolipídeos de Inositol,

gerando fosfoinositídeos. Os produtos gerados se ligam a proteínas,
promovendo sua ativação. Tais proteínas, ativadas, modulam outras
 proteínas, tais como reguladores da transcrição, por meio de
fosforilação, controlando funções como a sobrevivência e crescimento
celular.
• Na via da adenililciclase, ocorre a ativação dessa proteína, que produz
cAMP, aumentando os níveis citosólicos desse segundo mensageiro. O
cAMP ativa a proteína cinase dependente de cAMP (PKA), que fosforila
proteínas específicas, tais como reguladores da transcrição.
• Na via da PLC-β, essa proteína age sobre o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato,
gerando inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 abre
canais de cálcio, aumento a concentração citosólica desse íon. Os íons
cálcio se ligam à calmodulina que, ativada, modula as proteínas-cinase
dependentes de cálcio (CaM-cinases), que interagem com fatores de
transcrição. Já o DAG ativa a proteína cinase C (PKC). A PKC interage
com fatores de transcrição, modulando a expressão gênica.
• A regulação de canais iônicos se dá pela ativação ou inativação desses
canais, influenciando na concentração citosólica de determinados íons
e, consequentemente, em várias funções da célula.

4. Explique brevemente o que são receptores tirosinas-cinase, sua ativação e

vias de transdução de sinais.

Os receptores tirosina-cinase (RTK) são receptores transmembrana que são

acoplados, de maneira covalente, a proteínas com ação tirosina-cinase na face
citosólica do receptor. Uma vez ativados, tais receptores estimulam a fosforilação
das cadeias laterais de tirosina, expondo sítios de ancoragem para proteínas de
sinalização. Os sinais intracelulares são transmitidos por 3 vias: ativação de
fosfolipase C-γ, ativação de GTPases e via da PI 3-cinase.

• Na via da PI 3-cinase, ocorre a fosforilação de fosfolipídeos de Inositol,

gerando fosfoinositídeos. Os produtos gerados se ligam a proteínas,
promovendo sua ativação. Tais proteínas, ativadas, modulam outras
proteínas, tais como reguladores da transcrição, por meio de
fosforilação, controlando funções como a sobrevivência e crescimento
celular.
• Na via da PLC-γ, essa proteína age sobre o fosfatidilinositol4,5-bifosfato,
gerando inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 abre
canais de cálcio, aumento a concentração citosólica desse íon. Os íons
cálcio se ligam à calmodulina que, ativada, modula as proteínas-cinase
dependentes de cálcio (CaM-cinases), que interagem com fatores de
transcrição. Já o DAG ativa a proteína cinase C (PKC). A PKC interage
com fatores de transcrição, modulando a expressão gênica.
• Na ativação das GTPases, ocorre a ativação do módulo proteína-cinase
ativada por mitógenos (MAP-cinase), onde a MAP-cinase-cinase-cinase
(Raf – MAPKKK) ativa a MAP-cinase-cinase (Mek – MAPKK) que, por
sua vez, ativa MAP-cinase (MAPK), fosforilando proteínas específicas
que controlam a expressão gênica.

5. Explique brevemente o que são receptores associados a tirosinas-cinases

citoplasmáticas, sua ativação e vias de transdução de sinais.

Os receptores associados a tirosinas-cinases citoplasmáticas são muito

semelhantes aos RTK, mas não apresentam ligação covalente entre receptor e
proteína tirosina-cinase. De maneira semelhante aos RTK, a ativação do receptor
leva à ativação das tirosina-cinases citoplasmáticas, que fosforiladas, expõem
sítios de ancoragem para proteínas se sinalização. Essas proteínas, por sua vez,
sofrem fosforilação e modulam a transcrição.
6. Explique brevemente o que são receptores serina-treonina-cinases
citoplasmáticas, sua ativação e vias de transdução de sinais.

Os receptores associados a serina-treoninas-cinases, quando ativados, sofrem

fosforilação, induzindo a fosforilação do regulador Smad, que controla a
transcrição. Ainda, tais proteínas podem estimular o módulo MAP-cinase ou a via
da PI 3- cinase.

7. Explique brevemente o que são receptores notch, sua ativação e vias de

transdução de sinais.

Os receptores notch, quando ativados, sofrem hidrólise, o que provoca sua

dissociação da membrana plasmática e migração para o núcleo, onde interagem
com proteínas de ligação ao DNA, modulando a transcrição.

8. O que são receptores nucleares? Como influenciam na expressão gênica?

Os receptores nucleares são receptores intracelulares que, quando inativos,

permanecem no citosol das células. Tais receptores respondem a pequenas
moléculas hidrofóbicas, capazes de atravessar a membrana celular. Quando
ativados por seus respectivos ligantes, esses receptores migram para o núcleo,
onde modulam a expressão gênica.

9. O que é dessensibilização? Como as células-alvo podem se adaptar às

moléculas de sinalização?

Na dessensibilização, a exposição prolongada a um estímulo resulta na

diminuição da resposta celular. Tal diminuição pode ser mediada pelo sequestro
ou retrorregulação do receptor, que diminuem a quantidade de receptores que
respondem àquele ligante; pela inativação do receptor ou de suas proteínas
sinalizadoras ou pela produção de proteínas inibidoras.