BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS

BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

Metabolização ⇒ Excreção

Fármacos lipossolúveis necessitam tornarem-se

tornarem se mais
hidrossolúveis para serem eliminados
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

CONCEITO ANTIGO (METABOLIZAÇÃO) X CONCEITO MODERNO (BIOTRANSFORMAÇÃO)

Geração de metabólitos mais ativos que a droga administrada

F
Fenacetina
ti paracetamol
t l
Nimesulide sulfetos do sal

Ativação após a biotransformação

Prontosil sulfanilamida (metabólito ativo)
L-dopa (pró-droga) dopamina

Metaboli ação
Metabolização E creção
Excreção
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

REAÇÕES DE FASE I E II

Reações de Fase I
introduzem um grupo funcional (hidroxila, por exemplo), tornando
p
o composto mais reativo ((muitas vezes mais tóxico))

Reações de Fase II
conjugam um grupo orgânico ao composto tornando-o mais
polar e de fácil excreção
(glicuronil, sulfato ou acetil)
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

REAÇÕES DE FASE I

Oxidação, Redução ou Hidrólise

Sistema oxigenase de função mista
Citocromo P-450 (hidroxilação)
30-100 subtipos (isoenzimas)

Reações Oxidativas Hidroxilação (átomos de N e C)

N e O desalquilação
q ç
Desaminação oxidativa
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

REAÇÕES DE FASE I
Oxidação, Redução ou Hidrólise
Reações Oxidativas Hidroxilação (átomos de N e C)
N e O desalquilação
Desaminação oxidativa
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

O t
Outras oxidações:
id õ
Enzima citoplasmática do hepatócito – desidrogenase alcoólica
MAO - monoaminas

Reações de Redução
raras
varfarin (metabolização)
cortisona e prednisona (biotransformação ativadora)

Reações Hidrolíticas

esterases plasmáticas (Ex: procaína PABA)

BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

Droga lipossolúvel
que sofre diversos
processos de
biotransformação

IImipramina
i i
Antidepressivo
tricíclico
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

REAÇÕES DO TIPO II
grupos reativos: hidroxila
hidroxila, tiol
tiol, amino (oriundo ou não de uma reação tipo I)
grupos substitutivos: glicuronil, sulfato, metil (S-adenosil-metionina), acetil (acetil COA), glicil e glutamil

Locais: fígado, pulmão e rins

BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

INDUÇÃO ENZIMÁTICA

A indução ocorre por estimulação da transcrição de genes

Agentes indutores específicos

hidrocarbonetos p
policíclicos ((benzpireno)
p ) – carcinogênico
g
DDT

Agentes
g inespecíficos
rifampicina (antimicrobiano)
etanol
carbamazepina (anticonvulsivante)
Aumento da toxidade pela indução enzimática - paracetamol
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM ( pré-sistêmico)
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

INDUÇÃO DE ENZIMAS MICROSSOMICAS

Reflexos na terapêutica:

Necessidade de doses maiores por via oral que por outras vias
Ocorrem acentuadas variações individuais na extensão do metabolismo
de 1a passagem, levando à um grau de imprevisibilidade quando estes
fármacos são administrados por via oral.
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS

FATORES QUE AFETAM A BIOTRANSFORMAÇÃO

GENÉTICOS
Espécies
Diferentes
morfina (homem X cavalo)
paracetamol (homem X gato)

Iguais
isoniazida (acetiladores)

FISIOLÓGICOS
•idade
•sexo
sexo
•nutrição
•temperatura corporal
•pH
p
BIOTRANSFORMÇÃO DE DROGAS