SISTEMAS POLIMRICOS PARA A LIBERAO CONTROLADA DE FRMACOS 1.

Descrio da Linha de Pesquisa O tratamento clnico das enfermidades humanas apresenta do ponto de vista farmacolgico algumas limitaes tais como, a forma de administrao de frmacos em elevadas doses para alcanar uma concentrao teraputica apropriada e a administrao no vetorizada do medicamento, que leva muitas vezes uma invaso desproporcionada do frmaco no organismo humano. O projeto e a aplicao de sistemas polimricos para a liberao controlada no tempo de compostos com atividade farmacolgica tem como objetivo o controle da dose do frmaco durante o tratamento clnico evitando desta maneira, os problemas inerentes a sobredose das formas convencionais de administrao de frmacos, sobretudo quando o ndice teraputico do frmaco livre muito pequeno. O projeto de sistemas de liberao modulada no tempo (drug delivery systems) de frmacos nos quais a dosagem do componente com atividade biolgica ajustado de acordo a manter a dose teraputica durante um grande intervalo de tempo permite evitar as oscilaes bruscas de concentrao e efeitos secundrios normalmente associados sobredose do medicamento. Polmeros com atividade farmacolgica incluem todo tipo de compostos macromoleculares que depois de implantados no organismo humano originam uma resposta fisiolgica. A atividade farmacolgica de tais compostos est ligada tanto natureza dos grupos funcionais como ao seu carter macromolecular. Em princpio, de se esperar que a atividade farmacolgica de um polmero seja diferente dos seus homlogos de baixo peso molecular. Portanto, a atividade de tais compostos depender de seu peso molecular, distribuio de tamanhos moleculares, composio (no caso de copolmeros), distribuio dos grupos funcionais na cadeia polimrica e sua estereoqumica. Os sistemas polimricos com atividade farmacolgica podem apresentar uma estrutura qumica muito variada, estando o frmaco ligado covalentemente no polmero atravs de grupos funcionais laterais como carbonato, ster, uretano ou amida. Do ponto de vista qumico, os sistemas polimricos de liberao controlada de frmacos oferecem a possibilidade de reunir em uma mesma macromolcula diferentes grupos funcionais que podem controlar os processos fisiolgicos e bioqumicos a que estar submetido o sistema, uma vez introduzido no organismo humano. A natureza e a estabilidade da ligao entre o frmaco e a matriz polimrica devem ser projetadas de acordo com a atividade farmacolgica que se pretende

conseguir sendo necessrio em alguns casos, preparar sistemas nos quais o frmaco est unido de forma estvel ao polmero, enquanto que em outros casos se pode conseguir uma rpida liberao em condies hidrolticas via processos enzimticos. A no especificidade ou, caracterstica no vetorizada bem como os efeitos colaterais associados ao tratamento do cncer tm incentivado nosso grupo de pesquisa a desenvolver polmeros nanoestruturados para a liberao controlada de frmacos no organismo humano. Neste sentido, resultados promissores tm sido obtidos por nosso grupo de pesquisa quanto obteno de sistemas para a liberao controlada de frmacos para o tratamento da artrite reumtica, cncer, princpios bioativos com atividade antimicrobiana entre outros. 2. Objetivos Esta linha de pesquisa tem por objetivo a sntese de polmeros nanoestruturados na forma de membranas, fibras ou nanoesferas dirigidos para o tratamento de queimaduras e/ou feridas (escaras) de pacientes com mobilidade restringida, liberao controlada de frmacos com atividade antineoplsica e antitrombtica.

3. Pblico Alvo Os sistemas de liberao controlada de frmacos obtidos em nossos laboratrios devero ter aplicao clnica imediata no tratamento do cncer, artrite reumtica. O produto desenvolvido dever ser de baixo custo, o que poder tornar acessvel sua utilizao pela populao de baixa renda. 4. Principais resultados Recentemente, temos sintetizado em nossos laboratrios microesferas ocas de poli(metacrilato de 2-hidroxi-etila) (PHEMA) com boas propriedades de biocompatibilidade que liberam de forma controlada o frmaco (Figura 1). A biocompatibilidade do PHEMA aliado baixa temperatura de Curie da o cermica de YFeAl (42 C) apontam as microesferas de PHEMA/YFeAl como um sistema promissor para aplicao em hipertermia.

Figura 1- Microesferas de PHEMA/YFeAl sintetizadas nos laboratrios da UNIFEI. QUEIROZ, A. A. A.; PASSOS, E. D.; SILVA, M. R.; HIGA, O. Z.; BRESSIANI, A. H. A.; BRESSIANI, J. C. Biocompatible superparamagnetic nanospheres for the cancer treatment. In: III Congresso Latino Americano de rgos Artificiais e Biomateriais-Colaob. CampinasSP, 2004, p. 182.

5. Contato Prof. Dr. Alvaro Antonio Alencar de Queiroz Departamento de Fsica e Qumica/Instituto de Cincias Exatas. Universidade Federal de Itajub E-mail: alencar@unifei.edu.br