Artigo Original

Lipemia Ps-Prandial. Influncia do Envelhecimento

Postprandial Lipemia: Influence of Aging

Jaqueline Scholz Issa, Jayme Diament, Neusa Forti

Instituto do Corao do Hospital das Clnicas - FMUSP - So Paulo, SP

Objetivo
Investigar o comportamento da lipemia ps-prandial, avaliada por meio de medidas repetidas de triglicrides, em indivduos saudveis de 20 a 50 anos de idade, distribudos em faixas etrias: GI - 20 a 30; GII - 31 a 40; GIII - 41 a 50 anos.

Objective
To investigate the behavior of postprandial lipemia assessed by means of repeated measurements of triglyceride levels in healthy individuals aged from 20 to 50 years, divided into the following 3 age groups: GI - from 20 to 30 years; GII - from 31 to 40 years; and GIII - from 41 to 50 years.

Mtodos
Os triglicrides foram determinados em 3 condies: aps jejum de 12 h, 2 h e 6 h aps refeio padronizada contendo 40 g de gordura.

Methods
Triglyceride levels were measured in 3 conditions: after a 12-hour fast, and 2 and 6 hours after a standard meal containing 40 g of fat.

Resultados
A anlise de medidas repetidas dos triglicrides demonstrou comportamento distinto dos grupos etrios ao longo das 6 h. Os participantes mais jovens (GI) apresentavam reduo dos valores de triglicrides na 6a hora; os da faixa etria (GIII) mais idosa, valores ascendentes na 6a hora, e os da faixa etria intermediria (GII), manuteno dos triglicrides, comparando a 2a com a 6a hora de coleta. As diferenas de comportamento foram significantes (p=0,01).

Results
The repeated-measures analysis of triglyceride levels showed a distinct behavior of the age groups throughout the 6 hours. The younger participants (GI) had a reduction in the triglyceride levels in the sixth hour; the elderly (GIII) had increasing values in the sixth hour; and those in the intermediate age group (GII) maintained their triglyceride levels, when comparing the second and sixth hours of blood collection. The differences in behavior were significant (P=0.01).

Concluso
Em amostra populacional adulta saudvel, o envelhecimento exerce influncia sobre o comportamento da lipemia ps-prandial.

Conclusion
In a healthy adult population sample, aging influences the postprandial lipemia behavior.

Palavras-chave
lipemia ps-prandial, envelhecimento, metabolismo lipdico

Key words
postprandial lipemia, aging, lipid metabolism

O termo lipemia ps-prandial se refere a uma srie de eventos metablicos relacionados ao aumento na concentrao de lipoprotenas (LP) ricas em triglicrides (TG) - quilomcrons (Qm) e seus remanescentes, lipoprotena de muito baixa densidade (VLDL) e seus remanescentes - ocorrida aps a ingesto de gorduras. Aps refeio gordurosa, o pico de quilomcrons alcanado, habitualmente entre 3 e 6 h, e aps perodo de 12 h essas partculas no so mais detectveis em pessoas normais1.

Correspondncia: Jaqueline Scholz Issa - InCor - Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 44 - Bl. II - 1 Andar - 05403-000 - So Paulo - SP E-mail: jissa@cardiol.br Enviado em 20/01/2004 - Aceito em 1/12/2004

Pesquisas indicam que os triglicrides no so componentes das placas aterosclerticas, mas admite-se que haja participao das lipoprotenas ricas em triglicrides na aterosclerose, de modo direto e/ou indireto, relacionada ligao de seu metabolismo com o das lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e de alta densidade (HDL), estas, reconhecidamente, relacionadas ao processo aterosclertico2,3. A participao direta dos quilomcrons intactos no processo foi descartada pelo seu grande dimetro, mas a participao dos seus remanescentes, como sugerido de modo pioneiro por Zilversmit4, ganhou apoio de estudos experimentais, que evidenciaram acmulo de remanescentes de quilomcrons em aorta de coelhos5,6. A participao indireta seria viabilizada pelo acmulo de quilomcrons e conseqente excesso das VLDL, IDL (lipoprotena de densiArquivos Brasileiros de Cardiologia - Volume 85, N 1, Julho 2005

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dade intermediria) e LDL. No estado ps-prandial, os quilomcrons e as VLDL competem pela lipase lipoproteica (LLP), enzima que hidrolisa os triglicrides. Alguns estudos demonstram que os quilomcrons so o substrato preferencial da LLP o que determinaria , acmulo de VLDL no estado ps-prandial7, 8. Relevante tambm a associao existente entre envelhecimento e aterosclerose, cujo mecanismo, em parte, poderia ser explicado pela influncia da idade na lipemia ps-prandial. O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento da lipemia ps-prandial em indivduos adultos. Para esta finalidade procurouse mimetizar condies habituais, como composio alimentar e intervalo inter-refeies, em populao clinicamente saudvel e relativamente jovem.

Mtodos
Foram selecionados, aleatoriamente, 64 pessoas saudveis (26 homens e 38 mulheres), com idade entre 20 e 50 anos, distribudos por faixa etria em 3 grupos: GI, 20 a 30 anos, 14 integrantes; GII, 31 a 40 anos, 25 integrantes e GIII, 41 a 50 anos, 25 integrantes. Os critrios de excluso foram: funo tireoidiana alterada, diabetes mellitus, etilismo, hepatopatia, cardiopatia, insuficincia renal, doenas auto-imunes e inflamatrias, ou qualquer outra doena capaz de interferir na absoro e metabolismo das lipoprotenas; uso de medicao nos 90 dias precedentes, que alterasse o transporte e metabolismo lipoprotenas, incluindo plulas anticoncepcionais; presso arterial 140/90 mmHg; ndice de massa corprea (IMC) 40 kg/m2; CT300 mg/dl; TG 300 mg/dl; atividade fsica aerbia por perodo superior a 40 min, mais que 1 vez por semana. Os participantes foram orientados a permanecer em jejum aps as 20 h da vspera da realizao do experimento, permitindo-se somente a ingesto de gua aps esse horrio e todos chegaram ao laboratrio por volta das 7:30 h da manh e permaneceram em repouso, sem poder ingerir qualquer tipo de alimento, exceto a refeio padronizada e gua. A refeio foi ingerida em at 15 min e foi composta por po de forma (2 fatias), queijo prato (40 g), presunto gordo (40 g), maionese (15 g) e achocolatado (400 ml). Continha 78 mg de colesterol e 882 kcal distribudas em 35 g de protenas (16%), 40 g de gordura (42%), sendo 50% na forma de gordura saturada e 89 g de carbohidratos (42%). Aps anamnese, os participantes foram submetidos a exame fsico completo. Foram calculados o IMC e a rea de superfcie corprea (SC). Determinou-se a distribuio de gordura pela relao da medida da circunferncia do abdome (realizada na cicatriz umbilical) com a circunferncia do quadril (realizada no trocanter maior do fmur), denominada RAQ. Foram realizadas trs coletas laboratoriais: jejum, 2 h e 6 h aps a refeio. Realizaram-se determinaes sricas de triglicrides nas trs coletas que foram denominadas TG-(t1), TG-(t2), TG(t3). Na amostra em jejum foram determinados ainda CT, HDL, glicemia,TSH, e genotipagem das isoformas de apolipoprotetina E. As determinaes plasmticas de TG e CT foram realizadas por mtodo colorimtrico enzimtico no equipamento automatizado Cobas-Integra 700 (Roche. Diagnostics, Somerville, NJ, EUA); a de HDL-c foi obtida pelo mesmo mtodo utilizado na determinao
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do CT, aps precipitao das lipoprotenas que contm apolipoprotena B com soluo composta de cloreto de magnsio e cido fosfotungstico.; a de glicose por mtodo enzimtico com hexoquinase; a de TSH por ensaio imunomtrico para medida quantitativa atravs do analisador Immulite 2000. A genotipagem da apo E foi realizada conforme o mtodo descrito por Hixson e Vernier9. O DNA genmico foi amplificado pela reao em cadeia da polimerase (PCR) em termociclador GeneAmp PCR System 2400 (Perkin Elmer Cetus). O experimento foi repetido em 6 participantes, escolhidos aleatoriamente, obedecendo aos mesmos procedimentos, sendo comparados dados clnicos e de exame fsico prvios. Realizou-se anlise exploratria dos dados por meio de medidas descritivas como freqncia para variveis categricas (sexo, antecedente familiar para doena arterial coronariana, tabagismo, fentipos de apo E), e mdia e desvio padro (dp) para variveis contnuas: idade, IMC, RAQ, consumo proporcional de gordura pelo IMC. A comparao entre grupos etrios em relao a variveis contnuas foi realizada atravs da anlise de varincia (ANOVA). Eventuais diferenas foram localizadas pelo teste de comparaes mltiplas. A comparao entre os grupos em relao a variveis categricas foi verificada pelo teste do qui-quadrado ou pelo teste exato de Fischer. O comportamento dos triglicrides foi estudado atravs da anlise da varincia das medidas repetidas de triglicrides entre os grupos etrios. Utilizou-se teste de correlao de Pearson, com intervalo de confiana de 95%, para comparar os valores dos triglicrides obtidos nas duas oportunidades em que o protocolo foi realizado em 6 participantes. Adotou-se significncia de 0,05 (=5%).

Resultados
No houve diferenas significativas entre os grupos etrios em relao s variveis numricas (IMC, SC, RAQ) e ao consumo de gordura proporcional ao IMC (tab. I). Tambm no ocorreram diferenas significativas entre grupos etrios em relao s variveis categricas sexo, tabagismo e antecedente familiar (tab. II). No foram verificadas diferenas significativas na distribuio dos fentipos de apo E entre os grupos etrios (p=0,12). Os fentipos mais freqentes foram respectivamente E3/E3 (n=40, 62,5% da amostra); E3/E4 (n=13, 20,3%); E2/E3 (n=8, 12,5%); E4/E4 (n=3, 4,7%). A anlise da varincia (ANOVA) evidenciou diferenas significativas nas mdias de CT, TG e glicemia entre os grupos etrios (tab. III). Os participantes do grupo GIII (41 a 50 anos) apresentaram mdias mais elevadas de CT, TG e glicemia que os participantes dos grupos mais jovens (GII e GI). A anlise de medidas repetidas dos triglicrides demostrou interao grupo vs tempo, ou seja, os grupos apresentaram comportamentos distintos dos triglicrides nos tempos t1, t2 e t3 (p=0,01) (fig. 1). Anlise de cada grupo etrio tempo a tempo revelou diferenas significantes nas mdias em quase todos os grupos, exceto no GII onde a mdia do TG(t2) no diferiu significantemente da mdia do TG(t3) (p=0,87), indicando manuteno dos valores de TG neste momento. No GI observou-se decaimento significante da mdia do TG(t3) em comparao com TG(t2) (p=0,03), e no GIII a mdia de TG(t3) foi significantemente superior a mdia de TG(t2) (p=0,007), indicando valores crescentes de TG neste momento (tab. IV).

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Tabela I - Caractersticas clnicas da amostra e dos subgrupos etrios. Comparao das mdias e desvio-padro (anlise de varincia) Variveis numricas IMC (kg/m2) RAQ Consumo / IMC (g/ kg/m2) Total da amostra n=64 26,214,78 0,880,07 1,580,29 GI 20 a 30 anos n=14 24,775,57 0,860,05 1,690,36 GII 31 a 40 anos n=25 26,14,73 0,88 0,07 1,580,27 GIII 41 a 50 anos n=25 27,14,33 0,900,08 1,510,24 Valor p

0,34 0,14 0,17

IMC = ndice de massa corprea; RAQ = relao entre circunferncia do abdome e do quadril; Consumo/IMC = relao entre a quantidade de gordura consumida (40 g) e o ndice de massa corprea.

Tabela II - Distribuio da freqncia das caractersticas clnicas (gnero, tabagismo e antecedente familiar para DAC) na amostra e nos subgrupos etrios Varivel categrica Homens Mulheres Fumantes No fumantes Antecedente(+) Antecedente(-) Amostra total n=64 26 (40,6%) 38 (59,3%) 10 (15,6%) 54 (84,3%) 8 (12,5%) 56 (87,5%) GI 20 a 30 anos n=14 5 (35,7%) 9 (64,2%) 1 (7,1%) 13 (92,9%) 1 (7,1%) 13 (92,9%) GII 31 a 40 anos n=25 11 (44%) 14 (56%) 4 (16%) 21 (84%) 6 (24%) 19 (76%) GIII 41 a 50 anos n=25 10 (40%) 15 (60%) 5 (20%) 20 (80%) 1 (4%) 24 (96%) Valor p

0,95 0,62 0,12

Antecedente (+) = antecedente familiar para doena arterial coronria presente; Antecedente (-) = antecedente familiar para doena arterial coronria ausente.

Tabela III - Caractersticas laboratoriais da amostra e dos subgrupos etrios. Comparao das mdias e desvio-padro (anlise de varincia) Varivel (mg/dl) CT TG HDL-c Glicose * p0,05 Amostra Total n=64 190,2245,4 96,1356,9 48,7811,4 91,9710,5 GI 20 a 30 anos n=14 157,910,6 655,3 46,53,1 86,42,6 GII 31 a 40 anos n=25 185,37,96 92,610,9 49,82,3 90,21,9 GIII 41 a 50 anos n=25 208,17,9 116,613,1 48,92,3 96,81,9 Valor p

<0,01* 0,02 * 0,6 <0,01*

A repetio do experimento obteve valores de correlao dos triglicrides de 92% no tempo 1 (coleta em jejum), 93% no tempo 2 (2 h aps refeio padro) e 92% no tempo 3 (6 h aps refeio padro).

Discusso
Os resultados obtidos na avaliao dos triglicrides permitiram observar que o comportamento da lipemia ps-prandial foi diferente nos grupos etrios. O grupo mais jovem GI apresentou decaimento mais rpido da trigliceridemia; o GII teve comportamento intermedirio e o GIII, elevao da trigliceridemia durante as 6h de observao do estudo. As diferenas encontradas poderiam ser atribudas ao tempo de esvaziamento gstrico e/ou absoro intestinal. Alguns estudos demostraram que o esvaziamento gstrico de alimentos lquidos e slidos diminui com o envelhecimento10 mas a motilidade intestinal no alterada pela idade11. A secreo pancretica decresce suavemente com o envelhecimento12. Entretanto, Arora e cols.13 demostraram em 114 indivduos saudveis que a excreo fecal e, por conseguinte, a absoro de gordura, muda pouco com a idade, sugerindo que o decrscimo da secreo pancretica no suficiente para prejudicar o processo digestivo normal. Poder-se-ia imaginar que, pelo fato dos indivduos mais idosos apresentarem tempo de esvaziamento gstrico maior, a absoro de gorduras seria lentificada, justificando aumento tardio da trig-

liceridemia. No entanto, Krasinski e cols.14 estudaram a lipemia ps-prandial em 86 homens e mulheres saudveis de 19 a 76 anos, com vitamina A oral e endovenosa, e descartaram a possibilidade das diferenas de comportamento da lipemia observadas nos indivduos abaixo e acima de 50 anos fossem relacionadas a mudanas ocasionadas nos processos digestivos absortivos, pois o comportamento da lipemia foi semelhante tanto na infuso endovenosa da vitamina A, quanto na ingesto oral. O retinil-ester, metablito da vitamina A que se incorpora ao quilomcron e, portanto, segue a via metablica deste elemento, esteve elevado no grupo acima de 50 anos, qualquer que fosse a via de administrao da vitamina A. Portanto, o atraso na depurao da lipemia psprandial foi maior em indivduos de maior faixa etria independentemente do fator digestivo/absortivo. Krasinski e cols.14 admitiram que o atraso na depurao do retinil-ester, nos indivduos mais idosos, seria ocasionado pela lentificao na depurao dos quilomcrons, decorrente, entre outros fatores, pela menor atividade da lipase lipoproteica (LLP) com o envelhecimento. A atividade diminuda da LLP com o envelhecimento tambm foi constatada por Huttunen e cols.15, em testes de estimulao com heparina, e por Weintraub e cols.16 utilizando vitamina A (via oral) em 27 indivduos saudveis de 19 a 72 anos. Assim, presume-se que a diminuio da atividade da LLP possa justificar a diferena significativa no comportamento da lipemia ps-prandial entre as faixas etrias estudadas. Os TG e o CT em jejum foram significantemente maiores no
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Tabela IV - Valores dos triglicrides (mg/dl) em jejum e aps consumo da dieta teste nos diferentes grupos etrios. Comparao entre os grupos em cada tempo atravs da anlise de varincia Grupos etrios GI: 20 30 anos GII: 31 40 anos GIII: 41 50 anos Valor de p TG (t1) TG(t2) TG(t3)

65,715,39 121,2913,74 101,5711,97 92,6810,98 147,7616 145,8820,32 116,6013,10 168,9616,61 201,720,91 p=0,02 * p=0,17 p<0,01 *

* p 0,05. t1 - mdia de TG em jejum; t2 - mdia de TG aps 2h do consumo da dieta teste; t3 - mdia de TG aps 6h consumo de dieta teste.

Fig. 1 - Comportamento dos triglicrides aps consumo de dieta teste nos diferentes grupos etrios (anlise de medidas repetidas).

grupo G III (41 a 50 anos) que nos demais grupos etrios, respectivamente p=0,02 e p<0,01. Nestel17 foi um dos pioneiros a relacionar valores elevados dos triglicrides em jejum com a taxa lenta de remoo dos quilomcrons, indicando que esses poderiam ser preditores de lipemia ps-prandial lentificada. Sabe-se tambm que nveis de CT aumentam com a idade, possivelmente pelo decrscimo do nmero de receptores B/E18. A glicemia em jejum tambm foi significantemente mais elevada no GIII que nos demais (p<0,01). A avaliao em conjunto dessas variveis poderia evidenciar mecanismos metablicos interrelacionados, tendo como elo a re-

sistncia insulina19. A inabilidade das clulas adiposas em armazenar os triglicrides, provocada pela resistncia insulina, poderia ser passo inicial deste circuito metablico. A maior liberao de cidos graxos livres e diminuio da captao dos mesmos pelos adipcitos determinaria influxo de cidos graxos do tecido adiposo para o fgado, promovendo a neoglicognese e aumento na produo de VLDL e por conseguinte de LDL. A resistncia insulina tambm promoveria a oxidao dos cidos graxos no tecido muscular, proporcionando maior acmulo de glicose, e consequentemente maior estmulo produo de insulina, perpetuando este crculo20, 21. Nossos resultados no sofreram influncia da atividade fsica, pois foi considerada critrio de excluso na seleo da amostra. Entretanto, deve-se ressaltar que a prtica regular de atividade fsica possivelmente retarde o aparecimento dessas modificaes metablicas. Cohen e cols.22 avaliaram a influncia do exerccio fsico no comportamento da lipemia ps-prandial em atletas e sedentrios e observaram que em atletas a remoo da lipemia ps-prandial mais rpida que nos sedentrios. Ericsson e cols.23, ao estudar a depurao de emulses lipdicas, observaram que em atletas a velocidade de remoo das gorduras foi mais rpida. O estudo dos fentipos de apo E nesta amostra no influenciou os resultados obtidos, embora Weintraub e cols.16 tenham observado lipemia ps-prandial mais prolongada nos indivduos com alelo E2, fentipos E2/E2 e E3/E2. Destacam-se dois aspectos na avaliao deste experimento: comportamento diferenciado da lipemia ps-prandial entre intervalos de faixas etrias estreitos e precoces (20 a 30 anos; 31 a 40 anos; 41 a 50 anos). As alteraes metablicas foram provocadas por dieta teste com teor de gordura relativamente baixo (40 g sendo 50% de gordura saturada), se comparado a estudos que avaliam lipemia ps-prandial utilizando dieta teste com sobrecarga de gordura (70 g). Esses achados reforam a necessidade de adoo de medidas preventivas em faixas etrias mais precoces, com a restrio ao consumo de gorduras a no mximo 30% do valor calrico total, sendo restrito o consumo de gordura saturada a 7% deste valor, tal como recomendado por diretrizes atuais de preveno de doenas cardiovasculares24, 25. Conclu-se que o envelhecimento exerce efeito significativo sobre a lipemia ps-prandial em indivduos saudveis e jovens.

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