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Diferentes Modalidades Na Osteoartrose Traduzido
Diferentes Modalidades Na Osteoartrose Traduzido
Diário de
Ortopédico
Artigo Cirurgia
Journal of Orthopaedic Surgery
23(6) 1–12
ª Autor(es) 2018
Modalidades de tratamento para osteoartrite de Diretrizes para reutilização
de artigos: sagepub.com/journals-
quadril e joelho: uma revisão sistemática de permissions DOI:
10.1177/2309499018808669 journals.sagepub.com/h
segurança
Resumo As
diretrizes atuais sobre o manejo da osteoartrite (OA) de quadril e joelho não comparam a segurança das modalidades de tratamento. Portanto, revisamos
sistematicamente 20 estudos investigando mortalidade e complicações graves de tratamentos médicos e cirúrgicos para OA de quadril e joelho usando
PubMed, Scopus, Web of Knowledge e Google Scholar. A mortalidade foi a mais alta para naproxeno (razão de risco (HR) ¼ 3 (1,9, 4,6)) e a mais baixa
para artroplastia total do quadril (risco relativo (RR) ¼
0,7 (0,7, 0,7)). As complicações gastrointestinais mais altas foram relatadas para o diclofenaco (razão de chances (OR) ¼ 4,77 (3,94, 5,76)) e as mais
baixas para a substituição total do joelho (HR ¼ 0,6 (0,49, 0,75)). O ibuprofeno apresentou as maiores complicações renais (OR = 2,32 (1,45, 3,71)),
enquanto o celecoxibe apresentou o maior risco cardiovascular (OR = 2,26 (1, 5,1)) e o menor foi para o tramadol (RR = 1,1 (0,87, 1,4)). Os resultados
mostram que o tratamento médico da OA de quadril e joelho, particularmente com anti-inflamatórios não esteroides, pode acarretar maior mortalidade em
comparação com a cirurgia. Deve-se considerar cuidadosamente o manejo médico levando em consideração comorbidades conhecidas.
Palavras-
chave artroscopia, sulfato de condroitina, glucosamina, segurança no tratamento da osteoartrite, anti-inflamatórios não esteroidais
(AINEs), opióides, paracetamol, artroplastia total do joelho, artroplastia total do quadril
Introdução estratégias, incluindo o caminho do National Institute for Health and Care
Excellence (NICE) para OA, recomendam uma abordagem passo a passo
A osteoartrite (OA) é um dos maiores contribuintes na população idosa para
onde tais opções são reservadas para pacientes com sintomas refratários
dor, comprometimento funcional e redução da independência.1 Das grandes
a tratamentos não cirúrgicos.4
articulações, o quadril e o joelho são os mais comumente afetados.2
Embora as causas da OA primária não estejam totalmente estabelecidas ,
numerosos estudos indicaram uma base genética e, no caso da OA primária
do quadril em adultos jovens e de meia idade, o impacto do fêmur
oacetabular foi recentemente reconhecido.3 Várias opções de tratamento 1
E-mail: zakirhaider10@gmail.com
Creative Commons Non Commercial CC BY-NC: Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://
Embora estabelecidas em métodos baseados em evidências, as 'risco renal', 'risco cardiovascular' e 'infecção' (consulte o Material
diretrizes publicadas não levam em consideração a segurança de Suplementar Online A, que lista a estratégia de pesquisa completa
várias modalidades de tratamento. Estudos têm mostrado que do PubMed). Citações adicionais foram encontradas avaliando as
a disposição dos pacientes em optar pela cirurgia é geralmente referências contidas em cada artigo.
baixa,5 e isso pode representar equívocos entre os pacientes quanto Os artigos não disponíveis online foram recuperados da Royal Society
à segurança da cirurgia em relação à gestão médica, bem como a of Medicine Library ou da British Library.
recomendação das diretrizes atuais, que afirmam que a artroplastia
deve ser oferecida aos pacientes o tratamento falhou. O risco de
Seleção de estudos e coleta de dados Os
mortalidade e complicações graves é importante na escolha do
tratamento e, até o momento, não há estudos comparando a resultados da pesquisa foram avaliados conjuntamente por dois
segurança da artroplastia aos tratamentos médicos. Portanto, nosso autores (OA e AS) para identificar os artigos potencialmente
objetivo foi revisar sistematicamente as evidências publicadas sobre relevantes, e quaisquer conflitos foram resolvidos por discussão até
a mortalidade e o risco de complicações graves de vários tratamentos que houvesse 100% de conformidade sobre quais estudos incluir.
para OA de quadril e joelho. Avaliamos a qualidade dos estudos
incluídos e quantificamos o risco geral para cada modalidade de Itens de dados
tratamento para informar a escolha do tratamento.
Os dados obtidos de cada estudo incluíram desenho do estudo,
duração da exposição, dosagem, número de pacientes e número de
controles. Odds ratios (ORs), riscos relativos (RRs) e hazard ratios
(HRs) também foram anotados em cada estudo ou calculados em
Materiais e métodos
estudos que forneceram os dados.
Esta revisão sistemática foi realizada de acordo com o protocolo de
revisão definido pela declaração Preferred Reporting Items for
Avaliando a qualidade das evidências A
Systematic Reviews and Meta-Analyses (www.prisma-statement.org/).
qualidade dos estudos foi avaliada com base na abordagem usada
pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos (AAOS) para
julgar a qualidade dos estudos de tratamento.6 Esse processo de
Critérios de
duas etapas envolve, em primeiro lugar, atribuir todos os dados
elegibilidade Estudos investigando a segurança da artroplastia total apresentados em meta- análise ou ensaios clínicos randomizados
do joelho (TKR), artroscopia total do quadril (THR), artroscopia, (ECRs) como evidência de nível I. Os resultados apresentados em
opióides, AINEs, paracetamol, sulfato de condroitina e glucosamine não ECRs e outros estudos prospectivos foram inicialmente
foram avaliados no estudo. Os artigos também tinham que ser um categorizados como nível II, aqueles em estudos retrospectivos
relatório completo de um estudo clínico publicado na literatura comparativos e caso-controle foram categorizados como nível III e os
revisada por pares após 1960. Artigos de revisão (exceto meta- resultados em relatórios de séries de casos foram categorizados como nível IV.
análise), resumos de reuniões, relatos de casos, boletins, cartas, Para outros estudos além da meta-análise, cada resultado foi então
comentários e estudos que não relatam resultados quantificados , avaliado usando o questionário de qualidade da AAOS para estudos
estudos menores (recrutando menos de 1.000 pacientes), estudos de de tratamento e, quando os padrões de qualidade não foram
prevalência de risco sem grupo controle, estudos relatando resultados atendidos, o nível final de evidência (LOE) foi rebaixado em um
de curto prazo (<60 dias) e estudos de complicações leves ou efeitos (consulte Online Supplemental Material B, que inclui uma cópia do
colaterais foram excluídos do estudo. Os tratamentos em estudos que questionário de qualidade).
foram retirados do mercado por questões de segurança foram
excluídos das análises finais.
Quantificação do
Aweid et ai. 3
escolha. Os tratamentos com pontuação entre 12 e 24 foram classificados foram excluídos após a revisão do texto completo (ver Figura 1).
como 'alto risco', aqueles com pontuação entre 0 e 12 foram classificados Portanto, 20 estudos foram finalmente incluídos na revisão.
como 'baixo risco' e aqueles com pontuação inferior a 0 como 'sem risco'.
Aweid et ai. 5
Figura 2. Forest plot mostrando mortalidade após intervenção para OA. O asterisco indica o intervalo de confiança superior da
artroscopia limitado a cinco para fins gráficos. OA: osteoartrite; TKR: artroplastia total do joelho; THR: artroplastia total do quadril.
várias parcelas florestais (ver Figuras 2 a 6). Com relação à mortalidade, critério. A ATJ teve o maior risco de infecção (OR ¼ 15 (4,1, 54,3),
o naproxeno apresentou o maior risco (HR ¼ 3 (1,9, 4,6)),7 enquanto seguida de artroscopia (OR ¼ 5,1 (2,2, 11,9)) e, em seguida, injeção
o THR apresentou o menor (RR ¼ 0,7 (0,7, 0,7)),20 seguido por TKR intra-articular (OR ¼ 1,24)16 (Figura 6).
(HR ¼ 0,79 (0,66, 0,92 ))21 (ver Figura 2). A artroscopia teve um risco
de mortalidade relativamente baixo (HR ¼ 0,96 (0,04, 5)).23 O Risco de viés e qualidade da evidência A
tratamento mais perigoso em relação ao perfil de risco CV foi o
maioria dos 20 estudos incluídos foi inicialmente classificada como
celecoxib (OR ¼ 2,26 (1, 5,1)),9 enquanto, inversamente, o menos
nível III. No entanto, usando a ferramenta de avaliação de qualidade
perigoso foi tramadol (RR ¼ 1,1 (0,87, 1,4))22 (Figura 3). Não houve
para estudos de tratamento (consulte o Material Suplementar Online
evidências publicadas sobre complicações CV graves após ATJ com
B), o LOE final ajustado foi predominantemente de nível IV (consulte a Tabela 2).
base em nossos critérios de inclusão. O tratamento mais perigoso em
termos
Quantificação do
de risco GI foi diclofenaco (OR ¼ 4,77 (3,94, 5,76))24 (Figura 4). A risco Com base no processo descrito na seção Métodos, uma
artroplastia, no entanto, foi a menos perigosa e de fato protetora com 'pontuação de risco' geral para cada tratamento é apresentada na
THR e TKR tendo um risco de HR ¼ 0,9 (0,87; 0,99) e HR ¼ 0,6 (0,49, Figura 7. O naproxeno apresentou o risco mais alto, enquanto a mina
0,75), respectivamente.20 O ibuprofeno teve o maior risco de de glucosa foi o mais seguro.
complicações renais (OR ¼ 2,31 (1,45, 3,71)),14 enquanto o celecoxib
foi protetor (OR ¼ 0,61 (0,4, 0,94)).26 Não houve evidência publicada
sobre complicações renais graves após substituição total da articulação
Discussão
(RTJ), artroscopia ou opióides com base em nosso inclusão Embora não haja cura conhecida para a OA, vários tratamentos estão
disponíveis para reduzir a dor, minimizar
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Figura 3. Forest plot mostrando complicações cardiovasculares após intervenção para OA com IC 95%. OA: osteoartrite; IC: intervalo
de confiança.
Figura 4. Forest plot mostrando complicações gastrointestinais após intervenção para OA com IC de 95%. GI: gastrintestinal; OA: osteoartrite;
IC: intervalo de confiança; TKR: artroplastia total do joelho; THR: artroplastia total do quadril.
deficiência e melhorar a mobilidade articular. Levando em a análise de rede da eficácia dos AINEs para o tratamento da dor
consideração sua mortalidade e risco de complicações na OA de joelho e quadril encontrou um efeito linear significativo da
gastrointestinais, CV e renais, o naproxeno teve o maior escore de riscodose
geral.deUm
naproxeno
recente na melhora da dor na OA.28
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Aweid et ai. 7
Figura 5. Forest plot mostrando complicações renais após intervenção para OA com IC 95%. OA: osteoartrite; CI: confiança
intervalo.
Figura 6. Forest plot mostrando complicações de infecção após intervenção invasiva para OA. OA: osteoartrite; TJR: conjunto total
substituição.
Nossos achados concordam com a cautela dos autores de que, apesar de ser o mais eficaz em termos de dor e função física. Descobrimos que o
isso, os médicos precisam levar em conta o perfil de segurança diclofenaco, no entanto, tem o terceiro maior escore geral de risco de
de AINEs ao selecionar terapias farmacológicas para eventos adversos e o mais prejudicial em
OA. Os autores também identificaram 150 mg/dia de diclofenaco termos de risco de complicações gastrointestinais. Seu papel na lesão GI é
8
LOE:
nível
de
evidência;
Y:
sim;
N:
não;
NA:
não
aplicável. Bell
et
al.8
Caldwell
et
al.9
Chan
et
al.10
Curhan
et
al.11
De
Vries
et
al.12
Rodriquez
et
al.13
Griffin
et
al.14
Hippisely-
Cox
et
al.15
Kaandorp
et
al.16
Kerr
et
al.
al.17
Lalmohamed
et
al.18
Lipworth
et
al.19
Pedersen
et
al.20
Schrøder
et
al.21
Solomon
et
al.22
Ashworth
al.7
Thorlund
et
al.23
Van
der
Linden
et
al.24
Weisberg
al.25
Zhang
et
al.26 Tabela
2.
Índices
de
qualidade.
LOE Inicial
EU II III III III III III III III II II II III III III II II II III EU
estudo
diferente
comparável
Pacientes
em
grupos
SSSSSSSSSSSSSSSSSSSS
atuação
nível
em
todos
resultado
variáveis
Semelhante
NNNSSSSNSNNSSNNSSNSS
simultaneamente
Todos
estudam
tratado grupos
SNNNNSNNNNNNNNNNNSNN
acompanhamento
>80%
SSNSSNSSSSSSSSSSSSSS
dados
de
diferentes
centros
(hospitais/
regiões/
estados) experimentar
e
controlar
Evite
colecionar
N
D/ N
D/ N
D/ N
D/
NS NN S SSNSNNNNNSN
grupos
de
experimentos
não
diferem
(estudos
cruzados)
obtido
nos
dois
estudos
Evidência
que
resulta
N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/
de
dois
grupos
de
controle
ao
longo
dos
estudos)
não
diferiu
(cruz Evidência
que
resulta
N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/ N
D/
1de
4
35
3
de
4
23
de
43
de
5
3
de
5
3
de
53
de
5 3
de
5
3
de
45
3
de
5
3
de
5
2de
5
43
de
5
3
de
5 Pontuação
Ajustado
LOE
III 4 VI V V 4 4 V 4 4 4 4 4 VI VI 4 4 III III V
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Aweid et ai. 9
Figura 7. Escore de risco combinado para cada modalidade de tratamento. TKR: artroplastia total do joelho; THR: artroplastia total do quadril;
COX: ciclooxigenase.
Acredita-se que esteja relacionado com a inibição da ciclooxigenase encontrados com o uso de glucosamina ou condroitina.33 Os autores
(COX), resultando na inibição da prostaglandina que controlou vários preditores de mortalidade. No entanto,
tem papéis importantes na manutenção da homeostase do GI ainda existe a possibilidade de viés de confundir como
mucosa.29 O uso de glucosamina e condroitina está associado a vários
Tanto a glucosamina quanto a condroitina tiveram o menor escore de comportamentos positivos de saúde.
risco de eventos adversos. Uma revisão Cochrane suporta Apesar de ter um baixo escore de risco adverso combinado
este achado concluindo que a terapia com glucosamina é bem quando comparado com os não esteroides naproxeno e diclofenaco, o
tolerados com um perfil de segurança semelhante ao placebo e acetaminofeno (paracetamol) foi relatado como tendo
significativamente melhor do que os AINEs.30 Entretanto, existe controvérsia o segundo maior risco de complicações renais e CV e
em torno da eficácia desses medicamentos. Apesar de alguns terceiro para complicações gastrointestinais. Uma meta-análise de rede de 137
pacientes sentem que são benéficos,31 uma meta-análise em ECRs sobre a eficácia de intervenções farmacológicas para OA de joelho
2010 de 10 ensaios clínicos randomizados em larga escala encontrados publicados no ano passado descobriram que naproxeno,
que a glucosamina, condroitina e sua combinação não resultam em redução ibuprofeno, diclofenaco e celecoxib foram significativamente
da dor nas articulações nem afetam o estreitamento do espaço articular em superior ao paracetamol em termos de dor e
comparação com placebo,32 achados apoiados por resultados relacionados à função.35 O paracetamol foi o único
NICE em sua recente revisão sistemática e recomendações.4 Em termos analgésico que não atendeu aos critérios para melhora clinicamente
de risco de eventos adversos, não encontramos evidências significativa.35
para complicações gastrointestinais, renais e CVS graves. Em vez disso, nós Tendo em conta a sua baixa eficácia relativa e
observou um risco reduzido de mortalidade em comparação com pacientes alto risco de complicações renais e CV, a prescrição de paracetamol como
que nunca usam a droga de acordo com um grande número tratamento de primeira linha para OA deve, portanto,
estudo de coorte de Bell et al.33 Estudos laboratoriais e humanos não ser recomendado. A mesma meta-análise também identificou o ácido
sugerem que a glucosamina e a condroitina estão associadas hialurônico intra-articular (IAHA) como significativamente
reduzindo a inflamação possivelmente inibindo o fator de transcrição, fator superior aos corticosteróides intra-articulares (IA) e como tendo
nuclear kappa B (NF-kB), que é o maior tamanho de efeito de todas as intervenções farmacológicas
envolvidos em processos inflamatórios de translocação para em termos de resultados relacionados à função em 3 meses.35 Sua
o núcleo.34 A inflamação tem sido associada a várias doenças, incluindo custo mais alto, combinado com um recente duplo cego
câncer e doenças pulmonares obstrutivas crônicas. ECR não mostrando superioridade clínica às injeções de corticosteróides
doença, e isso pode explicar o risco de mortalidade reduzido sugerem que ainda existirá controvérsia em torno da
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Figura 8. Algoritmo proposto de gerenciamento passo a passo para OA de quadril e joelho. OA: osteoartrite; GI: gastrintestinal; PPI: bomba de prótons
inibidor.
injeção intra-articular ideal para OA.36 No entanto, reconhecido.39 Apesar dos bons resultados, menos de 15% dos
encontraram as injeções intra-articulares como uma intervenção global pacientes com artrite clínica e radiologicamente grave
segura, ficando em terceiro lugar quando comparadas às outras estão dispostos a se submeter à artroplastia.5 Isso enfatiza uma
intervenções revisadas. percepção potencial entre pacientes de alto risco associado
Charnley revolucionou a gestão de OA com com cirurgia. Encontramos artroplastia total de quadril e joelho
o desenvolvimento da artroplastia de quadril de baixo atrito em ser de 'baixo risco' quando comparado a outras modalidades de
1962.37 Excelente sobrevivência e capacidade amplamente tratamento para OA de quadril e joelho. Levando em conta a mortalidade
reconhecida do THR para melhorar a dor, qualidade de vida e função, e risco de infecção, bem como grandes CVS, renal e GI
levou os autores a concluir que 'artroplastia total do quadril pode ser risco de complicações, a artroplastia foi mais segura do que algumas
a operação do século'.38 Gunsten aplicou o método de Charnley modalidades de tratamento farmacológico comumente usadas,
princípios para a substituição do joelho e com o desenvolvimento de incluindo naproxeno, codeína, diclofenaco e oxicodona. Em termos
novos projetos, sua eficácia também se tornou de mortalidade, THR e TKR tiveram o menor risco relatado de
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Aweid et ai. 11
(HBPMs), a tendência para internações hospitalares mais curtas, suplementar para este artigo está disponível online.
anestesia mais segura e programas de reabilitação pós-operatórios mais
Referências
acelerados podem ser publicados no futuro.
1. Peat G, McCarney R e Croft P. Dor no joelho e osteoartrite em idosos:
uma revisão da carga da comunidade e uso atual de cuidados de
saúde primários. Ann Rheum Dis 2001; 60(2): 91–97.
Limitações do nosso estudo 2. Crawford D. O manejo conservador da osteoartrite sintomática do
Embora a maioria das principais complicações da artroplastia tenha sido joelho é uma estratégia falha? Orthop Rev 2013; 5: 5–10.
considerada em nossa análise de risco, não levamos em consideração 3. Hoaglund FT. Osteoartrite primária do quadril: uma doença genética
várias outras complicações notáveis. O National Joint Registry do Reino causada por variantes genéticas europeias. J Bone Joint Surg Am
Unido em 2015 relatou que o risco de revisão para substituições totais 2013; 95(5): 463-468.
de quadril primárias em 11 anos foi de 3,63% para todos os procedimentos 4. CG177 N. Cuidados e gestão da osteoartrite em adultos.
cimentados com luxação, fratura ou infecção sendo o motivo mais Londres: Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados,
comum para revisão no primeiro ano e afrouxamento do implante ou dor 2014.
sendo o mais comum após 5 anos.40 A taxa de revisão de 11 anos 5. Hawker GA, Wright JG, Coyte PC, et al. Determinando a necessidade
relatada para artroplastias primárias de joelho cimentadas foi muito de artroplastia de quadril e joelho: o papel da gravidade clínica e as
semelhante em 3,62%. preferências dos pacientes. Cuidados Médicos 2001; 39(3): 206-216.
40 6. Chiodo CP, Glazebrook M, Bluman EM, et al. Diagnóstico e tratamento
Em termos de satisfação, é relatado que 7 a 32% dos
pacientes estão insatisfeitos após a ATJ,41 enquanto o número é da ruptura aguda do tendão de Aquiles. J Am Acad Orthop Sur 2010;
42 A rigidez é
ligeiramente menor para ATQ em 7 a 15%. outra complicação 18(8): 503-510.
reconhecida da ATJ com incidência entre 1% e 13%. 7. Ashworth NL, Peloso PM, Muhajarine N, et al. Um estudo de coorte
43
histórico de base populacional da mortalidade associada a
nabumetona, Arthrotec, diclofenaco e naproxeno. J Rheuma tol 2004;
31: 951-956.
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Conclusão Condroitina em relação à mortalidade. Eur J Epidemiol 2012; 27:
A gestão médica a longo prazo da OA da anca e do joelho, 9714-9716.
particularmente com alguns AINEs, pode acarretar um risco a longo 9. Caldwell B, Aldington S, Weatherall M, et al. Risco de eventos
prazo mais elevado de complicações graves em comparação com a cardiovasculares e celecoxib: revisão sistemática e metanálise. JR
cirurgia. Em termos de mortalidade, há evidências de que a artroplastia, Soc Med 2006; 99: 132-140.
assim como a glucosamina e a condroitina, são protetoras; entretanto, 10. Chan AT, Manson JE, Albert CM, et al. Fármacos anti-inflamatórios
existe controvérsia em torno da eficácia analgésica deste último. não esteroides, acetaminofeno e o risco de eventos cardiovasculares.
Portanto, recomendamos que o médico e o paciente considerem Circulação 2006; 113(12): 1578-1587.
cuidadosamente os riscos dos medicamentos e não apenas a cirurgia 11. Curhan GC, Knight EL, Rosner B, et al. Uso de analgésicos não
antes de iniciar o tratamento. Ao optar pelo tratamento médico, narcóticos ao longo da vida e declínio da função renal em mulheres.
recomendamos uma combinação de analgésicos de 'baixo risco'. Além Arch Int Med 2004; 164(14): 1519-1524.
disso, a escolha do tratamento deve ser adaptada ao paciente, levando 12. De Vries F, Setakis E e Van Staa TP. Uso concomitante de ibuprofeno
em consideração comorbidades gastrointestinais, CVS e renais e paracetamol e o risco de grandes resultados de segurança clínica.
conhecidas (ver Figuras 3 a 5). Pacientes com comorbidades CV Brit J Clin Pharmaco 2010; 70(3): 429–438.
conhecidas devem receber tramadol ou ibuprofeno, enquanto aqueles 13. Rodriguez LAG e Hernandez-Diaz S. Risco relativo de complicações
com doenças gastrointestinais podem receber tramadol. Pacientes com gastrointestinais altas entre usuários de paracetamol e anti-
comorbidades renais podem receber celecoxib. Pacientes que ainda são inflamatórios não esteroides. Epidemiologia 2001; 12(5): 570–576.
sintomáticos apesar de tomarem analgésicos de 'baixo risco' ou que
necessitam de analgésicos regulares de 'alto risco' devem ser submetidos 14. Griffin MR, Yared A e Ray WA. Antiinflamatórios não esteroidais e
a cirurgia (ver Figura 8). insuficiência renal aguda em idosos. Am J Epidemiol 2000; 151:
488-496.
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15. Hippisley-Cox J e Coupland C. Risco de infarto do miocárdio em 29. Allison MC, Howatson AG, Torrance CJ, et al. Lesões gastrointestinais
pacientes em uso de inibidores da ciclo-oxigenase-2 ou anti- associadas ao uso de antiinflamatórios não esteroidais. New Engl J
inflamatórios não esteróides convencionais: análise de caso-controle Med 1992; 327(11): 749-754.
aninhada de base populacional. BMJ 2005; 330(7504): 1366. 30. Towheed T, Anastassiades T, Shea B, et al. Terapia com glucosamina
para o tratamento da osteoartrite. Sistema de banco de dados
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Rheumatol 1995; 38(12): 1819-1825. 146(8): 611-612.
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de veteranos australianos idosos usando AINEs seletivos ou não ou placebo em pacientes com osteoartrite de quadril ou joelho:
seletivos para COX-2: um estudo longitudinal. Br J Clin Pharmacol metanálise de rede. BMJ 2010; 341: c4675.
gastrointestinal em pacientes submetidos a artroplastia total de quadril em relação à mortalidade. Eur J Epidemiol 2012; 27(8): 593-603.