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Questão de Aula 11 (Biologia)

METABOLISMO DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS

O metabolismo energético celular é um dos principais mecanismos afetados pelo processo

carcinogénico, nomeadamente o metabolismo glicídico. Estas alterações metabólicas resultam
da sobreexpressão de genes envolvidos na via glicolítica, como os transportadores
transmembranares de glicose, os GLUTs, e de enzimas que catalisam a cascata de reações da
fermentação lática, que, assim, permitem a rápida transformação da glicose em ácido lático.
Esta via metabólica alternativa é muito importante no cancro, dado que, devido ao rápido
crescimento e proliferação, grande parte das células dentro de um tumor encontram-se em
hipoxia, precisando da fermentação lática para obter energia. Acredita-se que estas alterações
permitam satisfazer as necessidades energéticas aumentadas e, assegurando o crescimento e
proliferação celulares rápidos e descontrolados, características comuns a todos os tipos de
cancro.

Por esta razão, as células neoplásicas são mais sensíveis a alterações na concentração de glicose
do que as células normais e o reconhecimento desta vulnerabilidade levou à criação de novas
estratégias terapêuticas anticancerígenas que têm o transporte e metabolismo da glicose como
alvos. A restrição do suprimento glicídico através da utilização de inibidores dos GLUTs ou de
inibidores da glicólise pode ser, então, uma estratégia de tratamento anticancerígeno.

Já foram desenvolvidos diversos inibidores que demonstraram eficácia in vitro e in vivo, no

entanto, assegurar a eficácia clínica e segurança dos mesmos tem sido um desafio, existindo,
neste momento vários ensaios clínicos a decorrer. Existem diversas moléculas em estudo para
se tornarem fármacos com alvos na via glicolítica, entre elas a 2-desoxiglicose (2-DG). Devido a
uma semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela ligação aos
GLUTs e às hexocinases, diminuindo a sua captação celular e inibindo a glicólise. Tal como a
glicose, o 2-DG entra nas células principalmente através dos GLUTs por difusão facilitada,
embora uma pequena parte seja captada de forma ativa pelos transportadores SGLT.

Adaptado de Leal, M., Metabolismo glicídico das células neoplásicas e a sua aplicação no tratamento oncológico,
Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina (2020), ICBAS – Universidade do Porto.
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1. A glicólise é um processo ____________ que inclui uma sequência de reações enzimáticas

que ocorrem ____________.
(A) catabólico … no citoplasma
(B) catabólico … na matriz mitocondrial
(C) anabólico … no citoplasma
(D) anabólico … na matriz mitocondrial

2. Em situações de hipoxia verifica-se, a nível celular, ____________ do consumo de glicose e a

____________ do piruvato.
(A) uma diminuição … redução
(B) um aumento … oxidação
(C) uma diminuição … oxidação
(D) um aumento … redução

3. A incorporação de glicose na célula através de GLUTs ocorre por um transporte

(A) mediado e passivo.
(B) mediado e ativo.
(C) não mediado e passivo.
(D) não mediado e ativo.

4. Durante a fermentação lática, ocorrem reações de____________, que permitem a formação

de____________.
(A) oxidação-redução … ácido lático e CO2
(B) descarboxilação … ácido lático e CO2
(C) oxidação-redução … apenas ácido lático
(D) descarboxilação … apenas ácido lático

5. A oxidação dos compostos orgânicos, que ocorre ao longo da respiração aeróbia, são reações
____________, conduzindo à formação de compostos finais ____________ em energia.
(A) exoenergéticas … ricos
(B) exoenergéticas … pobres
(C) endoenergéticas … ricos
(D) endoenergéticas … pobres
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6. Os eletrões transportados pelo ____________ percorrem uma cadeia de moléculas

transportadoras,
as quais possuem sucessivamente uma ____________ afinidade para os eletrões.
(A) NADH e FADH2 … maior
(B) FADH2 … maior
(C) NADH e FADH2 … menor
(D) FADH2 … menor

7. No final da cadeia respiratória, os eletrões resultantes da oxidação da glicose ____________,

originando ____________ .
(A) oxidam o O2 … moléculas de água
(B) oxidam a água … moléculas de O2
(C) reduzem o O2 … moléculas de água
(D) reduzem a água … moléculas de O2

8. Ordene as frases identificadas pelas letras A e E, de modo a reconstituir a sequência

cronológica
dos acontecimentos relacionados com a situação de hipoxia nas células cancerígenas.
A – Aumento da expressão de genes envolvidos na via glicolítica.
B – Diminuição do pH no interior do tumor.
C – Oxidação da glicose e formação de piruvato.
D – Início da divisão descontrolada de células tumorais.
E – Diminuição dos níveis de oxigénio nas células tumorais.
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9. Associe a cada etapa da respiração aeróbia apresentada na Coluna I as afirmações da Coluna

II que lhe podem corresponder. Cada um dos números deve ser associado apenas a uma letra e
todos os números devem ser utilizados.

Coluna I Coluna II

(a) Glicólise (1) Etapa comum à fermentação.

(b) Ciclo de Krebs (2) Ocorre a fosforilação oxidativa.
(c) Cadeia respiratória (3) As moléculas de acetil-CoA são oxidadas.
(4) Etapa com maior rendimento energético.
(5) Ocorre a redução de dois tipos de
moléculas transportadoras de eletrões.
(6) Etapa que ocorre nas cristas mitocondriais.
(7) Contempla a fase de ativação e a fase de
rendimento.
(8) Ocorre na matriz mitocondrial.
(9) Ocorrem descarboxilações.

10. Explique de que forma a administração de 2-desoxiglicose pode constituir uma terapêutica
contra a proliferação de células cancerígenas.