PATOLOGIA GERAL

Patologia Perturbaes Circulatrias

Congesto ou hiperemia
A hiperemia o aumento do volume sangneo no sistema vascular. Existem dois tipos de hiperemia: congesto ativa e congesto passiva. Congesto ativa o aumento do volume de sangue nos capilares, em conseqncia da vasodilatao arterial ou arteriolar. Ex: inflamao aguda com aumento da permeabilidade vascular. Congesto passiva ocorre em decorrncia de distrbios na circulao venosa, que podem ser causados por insuficincia cardaca congestiva, por causas intrnsecas ao vaso (trombose, varizes), ou por compresso externa das veias. A congesto passiva pode ser aguda ou crnica. rgos com congesto passiva se apresentam com colorao vermelho azulada, sendo que a intensidade do tom azulado (cianose) depender da quantidade de hemoglobina que foi reduzida. Alm disso, a congesto passiva quase sempre acompanhada de aumento do lquido intersticial (edema), conferindo ao rgo afetado um aspecto mido. Em casos de falncia cardaca do ventrculo esquerdo, o pulmo o rgo mais afetado. Se a falncia for no ventrculo direito, o mais afetado o fgado.

Hemorragia
a sada de sangue dos vasos e do corao, causada por fatores externos (traumas), internos (aterosclerose, aneurisma, hipertenso arterial), por deficincia de plaquetas ou de outro fator relacionado coagulao. As hemorragias podem ser: Petquias hemorragias puntiformes; Vbices hemorragias lineares; Prpuras hemorragias maiores, com at 1cm, e bordas regulares; Equimoses hemorragias maiores e irregulares; Hematomas hemorragias com aspecto tumoral. Quando ocorrem em cavidades corpreas, recebem nomes especiais: Hemotrax em cavidades pleurais; Hemopericrdio no saco pericrdio; Hematoperitnio na cavidade peritoneal. Normalmente, a hemorragia detida pela vasoconstrio, pela ao das plaquetas (agregao) e pela coagulao sangnea. Essa ao integrada chamada de hemostasia, e ocorre em vasos de pequeno e mdio calibre. Em artrias de grosso calibre, a fora da corrente sangnea muito grande e impede a formao da rolha de plaquetas. Dessa forma, mesmo com a vasoconstrio, a hemorragia no cessa, a menos que haja interveno cirrgica.

Trombose
quando ocorre coagulao sangnea no sistema vascular, sem que tenha havido hemorragia. Pode ocorrer por:

 Alteraes da parede vascular ocorre por leso das clulas endoteliais; Alteraes do fluxo sangneo com a diminuio da velocidade do fluxo ou com a formao de correntes e redemoinhos, que costumam ocorrer em casos de doenas do corao; Alteraes nos constituintes do sangue aumento do nmero de plaquetas, que pode ocorrer aps o parto ou cirurgias. Os trombos podem ser classificados de acordo com sua cor: Trombos brancos constitudos principalmente por plaquetas e fibrina, dispostas em camadas e entremeadas por hemcias, tendo uma aparncia lamelar. Ocorrem em artrias e cavidades cardacas. Trombos vermelhos so midos e gelatinosos, semelhantes a um cogulo. Constituem-se principalmente de hemcias. Ocorrem nas veias. Trombos mistos so os mais comuns. Caracterizam-se pela associao de camadas fibrinosas (brancos) e de coagulao (vermelhos).

Embolia
o transporte de fragmentos de trombo, gordura, gases ou outras substncias, pelo sangue, para lugares diferentes de seu ponto de origem. A grande maioria das embolias (99%) causada pelo transporte de fragmentos de trombos, sendo chamadas de tromboembolismo. Pode ocorrer tanto na circulao pulmonar quanto na sistmica, sendo que a embolia pulmonar a mais comum e uma das mais graves, podendo ser fatal. Alm das tromboembolias, as embolias podem ser: Embolia gasosa causada pela presena de ar no sangue, que forma bolhas. Pode ser causada em casos de descompresso rpida em mergulhadores. Embolia gordurosa causada pela presena de glbulos de gordura no sangue. Normalmente causada por grandes fraturas em ossos longos. Embolia de medula ssea causada pela presena de fragmentos de medula ssea (gordura e clulas hematopoiticas) no sangue. Ocorre em casos de fraturas sseas. Embolia de placas ateromatosas causada por material originado da ulcerao de placas ateromatosas, que caem na circulao e podem se alojar em pequenas artrias dos rins e do crebro. Embolia de lquido amnitico causada quando o lquido amnitico penetra em seios venosos uterinos (rompidos), durante o trabalho de parto.

Infarto
uma rea localizada de necrose isqumica, geralmente produzida por trombose ou embolia. Podem ser anmicos ou hemorrgicos. O anmico (ou branco) resulta da ocluso de artrias e ocorre em rgos compactos, como rins, corao e bao. O hemorrgico (ou vermelho) se caracteriza por reas de necrose associadas hemorragia macia. Ocorre pela ocluso venosa e afetam rgos que possuem dupla circulao, como pulmes e intestinos. Os infartos apresentam forma de cunha, com o pice voltado para o vaso ocludo de onde se originou, e com a base voltada para a superfcie do rgo. No infarto branco, a regio afetada se apresenta mais plida, e no hemorrgico mais

escura. Microscopicamente, observa-se que a necrose do tecido de coagulao, com exceo do tecido nervoso, onde a necrose de liquefao.

Choque
Um tipo bem mais complexo de perturbao circulatria perifrica o choque, ou colapso circulatrio, que consiste em alteraes progressivas na difuso entre o sangue e os tecidos, podendo causar uma agresso irreversvel na fisiologia celular. As principais causas do choque so: Diminuio do volume sangneo o choque hipovolmico. Pode ocorrer por hemorragia interna ou externa, ou pela perda excessiva de lquidos (queimaduras, diarrias, vmitos). Vasodilatao perifrica a vasodilatao generalizada de pequenos vasos, causa a diminuio do retorno venoso e diminui o dbito cardaco (insuficincia circulatria perifrica). Ocorre em casos de choque endotxico (choque sptico, choque anafiltico e choque neurognico). Diminuio acentuada do dbito cardaco o choque cardiognico. Ocorre no infarto agudo do miocrdio, miocardite aguda, ruptura do corao e arritmia. Obstruo aguda do fluxo sangneo ocorre pela obstruo de artrias (cone da pulmonar e seus principais ramos) por mbolos, ou pela obstruo da valva mitral por trombos. O choque pode produzir leses, causando o comprometimento do rgo afetado: Corao as leses podem ser de dois tipos: necroses e hemorragias subendocrdicas e subpericrdicas ou leses zonais (ou em faixas) do miocrdio. Pulmes so resistentes isquemia, portanto so pouco lesados no choque hipovolmico puro, sendo lesados em casos de traumas ou septicemia. Rins as leses se localizam nos tbulos renais. Supra-renais apresentam exausto lipdica e necrose das clulas corticais. Tubo digestivo podem ocorrer necroses e hemorragia focal da mucosa. Fgado pode ocorrer necrose centrolobular e esteatose. Crebro as leses cerebrais variam de acordo com as clulas atingidas, mas no conjunto constitui a encefalopatia hipxica.

Distrbios da dinmica e distribuio dos lquidos

Edema o aumento da quantidade de lquido intersticial dos tecidos ou das cavidades do organismo. Caracteriza-se pelo aumento do volume dos tecidos, que cedem a presso local, originando uma depresso que leva algum tempo para desaparecer. Microscopicamente se observa um acmulo de lquido entre as clulas. O edema pode ser causado por: Alteraes da parede capilar aumento da permeabilidade da parede, permitindo passagem de gua, ons e protenas para o interstcio.

 Diminuio da presso onctica do plasma na hipoproteinemia, ocorre baixa da presso osmtica do plasma, o que leva a sada de gua e ons para o interstcio (diferena de concentrao). Aumento da presso hidrosttica do sangue quando isso ocorre, eleva a presso da filtrao, produzindo o edema. Est relacionado com a dificuldade no retorno do sangue venoso. Reteno de sdio provoca expanso do lquido intravascular causando o edema. Diminuio da drenagem linftica por algumas patologias, ocorre a obstruo dos vasos linfticos, interrompendo o fluxo em seu interior. Ex: filariose, que pode produzir elefantase. O edema pode ser localizado ou generalizado. Quando generalizado, se caracteriza pelo aumento de lquido intersticial em vrios rgos (ou em todos). O localizado ocorre localmente, podendo ser a manifestao de um generalizado. Quando o edema inflamatrio, seu lquido rico em protenas e macromolculas, e chamamos de exsudato. Acumula-se no interstcio da rea inflamada. Quando no inflamatrio, pobre em protenas e no possui macromolculas, e chamamos de transudato. O transudato se acumula em cavidades como a pleura, peritnio e pericrdio.

Inflamaes Aguda e Crnica

A inflamao uma reao local dos tecidos a uma agresso. uma resposta inespecfica com a funo de limitar os efeitos desta agresso. Quando o processo inflamatrio est instalado a pouco tempo, inflamao aguda. Quando est h muito tempo, crnica. Na inflamao aguda, h o predomnio de fenmenos exsudativos, que ocorrem com a alterao da permeabilidade vascular. quando ocorre o edema, com presena de fibrina, leuccitos (neutrfilos) e hemcias. Na crnica, ocorrem os fenmenos produtivos, que so a proliferao de vasos, fibroblastos, migrao de moncitos e linfcitos. Alguns antgenos, como o da tuberculose, no passam pela fase aguda. So resistentes e j entram direto na fase crnica. Os sintomas que caracterizam a inflamao so: dor, calor, tumorao (inchao, edema) e rubor, que so os quatro sinais cardinais da inflamao. Outra caracterstica a perda da funo local, sendo considerada o quinto sinal cardinal da inflamao. O rubor e o calor ocorrem em decorrncia do aumento da circulao local (vasodilatao). O tumor conseqncia do acmulo de lquido intersticial no local inflamado. O acmulo de substncias biolgicas, que atuam nas terminaes nervosas locais, provoca a dor. O somatrio de todos esses fatores (principalmente do edema e da dor) causa a perda da funo. Fases da inflamao Possui trs fases: Fase alterativa so as alteraes locais produzidas por uma agresso (leso, corte, etc.).

 Fase exsudativa so as alteraes vasculares, causadas pela vasodilatao. A vasodilatao causada por aminas vasoativas (histaminas e serotoninas) liberadas principalmente por mastcitos e basfilos. Fase produtiva caracteriza-se pela proliferao local de vasos e clulas (fibroblastos), com a funo de reparar os danos causados pela agresso e pela fase exsudativa. Componentes celulares do exsudato Com o aumento da permeabilidade vascular, ocorre o favorecimento da distribuio de leuccitos pela rea inflamada, atravs da diapedase. Esses leuccitos migram para o foco da agresso, atrados por quimiotaxia. As primeiras clulas a migrarem so os polimorfonucleares (de ncleo segmentado), os neutrfilos. So clulas fagocitrias que se originam da medula ssea. Fagocitam bactrias e clulas mortas. So ativados pela quimiotaxia. Possuem grnulos que contm enzimas fagocticas que tambm podem ser liberadas no interstcio, agindo nos tecidos inflamados. A segunda clula a migrar o moncito, que, nos tecidos, origina os macrfagos. Os macrfagos so clulas fagocticas, apresentadoras de antgenos. Podem originar as clulas epiteliides (macrfagos especializados, que aumentam de tamanho, diminuem sua capacidade fagocitria e liberam substncias lticas para o interstcio) e as clulas gigantes (fuso de vrios macrfagos). As clulas gigantes podem ser de corpo estranho (fagocitam corpos inertes) ou de Langerhans (fagocitam antgenos). Na de corpo estranho, seus ncleos ficam dispostos por todo o citoplasma. J na de Langerhans, os ncleos so perifricos. As clulas epiteliides surgem quando o nmero de bactrias muito grande e apenas fagocitando no se consegue resolver o problema. Os macrfagos recebem nomes especiais, dependo do tecido ou rgo em que esto atuando: clulas de Kupffer (fgado), micrglia (tecido nervoso), osteoclastos (tecido sseo) e clulas de Langerhans, na pele. A prxima clula a migrar o eosinfilo, que tambm uma clula fagoctica. Fagocita complexos antgeno-anticorpo e so muito encontrados em reaes de hipersensibilidade. Possuem substncias bloqueadoras de histamina, colaborando para a recuperao da rea lesada e na moderao das reaes alrgicas. As prximas a migrarem so os linfcitos seguidos das plaquetas e hemcias (em menor nmero). Em casos mais graves, quando ocorre uma vasodilatao exagerada, h passagem de muitas hemcias, causando a inflamao hemorrgica. Os linfcitos podem ser do tipo T e do tipo B. Os linfcitos B iro originar os plasmcitos. Esto relacionados resposta imune, se originam da medula ssea e se maturam nos rgo linfides. Tem participao nas inflamaes relacionadas resposta imune, sendo ou no originariamente de resposta imunolgica. Alm destas clulas, tambm temos os basfilos e os mastcitos. No so clulas do exsudato inflamatrio, mas desempenham funes importantes na inflamao. Ambos se originam da medula ssea. Dentro destas clulas encontramos grnulos contendo aminas vasoativas (histamina e serotonina a segunda apenas em roedores) e outras substncias (heparina). Em sua

membrana, possuem receptores para IgE, desempenhando importante papel em reaes de hipersensibilidade, pois nas inflamaes de fundo alrgico, a imunoglobulina que atua a IgE. Ao se ligarem aos mastcitos (a IgE), ocorre a liberao dos grnulos de histamina e serotonina, o que provoca a vasodilatao. Em casos graves, provoca o choque anafiltico, pois com doses altas de IgE h vasodilatao generalizada. O choque anafiltico mata, pois h muitos mastcitos na glote. Com o edema generalizado, causado pela liberao macia de histamina, ocorre o fechamento da glote e a pessoa morre por asfixia e problemas circulatrios. OBS: Os moncitos e os linfcitos produzem citocinas, que so compostas por peptdeos. As citocinas participam da resposta inflamatria atuando como mediadores. Classificao quanto ao tipo de exsudato As inflamaes agudas podem ser classificadas de acordo com o tipo de exsudato que apresentam: Inflamaes serosas quando o exsudato composto predominantemente de lquido. Ocorrem em cavidades como a pleura, peritnio, pericrdio e cavidades articulares. Diferenciam-se dos transudatos pela presena de macromolculas como a albumina, hemcias e neutrfilos. As bolhas que se formam na pele (queimaduras) tambm so inflamaes serosas. Inflamaes fibrinosas quando o exsudato contm muitas protenas, inclusive o fibrinognio. Inflamaes pseudomembranosas quando contm pseudomembranas. Comuns na faringe e no tubo digestivo. Inflamaes hemorrgicas quando os componentes principais do exsudato so hemcias. Ocorrem quando o comprometimento vascular grave, com muita destruio da parede dos vasos. Inflamaes supurativas ou purulentas quando contm muitos neutrfilos. Um bom exemplo so as espinhas. As cavidades cheias de pus so chamadas de abscessos. As inflamaes agudas podem ter quatro tipos evoluo: resoluo (quando removendo o agressor tudo volta ao normal); cicatrizao (quando h destruio do tecido e este reparado surgindo a cicatriz); formao de abscesso (quando agentes piognicos formadores de pus se instalam profundamente nos tecidos); e progresso para a inflamao crnica (quando o agente inflamatrio no eliminado pelo processo inflamatrio agudo). Inflamao Crnica uma inflamao de longa durao e no apresenta, ou apresenta pouco, os sinais cardinais. a soma das reaes do organismo contra um agente agressor que no foi eliminado pelos mecanismos da inflamao aguda. Pode ser especfica ou inespecfica.

A especfica a em que o arranjo microscpico (a morfologia desta leso) sugere a presena de um agente etiolgico. Esse arranjo chamado de granuloma (ndulo concntrico). A inespecfica no possui esse arranjo. No centro do granuloma encontra-se o agente causador da inflamao. No caso da tuberculose, ocorre necrose caseosa (de caseificao) no centro do granuloma. Em volta do granuloma, encontramos macrfagos, clulas epiteliides, clulas gigantes, linfcitos, mastcitos, fibroblastos, etc. Os fibroblastos produzem fibras colgenas, que formam o envoltrio do granuloma. Com a proliferao dos fibroblastos e de vasos (angiognese) surge o tecido de granulao. Ele origina uma crosta de fibrina, quando a leso na pele ou em mucosas, formando a casca da ferida, que a fibrina (sintetizada pelos fibroblastos) ressecada. As inflamaes crnicas se caracterizam, alm da longa durao e ausncia dos sinais cardinais, pela predominncia de clulas mononucleares (linfcitos, macrfagos, plasmcitos) e pela proliferao de fibroblastos e vasos. Podem ser causadas por agentes inertes, onde o corpo estranho envolvido pelo tecido de granulao, formando o granuloma de corpo estranho; podem ser causadas por agentes piognicos, quando um abscesso em rgo slido se torna crnico; tambm podem ser causadas por agentes antignicos, podendo ser especfica ou inespecfica (como j foi explicado anteriormente).

Leses Celulares Reversveis

Quando o equilbrio homeosttico das clulas rompido por uma agresso, as clulas podem se adaptar, sofrer uma regresso ou morrer. Ou seja, ao sofrer uma agresso, a clula pode se recuperar (leso reversvel) ou morrer (leso irreversvel). Quando a leso reversvel, a clula pode evoluir para uma recuperao ou no. Essa degenerao pode ser causada por acmulos de diversos fatores: Degenerao hidrpica acmulo de gua. Ocorre pela ineficcia da mitocndria, que provoca falta de ATP para o funcionamento da bomba de sdio/potssio, causando entrada de sdio na clula. Junto com o sdio entra a gua, causando o inchao da clula. O ncleo permanece em sua posio normal. O rgo afetado se apresenta plido, com aumento de volume e peso e perda do brilho. Microscopicamente, a clula apresenta-se com vacolos pequenos e claros e pequenos grnulos no citoplasma. Degenerao gordurosa esteatose. Acmulo de gordura. Em patos, para fabricao de pat de fgado, os criadores os superalimentam com gorduras. A gordura metabolizada no fgado, que fica saturado e cria um acmulo de gordura nos hepatcitos. Neste caso, o ncleo da clula migra para a periferia. O rgo apresenta-se amarelado, com consistncia amolecida. Microscopicamente, v-se gotculas de gordura prximas ao retculo endoplasmtico. OBS: Na colorao por HE, se identifica o tipo de degenerao pela posio do ncleo. Se usar o mtodo Sudan, a gordura fica corada de preto.

 Degenerao hialina acmulo de protena. Pode ser extracelular (conjuntivo-vascular) ou intracelular (goticular). A extracelular encontrada em cicatrizes antigas, decorrentes de inflamaes. A hialina acidfila, cora-se pela eosina, de rosa. As cicatrizes recentes so avermelhadas e tumefeitas (pela quantidade de vasos, gua e tecidos). Com o tempo, a cicatriz torna-se branca. Microscopicamente, verifica-se a pouca quantidade de fibroblastos na cicatriz branca, e compactao das fibras colgenas, tendo um aspecto de massa homognea hialinizada. Nas degeneraes hialinas intracelulares, a substncia hialina encontrada dentro da clula, na forma de gotculas no citoplasma. Ocorre muito no rim, podendo ser intratubular extracelular (cilindros hialinos pois ao se acumular nos tbulos, que so cilndricos, assumem essa forma) ou intracitoplasmtica intracelular nas clulas dos tbulos renais. Normalmente causadas por proteinria. OBS: Um tipo especial de degenerao hialina intracelular a degenerao Crea de Zenker. Ocorre nas clulas musculares estriadas de msculos como o diafragma, os retroabdominais e gastrocnmio, em casos de doenas febris graves, como a febre tifide, difteria, leptospirose, septicemia e choque anafiltico. O sarcoplasma deste msculos se coagula, perdem a estriao e apresentam um aspecto rseo, hialino. Macroscopicamente se mostram opacos, plidos, semelhantes a cera de abelha (da o nome crea). Degenerao amilide acmulo de protenas que funcionam como amido (por isso o nome amilide semelhante ao amido que uma fonte de energia, carboidrato). Ocorre muito no bao, onde ficam depositados vrios pontinhos brancos na arterola nodular da polpa branca. Outro local onde ocorre depsito no fgado, no espao de Disse, onde ocorre depsito de substncia amilide, comprimindo os hepatcitos e capilares sinusides, comprometendo a circulao e podendo necrosar as clulas. O bao com degenerao amilide chamado de bao Sag (do sag do milho), com ndulos brancos distribudos pelo parnquima. O fgado chamado de fgado lardceo (semelhante a um toucinho), apresentando-se branco e endurecido. Microscopicamente, apresenta substncia amilide em volta dos capilares sinusides (no fgado), ou depositada nas arterolas nodulares da polpa branca, no bao. corada por Vermelho Congo. Degenerao glicognica acmulo de glicdios, carboidratos. Ocorre por alterao no metabolismo dos glicdios, o que pode levar a sua diminuio intracelular, sendo comum em indivduos desnutridos, ou por alterao em sua utilizao, como ocorre em diabticos ou obesos. Pode ocorrer, tambm, por seu armazenamento anmalo, como ocorre em sndromes genticas de defeito metablico na sntese do glicognio, causando seu acmulo intracelular. O glicognio aparece em forma de gotculas no citoplasma. O ncleo permanece em posio normal. Para diferenciar a clula com degenerao hidrpica e com degenerao glicognica, usa-se o PAS, que um mtodo histoqumico e no uma colorao. A gua PAS negativo e o glicdio PAS positivo. Degenerao mucide acmulo de muco. Ocorre em clulas epiteliais que produzem muco. Apresenta um aspecto (macroscpico) gelatinoso e viscoso.

Comum em inflamaes catarrais. H acmulo excessivo de muco no interior da clula. Deslocando o ncleo, sendo chamada de clulas em anel de sinete.

Leses Celulares Irreversveis Necroses

A morte celular a perda irreversvel da capacidade da clula em manter suas atividades e sua homeostasia (seu equilbrio com o meio). Aps sua morte, provocada por uma agresso (nutricional, gentica, qumica, fsica, biolgica), a clula passa a desencadear uma srie de fenmenos bioqumicos (funcionais e morfolgicos), denominados de necrose celular. Essa necrose pode ocorrer por aes de enzimas da prpria clula autlise; ou por enzimas extracelulares, originadas de macrfagos e leuccitos heterlise. Dinmica da morte e necrose celular Ao sofrer uma agresso, a clula tenta se recuperar. Se essa agresso cessar, a clula pode conseguir voltar ao normal. Caso no consiga, ela entra em processo de necrose. As principais alteraes so a dilatao do retculo endoplasmtico, a condensao da cromatina e o surgimento de um edema celular (aumenta a quantidade de gua no citoplasma). Em seguida ocorre a condensao das mitocndrias, a clula incha um pouco mais e a membrana apresenta tumefaes bolhosas e irregulares. Aps estes eventos, se d a morte celular, onde no h mais como a clula se recuperar, mesmo que o estmulo agressor seja retirado. o comeo do processo de necrose, onde comea a degradao da clula por autlise e h desnaturao protica. O edema celular causado pela falta de ATP, que diminui o funcionamento da bomba de sdio/potssio, provocando a entrada de sdio e sada de potssio. Tambm causa a entrada de clcio. Com isso, ocorre aumento do gradiente osmtico no interior da clula, provocando entrada de gua, que se acumula nas cisternas do retculo endoplasmtico, causando disperso dos polissomos e diminuio da sntese protica. Os lisossomos se incham e, posteriormente, liberam suas enzimas, que promovem a degradao dos constituintes celulares. A entrada do clcio ativa fosfolipases endgenas, que degradam fosfolipdios da membrana. O processo de destruio do ncleo da clula (sendo as clulas chamadas de cidade-fantasma) se divide em: picnose queda do pH, ocorrendo retrao do ncleo (diminui a produo de RNA) a fase inicial da leso celular irreversvel; cariorrexe fragmentao da cromatina por enzimas lisossomais; carilise destruio do ncleo. Organelas na agresso celular As mitocndrias so muito sensveis a agresso celular. Com a queda de ATP, h perda dos grnulos da matriz, seguida da condensao da mesma, com perda de suas membranas internas. Ocorre entrada de gua provocando o inchao da organela. H agregao de protenas desnaturadas, provenientes da

matriz e depsito de clcio e fosfatos, o que transforma a organela em uma massa amorfa. O retculo endoplasmtico sofre dilatao de suas cisternas, que so preenchidas por gua e ons. H disperso dos ribossomos e polissomos para o citoplasma, reduzindo a sntese protica. Os fosfolipdios da membrana sofrem peroxidao, sendo liberados e originando formaes laminares chamadas de figuras de mielina, que podem ser observadas em microscpio eletrnico. Os lisossomos sofrem alteraes tardias, aps a morte celular. Surgem vacolos autofgicos, onde detritos de organelas se encontram dentro de um saco composto por membranas duplas (uma interna e outra externa). A membrana externa pode se fundir com lisossomos primrios ou secundrios, originando os corpos residuais. Finalmente, as membranas dos lisossomos primrios e secundrios se rompem, liberando enzimas para o citoplasma e para o meio extracelular. Estas enzimas podem ser medidas no sangue e auxiliar no diagnstico clnico de vrias doenas. Causas de necrose Pode ser causada por: Problemas de oxigenao: Hipoxia (baixa de oxignio anemia, envenenamento, insuficincia cardiorespiratria), anoxia (ausncia de oxignio afogamento, pr-parto), isquemia (falta de circulao trombos, mbolos, aterosclerose, compresses) ou por radicais livres (derivados do oxignio, induzem leses celulares, principalmente em membranas). Agentes fsicos: Mecnicos (traumatismos), temperatura (frio ou calor extremos), variaes repentinas de presso atmosfricas, radiaes ionizantes (produzem radicais livres), correntes eltricas. Agentes qumicos: Venenos (mercuriais, arsnico, cianeto, fenis, CCl4 tetracloreto de carbono, agentes alquilantes, etc.), drogas medicamentosas, drogas noteraputicas (lcool, narcticos), poluio do ar (tabagismo, pneumoconioses), inseticidas, herbicidas, CO (monxido de carbono), agentes incuos em propores inadequadas (manitol, sdio, glicose, oxignio) pois perturbam o equilbrio homeostsico da clula. Agentes biolgicos: Vrus (citolticos, citopticos e oncognicos), rickettsias, bactrias (endotoxinas e exotoxinas), metazorios e fungos. Mecanismos imunes: Imunidade humoral (clulas B) e imunidade celular (clulas T). O sistema imune pode causar injria celular, em alguns casos, como na reao anafiltica e em enfermidades auto-imunes (quando o organismo produz anticorpos contra antgenos do prprio corpo). Distrbios genticos: Hereditrios ou adquiridos. Distrbios genticos causam leses celulares, podendo produzir pequenos erros metablicos e malformaes congnitas (pois a clula mal programada para seguir sua diferenciao normal).

Distrbios nutricionais: Avitaminoses (escorbuto, xeroftalmia) e desnutrio protico-calrica (marasmo e Kwashiorkor). O excesso de alimentos, em especial lipdios, causa leses celulares, acelerando a aterosclerose. Envelhecimento: O envelhecimento natural pode ser uma forma pr-programada de morte celular. Algumas doenas provocam envelhecimento acelerado, como a sndrome de Down. Padres morfolgicos Morfologicamente as necroses podem ser: de coagulao, liquefao, caseosa, gordurosa, gomosa, hemorrgica, fibrinide e gangrenosa. Alguns autores classificam em apenas quatro tipos, que seriam: de coagulao (incluindo a hemorrgica e a gomosa) sendo a gangrenosa uma evoluo desta, de liquefao, caseosa e gordurosa. A fibrinide seria um somatrio de mais de um mecanismo. Necrose de coagulao a mais comum. Na coagulao ocorre precipitao de protenas no sangue, entupindo os vasos. A rea morta aparece, macroscopicamente, de cor amarela plida, sem brilho, com limites precisos e forma irregular. Tambm conhecida como necrose isqumica. O termo coagulao se refere ao aspecto fsico da clula morta, que passa de estado lquido a gel (slido), por perda de gua e coagulao protica, que ocorre pela ao de enzimas. O ncleo passa pelas fases de picnose, cariorrexe e carilise. Histolgicamente, se caracteriza pela converso da clula em um arcabouo acidoflico opaco com perda do ncleo, mas com preservao da forma da clula, o que permite a identificao dos contornos celulares e da arquitetura do tecido. A acidofilia do citoplasma destas clulas verificada pela colorao por HE, onde a eosina tem afinidade as protenas desnaturadas e aos radicais cidos que se acumulam na clula necrtica. Alm da isquemia, outra causa de necrose de coagulao o choque, que induz hipoxia em diferentes rgos (comumente fgado e rim). Necrose de liquefao Apresenta rea necrtica de consistncia mole, liquefeita. Essa necrose resulta da ao de enzimas muito poderosas, que produzem a dissoluo rpida e total do tecido morto. A isquemia do tecido nervoso por liquefao, por maior presena de lipdios que de protenas no SNC, o que dificulta a coagulao e facilita seu amolecimento (liquefao por autlise). Outro exemplo deste tipo de necrose a produzida por bactrias piognicas, onde as enzimas das bactrias e das clulas de defesa imunes contribuem para a digesto proteoltica do tecido lesado. H produo de pus, que um processo supurativo, onde encontramos neutrfilos e bactrias mortas. OBS: Abscesso quando ocorre inflamao (processo supurativo) em uma rea localizada num rgo. Flegmo quando o processo inflamatrio difuso, sem

limites definidos. Empiema quando a inflamao ocorre em uma cavidade natural do organismo (torcica, vescula biliar, etc.). Necrose caseosa Apresenta-se como uma massa amorfa, sem brilho, esbranquiada, de consistncia pastosa, frivel e seca. na verdade uma mistura de necrose de coagulao com a de liquefao. a marca registrada da infeco por bacilo de Koch, causador da tuberculose. Microscopicamente, se constitui por uma massa eosinfila com muitos restos nucleares fragmentados, dando a necrose uma aparncia suja, com a perda dos contornos celulares (cria-se um aglomerado de material granular amorfo). Normalmente, surge um granuloma com rea acidfila no centro (com a bactria) e clulas inflamatrias ao redor, como as epiteliides, gigantes, macrfagos comuns, linfcitos. Outras infeces tambm podem apresentar aspecto de necrose caseosa, como a tularemia e a histoplasmose. Para comprovar se tuberculose, procede-se a colorao por Ziehl-Neelsen, em amostra do material caseoso, e detecta-se se h presena de bacilos lcool-cido resistentes. Caso haja, est confirmado o diagnstico de tuberculose. Necrose gordurosa Tambm conhecida como esteatonecrose, ocorre no tecido adiposo. Geralmente produzida pela ao ltica de enzimas pancreticas (necrose gordurosa enzimtica). causada por tumores ou inflamao aguda do pncreas, ambas provocando destruio dos cinos pancreticos, liberando enzimas poderosas que causam a necrose dos tecidos gordurosos, liberando cidos graxos. Estes podem sofrer saponificao, formando complexos com clcio, criando os sabes de clcio, que podem ser vistos macroscopicamente na gordura, na forma de depsitos amorfos, esbranquiados, de consistncia dura e cor basfila, pela HE. Pode, tambm, ser causada por agresso mecnica traumtica no tecido gorduroso (necrose gordurosa traumtica). Normalmente ocorre no subcutneo de pessoas obesas, na maioria das vezes na mama. Ocorre, tambm, na gordura subcutnea e peritoneal de gado transportado inadequadamente em trens e caminhes. Em ambos os casos, a aparncia macroscpica como pingos de vela ou depsitos de giz branco sobre o tecido adiposo. Histologicamente, apresenta focos necrticos, com contornos imprecisos da clula gordurosa morta, cujo contedo lipdico foi lipolisado. Conseqncias Variam de acordo com causa da necrose, da extenso da rea lesada e do rgo lesado. Por exemplo, no bao podem ocorrer extensas reas lesadas, que no provocam maiores danos a sade do indivduo. Mas pequenas reas necrosadas no sistema de conduo do corao, levam o indivduo a morte. Alteraes cadavricas.

Com a morte do organismo, uma srie de alteraes ocorrem no corpo. Essas alteraes seguem uma seqncia: Algor mortis: o frio da morte, o resfriamento do corpo, que ocorre pela parada dos processos metablicos e pela perda das fontes de energia, o que faz com que o organismo pare de produzir calor. A temperatura do corpo cai, em mdia, 1oC por hora, o que permite que se identifique a hora aproximada da morte do indivduo. Pode sofrer algumas diferenas por influncia da idade do indivduo (idosos e neonatos resfriam mais rpido que adultos), panculo adiposo (a gordura isolante trmico), temperatura ambiente, circulao de ar e se o cadver estiver em meio lquido (perdem calor mais devagar). Rigor mortis: a rigidez cadavrica. Ocorre pela contrao muscular, deixando os msculos rgidos, o que se d pela falta de ATP, formando pontes de ligao entre actina e miosina, mantendo o msculo contrado. Surge aps 2 a 3 horas da morte, durando at 12h (quando comeam a se desfazer as pontes, por degradao). Inicia-se pela cabea, seguindo pela regio cervical, tronco e membros, desaparecendo pela mesma ordem. O rigor mortis sofre influncia da idade (desaparece mais rpido em neonatos e aparece precocemente em idosos), de doenas (aparece mais cedo em caquticos, mais duradoura em indivduos fortes), da temperatura (em extremos, como 0oC ou 70oC, determinam rigidez imediata, baixas ou altas abreviam o aparecimento e temperaturas medianas fazem com que siga a ordem normal). Livor mortis: so as manchas cadavricas, que se iniciam rosadas e vo ficando roxas. Ocorrem pela perda do tnus das vnulas e capilares. Nas primeiras duas ou trs horas da morte, se trocar o cadver de posio, as manchas podem mudar de localizao, tambm. Aps esse perodo, no mudam mais. Alteraes oculares: as plpebras ficam entreabertas, os globos oculares retrados, a crnea perde o brilho e as pupilas ficam dilatadas. Putrefao: a auto-digesto de tecidos e rgos por enzimas do prprio organismo (autlise), juntamente com a invaso e multiplicao de bactrias. Passa por fase de evoluo, que so: perodo de colorao (o cadver fica esverdeado, progredindo para uma colorao escura, enegrecida), perodo gasoso (os gases originados da putrefao formam bolhas na pele), perodo liquefativo (dissoluo ptrida do cadver as partes moles diminuem de volume em conseqncia da autlise) e perodo de esqueletizao (a desintegrao dos tecidos reduz o corpo ao esqueleto sseo e aos ligamentos articulares). O conhecimento destas alteraes importante para o patologista e para o mdico legista, possibilitando interpretar os fenmenos e formar um diagnostico correto.

Pigmento e Pigmentao Patolgicos

O acmulo anormal de pigmentos, ou a sua diminuio, podem ser indicativos de que a clula sofreu agresses. So sintomas de anormalidade nos

tecidos e clulas. importante ressaltar que a patologia das pigmentaes centrase no fato de que esto presentes no somente cores diferentes no local, mas tambm, e principalmente, substncias estranhas aos tecidos, provocando as chamadas reaes inflamatrias. A pigmentao patolgica pode ser exgena, cujos pigmentos so de origem externa ao organismo, ou endgena, formada a partir de pigmentos naturais do corpo. Os agentes pigmentadores exgenos constituem, antes de tudo, fatores de agresso, ao contrrio dos agentes pigmentadores endgenos, naturais no organismo, cuja presena indica que o tecido est sofrendo algum tipo de agresso, no necessariamente provocado pelo pigmento. Exgenos Pneumoconioses: as pigmentaes exgenas so geralmente causadas pela inalao de compostos presentes em poeiras minerais ou orgnicas, tornando-se visveis no sistema respiratrio e nos linfonodos que drenam esse sistema. Essas pigmentaes patolgicas do sistema respiratrio so chamadas de pneumoconioses, entre elas a antracose e a siderose. Antracose: pigmentao por sais de carbono (ex: poeira de carvo). A antracose em si no gera grandes problemas, mas sua evoluo pode originar disfunes pulmonares graves, principalmente em animais de cidade grande, em contato constante com a poluio. Cor: varia do amarelo-escuro ao negro. Siderose: pigmentao por xido de ferro, comum em trabalhadores de minas. Hoje em dia, mulas e burros no so mais usados em minas, sendo assim, no comum encontrar esse tipo de pigmentao patolgica em animais. Cor: ferrugem. Argiria: pigmentao por sais de prata. Geralmente oriunda de contaminao sistmica por medicao, manifestando-se principalmente na pele e na mucosa bucal. Cor: acinzentada a azul-escuro e enegrecida se a prata sofrer reduo. Bismuto: Atualmente rara de ser vista, sendo comum na terapia para sfilis. Cor: enegrecida Tatuagem: feita por sais de enxofre, mercrio, ferro e outros corantes. A fagocitose, feita por macrfagos, desses pigmentos pode provocar a transferncia destes para linfonodos regionais. Cor: varia conforme o tipo de pigmento presente. Saturnismo: contaminao por sais de chumbo. Cor: azulada ou negra, dependendo da profundidade do tecido onde se encontra. Na gengiva, a contaminao por sais de chumbo ou bismuto produz uma colorao negra denominada de linha de Burton. Endgenas Podem ser divididas em trs grupos: grupo dos pigmentos hemticos ou hemoglobingenos, oriundos da lise da hemoglobina, grupo dos pigmentos melnicos, originados da melanina, e grupo dos pigmentos lipdicos. Pigmentos hemticos ou hemoglobingenos Esses pigmentos se originam da hemoglobina, protena composta por quatro cadeias polipeptdicas e quatro grupos heme com ferro no estado ferroso (Fe++). Sua poro protica chamada de globina, consistindo de duas cadeias

alfa e duas beta (as cadeias alfa tm forma helicoidal). A lise dessa estrutura origina os pigmentos denominados de hemossiderina e bilirrubina. Hemossiderina: resultado da polimerizao do grupo heme da hemoglobina, a hemossiderina uma espcie de armazenagem do on ferro cristalizado. Este se acumula nas clulas, principalmente do retculo endotelial. originada da lise de hemcias, de dieta rica em ferro ou da hemocromatose idioptica (alterao da concentrao da hemoglobina nos eritrcitos). Sua cor amarelo-acastanhado. Porfirinas: pigmento originado semelhantemente hemossiderina, sendo encontrado mais na urina em pequena quantidade. Quando h grande produo deste, pode ocasionar doenas denominadas de "porfirias". Bilirrubina: o produto da lise do anel pirrlico, sem a presena de ferro. Conjugada ao cido glucurnico pelo hepatcito, a bilirrubina torna-se mais difusvel, no se concentrando nas clulas que fagocitam hemcias, o que provoca um aumento generalizado desse pigmento, denominado de ictercia. Tem sua origem nos casos de lise hemtica, de doena hepatoctica ou de obstruo das vias biliares. Acredita-se, hoje, que a bilirrubina seja originada da hematoidina, pigmento que se cristaliza prximo s hemcias rompidas. Hematoidina: pigmento de colorao mais amarelada que a hemossiderina, apresentando granulao sob a forma de cristais bem ntidos. Tambm no possui ferro, semelhantemente bilirrubina. Forma-se em locais com pouco oxignio. Esses pigmentos so naturalmente encontrados no organismo. Heterotopias ou heterometrias envolvidas com a produo deles, entretanto, indicam que h alguma alterao no metabolismo das hemcias ou dos hepatcitos, respectivamente para a hemossiderina e bilirrubina. Pigmentos melnicos Produzida por melanoblastos, a melanina tem cor castanho-enegrecida, sendo responsvel pela colorao das mucosas, pele, globo ocular, retina, neurnios etc. O processo de sntese da melanina controlado por hormnios, principalmente da hipfise e da supra-renal, e pelos hormnios sexuais. Casos de alteraes nessas glndulas podem acarretar em aumentos generalizados da melanina. Exposies aos raios ultra-violeta tambm provocam esses efeitos. Os aumentos localizados da melanina podem se manifestar sob as seguintes formas: Melanose: presena de melanina numa localizao anormal, tal como a pleura, meninge e corao. No uma leso comum, sendo encontrada acidentalmente em necropsias e em inspeo de carcaas em matadouros. Os rgos onde so encontradas essas leses so condenados por razes estticas, pois no h leso funcional do tecido. Melanomas: manchas escuras ou claras, tumorais. Podem ser benignas ou malignas, mas normalmente so malignas. H o aumento da quantidade de melancitos, os quais encontram-se totalmente alterados, originando o tumor maligno. Em geral, os melanomas podem ser destitudos de pigmentao melnica devido natureza pouco diferenciada do melancito. Neste caso, so chamados de melanomas amelanticos. Como diminuio localizada da pigmentao melnica tem-se:

Vitiligo: Causada pela diminuio da quantidade de melancitos na epiderme, manifestando-se clinicamente como manchas apigmentadas. Albinismo: forma recessiva e autossmica. Os melancitos encontram-se em nmero normal, mas no produzem pigmento. Pigmentos lipdicos Derivam da oxidao e da polimerizao de lipdios no saturados. Ceride: encontrado em macrfagos aps leses teciduais ou hemorragias (ou ambas), onde lipdios so liberados nos tecidos. O pigmento marrom e granular, sendo originado da fagocitose parcial dos lipdios pelos macrfagos. Lipofuscina: grnulos de cor marrom-amarelada no citoplasma de clulas parenquimatosas afetadas. So vacolos autofgicos com lipdios parcialmente metabolizados. causado por excesso de trabalho, formao de lipdios anormais ou por incapacidade da clula em metabolizar os lipdios.

Transtornos do Crescimento e da Diferenciao Celulares

As clulas se adaptam funcional e morfologicamente a estmulos, alteraes ambientais e a agresses. As principais respostas de adaptao so: regenerao, hiperplasia/hipertrofia, atrofia e metaplasia. OBS: Atrofia diminuio do volume da clula. Hipertrofia aumento do volume da clula (aumento do metabolismo da clula, produzindo mais organelas). Hiperplasia aumento do nmero de clulas, aumento da diviso mittica. Hipoplasia diminuio do nmero de clulas, causando diminuio do volume do rgo. Regenerao quando as clulas se multiplicam para repor perdas teciduais. Sua eficcia depende do tipo de clula do tecido a ser reparado (se lbeis se multiplicam por toda a vida; estveis se multiplicam em caso de necessidade; ou permanentes no se multiplicam). O epitlio se regenera com muita facilidade. As clulas hepticas, por exemplo, tem grande poder de regenerao. O tecido muscular liso possui clulas estveis, podendo se regenerar durante o processo de cicatrizao. J o tecido muscular estriado possui clulas permanentes, no sendo capaz de se regenerar. O tecido nervoso tambm de clulas permanentes (os neurnios), no sofrendo regenerao. Quando sofre uma leso, o tecido lesionado preenchido por clulas do tecido nervoso perifrico. A regenerao do tecido conjuntivo se d em diferentes nveis, dependendo da localizao e do tipo de tecido. Os fibroblastos e as clulas endoteliais so as que se regeneram mais facilmente (reparao de feridas), sendo de fundamental

importncia a angiognese (regenerao vascular). Primeiro as clulas se espalham sobre a leso e depois se multiplicam. O tecido sseo tambm possui alta capacidade de regenerao, pois os osteoblastos e osteoclastos so clulas que possuem atividade por toda a vida. Primeiro as clulas (osteoblastos) produzem um osso temporrio, imaturo (com trabculas). Em seguida os osteoclastos removem esse osso temporrio, e ele substitudo, pelos osteoblastos, por um osso lamelar. Os adipcitos no se multiplicam (so permanentes), mas os adipoblastos e preadipcitos (semelhantes aos fibroblastos) podem produzir novas clulas gordurosas. Estmulos para regenerao Fatores de crescimento que se difundem no microambiente so polipeptdeos que atuam em receptores de superfcie, agindo como hormnios locais de efeito parcrino ou autcrino em clulas vizinhas ou na prpria clula. Seus efeitos so: crescimento celular, proliferao ou inibio celular, diferenciao celular, viabilidade celular, ativao celular na inflamao, quimiotaxia e outros efeitos. Correntes eltricas so geradas pela injria (leso). Tm sido usadas para estimular a regenerao ssea. Comunicao clula-clula so conectadas por junes comunicantes, por onde passam informaes de clulas de reas lesadas a outras no lesadas, estimulando o processo de regenerao. Estmulo nervoso auxilia a regenerao de membros em anfbios. Atrofia o resultado da resposta adaptativa da clula a um estresse persistente. Esse estresse pode ser causado pela lei do uso e desuso (no usando, atrofia). Um exemplo clssico quando se engessa uma perna ou um brao. Ocorre a atrofia do membro, sendo necessrio o uso de fisioterapia. Tambm pode ser causado por insuficincia de nutrientes, por diminuio de volume sangneo (hipovolemia), por interrupo de sinais trficos (SNC ou hormonal paralisia, menopausa que provoca atrofia do tero por ausncia do ciclo menstrual, que por sua vez provoca hipertrofia e hiperplasia), por compresso (por acmulo de lquidos ou outras estruturas), por inflamao crnica ou por envelhecimento. Retirado o agente causador do estresse, as clulas atrofiadas podem se recuperar e voltar ao normal. OBS: Na aplasia e na agenesia o rgo no existe. Na agenesia no existe nem o primrdio embrionrio do rgo, mas na aplasia existe. Na atrofia, o rgo existe, mas tem diminuio de volume, peso e funo. Hipertrofia o aumento do volume das clulas, aumentando o volume do rgo. Esse aumento resultado de uma maior sntese protica, produzindo maior nmero de organelas. A hipertrofia pode ser fisiolgica ou patolgica.

Um bom exemplo de hipertrofia fisiolgica o aumento do tero durante a gravidez, ocorrendo hipertrofia do miomtrio. Outro exemplo a hipertrofia da musculatura esqueltica de atletas e trabalhadores braais, pelo aumento da exigncia de trabalho. As hipertrofias patolgicas surgem por estmulos patolgicos, como a hipertrofia do ventrculo esquerdo por esforo e aumento de trabalho devido a problemas cardiovasculares, como a estenose da valva artica. Macrfagos podem sofrer hipertrofia quando h maior atividade fagocitria. Hiperplasia A hiperplasia o aumento do nmero de clulas em um rgo. Pode ser fisiolgica (para repor tecidos lesados) ou patolgica. Na gravidez ocorre hipertrofia e hiperplasia fisiolgicas. Normalmente esto associadas, pois os estmulos que atuam sobre a clula fazendo com que aumente de volume, tambm estimulam a sntese de protenas, levando a aumento da diviso mittica. Para a medicina veterinria, as hiperplasias importantes so a fisiolgica, compensatria e patolgica. Um exemplo de hiperplasia fisiolgica a que ocorre na menstruao, onde ocorre hiperplasia das clulas do endomtrio. A falta de estrognio e progesterona provoca vasoconstrio dos vasos que nutrem o endomtrio, causando falta de nutrientes, o que provoca a atrofia deste tecido, que necrosa e expulso (a menstruao). Ocorrem por estmulos fisiolgicos, como a ao hormonal. A compensatria surge aps a remoo (ou atrofia) de um rgo, ou parte dele, onde ocorre o aumento do outro rgo (em casos de rgo duplos, como o rim) ou da parte que permaneceu, para compensar sua ausncia. Um exemplo a que ocorre no fgado, aps a hepatectomia parcial. H um aumento da atividade mittica dos hepatcitos, restaurando o rgo. Hiperplasia patolgica ocorre por estmulos patolgicos, como estimulao hormonal excessiva (desequilbrio hormonal). Podem provocar hemorragias anormais fora do perodo menstrual, hiperplasia de glndulas endcrinas controladas pela hipfise (quando esta est em hiperfuno por neoplasias benignas, por exemplo), etc. Metaplasia Metaplasia quando ocorre alterao de um epitlio j formado (adulto), para outro tipo de epitlio (como ocorre no epitlio respiratrio de fumantes). um processo patolgico, que ocorre em vrios tipos de tecidos. A metaplasia pode ser epitelial ou mesenquimal. A epitelial ocorre aps irritao crnica do epitlio e pode ser: escamosa (a mais freqente, podendo ocorrer em qualquer epitlio de revestimento mucoso), apcrina (em glndulas excrinas da mama), intestinal (gastrites crnicas, colecistites crnicas), antral (ocorre aps gastrectomias parciais ou em inflamaes crnicas da mucosa do corpo e do antro gstricos) ou decidual (em clulas do estroma da crvix, trompa, ovrio e endomtrio). A metaplasia mesenquimal pode ser cartilaginosa (freqente em cicatrizes, cpsula sinovial e em tecidos de pseudo-artrose) ou ssea (em qualquer tecido que haja depsito de clcio ou em cartilagem).

As metaplasias ocorrem para substituir clulas mais sensveis ao estresse por outras mais resistentes. Podem se iniciar por trs vias: Atravs de clula germinativa envolve clulas germinativas imaturas indiferenciadas presentes nos tecidos, com a finalidade de substituir as clulas maduras que esto sofrendo agresso. Essas clulas proliferam e se diferenciam num tecido novo, morfologicamente diferente do original. Metaplasia direta quando ocorre a transformao de clulas j maduras e diferenciadas em outro tipo de clulas maduras e diferenciadas. Estas clulas passam a produzir substncias diferentes, com funes diferentes das clulas originais. Metaplasia indireta quando clulas maduras e diferenciadas deixam de ser diferenciadas (se transformam em indiferenciadas), proliferam e se diferenciam novamente em um outro tipo de clulas maduras. A metaplasia reversvel. Se o estmulo agressor for removido, o epitlio volta ao normal. Displasia Displasia uma desorganizao celular (desenvolvimento desorganizado de clulas), onde encontram-se clulas com vrios graus de atipia. uma m formao de tecido, que pode ser causada por uma tentativa em repor um rgo lesionado. So muito comuns no colo uterino Podem ser leves (NIC I), moderadas (NIC II) ou graves (NIC III), tambm chamadas de carcinoma in situ. As displasias podem evoluir para leses mais graves, principalmente as NIC III, que podem evoluir para neoplasias. J as de NIC I tentem a regredir espontaneamente. OBS: na neoplasia (benigna ou maligna), a clula neoplsica uma clula alterada que ganha autonomia. Aps o estmulo inicial que provocou a alterao, ela ganha a autonomia e, mesmo que cesse a causa (o estmulo), ela no para de proliferar. Na hiperplasia, cessado o estmulo, cessa o efeito, cessa a multiplicao. Os transtornos do crescimento e diferenciao celulares possuem relao de causa e efeito, portanto a neoplasia no considerada como tal, sendo tratada diferencialmente. Na benigna, a hiperplasia mais lenta e as clulas que proliferam so tpicas (iguais s originrias do local). Na maligna, a hiperplasia mais rpida e as clulas so atpicas.

Tecido Conjuntivo
O tecido conjuntivo encontrado por todo o organismo. composto por diversos tipos celulares, separados por um abundante material intercelular (plasma, SFA e fibras) que sintetizado pelas prprias clulas. Nele encontramos os vasos sangneos e linfticos, assim como o lquido intersticial. O lquido intersticial possibilita que as clulas vivam em meio aqutico e, atravs desse meio, os nutrientes so transportados para os tecidos, assim como os metablitos destes tecidos so recolhidos para os vasos, para serem excretados.

Esse sistema vsculo-conectivo muito importante para o mecanismo da inflamao (j que atravs dele que as clulas inflamatrias chegam ao tecido agredido) e para a promoo dos reparos da regio lesionada. O tecido conjuntivo originrio do mesnquima embrionrio, que tambm origina o sangue e o sistema vascular. Juntos formam um estroma de sustentao, defesa e nutrio para os diversos rgos e tecidos que compem o organismo, promovendo uma conexo entre eles. Alm disso, o tecido conjuntivo possui um papel essencialmente dinmico, multiforme e complexo, j que composto por uma enorme variedade de molculas que funcionam como receptores de fatores de crescimento, hormnios, citocinas, etc., permitindo a adeso, reteno, movimentao, diferenciao fenotpica e alterao funcional de clulas. Suas clulas possuem a mesma composio genmica e o mesmo potencial para formar os diferentes componentes da matriz extracelular, alm de poderem se diferenciar umas nas outras. Essa matriz retm sdio, mantendo o tecido hidratado, facilitando a circulao do lquido intersticial. As clulas do tecido conjuntivo, alm de promoverem a sntese da matriz (fibrognese), tambm efetuam sua degradao (fibrlise). Essas aes se mantm em equilbrio. Quando ocorre um predomnio da fibrognese, h um acmulo de matriz, que denominado de fibrose. Normalmente, quando isso ocorre, cessa o estmulo a fibrognese e se inicia uma promoo a fibrlise, para que haja a remoo da fibrose. O tecido conjuntivo se divide em vrios tipos, sofrendo algumas alteraes fisiolgicas e estruturais em sua composio (clulas e matriz extracelular): Tecido conjuntivo fibroso o mais abundante. Possui consistncia variada, de acordo com o arranjo de suas fibras colgenas, podendo ser denso ou frouxo. Tecido elstico rico em fibras elsticas. encontrado nas paredes de artrias elsticas, como a aorta. Tecido cartilaginoso quase totalmente avascular, composto de matriz extracelular (substncia fundamental amorfa) e clulas (condroblastos e condrcitos). Tecido sseo possui sais de clcio em sua matriz. Tecido adiposo composto por clulas (adipcitos) especializadas no acmulo de lipdios. Clulas do tecido conjuntivo Fibroblastos So as clulas mais comuns, responsveis pela formao das fibras e da matriz. Se localizam no centro da matriz extracelular, possuem ncleo fusiforme e rico retculo endoplasmtico. Miofibroblastos So muito semelhantes aos fibroblastos, no podendo ser diferenciadas destes ao microscpio ptico. So reconhecidas no microscpio eletrnico, pela presena de miofibrilas. Possuem atividade contrtil, importante na retrao do ferimento no processo de cicatrizao. Pericitos Se situam na periferia de capilares sangneos, interagindo com o endotlio vascular. Suas funes so pouco conhecidas, mas sabe-se funcionam como precursoras de outras clulas, como os miofibroblastos.

Lipcitos So conhecidas como clulas de Ito, e so mais comumente encontradas no espao de Disse, sendo armazenadoras de gorduras. Nesta gordura encontramos a vitamina A. Podem se diferenciar em miofibroblastos e fibroblastos, tornando-se essenciais na fibrognese heptica. Adipcitos So clulas especializadas no armazenamento de gorduras neutras. So abundantes na pele e no tecido subcutneo. O acmulo de gordura se d no citoplasma da clula, deslocando o ncleo para a periferia. So da famlia dos fibroblastos, podendo se diferenciar em outras clulas. Leiomicitos Podem ser encontrados isolados, em grupos ou fazendo parte da parede dos vasos sangneos. So alongadas, ricas em miofibrilas e contm mais actina que miosina. Acredita-se que secretem elastina. Outras clulas As mais comuns so os macrfagos, clulas fagocitrias de defesa, que podem ser encontradas mesmo na ausncia de patologias. Durante processos patolgicos, vrios leuccitos se originam do sangue por diapedase (deixando os capilares e passando para os tecidos). Um exemplo o mastcito, muito importante nos processos inflamatrios, pois possui grnulos que contm histamina, que um dos mediadores da inflamao. Outro componente de seus grnulos a heparina, que contribui para a constituio da matriz extracelular.

Matriz Extracelular As clulas do tecido conjuntivo ficam dispostas pela matriz extracelular, que secretada por elas prprias. Essa matriz formada por fibras colgenas e elsticas, miofibrilas imersas em material amorfo, um gel hidratado e poroso (proteoglicanos) e glicoprotenas estruturais, como laminina e fibronectina, alm de molculas que funcionam como conectoras celulares transmembranosas (integrinas). Os vrios tipos de tecido conjuntivo se devem a maior ou menor concentrao dos componentes desta matriz, originando o tecido fibroso, elstico, cartilaginoso, sseo, etc. A matriz tambm origina a membrana basal, que uma estrutura encontrada logo abaixo do epitlio. Colgeno uma protena fibrosa, sintetizada pelos fibroblastos e outras clulas. composta por cadeias alfas em trplice hlice, formadas por seqncias repetidas de trs aminocidos hidroxilados: glicina, X e Y, onde X e Y normalmente so prolina e lisina. A hidroxilizao dos aminocidos se d na presena da enzima prolil-hidroxilase, que estabilizada pela vitamina C. Essa hidroxilizao d mais resistncia a fibra, pois permite a formao de pontes estabilizadoras (de lisina) entre as molculas. A deficincia de vitamina C causa formao de colgeno defeituoso, frgil, que se rompe com facilidade, originando hemorragias, principalmente nas gengivas. O colgeno se divide em quatro tipos principais: tipo I, tipo II, tipo III e tipo IV. O tipo I o mais abundante e predomina em reas de tecido fibroso. O tipo II s encontrado no tecido cartilaginoso (dos quatro o menos importante). O tipo

III encontrado no tecido conjuntivo frouxo. O tipo IV encontrado na membrana basal. Elastina uma protena altamente insolvel, presente nas fibras elsticas, dando elasticidade ao tecido. Assim como o colgeno, a elastina possui pontes de lisina, mas neste caso elas fornecem elasticidade e no resistncia. So encontradas por toda a matriz, mas predominam na camada mdia de artrias elsticas. A elastina fica depositada no interior de uma malha, formada por microfibrilas (que podem existir independentemente da presena da elastina), que funciona dando sustentao. Proteoglicanos Formam um meio gelatinoso e viscoso, onde se depositam os demais componentes da matriz. So macromolculas de protena axial, ligadas a cadeias de glicosaminoglicanos (GAG), que so dissacardeos. Podem variar em tamanho e peso molecular, pois variam em sua composio de protena axial e glicosaminoglicanos. Essa variao a responsvel pela classificao dos proteoglicanos de acordo com o GAG predominante. So molculas sulfatadas, o que lhes permite adquirir forte carga eltrica negativa, atraindo ons, como o sdio, que tem importante papel na hidratao da molcula. Alm de serem molculas hidratadas, so porosas, permitindo boa circulao do lquido intersticial e facilitando a absoro de choques. O cido hialurnico o nico GAG que no sulfatado. um dos elementos mais primitivos da matriz, aparecendo em abundncia durante a formao embrionria e na formao de novos tecidos, durante o reparo de feridas. Alm disso, apenas o cido hialurnico e a heparina so GAGs que podem ser encontrados livres, todos os outros s so encontrados ligados a uma protena. Glicoprotenas estruturais So constituintes da matriz e desempenham importante papel nas conexes entre clulas, entre clulas e matriz e entre a matriz e ela mesma, favorecendo a aderncia, a movimentao e os estmulos (para proliferao, diferenciao, etc.). Seus principais representantes so: Fibronectina encontrada no plasma, na superfcie de clulas e como fibrilas da matriz. Estimula fibrognese e est presente na formao do tecido de granulao. Sintetizada por vrias clulas, principalmente macrfagos e fibroblastos. Laminina a mais abundante das protenas no colgenas da membrana basal. Sintetizada por clulas epiteliais de revestimento. Entactina glicoprotena sulfatada, normalmente encontrada associada com a laminina. Undulina importante nas conexes entre as fibrilas colgenas.

 Tenascina presente em tecidos embrionrios e em cicatrizao. Trombospondina aumenta em situaes de proliferao celular, estimulando a multiplicao e inibindo a migrao destas clulas. Integrinas So molculas de adeso que se dispe em conexes transmembranares, conectando clulas entre si ou com outros elementos da matriz, auxiliando na migrao destas clulas e em sua interao com a matriz. So formadas por duas cadeias, alfa e beta, que so glicoprotenas. So muito importantes na angiognese, ancorando clulas endoteliais em proliferao e orientando sua diferenciao em tubos vasculares. Membrana basal uma lmina de condensao da matriz, que faz a ligao entre o tecido conjuntivo e as estruturas epiteliais, musculares, nervosas e vasculares. importante para a filtrao (glomrulo renal), nutrio e sustentao, alm de para a proliferao e diferenciao celular. PAS positivo, pela presena de glicoprotenas, e argirfila, pela presena de colgeno com proteoglicanos. Sua composio basicamente de colgeno tipo IV, laminina, fibronectina, entactina e perlecan. A concentrao destes componentes varia de acordo com sua localizao no organismo. Os sinusides do fgado, bao, linfonodos e medula ssea no possuem membrana basal. Fibrognese As clulas da matriz, em especial os fibroblastos, sintetizam colgeno sob a forma de pr-colgeno, que uma forma solvel. Ao serem secretadas, sofrem clivagem, por uma peptidase, se tornam insolveis e se agregam, formando as protofibrilas. Um distrbio gentico (sndrome de Ehlers-Danlos) causa a deficincia desta peptidase, o que no permite a clivagem, fazendo com que o pr-colgeno permanea solvel, deixando a pele fragilizada e as articulaes hiperflexveis. A unio de protofibrilas origina as fibrilas, que se agregam em fibras. Inicialmente, estas fibras so dispostas ao acaso, orientadas em vrias direes. Esse padro frouxo substitudo por um padro denso, quando so compactadas em feixes paralelos e numa mesma direo. Para que ocorra essa estabilizao, surgem ligaes intra e intermoleculares entre as cadeias alfa, geralmente por intermdio da lisina. chamado de processo de reticulao, conduzindo para um amadurecimento do colgeno, dando mais fora tnsil e maior resistncia a degradao enzimtica. As citocinas so as responsveis pela induo secreo dos componentes da matriz. As citocinas so secretadas principalmente por macrfagos e linfcitos T. Por esse motivo, no processo inflamatrio crnico, h a produo de fibrose. Normalmente, com o desaparecimento do estmulo inflamatrio crnico, o excesso de matriz removido.

Reparo Todo organismo vivo tem a capacidade de reparar suas perdas, propriedade presente desde o nvel celular. Se a agresso na clula (agresso focal) as organelas lesadas so digeridas e eliminadas, enquanto a clula origina novas, para substituir as partes perdidas, voltando a sua estrutura original. Quando a leso maior, causando a perda de muitas clulas, o reparo mais complexo. Se as clulas do parnquima do rgo atingido morrem, mas o estroma permanece ntegro, ocorre a regenerao, onde proliferam clulas do mesmo tipo das que se perderam e o rgo volta a sua estrutura normal. Se o estroma destrudo, ocorre cicatrizao, promovida pelo tecido conjuntivo. Essa cicatrizao pode vir associada com a regenerao de parte das clulas originais, o que se denomina de regenerao atpica. Regenerao Ocorre quando uma superfcie lesionada, mas a camada basal permanece ntegra. As clulas no lesadas da borda da leso se proliferam e reparam o defeito. o mesmo processo que ocorre com clulas epiteliais do fgado, rim, glndulas endcrinas, etc., enquanto o tecido de sustentao for mantido. A facilidade e a rapidez da regenerao depende do tecido onde ocorreu a leso, pois os tipos celulares variam em sua capacidade de replicao. Clulas lbeis, estveis e permanentes As clulas lbeis so as que se regeneram com facilidade e rapidez. Seus ncleos esto em constante replicao. So as clulas das superfcies de revestimento, do epitlio seminfero e dos rgos hematopoiticos, que esto constantemente se renovando. As clulas estveis so as que se regeneram de acordo com a necessidade. Seus ncleos s sofrem replicao quando recebem estmulos especficos, permanecendo sem se replicar na maior parte do tempo. So os hepatcitos, clulas dos tbulos renais, endoteliais, fibroblastos, leiomicitos, etc. As clulas permanentes so as que no se regeneram. Seus ncleos no possuem a capacidade de se replicar. Os neurnios e as fibras musculares estriadas cardacas so clulas deste tipo. Essas clulas so insubstituveis. Seu lugar ocupado pela proliferao de clulas do estroma, que no caso do SNC so as clulas da glia. Cicatrizao Ocorre quando o processo de reparo se d com a proliferao do tecido conjuntivo fibroso, substituindo o tecido preexistente por uma cicatriz fibrosa. O processo de cicatrizao se divide em quatro fases: 1. Limpeza com o surgimento da leso, se inicia o processo da inflamao, onde as clulas inflamatrias removem detritos celulares, bactrias e corpos estranhos, favorecendo o crescimento do tecido de reparao. 2. Retrao se inicia dois ou trs dias aps a ocorrncia da leso. Est ligada a ao dos miofibroblastos, que se proliferam, se diferenciando nas clulas dos tecidos vizinhos, estabelecendo junes entre si, formando um

tecido contrtil, que aproxima as bordas da ferida. Essa ao responsvel pela reduo do tamanho do ferimento em 50 a 70%. 3. Tecido de granulao a fase mais caracterstica do processo de cicatrizao. o crescimento do tecido que ir preencher o defeito. Ocorre a proliferao de fibroblastos e capilares em uma matriz abundante, edemaciada e basfila. O tecido de granulao origina uma cicatriz fibrosa, dura, esbranquiada e retrada. 4. Reepitelizao as clulas epiteliais da borda da ferida sofrem mitoses e substituem a crosta (casca da ferida), reepitelizando o local da leso. Aspectos aplicados Com os avanos da biologia celular e molecular, logo estaremos fazendo uso de fatores de crescimento, aplicao de fibronectina, laminina, da estimulao direta e local de macrfagos e linfcitos, e outros processos que acelerem a cicatrizao das feridas. Dessa forma, poderemos usar o conhecimento para auxiliar, sem atrapalhar, a ao natural do organismo no processo de cicatrizao. Essa cicatrizao pode sofrer interferncia de fatores gerais e locais. Fatores gerais o estado nutricional do indivduo muito importante, pois interfere na eficincia do sistema imune e na produo de novos tecidos, j que as protenas so essenciais para a sntese de enzimas, do cogenos, de anticorpos, de hormnios, etc. Fatores locais a crosta que cobre o ferimento no deve ser removida, pois tem papel protetor; tudo que prolongue o processo inflamatrio deve ser removido (corpos estranhos, tecidos desvitalizados); a hemorragia do tecido de granulao, que pode ser causada por algum trauma externo no local da ferida; etc.

Neoplasias
Em circunstncias normais, a diviso celular controlada por fatores reguladores, permitindo a manuteno da homeostase. Quando este controle falha, as clulas podem passar a se dividir de forma autnoma, que a principal caracterstica da clula neoplsica. As clulas neoplsica tambm so chamadas de onccitos. Neoplasia uma massa de tecido amorfa, composta por clulas alteradas, que ganharam autonomia e que proliferam mesmo que cesse o estmulo que provocou sua alterao. um proliferao anmala, de tecido embrionrio ou adulto, a partir de um tecido j existente, procurando imitar morfofuncionalmente o tecido que lhe deu origem. Neo = novo; plasein = formar. A partir do momento em que se tornam autnomas (so clulas mutantes), estas clulas comeam a se multiplicar e formam um acmulo de tecido amorfo, que chamado de tumor. Esse tumor comprime e deforma o rgo de onde se originou e, dependendo da velocidade de seu crescimento, pode destruir esse rgo. Quando essa alterao das clulas tumorais acentuada (maligna), elas podem se infiltrar pelo interstcio do rgo, ganhar a corrente sangnea ou

linftica e ser transportada para outros locais do organismo, na forma de mbolos tumorais, originando as metstases. Metstases so tumores secundrios, originados de clulas neoplsicas que se soltaram do tumor primrio (maligno), se deslocaram pelas correntes sangnea ou linftica, e se fixaram em outros rgos. OBS: Pode ocorrer implante de clulas tumorais em cicatrizes cirrgicas, por falta de cuidado do mdico cirurgio. Neste caso, ele o agente da metstase. Morfologia das neoplasias Possuem um parnquima e um estroma. O parnquima constitudo pelas clulas neoplsicas e o estroma pelos tecidos de sustentao (conjuntivo) e pelos vasos. Conforme o parnquima cresce, o estroma tambm cresce. Em alguns casos. Pode ocorrer desequilbrio entre o crescimento das clulas e do estroma. No tumor medular, por exemplo, as vezes podemos encontrar grande nmero de clulas e pouco estroma, o que causa pontos de necrose, devido a falta de nutrio das clulas. Em outros casos, podemos encontrar grandes quantidades de estroma e poucas clulas. Os tumores podem ser diferenciados ou indiferenciados. diferenciado quando as clulas que o formam so semelhantes ao tecido de origem. indiferenciado quando essa semelhana muito pequena ou inexiste. Estes tambm so chamados de tumores anaplsicos. Tumores benignos e tumores malignos Ambos so nocivos ao organismo, pois so parasitas, retirando nutrientes e oxignio do hospedeiro para se manter. Os tumores se diferenciam em benigno e maligno de acordo com os efeitos que tm sobre o organismo do hospedeiro. Os benignos possuem crescimento lento, expansivo e so bem tolerados pelo organismo. Os malignos possuem crescimento rpido, infiltrativo (penetram pelo rgo de origem) e produzem efeitos muito nocivos, podendo levar a morte. Os tumores benignos so diferenciados e os malignos indiferenciados. Caractersticas macroscpicas Caracterstica Benigna Tipo de crescimento Expansivo Velocidade de Pequena (evoluo lenta) crescimento Pseudocpsula Freqentemente presente Nmero de tumores nico e localizado Recidivas Ausentes Metstases Nunca Caquexia No causa Soluo Podem parar ou regredir Consistncia Slida e dificilmente ulceram

Maligna Infiltrativo Grande (evoluo rpida) Raramente presente Mltiplos Freqentes Freqentes Causa No regridem Amolecida e com ulcerao

Caractersticas microscpicas Caracterstica Benigna Crescimento Do centro do tumor para a periferia Invaso de vasos Ausente Mitoses Raras e tpicas Cromatina Volume e forma da clula Diferenciao Necrose/hemorragia Delicada Homogneos Diferenciada Raras

Maligna Da periferia para o centro (infiltrando) Freqente Freqentes e tpicas ou atpicas Grosseira Variados Indiferenciada Freqentes

A consistncia das benignas slida, pois possui mais tecido conjuntivo do que vasos, em seu estroma. J a maligna, possui mais vasos, portanto mais amolecida. Pelo mesmo motivo, as benignas dificilmente sofrem ulcerao, e as malignas sofrem com constncia. Uma neoplasia benigna (dependendo do caso), se no for removida, pode evoluir para maligna. As neoplasias malignas so conhecidas popularmente por cncer. Essa designao surgiu atravs de um mdico que, ao diagnosticar um tumor de mama em uma paciente, chamou a massa amorfa de cncer, que significa caranguejo, pela semelhana que a forma macroscpica do tumor tinha com o animal em questo. Por muito tempo essa designao foi usada para designar as neoplasias malignas de mama. Ocorrncia As neoplasias ocorrem nos dois reinos: animal e vegetal. A espcie mais atingida a humana, e os rgos so: pulmo, aparelho digestivo, tero, prstata e mamas. Nos animais domsticos as mais atingidas so as aves (leucoses). Em seguida so os ces os mais atingidos, onde o Fox-terrier tem grande incidncia de tumor de pele e os Boston-terrier de mastocitomas. Outros tumores comuns so os venreos, osteossarcomas, tumores de mama, sertoliomas e adenomas hepticos (benignos). A terceira mais atacada a dos felinos, com carcinoma de glndulas serominosas, de pele, mucosa oral e esfago. Seguida pelos bovinos, com linfossarcomas, carcinomas oculares, carcinomas de rumem e base de chifres e papilomas penianos. Nos bovinos, a incidncia rara, pois estes animais so abatidos precocemente, no havendo tempo hbil para o desenvolvimento dos tumores. Em seguida so os eqinos os mais atacados, desenvolvendo carcinomas penianos, sarcide da pele e melanomas cutneos (nos tordilhos). Os sunos sofrem de nefroma embrionrio. Os roedores praticamente no sofrem de neoplasias, apenas os camundongos. Coelhos e cobaias raramente, e quando tm normalmente so tumores de mama.

Motilidade e mecanismos de invaso As caderinas so molculas adesivas. Quando maior sua concentrao na clula, maior sua capacidade de adeso. As lamininas so protenas constituintes da lmina basal. Esto relacionadas aderncia. Clulas com receptores para laminina se fixam a ela, que passa a funcionar como ancoragem. As clulas normais e as neoplsicas benignas possuem esses receptores apenas em sua superfcie de ancoragem, se fixando. J as malignas os possuem em toda sua superfcie, no se fixando. As malignas possuem fator autcrino de motilidade. So dotadas de movimentos, se deslocando pelo interstcio. Este fator se liga a receptores especficos da superfcie destas clulas e estimula sua movimentao. Possuem pouca caderina (perdem a capacidade de sintetiza-la) e muitos receptores para laminina (em toda sua extenso), facilitando sua motilidade e sua proliferao. Com pouca caderina, elas perdem a coeso clula-clula, tendo maior poder invasivo, se destacando do tumor e ganhando a corrente circulatria. Alm disso, as clulas malignas produzem metaloproteinases, que so capazes de lisar colgenos, o que permite que rompam as barreiras teciduais e sejam capazes de invadir novos tecidos. Outra caracterstica importante da clula maligna sua capacidade de estimular a angiognese, pois precisa de nutrientes para crescer e sobreviver. A freqncia de metstases proporcional ao volume dos tumores, sendo a quantidade de capilares formados em sua volta uma indicao da probabilidade da existncia de metstases. Nomenclatura O sufixo oma significa tumor, sendo empregado tanto para neoplasias benignas como malignas. As neoplasias podem ter duas origens: epitelial ou mesenquimal. Quando epitelial de origem maligna, denominado de carcinoma. Quando mesenquimal de origem maligna, chamado de sarcoma. O termo blastoma usado como sinnimo de neoplasia (mais correto se fosse apenas para malignas, pois so constitudas por clulas blsticas indiferenciadas). Usado como sufixo, indica que o tumor reproduz estruturas com caractersticas embrionrias. Classificao e nomenclatura ORIGEM EPITELIAL Tecido de origem Benigna Epitlio estratificado Papiloma ou plipo Epitlio glandular Adenoma Cistoadenoma

Maligna Carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular Adenocarcinoma Citoadenocarcinoma

Tecido conjuntivo

ORIGEM MESENQUIMAL Fibroma Fibrossarcoma

propriamente dito Tecido adiposo Tecido sseo Tecido cartilaginoso Tecido muscular liso Tecido muscular estriado Endotlio vascular sangneo Endotlio vascular linftico

Lipoma Osteoma Condroma Leiomioma Rabdomioma Hemangioma Linfangioma

Lipossarcoma Osteossarcoma Condrossarcoma Leiomiossarcoma Rabdomiossarcoma Angiossarcoma Linfangiossarcoma

Se o tumor for na camada de msculo liso dos vasos, leiomioma ou leiomiossarcoma, e no hemangioma ou angiossarcoma. Essas ltimas denominaes so apenas para tumores no endotlio dos vasos. Vias de disseminao As metstases se difundem, principalmente pelas vias sangnea e linftica. A linftica a principal via de disseminao dos carcinomas. Geralmente, o primeiro stio destas metstases o linfonodo mais prximo do tumor primrio. Quando saturam este linfonodo, comeam a comprometer os linfonodos visinhos. Estes linfonodos comprometidos se mostram aumentados de volume. A disseminao pela via sangnea ocorre quando as clulas cancerosas atravessam a parede dos vasos e caem na corrente venosa, podendo ser levadas a qualquer parte do corpo. Normalmente, as metstases iniciais se formam nos rgos mais prximos do de origem. Nem sempre a presena de clulas malignas na corrente circulatrio indica que h metstases formadas. A grande maioria das clulas tumorais que ganham a corrente circulatria morre por diversos fatores, como pela ao de macrfagos, clulas NK, resposta imune ou choque mecnico (contra a parede vascular). Sua capacidade de sobrevivncia maior quando formam agregados entre elas e com plaquetas, linfcitos e fibrina. Essa capacidade de formar agregados est relacionada com seus componentes de superfcie. Outras vias de transporte de clulas neoplsicas so canais, ductos e cavidades naturais. Os movimentos das vsceras ou dos lquidos destas cavidades deslocam as clulas para diferentes stios, onde podem se implantar.

Carcinognese a formao de um carcinoma. Existem vrios agentes carcinognicos (que originam tumores): fatores genticos, componentes ambientais (poluio, alimentao), vrus, agentes fsicos, substncias qumicas, etc. Assim como no existe causa nica para o cncer, tambm no existe um modo nico de ao dos cancergenos. Alguns destes agentes provocam cncer em algumas espcies e em outras no. A neoplasia o produto final de um processo complexo que se desenvolve em vrios estgios. Cada um destes estgios envolve alteraes genticas em clulas suscetveis, que acabam adquirindo crescimento seletivo e expanso clonal.

Foram detectados genes que, quando sofrem mutaes, originam as neoplasias. Estes genes so chamados de oncogenes e so responsveis pela transformao de clulas normais em clulas malignas. J foram detectados dezenas de oncogenes e acredita-se que existam mais de cem.

Concluso
Patologia o estudo das doenas em geral, focando as alteraes estruturais e funcionais das clulas, tecidos e rgos que esto ou podem estar sujeitos a doenas. Analisa as reaes bsicas das clulas e tecidos a estmulos anormais provocados por patologias. Esta apostila procurou transmitir aos alunos informaes sobre estas alteraes, o motivo delas ocorrerem e quais as conseqncias destas alteraes.

Bibliografia Consultada
BOGLIOLO, L. Patologia Geral Bsica: agresso, defesa, adaptao, doena. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1978.

CARLTON, William W. e McGAVIN, M. Donald. Patologia Veterinria Especial de Thomson. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, p. 672. 1998. CUNNINGHAM, J. G. Tratado de Fisiologia Veterinria. 2 ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p. 528. 1999. GUIDUGLI-NETO, J. Elementos de Patologia Geral. So Paulo : Santos, 1997. JONES, T. C.; HUNT, R. D. e KING, N. W. Patologia Veterinria. 6 ed. Barueri, So Paulo: Manole, p. 1415. 2000. REECE, W. O. Fisiologia de Animais Domsticos. So Paulo: Roca, p.351. 1996. RIBEIRO, V.R. Aulas ministradas durante curso de graduao em Medicina Veterinria na UNIFESO. Terespolis, 2004.

Como referenciar esta apostila: SOUZA, G.K. El K. de. Apostila de Patologia Geral. Terespolis, 2008. Disponvel em: <https://www.oboulo.com/>