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TRATAMENTO

NUTRICIONAL NAS
DOENÇAS RENAIS
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Compostos Bioativos
A inflamação é reconhecida como um fator
importante no desenvolvimento e
evolução do dano renal crônico.
Consequentemente, qualquer composto
capaz de modular a inflamação pode ser
pensado como um protetor renal agente
e/ou uma ferramenta de tratamento
potencial para controlar o dano renal.

Os compostos bioativos apresentam


potencial na melhoria do estresse
oxidativo, inflamação e capacidade
antioxidante, tornando-os, portanto,
ferramentas terapêuticas promissoras
para reduzir ou prevenir o início e a
progressão da doença renal crônica

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Efeitos terapêuticos dos compostos bioativos nas doenças renais

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Na DRC, há uma alta produção de EROs e a disfunção mitocondrial leva a exacerbação
da produção, contribuindo para o estado inflamatório agravamento da doença.

Estratégias
preventivas ou
terapêuticas, como
o fornecimento de
compostos
bioativos ou
exercício físico
podem modular as
funções
mitocondriais e
reduzir o estresse
oxidativo.
Eur J Clin
de_hensel Invest. 2018 Nov;48(11):e13020.
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Mecanismos pelos quais
alimentos e nutrientes podem
afetar a função mitocondrial

• Ácidos graxos saturados: podem


saturar a capacidade oxidativa das
mitocôndrias, contribuindo para danos
no DNA mitocondrial e aumento da
produção de EROs mitocondriais.

• Ácidos graxos ômega-3: regulam


positivamente o coativador 1α do
receptor γ ativado pelo proliferador do
peroxissoma (PGC1α) e o fator de
transcrição respiratória nuclear 1
(NRF1), levando à biogênese
mitocondrial.

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Mecanismos pelos quais
alimentos e nutrientes podem
afetar a função mitocondrial

• Lácteos: contêm altos níveis de


leucina, o que também estimula a
expressão de genes de biogênese
mitocondrial e, portanto, pode
influenciar o metabolismo energético.

• Ácidos graxos de cadeia curta


(AGCCs): produzidos pela
fermentação microbiana intestinal da
fibra alimentar também podem
aumentar a biogênese mitocondrial,
aumentando a expressão de PGC1α.

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Mecanismos pelos quais
alimentos e nutrientes podem
afetar a função mitocondrial

• Resveratrol: pode ativar a sirtuína 1


(SIRT1) e reduzir a produção de EROs
mitocondriais

• Curcumina e a vitamina C: diminuem o


estresse oxidativo, inibem a abertura do
poro de transição de permeabilidade
mitocondrial (PTP) e aumentam a
capacidade de fosforilação oxidativa.

• Alicina e própolis: reduzem a produção


de EROs mitocondriais.

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A via do NRF2 tem um papel crítico na regulação
positiva da expressão de genes antioxidantes que
codificam proteínas que são responsáveis pela
desintoxicação do organismo através de respostas
de enzimas antioxidantes de fase II, como heme
oxigenase 1, tiorredoxina redutase 1, glutationa
redutase, glutationa S-transferase e NADPH.

Keap1

Nrf2 Núcleo

Citosol
Transcrição das
Compostos bioativos que ativam o enzimas
NRF2, podem melhorar o fenótipo antioxidantes e de
inflamatório e pró-oxidativo de pacientes destoxificação
com doença renal crônica.
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Nutrientes que ativam a via do Nrf2

Óleo de peixe (ômega 3)


Licopeno (tomate, açaí , goiaba, pimentão, mamão, melancia)
Curcumina
Brássicas (brócolis, couve flor, repolho, couve, acelga, nabo)
Alho
Catequinas (chá verde, legumes e uvas)
Resveratrol (uvas, berries, soja)
Gengibre
Batata doce roxa
Isoflavonas (soja)
Café
Alecrim
Romã
Astaxantina (óleo de krill, algas, leveduras, peixes e crustáceos)
Tocoferol (castanhas, sementes, grão integrais, óleos vegetais e legumes)
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Como o Óxido Nítrico (ON) promove
vasodilatação e tem um papel
essencial na saúde cardiovascular,
alimentos fonte podem levar à
redução da pressão arterial,
inflamação e estresse oxidativo,
com potenciais benefícios
cardiovasculares e renais em
pacientes com doença renal crônica

Alimentos ricos em nitrato, como vegetais de


folhas verdes ou raízes, podem contribuir para
a geração de NO.

Além disso, metabólitos de antocianidinas de


mirtilos podem melhorar a biodisponibilidade
do NO derivado endotelialmente, reduzindo a
atividade da NADPH oxidase e inibindo a
reação do NO com superóxido.

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Microbiota X Função renal
Componentes dietéticos
podem modular a
composição da microbiota
intestinal e seus
metabólitos, contribuindo
para a disbiose ou simbiose.

Uma microbiota com


predominância de bactérias
patogênicas se encontra em
disbiose, o que traz
consequências graves para
pacientes com DRC, como
parte de um eixo
bidirecional intestino-rim.

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Nutrients. 2021 Oct 17;13(10):3637.
Dieta X Microbiota X Função renal

de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 45.176.139.21 Nutrients. 2019 Feb 27;11(3):496.


Toxinas Urêmicas
A denominada Síndrome
Urêmica, é caracterizada pelo
acúmulo de resíduos orgânicos
chamados de "toxinas urêmicas“,
em pacientes com DRC, devido a
diminuição progressiva da função
renal, interagindo negativamente
com as várias funções biológicas e
causando uremia

Há diversas toxinas urêmicas


conhecidas, mas poucas ainda bem
estudadas.
Classificação dos principais solutos
de retenção urêmica, de acordo com
suas características físico químicas
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Toxins (Basel). 2020 May 6;12(5):300; Toxins (Basel). 2021 Feb 13;13(2):142.
Toxinas Urêmicas
Exemplo do eixo dieta-
intestino-fígado-rim,
através da toxina
urémica indoxil
sulfato derivada do
triptofano proveniente
das proteínas da dieta

Esse acúmulo de toxinas urêmicas nos pacientes


renais crônicos está associado a alterações
sistêmicas, incluindo inflamação e estresse oxidativo
que são considerados cruciais na progressão da DRC e
nas Doenças Cardiovasculares relacionadas à DRC.
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Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1102-1104; Oxid Med Cell Longev. 2021 Feb 11;2021:6651367.
Toxinas Urêmicas

de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 45.176.139.21 Nat Rev Nephrol. 2017 Jun;13(6):344-358.


Nutrição X Toxinas Urêmicas

Diferentes tratamentos, como


medicamentos, dieta, suplementos
dietéticos e a medicina alternativa,
empregam diferentes mecanismos de
ação para melhorar a função renal ou
reduzir as toxinas urêmicas,
incluindo a inibição da inflamação,
apoptose celular, remoção de
toxinas, regulação da bactérias
intestinais e inibição do estresse
oxidativo.

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Nutrição X Toxinas Urêmicas
Fontes dietéticas, formação e consequências para a saúde de algumas toxinas urêmicas

Toxins
de_hensel(Basel). 2021 Aug 17;13(8):573.
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Um declínio na função renal pode levar à disbiose intestinal com
alterações na composição microbiana intestinal que, por sua vez, levam ao
aumento da produção microbiana de toxinas urêmicas e à redução da
produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs).

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O alimento é o principal modulador das populações microbianas intestinais e, portanto,
pode influenciar a produção e liberação de componentes e metabólitos bacterianos.

Ácidos graxos saturados


Proteínas e carnes processadas: Açúcar, sal e adoçantes artificiais:
e trans:
Favorecem bactérias proteolíticas e exercem efeitos negativos no perfil e
função da microbiota intestinal, aumentam a permeabilidade
aumentam a geração de produtos
induzindo disbiose e ruptura da intestinal e do
tóxicos, como toxinas urêmicas e
barreira intestinal. lipopolissacarídeo derivado
sulfeto de hidrogênio (H2S).
de bactérias intestinais (LPS).

• O LPS liga-se ao receptor Toll-like 4 e inicia uma resposta inflamatória, enquanto as toxinas urêmicas
entram na célula e ativam a sinalização inflamatória.
• Um intestino permeável e toxinas urêmicas também contribuem para a ativação do inflamassoma
NACHT, LRR e PYD contendo a proteína 3 (NLRP3).
• O H2S pode causar disfunção mitocondrial e estresse oxidativo.
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O alimento é o principal modulador das populações microbianas intestinais e, portanto,
pode influenciar a produção e liberação de componentes e metabólitos bacterianos.

Alimentos ricos em fibras O óleo de peixe, que é Os AGCCs atenuam a


prebióticas (frutas e fonte de ômega-3, e o inflamação de uma maneira
vegetais) e polifenóis (uvas, azeite, que fornece dependente do receptor de
romãs, alho, café, chá verde, ácidos graxos ácidos graxos livres,
chocolate, açafrão, etc): monoinsaturados e enquanto metabólitos
podem favorecer as polifenóis, também têm fenólicos podem regular
bactérias produtoras de efeitos benéficos na positivamente o NRF2 e
AGCCs e modular microbiota intestinal e na atenuar o estresse
beneficamente a composição barreira intestinal. oxidativo.
e função microbiana
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Compostos estudados para controle das toxinas urêmicas

Toxins
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Compostos estudados para controle das toxinas urêmicas

Toxins
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Resumo

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