Depressão

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 Depressão
Relacionada com emoções de tristeza e luto,
que permanecem presentes mesmo quando
a causa externa dessas emoções desparece,
sendo desproporcionais à causa,
limitando severamente o funcionamento
psicossocial e a qualidade de vida.

Organização Mundial de Saúde:

3ª doença mais frequente em 2008, e
provavelmente a mais frequente até 2030!

Detecção, diagnóstico e tratamento representam desafios clínicos:

várias apresentações, curso imprevisível, prognóstico e resposta variável ao tratamento
Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312.
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 Depressão
O grau da doença no início e o curso ao longo da vida variam consideravelmente

Maior parte dos casos:

• Episódico
• Se sentem bem entre os episódios
depressivos agudos

Transtorno Depressivo Maior:

• Depressão recorrente ao longo da vida
• Com o tratamento, os episódios duram cerca de 3 a 6 meses e a
maioria se recupera em 12 meses
• Alta probabilidade de recorrência (risco aumenta a cada episódio)
• Quase 80% dos pacientes apresentam pelo menos mais um episódio
na vida

Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312.

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 Depressão
A maioria dos estudos epidemiológico confirmaram que a depressão é duas vezes mais
comum em mulheres do que em homens, mas ao mesmo tempo, há taxas mais altas
de suicídio e vícios em homens e uma expectativa de vida mais longa em mulheres

Variações nos níveis estrogênio DEPRESSÃO

ao longo da vida reprodutiva
LEVE A
Supõe-se que Em geral, maior expressão e MODERADA
extravasamento dos sentimentos
há diferenças
relacionadas ao
gênero na
depressão Agressividade, alcoolismo e
outros comportamentos viciosos DEPRESSÃO
GRAVE E
Inexpressividade emocional e
menor busca por ajuda SUICÍDIO

Front Psychiatry.
de_hensel 2021 Oct- IP:
- de_hensel@hotmail.com 25;12:589687.
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 Sintomas
Anedonia Sentimento de culpa
(diminuição da (inclusive por estar
capacidade de sen0r doente)
prazer)

Variação diurna Sintomas menos

(os sintomas de específicos:
depressão são piores Fadiga
durante certos períodos Perda de apetite
de horas de vigília) Oscilações de peso
Insônia
Queda de libido

Os dois principais métodos de diagnóstico e classificação

da depressão dependem da identificação de sintomas
Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312.
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 Diagnós0co

O diagnóstico é
baseado em
sintomas em
conjunto que
formam uma
síndrome e causam
prejuízo funcional

Os dois principais métodos de diagnóstico e classificação

da depressão dependem da identificação de sintomas
Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312.
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 Diagnóstico
CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICO DO
DSM-IV PARA DEPRESSÃO:
≥ 5 sintomas, incluindo humor
deprimido e/ou anedonia
Outros sintomas podem incluir:
- Mudança significativa de peso
- Agitação/retardo psicomotor
- Perda generalizada de energia/fadiga
- Sentimentos de inutilidade/culpa excessiva
ou inapropriada
- Dificuldade de concentração
- Distúrbios de sono
- Pensamentos recorrentes de morte/suicídio

Sintomas presentes por ≥ 2 semanas

Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2299-2312.; American Psychiatric Association. (2014). DSM-5: Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais.
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 E0ologia MULTIFATORIAL
ESTRESSE

COMPORTAMENTO PENSAMENTOS
HUMANO NEGATIVOS
PSICOLÓGICOS
GENÉTICA
ISOLAMENTO
INFLAMAÇÃO
STATUS ECONOMICO
MICROBIOTA
BIOLÓGICOS SOCIAIS TRAGÉDIAS
NUTRIÇÃO

REDUÇÃO DOS SOLIDÃO,

NÍVEIS CEREBRAIS DIFICULDADE DE
DE MONOAMINAS RELACIONAMENTO

Trends
de_hensel Immunol . 2006 Jan;27(1):24-31.
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 Fisiopatologia
A visão atual da etiologia da depressão é melhor
resumida pela complexa interação gene-ambiente

Sendo que o foco fisiopatológico está nos três principais sistemas de monoaminas:

SEROTONINA NOREPRINEFINA DOPAMINA

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 Fisiopatologia
Ao longo do tempo, as pesquisas evoluíram na compreensão dos aspectos
físicos da fisiopatologia da depressão a alterações e hoje sabe-se que está
associada a questões imunológicas e inflamatórias

A descoberta mais recente é do forte papel do EIXO INTESTINO CÉREBRO e

o MICROBIOMA INTESTINAL na doença
de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85 Neuron . 2020 Jul 22;107(2):234-256.
 Fisiopatologia
Dentre os principais fatores associados a fisiopatologia da depressão, estão:

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 Ativação de CRH no Interrupção da
Metabolismo núcleo plasticidade sináptica
alterado de paraventricular (PVN) através de alterações
neurotransmissor e a subsequente em fatores de
es relevantes, produção e/ou crescimento como o
como serotonina liberação de ACTH e fator neurotrófico
(5HT) e dopamina glicocorticóides derivado do cérebro
(DA) (cortisol) (BDNF)

Uma vez no cérebro, essas citocinas participam de vias

conhecidas por estarem envolvidas no desenvolvimento
da depressão, incluindo:

Acessam o cérebro por meio da barreira hematoencefálica,

moléculas de transporte ativo e fibras nervosas aferentes

Liberação das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-1 e IL-6.

A ativação de NF-κB através de receptores semelhantes a Toll

(TLR) leva a uma resposta inflamatória
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 Inflamação/ citocinas Ativação micróglia Neurogênese

Permeabilidade barreira Remodela- Alteração na transcrição e epigenética

hematoencefálica/ mento
infiltração de monócitos sináptico
de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85 Neuroscience. 2016 May 3;321:138-162.
 Deficiência na
neurotransmissão de
serotonina ou norepinefrina

A neurotransmissão monoaminérgica
é mediada pela serotonina ou
norepinefrina (noradrenalina)
liberadas de neurônios pré-sinápticos

Neurônio Neurônio
serotoninérgico noradrenérgico
(lado esquerdo) (lado direito)

A serotonina é A norepinefrina
sintetizada a partir é sintetizada a
do triptofano, sendo partir da tirosina,
a primeira etapa sendo a primeira
catalisada pela etapa catalisada
triptofano pela tirosina
hidroxilase hidroxilase.
de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85
N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):55-68.
 Deficiência na
neurotransmissão de
serotonina ou norepinefrina

Ambos os NTs são armazenados em

vesículas no neurônio pré-sináptico
e liberados na fenda sináptica,
afetando assim os neurônios pré-
sinápticos e pós-sinápticos

A cessação da ação sináptica dos

neurotransmissores ocorre por meio da
recaptação através dos transportadores
específicos de serotonina e
norepinefrina e do controle de feedback
da liberação através dos
autorreceptores reguladores pré-
sinápticos 5-HT1A e 5-HT1B para
serotonina e os autorreceptores α2-
noradrenérgicos para norepinefrina.

de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85

N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):55-68.
 Deficiência na
neurotransmissão de
serotonina ou norepinefrina

DEPRESSÃO:
• Inibição da tirosina hidroxilase ou
depleção do triptofano dietético
• Aumento da frequência de uma
mutação que afeta a triptofano
hidroxilase
• Aumento da ação da MAO-A
(cataboliza monoaminas)
• Mau funcionamento dos receptores
5-HT1B
• Polimorfismos do transportador de
recaptação de serotonina
• Resposta inadequada das proteínas
G aos sinais dos neurotransmissores
• Níveis reduzidos de cAMP, inositol e
de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85 CREB N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):55-68.
 O sistema hipotálamo-
pituitária-adrenal (cortisol)

As setas pretas mostram que em

resposta ao estresse, que é percebido
pelo córtex cerebral e pela amígdala e
transmitido ao hipotálamo, o
hormônio liberador de corticotropina
(CRH) é liberado, induzindo a hipófise
anterior a secretar corticotropina na
corrente sanguínea.
A corticotropina estimula o córtex
adrenal a secretar o hormônio
glicocorticoide cortisol.

As linhas vermelhas mostram que o

cortisol induz inibição por feedback
no hipotálamo e na hipófise,
suprimindo a produção de CRH e
corticotropina, respectivamente.

N Engl -J de_hensel@hotmail.com
de_hensel Med. 2008 Jan 3;358(1):55-68.
- IP: 187.38.63.85
 O sistema hipotálamo-
pituitária-adrenal (cortisol)

DEPRESSÃO:

• Aumento dos níveis de cortisol na

depressão grave
• Tamanho da hipófise anterior e do
córtex adrenal é aumentado
• Níveis de CRH no líquido
cefalorraquidiano e a expressão de
CRH em as regiões límbicas do
cérebro são aumentadas
• Tamanho do hipocampo e o número
de neurônios e células gliais estão
diminuídos (redução da
neurogênese devido aos níveis
elevados de cortisol ou devido à
redução do fator neurotrófico
derivado do cérebro)
N Engl -J de_hensel@hotmail.com
de_hensel Med. 2008 Jan 3;358(1):55-68.
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 Estresse e os sistemas imunológico e neuroendócrino

de_hensel - de_hensel@hotmail.com - IP: 187.38.63.85 Psychiatr Clin North Am . 2012 Mar;35(1):51-71.

 Fisiopatologia

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 Resumindo:
Diferentes sistemas envolvidos na fisiopatologia da depressão

Disfunção
Hiperativação
imune
do eixo HPA
inflamatória no
SNC

Redução na
Alterações nos função e
neurotransmissores número de
monoaminérgicos sinapses

Front Pharmacol.
de_hensel 2020 May
- de_hensel@hotmail.com 7;11:586.
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