1

BIOTECNOLOGIA NA REA DE SADE HUMANA E ANIMAL BIOENGENHARIA E BIOMIMTICA

It is not the strongest of the species that survive, nor the most intelligent, but the one most responsive to change - Charles Darwin

INTRODUO O texto apresentado abaixo avalia o status de pesquisa e desenvolvimento tecnolgico no Brasil, na rea de biotecnologia molecular aplicada a cincias mdicas e veterinrias, da genmica e do desenvolvimento de bioengenharia e biomimtica, abrangendo a engenharia de complexos moleculares que podem substituir as molculas estruturais de tecidos e rgos e a engenharia celular e tecidual, visando a substituio teraputica de estruturas multicelulares, teciduais ou equivalentes a rgos. A biotecnologia conheceu nas ltimas dcadas do sculo XX uma expanso intensa, tanto na aquisio de novos conhecimentos, quanto no desenvolvimento de processos tecnolgicos e de sua aplicao na rea de produo de insumos para a rea de sade e de prestao de servios. Ela segue atualmente mltiplas vertentes, freqentemente complementares e interativas. A BIOTECNOLOGIA
AGROPECURIA E DE

PRODUO

DE

ALIMENTOS envolve

estudos de novos produtos alimentares, de aplicao de microrganismos geneticamente modificados, animais e plantas transgnicas, e melhoria de qualidade dos vegetais e animais relevantes para a indstria agropecuria. Essa rea tambm intimamente ligada biotecnologia da preservao e melhoria ambiental e estudo da biodegradao de poluentes gasosos, lquidos e slidos do solo.

A BIOTECNOLOGIA MOLECULAR envolve estudos e desenvolvimento da

qumica combinatorial de biomolculas, os processos de biotransformao e aplicao de biocatalisadores, a tecnologia de cidos nuclicos, a engenharia de protenas, a aplicao de molculas menores em controles de metabolismo e em farmacologia. As suas aplicaes so essencialmente dirigidas para a rea de obteno de produtos industriais de alto valor agregado. Na rea de sade, incluemse nessa vertente a construo e produo de molculas recombinantes de cidos nuclicos e de protenas, usadas em vacinao humana e animal e em terapia molecular na medicina, e de molculas estruturais usada em engenharia tecidual, discutidas abaixo. A BIOTECNOLOGIA CELULAR APLICADA MEDICINA E SADE envolve a rea de

genmica, com sua extenso para a terapia gnica, diagnstico, prognstico, tratamento e preveno de doenas e de modulao de defeitos metablicos. Uma rea emergente da biotecnologia mdica a engenharia de tecidos e rgos, associada com a biologia estrutural e a biomimtica. Essa rea profundamente ancorada em conhecimentos da biologia dos sistemas supramoleculares, da biologia celular e tecidual, da biologia do desenvolvimento e da forma, e dos sistemas integradores dos organismos superiores.

BIOTECNOLOGIA MOLECULAR A biotecnologia de molculas contendo a informao gentica trabalha com construes moleculares necessrias para a expresso de protenas em bioprocessos industriais usando os organismos vivos, ou a produo de vetores visando a transferncia de genes requerida em terapia gnica. Os conceitos cientficos bsicos da construo de vetores esto atualmente bem elaborados. O desenvolvimento nessa rea deve envolver essencialmente a otimizao de vetores visando a sua maior estabilidade de produtividade. Os vetores a serem usados em terapia gnica devem ainda passar por processos de aperfeioamento considerveis: sero necessrios vetores contendo os promotores que controlam rigorosamente a expresso de genes, sendo induzidos quando necessrio, expressos de maneira tecido-especfica, capazes de responder

fisiologicamente s necessidade do organismo tratado, e passveis de serem inativados ou de causar a morte de clulas transfectadas, quando esse procedimento for necessrio frente evoluo do quadro clnico do paciente tratado. O construo das regies promotoras de segunda gerao dever tornar a aplicao de terapia gnica mais segura, regulando a expresso de genes introduzidos e garantindo a ausncia de produtos ou efeitos secundrios no desejados. Os vetores plasmidiais so relativamente seguros, embora sensveis s nucleases e, consequentemente, instveis e caros. Progressos recentes em modificao das propriedades dos plamdios associando-os ou encapsulando-os com polmeros que prolongam a sua vida til, ou associao com ligantes que promovem a sua internalizao celular mediados por receptores especficos, esto melhorando as perspectivas de uso desses vetores e indicam os caminhos a serem seguidos. Os vetores virais possuem a eficincia de transfeco alta, porm apresentam problemas complexos de toxicidade, patogenicidade e induo da resposta imune hiper-aguda. Os acidentes recentes ocorridos na fase clnica de tratamentos por terapia gnica nos EUA mostram que os processo atualmente propostos esto longe de serem perfeitos, e um campo amplo de pesquisa em terapia gnica est ainda aberto. A produo de protenas recombinantes em grande escala j abrange os substitutos de hormnios ou mediadores intercelulares humanos e protenas virais potencialmente usadas na vacinao ou imunomodulao em humanos e animais. A produo de protenas recombinantes envolve um srie de passos, iniciando-se com a identificao e caracterizao gentica da protena e das suas propriedades bioqumicas, e a definio dos requisitos estruturais para a sua atividade funcional, como o processamento ps-traducional, glicosilao, formao de heterodmeros etc. A produo propriamente dita envolve a escolha do vetor de expresso, a escolha de clulas em funo da complexidade de processamento molecular necessrio para a obteno da protena funcional, o aperfeioamento do bioprocesso de produo, e a separao, purificao e preparo para o uso mdico da protena. O uso mdico de mediadores hormonais, fatores de crescimento e citocinas est em franca expanso, em funo de avanos considerveis alcanados na compreenso de vias de sinalizao intercelular e intracelular. As

enzimas envolvidas foram freqentemente identificadas e caracterizadas, abrindo a possibilidade da estimulao ou inibio de suas atividades. Uma nova gerao de molculas moduladoras das atividades enzimticas est encontrando aplicao farmacolgica ampla. A ateno particular dever ser dada expresso de protenas em sistemas alternativos, alm de sistemas tradicionais que usam microrganismos ou clulas animais. Os sistemas mais complexos devem permitir a expresso simultnea de mais de um gene com obteno de protenas heterodimricas, como o sistema de expresso em Neurospora. A expresso de protenas humanas em vegetais e animais superiores muito promissora, devendo levar produo de complexos moleculares fisiologicamente ativos, com um rendimento produtivo muito mais importante, a baixo custo. * * * No Brasil, a primeira parte dos processos citados pode ser feita, em grande parte, nas instituies acadmicas de pesquisa biomdica. O Brasil possui centros de excelncia em bioqumica, cincias biomdicas e farmacolgicas, assim como na rea de imunologia dirigida para a vacinao. A competncia de pesquisas nessa rea j est instalada, e recursos humanos de mais alto nvel esto disponveis. Todas as anlises de capacidade e produtividade cientfica nacional apontam essas reas como de excelncia, tanto em termos de gerao de novos dados cientficos, como em termos de capacidade de formao de recursos humanos. A ateno particular dever ser dada s doenas transmissveis de animais. Algumas delas so bem conhecidas na agropecuria global (peste suna, febre aftosa), e os processos tradicionais de tratamento e preveno so disponveis e aplicados no Brasil. Outras (tripanosomiase bovina, retroviroses eqinas), so especficas e emergentes na parte central da Amrica Latina, e as pesquisas da sua preveno e cura devero ser feitas essencialmente no parque cientfico brasileiro. O apoio contnuo e intenso a essas instituies deve visar a amplificao de recursos humanos novos e a sua fixao no pas, e a capacitao das instituies instaladas a incorporarem as tcnicas novas e as informaes oriundas da genmica.

A segunda parte do desenvolvimento da biotecnologia molecular envolve, alm de pesquisas acadmicas, a validao e a implantao de processos industriais. Embora existam no Brasil centros de excelncia em engenharia de processos, a interao com a rea de biotecnologia no est enraizada, e mecanismos de estimulao dessa interao devero ser implementados. No mercado internacional, a produo em grande escala de protenas recombinantes reconhecidamente um gargalo, j que a capacidade instalada de produo est plenamente saturada. O lanamento recente de vrias protenas de uso potencialmente muito amplo, e a sua aprovao pela FDA, gerou uma demanda que no pode ser atendida nas instalaes existentes. Essa parte de desenvolvimento tecnolgico requer investimentos vultuosos e uma estreita interao com o setor produtivo. No mbito internacional, essa parte de desenvolvimento, garantindo investimentos e lucros vultosos, feita essencialmente nas grandes empresas farmacuticas multinacionais. Devemos notar que a maioria de companhias menores de pesquisa e desenvolvimento em biotecnologia oriundas da esfera acadmica, criadas nos EUA e na Europa na dcada de 80, foi comprada por empresas gigantes multinacionais de industria qumico-farmacutica. No Brasil, o estado atual nessa rea foi agravado pelo fato que a maior parte das industrias farmacuticas que atuam no pas so as multinacionais que no desenvolvem nenhuma pesquisa no pas. A transferncia de patentes das companhias multinacionais pelo uso abusivo de pipeline, que acompanhou a implantao das patentes na rea de biotecnologia, permitiu o registro das patentes antigas como novas, gerando uma dificuldade adicional na implantao de processos de produo no pas. Cabe ao poder pblico introduzir urgentemente as correes necessrias, limitando o poder da proteo de processos industriais vitais para a rea de sade no pas (como j proposto para os antivirais usados no tratamento de infeo por HIV) e introduzindo os mtodos corretivos que permitiro a transferncia de investimentos de empresas multinacionais para o setor de pesquisa e desenvolvimento no pas. Devemos notar que, diferena de outros pases industrializados onde os centros de pesquisa e desenvolvimento so em grande parte localizados em instituies privadas, no Brasil esses centros de competncia instalada fazem parte de sistema pblico acadmico e de instituies governamentais de pesquisa, que possuem uma estrutura e quadros cientficos de

excelente nvel. J que a experincia prvia nos ensina que no ser possvel obrigar as empresas multinacionais instalarem novos centros de pesquisa no pas, devem ser previstos mecanismos de transferncia criteriosa de incentivos financeiros para o setor de pesquisa j instalado no pas. No lugar de ensaios de transferncia de modelos que operam nos EUA e Europa, devemos procurar implantar um modelo original, centrado nas estruturas j existentes no pas. O exemplo recente e extremamente frutuoso da intensa expanso de estruturas pblicas e acadmicas instaladas no Estado de So Paulo, devida ao financiamento criterioso e amplo da FAPESP e dos organismos associados em torno do Projeto Genoma, deve ser seguido pelo poder federal. Nesse caso, a transferncia de competncia adquirida no setor pblico para a rea industrial j est sendo realizado naturalmente, mostrando a viabilidade desse modelo de desenvolvimento. Em funo da irregularidade de investimentos, a pesquisa e o desenvolvimento de bioprocessos no pas est ainda insuficiente, e os centros que j possuem ncleos instalados devem receber o apoio adequado para um desenvolvimento rpido.

GENMICA Os avanos impressionantes da genmica na ltima dcada tero efeitos considerveis na rea mdica. O sequenciamento do genoma humano nos traz a informao do tamanho do problema a ser estudado. O numero menor do que esperado de genes identificados nos ensina que a sua interatividade e os fenmenos ps-transcricionais so mais amplos e mais relevantes do que inicialmente avaliados. Enquanto a beleza da simplicidade do cdigo gentico nos permite o uso de sistemas automatizados de sequenciamento e uma anlise computacional da sua estrutura, a compreenso da sua funo e, consequentemente, dos desvios patolgicos, envolve sistemas conceituais tericos e operacionais muito mais complexos. Por um lado, estudos combinatrios de seqncias associadas estatisticamente com certas patologias nos fornecem ferramentas potencialmente teis em aplicaes mdicas imediatas da genmica. A capacidade de identificao de fatores genticos de risco individual ou populacional para o desenvolvimento de certas patologias traz claramente benefcios na predictibilidade de riscos decorrentes de certos padres de interao com o meio

ambiente e a possibilidade de preveno das conseqncias no desejadas. Enquanto o sistema pblico de sade no pas ainda o mediador principal da preveno e assistncia mdica da grande parte da populao nacional, esforos adequados sero necessrio para a transferncia de novos conhecimento e a sua disponibilidade para a populao em geral. Por outro lado, a compreenso plena dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na fisiologia e patologia humana vo requer estudos extensos em bioqumica estrutural e funcional de protenas e, ainda muito mais, da funo de sistemas complexos celulares, teciduais e sistmicos. A iniciativa da integrao das unidades cientficas e acadmicas nacionais, liderada atualmente pelo Estado de So Paulo, mostra o caminho e indica a necessidade de integrao nacional maior. * * * Graas ao esforo da FAPESP associada, na rea de sade, com o Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Cncer de So Paulo, o Brasil atualmente um dois pases mais desenvolvidos na rea de genmica, e a infraestrura instalada garante a manuteno dessa posio no prximos anos. Esse esforo pode servir de exemplo para outras reas. O sequenciamento de genoma humano, e o projeto de anlise de genoma do cncer, representam muito mais um incio de uma nova era de pesquisa biomdica do que um resultado final. As aplicaes mdicas desse conhecimento dependem da capacidade de anlise de sistemas complexos, j que a maioria de patologias dominantes (doenas cardio-vasculares, doenas degenerativas, cncer, doenas infeciosas) so dependentes de fatores multignicos. Em paralelo com a capacidade j instalada de estudos genmicos moleculares, o Brasil dispe de uma capacidade invejvel de pesquisa instalada na rea de estudos celulares e de sistemas complexos, capazes de entrar em pesquisas da poca ps-genmica. Esses centros so essencialmente localizados em grandes Universidades Federais (destacam-se as UFRJ, UFRGS, UNIFESP, UFMG) e, na rea de infectologia, nos centros de pesquisa da FIOCRUZ. O Governo Federal deve prever e planejar um esforo particular nessa rea, para valorizar esse capital de excelncia de recursos humanos j existente.

BIOENGENHARIA E BIOMIMTICA

Ten Millenia ago the development of agriculture freed humanity from a reliance on whatever sustenance nature was kind enough to provide. The development of tissue engineering should provide an analogous freedom from the limitations of the human body - D. Mooney, T. Mikos A rea emergente de bioengenharia mdica visa a substituio teraputica de estruturas multicelulares, teciduais ou equivalentes a rgos. Ela pode ser qualificada de Medicina Regenerativa, pois visa o reparo de tecidos lesados ou degenerados por substitutos funcionalmente e estruturalmente equivalentes. A bioengenharia abrange os processos que usam as clulas vivas autlogas, alogenicas ou xenogenicas como agentes teraputicos. A biomimtica usa molculas e estruturas supramoleculares para induzir processos de regenerao mediados por clulas endgenas, ou combina o uso de clulas exgenas, mais freqentemente manipuladas ex vivo ou cultivadas in vitro. A MEDICINA REGENERATIVA procura controlar e ampliar a capacidade natural de regenerao de tecidos. A regenerao mantm naturalmente a homeostasia tecidual, substituindo continuamente as clulas gastas. Os tecidos altamente expostos ao estresse externo so intensamente regenerados, como o epitlio intestinal ou cutneo, assim como os tecidos caracterizados pela alta taxa de renovao contnua, como as clulas sangneas. Por outro lado, ela pode eventualmente reparar, quando necessrio, os tecidos lesados por trauma, doena ou senescncia. A Medicina Regenerativa busca criar condies ideais para o reparo e a substituio de tecidos lesados, fornecendo elementos celulares requeridos, os fatores de proliferao e diferenciao celular que podem garantir a gerao de quantidade suficiente de clulas novas, e as estruturas supramoleculares que providenciam a organizao espacial plenamente funcional de novos tecidos gerados e a sua integrao sistmica. O conjunto dessas aes

representa o campo de ao da bioengenharia, compreendendo a engenharia celular e tecidual, e a biomimtica. A importncia crescente da Medicina Regenerativa devida s modificaes demogrficas e sociais. O aumento progressivo da idade mdia das populaes humanas, e em particular das populaes urbanas, gera a necessidade de garantir cada vez mais a qualidade da vida, compatvel com um custo e uma carga social aceitveis. Calcula-se que o nmero de habitantes de terceira idade (65-85 anos) triplicar nos prximos 50 anos, e o nmero de habitantes em senectude crescente (>85 anos) ser multiplicado por seis. O segundo desses dois grupos consome vinte vezes mais custos da assistncia mdica e duas vezes mais internao hospitalar do que o primeiro. As doenas degenerativas so a causa essencial e crescente dessa carga social, causando a deteriorao da qualidade de vida e aumento dos custos da assistncia mdica. - Por outro lado, as populaes jovens, vivendo em aglomeraes de alta densidade, esto mais expostas a leses traumticas. Embora numericamente menos significativas, essas leses tem um altssimo custo social, gerando freqentemente pessoas jovens debilitadas ou permanentemente incapacitadas para uma vida normal e produtiva. Em populaes urbanas do Brasil, as leses traumticas so a primeira causa tanto da internao hospitalar quanto da morte na segunda e terceira dcadas da vida dos jovens. Ambas as situaes exigem terapias que possam preservar, melhorar, e/ou restaurar as funes teciduais. Contrastando com a produo de frmacos, antibiticos ou vacinas que podem ser usados indistintamente por um grande nmero de habitantes, a Medicina Regenerativa individual, dirigida especificamente a cada um dos casos atendidos, no seu contexto particular. Tratase portanto de uma medicina individualizada, cuja ao pode envolver duas etapas, independentes ou associadas: a manipulao ex vivo de clulas do prprio paciente, sua expanso, diferenciao e integrao potencial em estruturas ordenadas superiores, que sero re-introduzidas nas regies lesadas e integradas no processo de regenerao (bioengenharia ou engenharia tecidual);

10

a introduo, nas regies lesadas, de estruturas supramoleculares, semelhantes aos elementos de matriz extracelular e mediadores intercelulares associados, facilitando a mobilizao, expanso e integrao de populaes de clulas regenerativas internas, fomentando o reparo de leses ou de regenerao e renovao de tecidos degenerados (biomimtica).

Ambos os processos se beneficiam dos avanos espetaculares da genmica, tendo potencialmente acesso s informaes necessrias para definir o perfil do paciente, as necessidades de clulas envolvidas nos procedimentos planejados, e controlando a interao entre as clulas manipuladas, os tecidos internos e os elementos estruturais extracelulares. Os conhecimentos mais amplos da rea de ps-genmica so a base conceptual dessa parte de medicina, requerendo uma extenso de conhecimentos genmicos para os das organizaes celulares, das interaes e de funes celulares, e da funo das estruturas supracelulares. Dois novos conceitos justificam atualmente a renovao dos projetos em bioengenharia: - No ltimos anos, o conceito do uso potencial da clula tronco-progenitora, de origem embrionria ou de organismo adulto, introduziu novas perspectivas em tratamento celular de patologia teciduais. A possibilidade de cultivo de clulas progenitoras embrionrias (embryonic stem cells ESC) humanas a partir de blastocstos obtidos por fecundao in vitro, permitiu propor transplantes de clulas embrionrias totipotentes em tecidos degenerados, conseguindo uma regenerao in situ de populaes celulares funcionais. Aplicaes clnicas j foram obtidas em tratamento de doenas degenerativas do sistema nervos central. Enquanto os implantes nos stios imunologicamente privilegiados no encontram obstculos maiores, uso de clulas embrionrias alogenicas enfrenta o problema de rejeio imunolgica. Uma das solues atualmente estudadas o transplante do ncleo de clulas do receptor para as clulas embrionrias cultivadas, gerando assim clones de clulas autlogas com caractersticas de clulas progenitoras embrionrias totipotentes.

11

- Uma via alternativa foi vislumbrada com estudos recentes, mostrando que o organismo adulto possui uma reserva de clulas tronco-progenitoras pluripotentes. A fonte mas ampla aparentemente a medula ssea, cujas clulas tronco mostram a capacidade de diferenciao praticamente totipotente, incluindo (em modelos animais) uma capacidade de diferenciao em um ampla gama de clulas de origem mesenquimal, endodrmica e ectodrmica. Como essas clulas podem ser facilmente colhidas, e potencialmente cultivadas ex vivo, esse novo conceito abre amplas possibilidades de seu uso em medicina regenerativa, nos sistemas autlogos e portanto isentos de problema de rejeio imunolgica. Alm das clulas progenitoras medulares, vrios tecidos guardam a reserva interna de clulas pouco diferenciadas com capacidade de regenerao. As clulas satlites de fibras musculares esquelticas so um dos exemplos clssicos, assim como pericitos pericapilares. Estudos recentes mostraram que, embora engajadas em uma via, ou em um nmero limitado de vias de diferenciao (committed stem cells), essas clulas podem ser induzidas em transdiferenciao, como por exemplo a obteno de condroblstos e osteoblstos a partir de clulas satlites musculares ou de preadipcitos. Resultados semelhantes foram obtidos com clulas do sistema nervoso central: sabemos hoje que clulas tronco-progenitoras existem no sistema nervoso central adulto, podendo dar origem a neurnios e astrcitos. Essas observaes abrem uma perspectiva ilimitada para a medicina regenerativas cujos limites parecem ser cada dia mais amplos. A possibilidade de diferenciao alternativa de clulas progenitoras, induzida por ambiente tecidual in situ ou ex vivo, levanta a segunda questo atualmente relevante: quais os mecanismos moleculares que determinam ou induzem a diferenciao de clulas tronco-progenitoras em um fentipo particular, e qual a relao entre os fenmenos algo opostos e complementares de proliferao e diferenciao celular, ambos requeridos para a aplicao em medicina regenerativa. Conhecimento de fatores de crescimento e de diferenciao celular secretados para o ambiente intercelular, e de elementos estruturais intercelulares que compem o ambiente tecidual, mostra cada vez mais a importncia de complexos multimoleculares organizados. Essas estruturas de ordem de organizao superior adquirem as propriedades novas que no representam mais o somatrio das

12

propriedade de seus elementos isolados. A complexidade dessas estruturas representa o desafio para a biomimtica funcional, que deseja criar as condies adequadas para a mobilizao de clulas pluripotentes endgenas, ou introduzidas aps a amplificao e manipulao dessas clulas ex vivo. * * * As inovaes conceituais e tecnolgicas representam o trilho central do desenvolvimento de Bioengenharia tecidual. Diferente da Biotecnologia Molecular e Genmica, os modelos do crescimento da bioengenharia e biomimtica ainda no esto estabelecidos. Nos EUA, mais de 90% de investimentos nessa rea, que somaram na dcada de 90 mais de 3 bilhes US$, com um crescimento em 2000/2001 superior a 1,5 bilho US$, so oriundos da rea industrial privada. No entanto, a anlise de perfil dos investimentos mostra que a rea privada investe essencialmente em processos j estabelecidos. Cinco de maiores companhias americanas de engenharia tecidual tm como o produto principal os substitutos de pele. Visando corrigir essa falta de viso prospectiva, as agncias pblicas federais dos EUA esto aumentando o seu esforo, tendo investido na mesma dcada 83,2 milhes US$, dos quis 19,3 US$ em 2000. No Brasil, a demanda para os procedimentos mdicos de bioengenharia tecidual origina-se tanto na rea hospitalar privada quanto em centros mdicos pblicos. Para a rede privada ela representa a possibilidade de oferecer um tratamento de alta complexidade a um pblico qualificado com poder aquisitivo compatvel com o custo alto e habituado s despesas envolvendo tratamento e preveno mdica. Para a rede pblica, a demanda origina-se na obrigao de atender a procura e resolver patologias crnicas complexas e leses graves, que geram para a sociedade um custo extremamente elevado. Embora exista o interesse da rede privada nessa rea, a sua capacidade (e vontade) de investimento limitada. No estado de Rio de Janeiro 80% de atendimentos mdicos classificados pelo SUS como de alta complexidade so realizados na rede pblica, principalmente nos hospitais UFRJ e nos Institutos Nacionais de Cncer e de Traumato-Ortopedia. A situao semelhante em outros estados. Seguindo a experincia dos EUA, cabe ao Governo Federal prever os mecanismos de interao entre as partes interessadas e, mais uma vez, fornecer o apoio adequado aos

13

grupos j instalados no pas que possuem um capital elevado em recursos humanos. * * * Em concluso, apesar das irregularidades cclicas no apoio pesquisa e desenvolvimento no pas, em conseqncia do esforo do CNPq, CAPES, Ministrios de Cincia e Tecnologia, Sade e Agricultura, algumas das Fundaes Estaduais, e algumas Fundaes de direito privado, o Brasil possui uma capacidade de pesquisa instalada e um acervo de recursos humanos considerveis. A diferena dos Estados Unidos, nos pases de Oriente, e em alguns dos pases da Europa, quase o total volume dessa capacidade localizado em estruturas federais ou estaduais. Esse modelo representa a originalidade do sistema de cincia e tecnologia brasileiro. Ele pode ser plenamente aproveitado na medida que: o setor pblico se encarregue de continuar centralizando e

implementando a capacidade de desenvolvimento cientfico do pas; o setor pblico estabelea os mecanismos claros e eficientes para a transferncia e fluxo de investimentos privados para as instituies pblicas com a capacidade de desenvolvimento e de recursos humanos j instalada; o setor pblico estabelea os mecanismos claros e eficientes para o retorno de benefcios, divididos de maneira justa entre o setor produtivo e o setor de pesquisa e desenvolvimento pblico, j que os dois setores so dissociados no caso do Brasil, embora ambos tenham interesse direto no desenvolvimento econmico e social da nao.

Radovan Borojevic Departamento de Histologia e Embriologia, Programa Avanado de Biologia Celular Aplicada Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro