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AVALIAO DO CONSUMO DE ALIMENTOS CONTENDO ADITIVOS ALIMENTARES COM POSSVEIS PROPRIEDADES MUTAGNICAS PELOS ACADMICOS DO CURSO DE NUTRIO DO CENTRO UNIVERSITRIO DE MARING-PR
Anglica Da Silva Rodrigues1 Mariana Batista Livrari1 Erasmo Bencio Santos de Moraes Trindade2 Claudenice Francisca P. Sartor2 Valria Calderelli2

RESUMO: O artigo visa esclarecer o que vem a ser agente mutagnico, analisando substncias como a cafena, aspartame e sacarina, aditivos alimentares corriqueiramente consumidos pela populao. Enfoca, tambm, as interaes destes compostos com o metabolismo humano, na finalidade de elucidar a populao acerca dos possveis efeitos adversos. Realizou-se levantamento bibliogrfico, por meio de livros e artigos cientficos, somando-se a isso, efetuou-se estudo de campo, onde se aplicou um questionrio dirigido ao Curso de Nutrio do Cesumar (1 e 2 anos), para a identificao dos comensais das substncias j citadas. A partir dos dados coletados, detectou-se que, dentre os entrevistados, 58,86% no conhecem o conceito aplicado aos agentes mutagnicos, bem como das interaes metablicas que as substncias analisadas possam trazer ao organismo. PALAVRAS-CHAVE: Mutagnico; Cafena; Aspartame; Sacarina; Alteraes fisiolgicas; Consumo.

ASSESSMENT OF CONSUMPTION OF FOOD CONTAINING ADDITIVES WITH POSSIBLE MULTIGENETIC PROPERTIES BY THE STUDENTS OF THE NUTRITION COURSE AT UNIVERSITY CENTER OF MARING-PR
ABSTRACT: This article aims at clarifying what exactly a multigenetic agent is, analyzing substances such as caffeine, aspartame and saccharin, food additives normally consumed by the population. It also focuses on the interactions of these compounds with human metabolism, with the intention of alerting the population about possible adverse effects. A bibliographical research on books and scientific articles, as well as a field study, through a questionnaire applied designed by the students of the Nutrition Course at Cesumar (1st and 2nd years), were carried out for the identification of the mentioned substances eating habits. Based on the data collected, it has been identified that, among the interviewed, 58.86% do not know the concept applied to multigenetic agents, neither do they know about the metabolic interactions that the analyzed substances may represent to the body. KEYWORDS: Multigenetic; caffeine; aspartame; saccharin; physiological alterations; consumption. INTRODUO O presente trabalho investigou aspectos relacionados as vrias maneiras com que a populao, no geral, vem entrando em contado com uma gama to variada de componentes e aditivos alimentares, mesmo sem deterem real informao sobre a maneira de interao e atuao com o organismo. Como tema central deste projeto,

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Acadmicas do Curso de Nutrio do Centro Universitrio de Maring - CESUMAR, participantes do PICC Programa de Iniciao Cientfica do Cesumar Orientadores, Docentes do Centro Universitrio de Maring - CESUMAR

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abordaram as possveis aes mutagnicas destas substncias, somado anlise de seus mecanismos de ao perante a estrutura corporal, assim como as alteraes fisiolgicas e as aplicaes teraputicas que possam apresentar (DMASO, 2001., SILVA, 2002). As substncias cafena, sacarina e o aspartame, em estudo, so compostos comumente encontrados e consumidos em nossa alimentao. O que se deve saber a princpio sobre essas substncias, assim como da ampla variedade de componentes dos alimentos, que elas s oferecem risco quando ingeridas desapropriadamente, como no caso da cafena, que em doses moderadas exerce efeito benfico, mas em excesso estimula indevidamente o sistema nervoso central, acarretando muitas vezes quadros de insnia e irritabilidade (CARPER, 1995.,LONGO, 2001). H suspeitas de que o uso excessivo de substncias como a cafena e os edulcorantes aspartame e sacarina, esteja relacionado com mutaes gnicas, porm sabe-se muito pouco sobre o efeito delas no material gentico. Esses compostos esto arrolados com o desenvolvimento de cncer, ou seja, dotadas da capacidade de ligao com a estrutura de DNA, causando-lhes mutaes, ou, ainda, capazes de inibir enzimas relacionadas ao reparo desta molcula. Esse ponto de grande importncia para a sade pblica, pois os fatores carcinognicos tm a capacidade de interao uns com os outros, elevando as taxas de carcinogenicidade. Assim, deve-se trabalhar na tentativa de diminuir ao mximo a exposio das pessoas a essas estruturas, atravs de constantes trabalhos de interao e informao populao (BERNAL, 2002., NAWROT, 2003., SHILS., 2003). CAFENA Esta uma substncia encontrada na forma de p ou cristais brancos, aciculares e brilhantes; inodora e de sabor amargo. utilizada como estimulante, atuando no Sistema Nervoso Central (SNC), agindo, ainda, sobre a musculatura lisa, estriada, miocrdica e estrutura de renal. Substncia psicoativa, causadora de hbito aos consumidores habituais, pode desenvolver o chamado cafeinismo, referente sndrome causada pelo excessivo uso deste componente, com manifestaes cardiovasculares, gastrintestinais e neuropsiquitricas especficas, experimentando os efeitos da abstinncia, devido a retira brutal do cotidiano do indivduo ou da populao (KOVAS, 1988., SANTOS, 1998., SILVA, 2002). Alm do Coffea arabica, a cafena obtida atravs do guaran, da erva-mate, do ch, sendo preparado a partir das folhas de Thea sinensis ou Camellia sinensis, arbusto obtido no sul da China e hoje cultivado em outras localidades geogrficas; temos ainda o cacau, proveniente

da Theobroma cacao. O refrigerante do tipo cola, geralmente dotado de quantidades considerveis de cafena, em boa parte devido a contedo oriundo do extrato de Cola acuminata, e tambm, por sua adio durante a preparao (BRODY, 1994., RAVEN, 2001., TEDESCO, 2000). Novas pesquisas relatam que a cafena provoca os sinais clssicos da dependncia imprimindo-se o desuso imediato, os grandes consumidores, manifestam dores de cabea, depresso e letargia, durante dias ou semanas. Como que a cafena causa dependncia clara, no necessita de longo perodo de tempo para que tal situao se estruturalize (ANGELUCCI, 2002., BAYNES, 2000). Experincias vm demonstrando que doses de 300 mg (1,5 xcaras de caf forte) ou 2 - 10 mg/kg levam ao aumento do rendimento fsico e intelectual, devido a excitao ou restaurao das funes cerebrais e bulbares, enquanto que doses acima de 600 mg, ou 15 mg/kg podem desencadear sinais evidentes de confuso mental, induzindo a erros em tarefas intelectuais. Em doses elevadas, observa-se agitao, nervosismo, sensao de angstia e delrios do tipo anfetamnico, com raros casos de vmito. Assim, a cafena est arrolada na categoria de estimulante viciante (FETT, 2000., GILMAN, 1996.,LIMA, 1989). Estimulante cerebral, com ao direta sobre o crtex cerebral e centros medulares (alm de outras pores do SNC), funo esta desempenhada pelo aumento na secreo de noroadrenalina, intensifica a atividade neural em diferentes reas do crebro. absorvida no trato digestrio e rapidamente distribuda por todos os tecidos, tendo a capacidade de atravessar a membrana transplacentria. Muitos dos seus efeitos ocorrem pelo antagonismo com os stios de ligao para adenosina, um neuromodulador que influencia numerosas funes do SNC, tendo ao sedativa, quando ativada (AGNOL, 2002., BAYNES, 2000., RANG, 1996). A cafena e substncias anlogas, como a teofilina e teobromina pertencem ao grupo das xantinas metiladas. O nome qumico da cafena 3,7-diidro-1, 3,7-trimetil-1Hpurino-2,6-diona, da teofilina 3,7-diidro-1,3-dimetil-1Hpurino-2,6-diona, e da teobromina 3,7-dimetilxantina (CNDIDO, 2001., OLIVEIRA, 1998). Grande quantidade dos derivados das metilxantinas, como a cafena, apresentam capacidade em inibir a enzima fosfodiesterase, responsvel pela degradao do mediador qumico intracelular denominado adenosinamonofosfato (AMPcclico). Dessa forma, a cafena eleva a meia-vida do AMP c intracelular, estimulando o aumento dos nveis de liplise. capaz de antagonizar s aes mediadas pelos receptores de adenosina A1. Esses receptores interagem com a adenosina, provocando uma

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srie de respostas fisiolgicas no organismo, por impedir a interao da adenosina com seus receptores. A cafena provoca o aumento na liberao de adrenalina, aumentando a liplise, levando a elevao das secrees gstricas e diurese (ANGELUCCI, 2002., CNDIDO, 2001., GANONG, 1988., NEHLIG, 1994). Alm desses mecanismos de ao, a cafena tambm demonstra ter efeitos sobre a atividade da bomba de sdio e potssio, dado que auxilia na regulao das taxas de concentrao do potssio, tanto no meio extracelular quanto intracelular, mantendo as concentraes deste on, elevadas ao nvel intracelular e baixas no extracelular, o que contribui no retardamento da fadiga (CRAIG, 1996., LINDINGER, 1993). Os mecanismos propostos para os efeitos farmacolgicos e fisiolgicos, induzidos por essas metilxantinas incluem: inibio da fosfodiesterase o que eleva o AMPc intracelular; efeitos diretos na concentrao de clcio intracelular; efeitos indiretos na concentrao de clcio via hiperpolarizao da membrana celular; o desacoplamento do aumento do clcio intracelular com os elementos da contrao muscular e, por fim, pelo antagonismo aos receptores de adenosina. Outra ao em estudo seria a possibilidade da ativao e liberao de dois aminocidos excitatrios, glutamato e o aspartato, que desempenham papis fundamentais como neurotransmissores estimuladores do crebro (BICALHO, 2002.,BRODY, 1994., DELCIA, 1991., SALDAN, 1997). Em relao ao SNC, a cafena e a teofilina so potentes estimuladores. Tradicionalmente, os efeitos estimulantes mais potentes eram direcionados cafena, contudo sabe-se que a teofilina promove estimulao mais profunda e potencialmente mais perigosa ao SNC do que a outra metilxantina (LEHNINGER, 1995., MAHAN, 2003). Dos 15-45 minutos aps sua ingesto, a cafena atua em nvel fisiolgico, atingindo o efeito mximo no SNC, entre 30 a 60 minutos. Sua ao pode atingir todos os tecidos, pois se distribui pelo organismo atravs da corrente sangnea, sendo posteriormente degradada na forma de co-produtos e excretada pela urina. As pessoas que ingerem caf ou outras bebidas que contenham cafena, como mencionado anteriormente, demonstram menos sonolncia e fluxo acelerado, entretanto as tarefas que envolvam coordenao muscular delicada e tempo apurado de capacidades aritmticas podem ser adversamente afetadas (BODINSKI, 2001., DEVLIN, 1997., McARDLLE, 1998). O consumo desta substncia por parte daqueles que sofram de distrbios do pnico tem seu uso desaconselhado, porque, aps ministrar baixas doses de cafena, eles apresentaram concentraes plasmticas de 8 mg/ml, aparentando ansiedade. Em doses moderadas, esta metilxantina provoca intensa sensao de ansiedade.

Mesmo pessoas com histria de uso de leve para moderado de cafena sofrem tenso, ansiedade e disforia aps ingerirem 400 mg ou mais dessa substncia (GILMAN, 1996., SPRIET, 1995). Em geral, as metilxantinas influenciam os processos do sistema cardiovascular, desenvolvendo complexas aes, aparentando diversos resultados, dependendo da forma como essas substncias foram ministradas ao indivduo. Sua ao sobre os centros vagal e vasomotor (tronco cerebral) obtm respostas mais diretas dos tecidos vascular e cardaco, atravs das mediaes por parte das catecolaminas, e do sistema renina-angiotensina. Ento, temos que aes da cafena, e principalmente da teofilina, englobam uma gama de fatores circulatrios, podendo at mesmo no propiciar alteraes evidentes em nvel de corrente sangnea. Para os que no so usurios freqentes, quando submetidos a quantidades de cafena entre 250 a 350 mg, podem produzir algum aumento na freqncia cardaca e relativa elevao da presso arterial sistlica e diastlica, mas, em geral, os consumidores regulares, no apresentam tais efeitos para as doses mencionadas (BRENELLI, 2003., MAHAN, 2003). A cafena tem a capacidade de exercer efeitos inotrpicos no sistema cardiovascular, prolongando e intensificando o estado ativo das fibras musculares, aumentando sua fora e freqncia de contrao, com resultante elevao do rendimento cardaco e capacidade de trabalho, relacionados com o estmulo celular, principalmente pelo aumento da liplise. Muitos estudos so contraditrios ao relacionarem o caf/cafena como co-fatores do risco de doenas coronarianas, embora se tenha evidncias de que o consumo prolongado desta, e em altas doses, esteja relacionado com as coronariopatias; todavia este quadro necessita de maiores exploraes no campo da pesquisa cientfica (BRENELLI, 2003., MAHAN, 2003., NAWROT, 2003., THEIN, 1995). No que se refere aos processos metablicos circundantes cafena, absorvida prontamente depois de administrada e, aps 30 minutos de ingerida, alcana o pice de ao sobre o SNC. Das trs metilxantinas aqui citadas, observa-se que a cafena apresenta absoro mais acelerada, com suas concentraes plasmticas elevadas ao ponto mximo em aproximadamente uma hora, nos casos de exposio oral e na ausncia de alimento. Os nveis de absoro de cafena so similares quando ingerida oralmente (como bebidas) na forma de cpsulas ou barras de chocolate, sendo, a taxa de absoro diretamente dependente do volume de ocupao gstrica (AGNOL, 2002., BAYNES, 2000., COTRAN, 2000). Sua eliminao ocorre por metabolismo heptico atravs da citocromo oxidase P450. Esse sistema enzimtico pode apresentar-se saturado, com elevados nveis da

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cafena e, assim, doses pequenas dessa substncia podem levar a elevao da sua concentrao srica, sendo agora metabolizada atravs da desmetilao e oxidao na posio 8. A principal via de metabolizao e excreo da cafena com a qual os seres humanos esto envolvidos, refere-se formao da paraxantina (1,7-dimetilxantina), o que conduz na formao dos principais metablitos urinrios a 1-metilxantina, o 1-cido metilrico e um derivado uracil acetilado. Vale ressaltar que fatores genticos, a dieta, o uso de algumas drogas, sexo, peso corporal, estado de hidratao, consumo habitual de cafena so variantes importantes a influenciar na quantidade de cafena total excretada atravs da urina. Apesar da maior parte da metabolizao da cafena ocorrer no fgado, outros tecidos, como o crebro e os rins, desempenham papel fundamental na sntese do citocromo oxidase P450 e conseqentemente, no metabolismo da cafena (MAHAN, 2003., OLIVEIRA, 1998., OZONE, 2002., THEIN, 1995). Como produtos da excreo destas metilxantinas, temos a eliminao de menos que 5% de cafena inalterada na urina; sendo ainda excretados pela saliva, esperma e leite materno, o que pode vir a relacionar-se com problemas de infertilidade masculina e ao desenvolvimento de fibrose cstica no peito. A meia vida plasmtica da cafena varia entre cinco a sete horas (em indivduos adultos e no fumantes); j para os que fazem uso do cigarro, a variao decai para at trs horas. Os efeitos da medicao podem levar a um aumento da sobrevida, como o uso de contraceptivos, acarretando em aproximadamente treze horas para a degradao de metade da dose de cafena ingerida e mulheres no perodo gestacional podem levar cerca de vinte horas. Conforme demonstrado na tabela 1, a recomendao diria de cafena aos adultos de aproximadamente 250 mg (2 3 xcaras), sendo que a dose letal no adulto (a curto prazo) de cerca de 75 mg/kg de peso de cafena, as reaes adversas (SNC e sistema circulatrio) so observadas aps a ingesto de 1 grama da substncia (BODINSKI, 2001., COTRAN, 2000., NEHLIG, 1994). Tabela 1. Dose/Efeito da Cafena no Organismo

A cafena consumida atravs das bebidas energticas um dos vrios recursos ergognicos, utilizada com a finalidade de potencializao do desempenho e resistncia fsica. Apesar de promover sensao de bem-estar e melhor funcionabilidade, ao longo do dia, o organismo apresenta eficincia diminuda. Estudos recentes a tm apontado como poderoso agente modulador do desempenho fsico em atividades de diferentes naturezas. Mesmo no apresentando qualquer valor nutricional, tem sido considerada um ergognico natural, estando tambm numa ampla variedade de artigos alimentcios consumidos corriqueiramente, como demonstrado na tabela 2, onde se tem a quantidade de cafena para cada 100 ml de diferentes bebidas ou infuses (AGNOL, 2002., BRENELLI, 2003., NAWROT, 2003). Tabela 2. Nveis de Cafena por Volume de 100 ml MATERIAL ANALISADO QUANTIDADE (mg/100ml) Caf (infuso) 40-120mg/100ml Caf descafeinado (infuso) 1-3mg/100ml Ch em sache 15-75mg por unidade Ch preto 40-60mg/100ml Ch mate 10-60mg/100ml Chocolate 20mg/100ml Chocolate em p 2-7mg/100ml Guaran 2-20mg/100ml Refrigerante base de cola 10-15mg/100ml Fonte: AGNOL, 2002 Quando ingerida em dosagens acima de 5 mg/kg, uma hora antes do exerccio, a cafena parece exercer efeitos ergognicos. Essa ao dar-se- principalmente atravs elevao da liberao das catecolaminas, ao aumento dos cidos graxos livres no plasma com sua inevitvel oxidao, resultando na economia do glicognio muscular, retardando a fadiga, porm no promove esses efeitos para os ditos consumidores habituais (McARDLLE, 1998). EDULCORANTES J com relao aos adoantes artificiais ou edulcorantes, verificou-se que este termo se refere a qualquer substncia dotada da capacidade de promover o sabor aucarado a um alimento qualquer. O Decreto nmero 55.871, de 20/03/1965, definiu, em seu artigo 4., alnea 8, edulcorante como sendo substncia orgnica artificial, no glicdica, capaz de conferir sabor doce aos alimentos. A Resoluo MERCOSUR/GMC nmero83/93 definiu edulcorante como as substncias diferentes dos acares que conferem sabor doce ao alimento. A Portaria nmero 25 da SNVS/MS de 04/04/1988 determinou que os produtos base de edulcorantes, com ou sem adio de acar,

EFEITO Limiar Comum Forte Muito forte LD50/ dose fatal Fonte: AGNOL, 2002

DOSE 20 mg 50-250mg Mais que 250-mg 400mg 75 mg/Kg

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passem denominao de adoantes dietticos, seja sob a forma slida quanto em soluo (CARDELLO, 2000., PEREIRA, 2001., SALLES, 1998., VIGGIANO, 2003). Edulcorantes permitidos para o uso em alimentos e bebidas dietticas so vrios, mas cada um deles possui especificidades quanto intensidade e persistncia do gosto residual, caractersticas essas que determinam a aceitao ou no desses produtos por parte do consumidor. Entretanto, necessrio demandar-se relativa ateno ao fato de existirem diferenas em relao s repostas fisiolgicas aos adoantes artificiais, quando se compara ao uso da sacarose, por exemplo. Isso porque, os adoantes no repem energia, como a sacarose, pois no alcanam o mesmo tipo de resposta fisiolgica, que so mediadas por neurotransmissores do SNC, tido no alcance da saciedade (CARDELLO, 2000., VIGGIANO, 2003). Conforme o objetivo do presente trabalho, ao analisar os adoantes aspartame e sacarina, verificou - se que o consumo destes, bem como de outros adoantes nonutritivos, deve ser realizado dentro dos limites recomendveis de ingesto, ou seja, a quantidade mxima em que determinado aditivo alimentar possa ser consumido sem que venha acarretar efeitos adversos naqueles que dele fizerem uso (VIGGIANO, 2003). Aspartame Aspartame, sucedneo do acar, promotor de intensa doura, apresenta composio qumica N-L-aaspartil-L-fenilalanina-1-metil. ster descoberto acidentalmente em dezembro de 1965 pelo qumico e pesquisador James Schltter, da GD Searle And Company. um p branco, cristalino e possuidor de excelente solubilidade em gua e lcool, mas insolvel em leos e gorduras. Pode ser sintetizado a partir do cido asprtico e do ster metlico da fenilalanina, por vias qumicas ou atravs de sntese enzimtica (CARDELLO, 2000., DEVLIN, 1997., SALLES, 1998). Entre os demais edulcorantes, as caractersticas do aspartame so as que mais se aproximam da sacarose, com poder de doura 200 vezes maior a este dissacardeo, em concentrao de 10%. Na presena de alteraes do pH e presena de outros aditivos alimentares, afeta-se a potencialidade do aspartame, bem como temperaturas mais elevadas. Este edulcorante, assim como a sacarose, tm a capacidade em fornecer 4 Kcal/g, entretanto, como muito mais potente na questo de promover o sabor doce, a baixa quantidade com que ingerido para obter-se o mesmo resultado, torna esse valor desprezvel (BALDWIN, 1979., BODINSKI, 2001). Aps a ingesto, rapidamente hidrolisado no intestino ao dipeptdeo L-aspartil-L-fenilalanina e a metanol;

o dipeptdeo desmetilado; atravs do sistema de transporte dos dipeptdeos, consegue entrar nos entercitos, onde enzimas proteolticas da mucosa completam as hidrlises (VIGGIANO, 2003., VITOLO, 2003). O aspartame no promove alterao glicmica, sendo, portanto, indicado para diabticos. Ao referir-se ingesto diria admitida, verifica-se o nvel com que o aspartame, ou outro composto qumico qualquer, possa ser consumido diariamente, com segurana, durante toda a vida, e, com base nas informaes toxicolgicas obtidas com animais, o Comit Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares da Organizao Mundial da Sade (JECFA/ OMS) estabeleceu que o consumo dirio para o aspartame aceitvel de 40 mg/Kg/dia, o que seria 10 gotas/Kg peso corpreo (considerando as diferentes formas de acesso para obteno do aspartame comercializado), valor esse tambm correspondente ao fornecido pelo FDA (SALLES, 2000., SILVA, 2002., VITOLO, 2003). Antes da aprovao do consumo de aspartame, pelos sistemas de regulamentao, sua segurana e concentraes plasmticas de seus componentes, em crianas e adultos sadios, assim como em indivduos obesos e de pessoas com diabetes, consumidores habituais, foram exaustivamente avaliadas. Tambm foi verificada a segurana do consumo desta substncia para aqueles indivduos heterozigotos para fenilcetonria (PKU) (BODINSKI, 2002). A PKU, uma doena autossmica recessiva, ou seja, homozigoze para um defeito do gene que codifica a enzima heptica hidroxilase da fenilalanina. Por causa desse defeito, indivduos fenilcetonricos so incapazes de metabolizar normalmente a fenilalanina da alimentao, o que torna suas concentraes plasmticas cerca de 20 a 50 vezes acima do normal. Normalmente a fenilalanina oxidada e convertida em tirosina, atravs da ao da enzima citada acima; ao no ter a atuao desta, elevam-se as concentraes sricas de fenilalanina e tambm no lquido cefaloraquidiano, o que promove a origem de outros componentes, como os cidos fenilpirvico, feniltico e fenilactico, txicos ao sistema nervoso, particularmente ao encfalo, levando deficincia mental (BAYNES, 2000., LIMA, 1996., MARCO, 2002). Em situaes como a apresentada, impossibilita-se o uso do aspartame, entretanto a terapia diettica pobre em fenilalanina no previne a deteriorao neurolgica para esse tipo de distrbio. Crianas que no receberam terapia diettica adequada so severamente retardadas ( com QI mdio de 40), enquanto que as crianas tratadas desde o nascimento possuem um QI normal para o funcionamento intelectual. Assim sendo, a prescrio dietoterpica aos indivduos fenilcetonricos consiste em reduzir-se ao mnimo o consumo de alimentos que apresentem o aminocido

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fenilalanina, evitando-se completamente o dipeptdeo formado a partir do ster metlico de fenilalanina e aspartato (aspartame), associadas, quando necessrio, s formulaes industrializadas isentas desse aminocido (DEVLIN, 1997., LEHNINGER, 1995., MAHAN, 2003.,MARCO, 2002). Sacarina A sacarina, cuja nomenclatura 1,1-dixido de 1,2benzisotiazol(2H)-ona, pertence classificao dos adoantes no calricos. Descoberta em 1879, por Constantin Faheberg, nos Estados Unidos, foi o primeiro aditivo no calrico utilizado como substituto do acar. Apresenta elevado poder edulcorante, variando entre 300 a 500 vezes mais potente que a sacarose, contudo manifesta relativo sabor residual amargo (BERNAL, 2002., CARDELLO, 2000., OLIVEIRA, 1998). A sacarina apresenta-se sob a forma de cristais brancos ou p cristalino, inodora e solvel em gua. Resiste tanto em baixas quanto em temperaturas mais elevadas, possibilitando - se o uso em processos variados, como a pasteurizao, congelamento e cozimento, aplicando-a em categorias tais como: adoantes de mesa; bebidas instantneas; refrigerantes carbonatados; sucos; ch gelado; produtos lcteos; confeitaria e doces; embutidos e molhos; peixes e frutas em conserva (BERNAL, 2002). aprovada em mais de 90 pases pelo Comit Cientfico para Alimentos da Comisso Europia, pelo Comit Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares ( JECFA ) da da FAO/OMS e ainda pela FDA (Estados Unidos). Sua ingesto diria aceitvel fixada em 5,0 mg/kg por peso corpreo, para que assim seja garantido promover o mnimo de sabor residual (CARDELLO, 2000., CARPER, 1995.,CUPPARI,2003). Aps a ingesto da sacarina, como no passvel de participar dos processos de metabolizao, cerca de 80% absorvida e excretada de forma inalterada, em aproximadamente 24 horas. Como no dotada da capacidade em fornecer calorias, no afeta os dentes, e tambm satisfatria para diabticos (OLIVEIRA, 1998). Como conduta dietoterpica, comumente pacientes diabticos so instrudos a restringir artigos alimentcios dotados da capacidade em contribuir na elevao da glicemia, o que muitas vezes favorece o aumento no consumo de triglicerdeos, propiciando o ganho de peso. Como tentativa para contornar situaes como essa, orientase a adoo de adoantes artificiais, como a aspartame e a sacarina, os quais so submetidos a rigorosos testes pelos fabricantes, bem como os demais aditivos qumicos (CUPPARI, 2003., MAHAN, 2003., SHILS, 2003). A principal medida quanto ao acompanhamento de

pacientes diabticos dar-se- com relao manuteno dos nveis normais da glicemia, evitando a precipitao hipoglicemia, promovendo, conseqentemente, a preveno de complicaes relacionadas ao diabetes, tais como: nefropatias, retinopatia e neuropatia. Adoantes alternativos no calricos so meios viveis para a manter sob controle os nveis sricos de glicose, contudo a utilizao dos adoantes artificiais deve ser limitada aos nveis seguros estabelecidos (BAYNES, 2000., CUPPARI, 2003., SHILS, 2003). MUTAGNICOS, TERATOGNICOS CARCINOGNICOS E

Conforme a reviso bibliogrfica realizada, temos que uma mutao pode ser definida como alterao permanente na estrutura do DNA. Pode afetar as clulas germinativas, sendo, portanto, transmitidas prole, originando ou no, doenas de cunho hereditrio. J as mutaes que surgem nas clulas somticas no causam doenas de cunho hereditrio, entretanto so importantes na gnese dos cnceres e algumas malformaes, como ser explicado posteriormente (COTRAN, 2000., LIMA, 1996., SANSEVERINO, 2001). Alm de ocorrerem espontaneamente, as mutaes gnicas podem ser induzidas por uma gama de substncias qumicas, bem como outros substratos (mutagnicos, cancergenos ou, ainda, denominados teratognicos). Na prtica, impossvel provar-se que uma mutao tenha gnese quanto espontaneidade ou induzida por algum agente mutagnico, dado que mutaes que so tidas de maneira espontnea, podem estar atreladas influncia de alguma substncia de carter mutagnico. Assim sendo, as aes exercidas pelas substncias qumicas na estrutura do DNA alteram freqentemente, o significado da informao gentica, se envolvem no favorecimento de rupturas cromossmicas (LIMA, 1996., SANSEVERINO, 2001., SHILS, 2003). No entanto, apesar do elevado nmero de substncias potencialmente mutagnicas, sabe-se muito pouco sobre o efeito delas no material gentico. Mais de 25.000 substncias com as quais o homem entra em contato diariamente, tais como a cafena e os aditivos alimentares citados no presente trabalho, podem ser comprovada ou esto sob suspeita quanto a possibilidade de exercerem um papel mutagnico sobre os animais submetidos experimentao cientfica. E, ainda, temos a ampla aceitao de que os fatores denominados dietticos encontram-se arraigados aos processos envolventes na formao do cncer (BAYNES, 2000., LIMA, 1996., SHILS, 2003). Na sociedade atual, a presena e o uso de agentes

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qumicos vm sendo cada vez maiores. As aes nefastas que podem vir a originar numa populao algo muitas vezes negligenciado e abordado como um problema a ser resolvido. A problemtica da atuao de mutgenos numa dada populao, quando analisada, verificada atravs de elementos como: nmero de indivduos sujeitos ao agente; dose administrada; tempo de exposio, etc. Por isso, considerando os compostos qumicos colocados continuamente nossa disposio, recomenda-se que cada uma dessas substncias sempre seja submetida a rigorosos testes quanto sua capacidade cariognica e mutagnica (BAYNES, 2000., SANSEVERINO, 2001). Cncer, ou neoplasia, o termo designado ao crescimento anormal de tecido, descoordenado com o tecido normal, persistindo mesmo aps a cessao do estmulo que o iniciou. Temos que as mutaes que levam proliferao descontrolada das clulas cancerosas so resultados do rompimento dos controles da diviso celular normal, ou como uma reduo da apoptose (morte celular). Cada cncer originrio de uma nica clula que sofrer algum tipo de mutao transmissvel, permitindo o crescimento excessivo em comparao s demais clulas (SHILS, 2003). Os agentes carcinognicos qumicos so substncias presentes no ambiente, sejam elas naturais ou sintetizadas pelo homem, dotadas da capacidade de ligao com a estrutura de DNA causando-lhe mutaes, ou ainda capazes de inibir enzimas relacionadas ao reparo do DNA. Esse processo pode ser subdividido em duas etapas: a representada pela exposio da clula a um agente carcinognico qualquer, contudo apenas a exposio no suficiente para a formao do tumor, necessitando-se, da promoo; Na promoo, os agentes promotores podem induzir ao cncer em clulas iniciadas, atravs da proliferao das mesmas, contudo isoladamente no so capazes de faz-lo. Seus efeitos so reversveis, mas favorecem a instalao de novas alteraes genticas (MAHAN, 2003., TURNER, 2001). Como o desenvolvimento do cncer se d num espectro multifatorial, envolvendo muitas fases e mltiplas alteraes genticas, proporcionando danos ao DNA, adquire grande im - portncia no mbito da sade pblica; levando-se em conta ainda que os fatores carcinognicos tm a capacidade de interao uns com os outros, elevando suas taxas de carcinogenicidade. Assim, deve-se trabalhar na tentativa de reduzir ao mximo a exposio do indivduo aos carcinognicos dos alimentos, tanto quanto possvel, com a finalidade essencial de diminuir a presena de seus efeitos adversos (SHILS, 2003., TEDESCO, 2000). Teratgenos so toda e qualquer substncia, organismo, agente fsico ou mesmo estado de deficincia, que se atuarem durante a vida embrionria e fetal, favorecem

o estabelecimento de alteraes estruturais ou de funo dos constituintes desta descendncia, podendo culminar num aborto (SANSEVERINO, 2001., TEDESCO, 2000). Detectou-se uma variedade de mecanismos de ao dos quais os agentes teratognicos se utilizam para causar alteraes embrio-fetais, contudo, dando prosseguimento ao objetivo deste trabalho, as situaes de maior relevncia se do conforme o estgio de desenvolvimento do concepto, dado que, a depender da poca em que este entre em contanto com algum agente capaz de modificar suas estruturas ou funes, as complicaes provenientes desses casos vm a ser de maior ou menor gravidade. O perodo mais crtico se d terceira oitava semana. Aps esse intervalo, as alteraes que mais se fazem presentes so em nvel de SNC, pois este ainda permanece em fase de intensa diferenciao celular. Na relao dose/efeito, os resultados exibidos pelo concepto variam conforme a dose a qual tenha sido exposto a um agente qualquer; podem vir a no manifestar nenhum sintoma ou, tambm, demonstrar ter sofrido profundos danos estruturais e funcionais (LIMA, 1996., SANSEVERINO., TEDESCO, 2000). Estudos epidemiolgicos e laboratoriais comprovam a maior incidncia de defeitos congnitos e malformaes responsveis pelo comprometimento intra-uterino. Isso graas exposio materna aos agentes agressores, seja de que natureza for. Atualmente, sabe-se que a maioria dos agentes qumicos atravessam sem grandes dificuldades atravs da membrana transplacentria, atravs de simples relao entre os gradientes de concentrao, desde que haja as propriedades fsico-qumicas necessrias para transpor essa estrutura. E, conforme citado anteriormente, h uma dose limite, a partir da qual se iniciam os efeitos toxolgicos sobre a evoluo mbrio - fetal (BICALHO, 2002., SANTOS, 1998., SILVA, 2002). Cafena e Ao Mutagnica Desde a insero de compostos qumicos em nosso cotidiano, muitos deles mutagnicos, com aes j definidas sobre a estrutura do DNA, a cafena, de acordo com resultados obtidos em sistemas de teste in vivo, e uma substncia que no induz a anomalias cromossmicas. No entanto, em cultura de linfcitos humanos, foi verificado que na sua presena, manifestaram-se rupturas cromossmicas, dado que ela inibe a sntese das purinas, determinando conseqentemente, quebras e deficincias na molcula de DNA, devido falta de bases cuja sntese inibida. As condies culturais originaram significativos danos ao DNA dos linfcitos, que perderam sua capacidade reparadora na presena da cafena (FERNANDES, 1998., TEDESCO, 2000). A cafena tambm tem a capacidade de atravessar a

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barreira transplacentria, vindo a influenciar na freqncia cardaca e respirao fetal. Como neste perodo do desenvolvimento da criana h falta das enzimas necessrias para a desmetilao desta substncia, vem influenciar negativamente no crescimento fetal (BICALHO, 2002., CNATTINGIUS, 2000). Desde a dcada de 70, tem sido mobilizada demasiada importncia a possveis efeitos txicos da cafena ao feto, resultando na diminuio do crescimento fetal, prematuridade, a malformaes. Considerando a ausncia de estudos a longo prazo e de resultados mais precisos que verifiquem tambm a interao da cafena com outros elementos, como cigarro e lcool, o FDA e o American College of Obstetricians and Gynecologis recomendam s mulheres no perodo gestacional que diminuam ao mximo possvel a ingesto desta substncia e, na tentativa de se evitar a promoo de crises de cafeinismo, em pacientes j dependentes desta metilxantina, indica-se que a gestante no consuma mais do que duas xcaras de caf dirias (CNATTINGIUS, 2000., MAHAN, 2003., VITOLO, 2003). Foram rastreadas publicaes epidemiolgicas de 1966 a 1995 sobre a associao entre cafena e peso, ao nascer e na durao da gestao humana. Cada estudo foi tratado como categoria de uma varivel e seu peso foi proporcional ao inverso de sua varincia. Foram localizados vinte e seis estudos. Entre os vinte e dois estudos sobre peso ao nascer, onze foram sobre peso mdio ao nascer, nove sobre baixo peso ao nascer (BPN) e quatro sobre retardo do crescimento intra-uterino (RCIU). O efeito agregado sobre o peso mdio ao nascer mostrou uma reduo estatisticamente significativa de 43 gramas entre os recmnascidos de mes que consumiam maiores quantidades de cafena. A anlise agregada do efeito sobre BPN, RCIU e nascimentos pr-termos apresentou teste de homegeneidade estatisticamente significativo, indicando que uma estimativa combinada no seria confivel. A grande heterogeneidade da literatura disponvel quanto ao efeito da cafena sobre o BPN, RCIU e parto pr-termo no permite o clculo confivel de estimativas agrupadas atravs de metaanlise. Torna-se necessria uma avaliao mais cuidadosa do consumo de cafena durante a gestao em estudos futuros (CNATTINGIUS, 2000., SANTOS, 1998., TEDESCO, 2000). Edulcorantes e Ao Mutagnica O maior risco relativo ao uso dos edulcorantes reside no consumo indiscriminado destas substncias, pois, conforme o senso comum, esses produtos no tm a capacidade de contribuir para a elevao do peso. Dentre os adoantes artificiais mais utilizados pela populao, temos o aspartame e a sacarina, no entanto a recomendao

de edulcorantes para gestantes deve estar embasada na relao custo/benefcio quanto ao uso desses produtos (MAHAN, 2003., SANSEVERINO, 2001., TURNER, 2001). Isso porque, conforme a Associao Americana de Diettica, em reviso, atribui que, quanto sacarina, tem se mostrado fracamente carcinognica, devendo, portanto, principalmente as gestantes restringir sua utilizao, dada a capacidade desta substncia em atravessar a membrana transplacentria, podendo permanecer nos tecidos fetais, graas ao lento processo de excreo o qual submetida. J com relao ao aspartame, uma das substncias que ultimamente mais vm sendo citadas, no que diz respeito sua segurana; isso porque, conforme os estudos do professor John Olney da Universidade de Saint Louis, houve significativo aumento na incidncia nos casos relatados de tumores cerebrais e, neste estudo, ainda se comprovou que houve pequena reduo na manifestaes de tumores menos agressivos (astrocitomas). Em contrapartida, elevouse a incidncia de um tipo de neoplasia muito mais perigosa, em grande parte das vezes, terminal, denominado glioblastoma. Soma-se o fato de que o aspartame formado tambm por fenilalanina, que que manifesta excessiva aos nveis normais e, promove danos neurolgicos para o feto. Neste caso, para que a quantidade deste aminocido seja suficiente para gerar este quadro, a gestante teria que ingerir uma lata de refrigerante adoada com aspartame, a cada oito minutos (OLNEY,1996., SALLES, 1998., SHEPHARD, 1993., VITOLO, 2003). MATERIAIS E METODOLOGIA Para a realizao do projeto de iniciao cientfica Os Agentes Mutagnicos da Nossa Alimentao, utilizaramse recursos, como livros, artigos cientficos e o material necessrio para aplicao de um questionrio, desenvolvido junto aos acadmicos do curso de Nutrio, do Centro Universitrio de Maring (Cesumar). A priori, realizou-se extenso levantamento bibliogrfico, embasado nas reas biolgicas, com nfase na qumica e nutrio, onde se analisaram os conceitos at ento ilustrados pela literatura, acerca dos agentes mutagnicos e das substncias aqui escolhidas para exemplificao dos mesmos, como a cafena, aspartame e sacarina, salientando, ainda, a interao com os processos metablicos que desempenham junto ao organismo humano. Fora a abordagem terica, desenvolveu-se trabalho de campo, cuja finalidade verificar a porcentagem dos alunos do curso de Nutrio que tm conhecimento sobre as questes levantadas neste trabalho, bem como da freqncia no uso dos componentes analisados.

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RESULTADO E DISCUSSO Conforme o levantamento emprico realizado, junto aos primeiros e segundos anos do Curso de Nutrio do Cesumar, os valores encontrados so apresentados nas seguintes tabelas: Tabela 3. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto ao sexo, CESUMAR-2004 SEXO N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) FEMININO 149 94,30 MASCULINO 9 5,70 TOTAL 158 100,00 Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004. De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, referente ao sexo, constata-se que 94,30 % do total so do sexo feminino e 5,70 % do sexo masculino. Tabela 4. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto a conhecer o termo agente mutagnico, CESUMAR-2004
CONHECE O TERMO MUTAGNICO SIM NO TOTAL N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) 65 41,14 93 58,86 158 100,00

Tabela 6. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto a substituir o acar (sacarose) por sacarina e/ou aspartame, CESUMAR-2004
SUBSTITUIR ACAR POR ADOANTES N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) SIM 69 43,67 NO 89 56,32 TOTAL 158 100,00

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004. De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, referente a substiturem o acar (sacarose) por adoantes sintticos (sacarina e/ou aspartame), verifica-se que 43,67 % dos alunos realizam esta substituio e 56,32 % no o fazem. Tabela 7. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto a freqncia no uso dos adoantes sintticos, CESUMAR-2004
FREQNCIA N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) NUNCA 84 53,16 UMA VEZ/DIA 30 18,98 DUAS VEZES/DIA 20 12,65 TRS VEZES/DIA 8 5,06 + DE TRS VEZES/DIA 16 10,12 TOTAL 158 100,00

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004. De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, referente freqncia do uso dos adoantes sintticos, verifica-se que 53,16 % no fazem uso de edulcorantes, 18,98 % dos alunos consomem uma vez ao dia, 12,65 % consomem duas vezes ao dia, 5,06 % utilizam trs vezes ao dia e 10,12 % utilizam adoantes mais de trs vezes ao dia. Tabela 8. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto a distribuio das idades, CESUMAR-2004
DISTRIBUIO DAS IDADES N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) 17 a 25 138 87,00 26 a 34 16 10,00 35 a 43 04 3,00 TOTAL 158 100,00

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004. De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, referente a conhecer o termo agente mutagnico, verifica-se que 41,14 % dos alunos sabem o significado deste termo e 58,86 % o desconhecem. Tabela 5. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto a conhecer o termo edulcorante, CESUMAR-2004
SABE SOBRE O TERMO EDULCORANTE N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) SIM 74 46,84 NO 84 53,16 TOTAL 158 100,00

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004. De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de nutrio, referente a conhecer o termo edulcorante, verifica-se que 46,84 % dos alunos sabem o seu significado e 53,16 % o desconhecem.

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004 De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, 87,00 % dos alunos tm entre 17 a 25 anos, 10,00 % entre 26 a 34 anos e 3,00 % entre 35 a 43 anos.

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Tabela 9. Distribuio dos indivduos do curso de Nutrio, quanto o uso de alimentos ou bebidas que contenham cafena, CESUMAR-2004
ALIMENTOS/BEBIDAS QUE CONTM CAFENA N DE ALUNOS PERCENTUAL (%) CAF 134 84,81 CH 94 59,49 GUARAN 100 63,29 CHOCOLATE 156 98,73 REFRIGERANTE BASE DE COLA 132 83,54

Fonte: Curso de Nutrio, CESUMAR-2004 De acordo com a tabela de distribuio dos alunos do curso de Nutrio, em relao ao consumo de alimentos ou bebidas que contenham cafena, verificou-se que, do total de 158 alunos, 84,81 % ingerem caf (infuso), 59,49 % ingerem ch, 63,29 consomem guaran, 98,73 % consomem chocolate e 83,54 % dos alunos ingerem refrigerante base de cola. Atravs do levantamento bibliogrfico realizado, trabalhou-se com os conceitos e terminologias at ento ilustradas sobre a temtica analisada no presente trabalho (Os Componentes Qumicos dos Alimentos e suas Respectivas Atuaes sobre o Metabolismo Humano), bem como das substncias escolhidas para a exemplificao da capacidade mutagnica, carcinognica, ou mesmo teratognica da cafena, aspartame e sacarina. Por meio da anlise oriunda dos dados coletados atravs do questionrio aplicado s turmas do 1 e 2 anos de Nutrio, verificou-se que 94,30% so do sexo feminino e que 5,70% so do sexo masculino, apresentando idades que variam entre 17 e 43 anos. Do total de alunos entrevistados, 58,86% no sabem dizer, mesmo que superficialmente, o que vem a ser um agente mutagnico e 53,16% desconhecem o significado do termo edulcorante, apesar de 43,67% do total terem por costume substituir o acar (sacarose) por adoantes artificiais. Atravs dos dados obtidos, comprova-se que na sociedade atual, o consumo de agentes qumicos provenientes da alimentao vem sendo manifestado de maneira negligente, dado que, na maioria dos casos, as aes nefastas as quais possam proporcionar no so consideradas, ou nem mesmo so difundidas entre a populao, de maneira geral. CONCLUSO Durante a investigao bibliogrfica do tema central deste trabalho, os agentes mutagnicos, inicialmente enfrentou-se relativa dificuldade em encontrar artigos cientficos mais recentes sobre o mesmo, contudo,

conforme o aprofundamento da reviso bibliogrfica , a obteno de informaes mais concretas e fidedignas, so oriundas da literatura internacional. Num momento inicial, caracterizaram os mecanismos e aes gerais de cada uma das substncias analisadas (cafena, aspartame e sacarina). Quanto cafena, o uso moderado benfico s atividades desenvolvidas corriqueiramente, entretanto, como ocorre com grande parte das substncias, em demasia leva a efeitos adversos, como o chamado cafeinismo, manifestado em casos de sbita abstinncia da substncia em questo. A ao desta metilxantina variada, com influncia direta no SNC e cardiovascular, tendo ainda, comprovada atuao energtica nas atividades fsicas. Com relao aos edulcorantes, no h maiores problemas quanto ao seu consumo, desde que o faa dentro dos padres recomendados, salvo casos em que se esteja no perodo gestacional, onde a sacarina, bem como a cafena, demonstraram-se teratognicos, dada a capacidade em transpor a barreira transplacentria e influenciar negativamente no crescimento fetal, no caso da metilxantina. E do ponto de vista epidemiolgico e experimental, no h evidncias que o aspartame seja mutagnico, cancergeno ou teratognico. Com o objetivo de identificar a proporo de pessoas que venham a consumir as substncias j citadas, verificouse a existncia de uso indiscriminado desses componentes; isso porque, do total de pessoas entrevistadas, grande parte (58,86%) no souberam dizer o que viria a ser um agente mutagnico e 53,16% no tm conhecimento do que seja um edulcorante. Assim sendo, a ingesto das substncias aqui analisadas realizada de maneira que seus comensais no estejam cientes das aes e interaes que possam manifestar com o organismo humano. REFERNCIAS AGNOL, T. M. D.; CIERO, P. D. Bebidas ergogenticas e seus componentes. Nutrio em pauta. So Paulo, N. 57, p. 75-79, 2002. ANGELUCCI, M. E. M.; STILES, G. L., DHALA, S. Effects of caffeine on learning and memory in rats tested in the morris water maze. Braz. J. Md. Biol. Res. Vol. 35, p. 1201-1208, 2002. BALDWIN, R. E.; KORSCHGEN, B. M. Intensification of fruit flavors by aspartame. J. Food Sci. Vol. 44, p. 123-128, 1979. BAYNES, J.; DOMINICZAK, M. H. Bioqumica mdica. 1ed. So Paulo: Manole, 2000. BERNAL, C.; SUZUKI, T. Influncia de alguns parmetros experimentais nos resultados de anlises calorimtricas diferenciais. Qumica nova. Vol. 25, N. 5,p. 849-855, 2002. BICALHO, G. G.; FILHO, A. A. B. Peso ao nascer e influncia

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