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Puberdade Secreo de gonadotropina durante a vida A secreo do hormnio liberador de gonadrotopina (GnRH), o hormnio hipotalmico, comea na quarta semana

gestacional, mas seus nveis permanecem baixos at a puberdade. A secreo do hormnio estimulante do folculo (FSH) e do hormnio luteinizante (LH), os hormnios da hipfise anterior, comea entre a dcima e dcima segunda semanas gestacionais. Como o GnRH nveis de FSH e LH permanecem baixos at a puberdade. Durante a infncia, os nveis de FSH so relativamente mais altos que os de LH. Na puberdade e atravs dos anos reprodutores, o padro secretor varia: as secrees de GnRH, FSH e LH aumentam e se tornam pulsteis. Os nveis relativos de FSH e LH se revertem, com os nveis de LH, se tornando maiores do que os de FSH. Alm disso , em mulheres h um ciclo de 28 dias de secreo das gonadotropinas, chamado de ciclo menstrual. Finalmente, na senescncia a velocidade de secreo das gonadotropinas posteriormente aumenta, com os nveis de FSH se tornando maiores do que os de LH, como eram na infncia. Como observado, os eventos biolgicos na puberdade se atrelam ao inicio da atividade pulstil no eixo hipotlamo-hipofisrio. Por sua vez, essa atividade pulstil ou explosiva promove os testculos e os ovrios secretarem seus respectivos hormnios sexuais. A pulsatilidade do eixo hipotlamo-hipofisrio necessria para a formao reprodutora normal, como ilustrado pelo tratamento de indivduos com puberdade retardada causada pela deficincia de GnRH. Se um anlogo de GnRH administrado em pulsos intermitentes para copiar os padres secretor pulstil normal, inicia-se a puberdade e decretada a funo reprodutora. Contudo, se um anlogo de GnRH de longa ao administrada a puberdade no inicia. Em meninos, a puberdade se associa ativao do eixo hipotlamo-hipofisrio, proliferao nos testculos das clulas de Leydig e sntese e secreo aumentadas de testosterona pelas clulas de Leydig. H crescimento dos testculos devido a um numero aumentado de tbulos seminferos. H crescimentos dos rgos sexuais acessrios, como a prstata. H um crescimento clere linear pronunciado, e as epfises se fecham quando atingimos o tamanho adulto. Quando os nveis plasmticos de testosterona aumentam, aparecem os pelos pbicos e axilares e h crescimento do pnis, mudana de voz e o inicio da espermatognese. As gnadas masculinas so os testculos, que tem duas funes: espermatognese e secreo de testosterona. Normalmente, os testculos ocupam o escroto, que se situa fora da cavidade corprea e mantida entre 35 a 36 C, ou 1 a 2 C abaixo da temperatura do corpo. Essa temperatura mais baixa, essencial para a espermatognese normal, mantida por sua disposio em contracorrente das artrias e das veias testiculares, o que facilita a troca de calor. A espermatognese ocorre continuamente atravs da vida reprodutora do homem, da puberdade at a senescncia. Ela ocorre em toda extenso dos tbulos seminferos, e o processo pode ser dividido em trs fases: (1) divises mitticas das espermatognias geram os espermatcitos que se tornaro espermatozoides maduros: (2) divises meiticas dos espermatcitos, que diminuem o nmero de cromossomos e produzem espermtides

haploides; e (3) espermiognese, na qual espermtides se transformam em espermatozoides maduros, pela perda do citoplasma e desenvolvimento do flagelo. Um ciclo completo da espermatognese necessita aproximadamente de 64 dias. H uma organizao temporal para o ciclo espermatognico, chamado onda espermatognica, que assegura que os espermatozoides maduros sejam continuamente produzidos. Diariamente comeam esse processo 2 milhes de espermatognias e como cada espermatognia d origem a 64 espermatozides, so produzidos diariamente 128 milhes de espermatozoides. A testosterona, o principal andrognio, sintetizado e secretado pelas clulas de Leydig dos testculos. As vias metablicas nos testculos para a sntese desse hormnio, so semelhantes s anteriormente descritas no crtex adrenal, com duas diferenas importantes: (1) nos testculos faltam as enzimas 21-hidroxilase e 11-hidroxilase e, portanto, no podem sintetizar glico ou mineralocorticoides; e (2) os testculos tm uma enzima adicional, a 17 hidroxiestereide desidrogenase, que converte androstenediona em testosterona. Assim, o produto final andrognico dos testculos a testosterona, e no a desidroepiandrosterona (DHEA), e a androstenediona (os produtos finais andrognicos do crtex adrenal). A testosterona no ativa em todos os tecidos-alvo andrognicos. Em alguns tecidos-alvo a diidrotestosterona o andrognio ativo. Nesses tecidos, a testosterona convertida em diidrotestosterona pela enzima 5-redutores. Noventa e oito por cento da testosterona circulante est ligada a protenas plasmticas, como a globulina ligante de esteroides sexuais e a albumina. Como somente a testosterona livre biologicamente ativa, a globulina ligante de esteroides sexuais funciona essencialmente como um reservatrio para o hormnio circulante. A sntese dessa globulina estimulada pelos estrognios e inibida pelos andrognios. Ambas as funes dos testculos, a espermatognese e a secreo de testosterona so controladas pelo eixo hipotlamo-hipofisrio. O hormnio hipotalmico o hormnio liberador de gonadotropina, e os hormnios da hipfise anterior so o hormnio estimulante do folculo e o hormnio luteinizante. Em alguns tecidos-alvo a testosterona o andrognio ativo. Em outros, a testosterona deve ser ativada em diidrotestosterona pela ao da 5-redutase. A testosterona responsvel pela diferenciao fetal do sistema genital masculino interno: o epiddimo, o canal deferente e as vesculas seminais. Na puberdade, a testosterona responsvel pela massa muscular aumentada, pelo crescimento puberal clere, pelo fechamento das placas epifisrias, pelo crescimento do pnis e das vesculas seminaris, pela mudana da voz, pela espermatognese e pela libido. Finalmente, como mencionado anteriormente, a testosterona medeia os efeitos por anteriormente, a testosterona medeia os efeitos por feedback negativo sobre a hipfise anterior e o hipotlamo. A diidrotestosterona responsvel pela diferenciao total da genitlia masculina externa, pela distribuio do pelo masculino e pelo padro masculino de calvcie, pela atividade das glndulas sebceas e pelo crescimento da prstata.

Os inibidores da 5-redutase, como o finasteride, bloqueiam a converso da testosterona em diidrotestosterona e, portanto, bloqueiam a produo dos andrognios ativos em alguns tecidos-alvo. Como o crescimento da prstata e o padro masculino de calvcie dependem da diidrotestosterona e no da testosterona, os inibidores da 5-redutase podem ser usados no tratamento da hipertrofia prosttica benigna e na perda de cabelo em homens. O mecanismo de ao dos andrognios comea com a ligao da testosterona ou da diidrotestosterona a uma protena receptora de andrognio nas clulas dos tecidos-alvos. O complexo andrognio-receptor move-se para o ncleo, onde inicie a transcrio gnica. So gerados novos ribonucleotdeos mensageiros, traduzidos em novas protenas que so responsveis pelas vrias aes fisiolgicas dos andrognios.

Faculdade Santo Agostinho-FSA Curso: Farmcia Disciplina: Fisiologia Professor: Maia

Hormnios da reproduo masculina

Teresina-PI 28/Novembro/2011

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