Acadmica: Naiara Pereira dos Santos Orientador: Prof Dr.

Gustavo Jos von Glhen dos Santos

Objetivos
O que so organofosforados? Correlacionar a ao bioqumica e a toxicidade associada; Conhecer alguns sintomas e tratamento. Avaliar e detectar em uma populao de agricultores o risco de intoxicaao exgena por organofosforados. Conscientizar os trabalhadores da necessidade dos equipamentos de proteo como forma mais vivel;

Justificativa
Estatsticas alarmantes sobre intoxicao organosfosforados em agricultores. exgenas com

Gastos em sade pblica com vtimas de intoxicao aguda e crnicas por organofosforados. Gastos com a previdncia social por aposentadorias precoces. Relao direta dos casos de intoxicao profissional com contaminao ambiental e de alimentos. Importncia do uso de EPIs

Organofosforados
Inseticidas/Pesticidas (paratio, malatio)
Agricultura industrial Agricultura caseira Jardinagem Prtica veterinria
Imagem de: http://www.qmc.ufsc.bhr/qmcweb/artigos/colaboracoes/images_josiel/pesticidas.gif

Via respiratria

Absoro cutnea
Meios de intoxicao Via ocular

Acidentes de trabalho

Ingesto (tentativas de suicdio)

Inibio enzimtica
Competitiva Reversvel Inibio Enzimtica Irreversvel

No competitiva

Inibio reversvel no competitiva Imagem de: www.coladaweb.com/.../biologia/enzima5.jpg

Ach x AchE

Equilbrio entre a formao e a degradao de Acetilcolina (ACh).

Imagem de: www.marvial.oi.com.br/.../figuras/quimbiol19.gif

Mecanismo de ao
Organofosforados
Inibidores irreversveis de colinesterases Acetilcolinesterases Pseudocolinesterases Esterases Neurotxicas

degradam o neurotransmissor acetilcolina

ACETILCOLINA

Acetilcolinesterase

CIDO ACTICO

COLINA

Imagem de: http://academic.scranton.edu/faculty/CANNM1/biochemistry/smallrxn.gif

Mecanismo de ao
X OH
Ser

R1

+
O(S)

P
R2

O P
O(S)

R1 R2

+ X

+ H

Acetilcolinesterase funcional

Organofosforado

Acetilcolinesterase organofosforilada (enzima reversivelmente inativa)

aging

O organofosforado forma uma ligao ster com a enzima. Desalquilao do organofosforado com aumento da estabilidade da ligao enzima-fsforo, que passa a ter um grupo hidroxilo no local do Acetilcolinesterase organofosforilada primeiro radical.

OH

P
O(S) R2

(enzima irreversivelmente inativa)

Mecanismo de ao
Acetilcolinesterases inativas No degradao da acetilcolina Acumulao deste neurotransmissor nas terminaes nervosas

Hiperestimulao Nervosa

Locais de ao do neurotransmissor acetilcolina Imagem de: www.ff.up.pt/.../mec_ficheiros/image006.jpg

O sistema perde a capacidade de resposta a um novo estmulo

Sintomas da hiperestimulao por excesso de acetilcolina

Atuao nos receptores muscarnicos
Aparelho respiratrio Aparelho cardiovascular
Broncoconstrio, hipersecreo brnquica, tosse, cianose, edema pulmonar Bradicardia, prolongamento de QT

Aparelho urinrio
Aparelho digestivo Olhos Glndulas

Polaquiria, incontinncia urinria

Clicas abdominais, nuseas, vmitos, diarria, tenesmo, incontinncia fecal Miose, diminuio da acuidade visual Aumento da sudao, lacrimejo e salivao

Atuao nos receptores nicotnicos

Msculo estriado Gnglios simpticos Fasciculaes, cimbras, hipotonia Palidez, taquicardia, hipertenso arterial

Atuao a nvel do sistema nervoso central

Labilidade emocional, depresso, dfice cognitivo, ataxia, apatia, cefalias, ansiedade, astenia, coma com reflexos abolidos, alteraes do EEG, respirao de Cheyne-Stokes, convulses e depresso nos centros respiratrio e circulatrio

Diagnstico
Histria de exposio ao txico; Evidncias sintomticas; Medio da atividade das colinesterases plasmticas e dos glbulos vermelhos;

Deteco dos produtos da hidrlise da urina.

Teraputica
Assegurar a oxigenao do doente; Aspirar as secrees excessivas;

Descontaminar o doente (lavagem gstrica em casos de ingesto, por exemplo);

Administrar atropina, oximas ou benzodiazepinas; Alimentao parentrica, pobre em lpidos. Tentar manter-se o doente estvel at que recupere, o que acontece totalmente cerca de 35 dias, quando novas enzimas, funcionais, j foram sintetizadas.

Ao da atropina

Imagem de: http://images.google.co.uk/imgres?imgurl

Consideraes farmacocinticas
Tempo de recuperao longo relaciona-se com metabolizao heptica e excreo renal; Manifestaes de envenenamento tardias acontecem devido alta lipossolubilidade dos organofosforados, que se acumulam facilmente nos tecidos adiposos e se libertam posteriormente; Tm aplicao teraputica, por exemplo, de glaucomas, embora seja pouco utilizados porque a dose teraputica prxima da dose txica; A gravidade do envenenamento e a durao dos efeitos depende das propriedades do composto, da sua lipossolubilidade, da estabilidade da

ligao acetilcolinesterase-organofosforado e do processo de aging.

Consideraes
Aplicabilidade do trabalho quanto aos resultados.

Bibliografia
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