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Universidade Federal do Rio Grande do Norte

Departamento de Anlises Clnicas e


Toxicolgicas
Docente: Aline Schwarz
Turma 2- MT

ALUCINGENOS
Discentes:
Larissa Santos;
Hugo Raphael;
Rafaela Soares.

INTRODUO

Histria dos alucingenos:

Arte rupestre nas cavernas- formas de cogumelos que deveriam


ter importncia em rituais.

Cogumelos passam a ser considerados sagrados- Efeitos


produzidos . (Aspecto religioso e transcendente)

Registro dos maias de plantas e cogumelos alucingenosComunicao com o sagrado.

Auge dos alucingenos ocorreu durante a idade mdia


Bruxaria

Uso por povos indgenas- poder dos espritos.

INTRODUO

Alucingenos- sensaes e percepes na ausncia de


eventos externos desencadeantes.

Propsito do uso entre as sociedades- Finalidades rituais x


uso abusivo

Maior uso de alucingenos sintticos prazer imediato e


destruio da realidade presente;

Drogas desenhadas- produtos secundrios

Grupos de substncias que podem provocar alucinaes:


1 Grupo- Em altas doses- etanol, metais, hidrocarbonetos;
2 Grupo- Substncias ditas delirantes- Atropina, fenciclidina
3 Grupo- LSD, mescalina, psilocina.

INTRODUO

Conceitos:

Drogas psicodlicas- substncias que alteram


subjetivamente a percepo e a razo.

Alucinao- percepo sem um objeto, um erro


mental (dados subjetivos);

Alucinao x Delrio

Efeito alucingeno x alterao na percepo

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina
Toxicocintica:
Possui elevado volume de distribuio
Tempo de meia-vida da distribuio aproximadamente 7 a 11
minutos e o da eliminao 2 a 3 horas.
Administrao: por via intramuscular, intravenosa e oral;
Doses teraputicas comuns:
- 3 a 8 mg/kg por via intramuscular (IM)
- 0,5 a 4,5 mg/kg por via intravenosa (IV)

Metabolizao
glucoronidao);

Excreo na urina.

heptica

(desmetilao,

hidroxilao

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina

Mecanismo de ao:

Interao com os receptores: de glutamato (NMDA e


no-NMDA, de opiides, gabargicos e serotoninrgico
Ao direta ou indiretamente sobre as monoaminas
Ketamina + receptor no canal NMDA: inibe a ativao do
canal de glutamato.
Atua mediante receptores de glutamato no-NMDAproduo de xido ntrico (NO)- aumento da concentrao
de GMPc
Inibio da enzima NOS - ativao do sistema simptico,
alm dos efeitos analgsicos desta substncia.

ALUCINGENOS SINTTICOS
Ketamina

Intoxicao:

Aguda:

Doses baixas ou teraputicas (menos de 5 mg/ kg)- pequenas


elavaes na frequncia crdica e presso arterial;
Doses altas- hipertenso ou hipotenso, taquicardia ou bradicardia;
Efeitos sobre o SNC
Amnsia, dilatao moderada da pupila, o aumento do tnus
muscular e pequena perda de conscincia.

Crnica:

comprometimento neuropsiquitrico e leso urolgica

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina

Diagnstico e tratamento:

CCD positivo para PCP (Fenciclidina).

Diagnstico- evidncias e histrico clnico

Tratamento com a descontinuao do uso e tratamento dos


sintomas.
Medidas de suporte e emergncia: manter a patncia das
vias areas e ventilao mecnica se necessrio.

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Toxicocintica:

Administrao: oral, injetvel e respiratria;


- Absoro: absorvido no intestino devido ao pH alcalino;

Metabolismo: heptico;

Excreo: urina (5 a 10% de forma inalterada).

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Mecanismo de ao:

Age como antagonista no-competitivo de receptores


NMDA (antagonismo dose-dependente).
Efeitos dopaminrgicos, colinrgico, noradrenrgico e
serotoninrgico
Bloqueio da recaptao sinptica de monoaminas
Pode inibir canais inicos- convulses

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Diagnsticos

e tratamento:

Mtodos cromatogrficos

Diagnstico - evidncias e histrico clnico ;

Tratamento- desintoxicao e controle dos sintomas;

Recomenda-se o uso de benzoadiazepnicos e


butirofenonas para efeitos psquicos.

Classificao Qumica

Ncleo Indoletilamina
Semelhante ao 5-hidroxitriptamina
Ex.: LSD, psilocina e psilocibina

Classificao Qumica

Ncleo Feniletilamina
Semelhante a Norepinefrina
Ex.: Mescalina e DOM

ALUCINGENOS NATURAIS
Santo

Daime

Banisteriopsis caapi + Psycotria viridis

Toxicocintica:

Usado na forma de ch
Inicio da ao de 1 a 15min com permanncia de
45 min a 1h
Dose: 150 mL
Eliminado na urina

ALUCINGENOS NATURAIS
Santo

Daime

Mecanismo de Ao:
o Banisteriopsis caapi:

Alcaloides -carbolinas Inibem a MAO


o Psycotria viridis:

N-dimetiltriptamina
serotonina

Aumenta os nveis de

ALUCINGENOS NATURAIS
Santo

Daime

Efeitos:

Da depresso a euforia
Pnico
Apatia
Alteraes de memria e pensamento
Despersonalizao
Aparecimento de objetos que vibram e aumentam sua
luminosidade
Figuras se movimentam rapidamente
Estado visionrio
Perda da habilidade de falar coerente

ALUCINGENOS NATURAIS
Santo

Daime

Intoxicao Aguda:

Nuseas
Vmitos Intensos

ALUCINGENOS NATURAIS
Santo

Daime

Tratamento:

Descontinuao no uso da droga


Benzodiazepnicos

ALUCINGENOS NATURAIS
Mescalina

Toxicocintica:

Ingerido cru, seco, em pasta ou em infuso


Consumo de 4 a 30 cabeas
Inicio da ao de 2 a 4h, com durao de 4 a 6h
75% excretado na urina
25% metabolizado pela enzima
CYP2D6

ALUCINGENOS NATURAIS
Mescalina

Mecanismo de ao:
Mescalina agonista da norepinefrina e da dopamina
Efeitos:
Alucinaes
Nuseas e vmitos
Transpirao
Taquicardia
Impresso de leveza
Despersonalizao

ALUCINGENOS NATURAIS
Mescalina

Tratamento:

Descontinuao no uso da droga


Benzodiazepnicos

ALUCINGENOS NATURAIS
Cogumelos

Alucingenos

o Psilocina (4-fosforiloxi-N) e Psilocibina (N-

dimetiltriptamina)

Toxicocintica:

Dose de 6 a 12 mg
Ingerido inteiro, em forma de ch, em
preparaes gastronomicas
Inicia da ao de 20 a 30 min com
durao de 4 a 6 h
Excretado na urina

ALUCINGENOS NATURAIS
Cogumelos

Alucingenos

Mecanismo de ao:

Psilocina (4-fosforiloxi-N) e Psilocibina (Ndimetiltriptamina) neurotransmissores


serotomimrgicos

ALUCINGENOS NATURAIS
Cogumelos

Alucingenos

Intoxicao:
o Aguda:

Sensao de relaxamento
Tontura
Agitao
Coordenao prejudicada
Nusea
Fraqueza
Dilatao das pupilas (midrase)

ALUCINGENOS NATURAIS
Cogumelos

Alucingenos

Intoxicao:
o Crnica:

Perda total da realidade


Tentativas de suicdio
Agravar transtornos de personalidade

ALUCINGENOS NATURAIS
Cogumelos

Alucingenos

Tratamento:

Monitorizao em caso de convulses, delrios e


agitao
Hidratao
Benzodiazepnicos

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina
Toxicocintica:
Possui elevado volume de distribuio
Tempo de meia-vida da distribuio aproximadamente 7 a 11
minutos e o da eliminao 2 a 3 horas.
Administrao: por via intramuscular, intravenosa e oral;
Doses teraputicas comuns:
- 3 a 8 mg/kg por via intramuscular (IM)
- 0,5 a 4,5 mg/kg por via intravenosa (IV)

Metabolizao
glucoronidao);

Excreo na urina.

heptica

(desmetilao,

hidroxilao

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina

Mecanismo de ao:

Interao com os receptores: de glutamato (NMDA e


no-NMDA, de opiides, gabargicos e serotoninrgico
Ao direta ou indiretamente sobre as monoaminas
Ketamina + receptor no canal NMDA: inibe a ativao do
canal de glutamato.
Atua mediante receptores de glutamato no-NMDAproduo de xido ntrico (NO)- aumento da concentrao
de GMPc
Inibio da enzima NOS - ativao do sistema simptico,
alm dos efeitos analgsicos desta substncia.

ALUCINGENOS SINTTICOS
Ketamina

Intoxicao:

Aguda:

Doses baixas ou teraputicas (menos de 5 mg/ kg)- pequenas


elavaes na frequncia crdica e presso arterial;
Doses altas- hipertenso ou hipotenso, taquicardia ou bradicardia;
Efeitos sobre o SNC
Amnsia, dilatao moderada da pupila, o aumento do tnus
muscular e pequena perda de conscincia.

Crnica:

comprometimento neuropsiquitrico e leso urolgica

ALUCINGENOS SINTTICOS

Ketamina

Diagnstico e tratamento:

CCD positivo para PCP (Fenciclidina).

Diagnstico- evidncias e histrico clnico

Tratamento com a descontinuao do uso e tratamento dos


sintomas.
Medidas de suporte e emergncia: manter a patncia das
vias areas e ventilao mecnica se necessrio.

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Toxicocintica:

Administrao: oral, injetvel e respiratria;


- Absoro: absorvido no intestino devido ao pH alcalino;

Metabolismo: heptico;

Excreo: urina (5 a 10% de forma inalterada).

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Mecanismo de ao:

Age como antagonista no-competitivo de receptores


NMDA (antagonismo dose-dependente).
Efeitos dopaminrgicos, colinrgico, noradrenrgico e
serotoninrgico
Bloqueio da recaptao sinptica de monoaminas
Pode inibir canais inicos- convulses

ALUCINGENOS SINTTICOS

Fenciclidina

Diagnsticos

e tratamento:

Mtodos cromatogrficos

Diagnstico - evidncias e histrico clnico ;

Tratamento- desintoxicao e controle dos sintomas;

Recomenda-se o uso de benzoadiazepnicos e


butirofenonas para efeitos psquicos.

Alucingenos SemiSintticos
LSD

Classificao qumica:
Dietilamida do cido Lisrgico,
Hofmann-1938.
Indolalquilaminas;
Aes agonistas nos receptores pr-

sinpticos de 5-hidroxi-triptamina no
mesencfalo;
Ncleo indoletilamina, semelhante a
serotonina.

Alucingenos SemiSintticos
LSD
LSD

Ncleo
Indol

Alucingenos SemiSintticos
LSD
Toxicocintica
Via de administrao: Oral
Absoro: Trato Gastrointestinal; Alta taxa de

ligao a protenas plasmticas;


Facilidade em atravessar barreira
hematoenceflica; Subst. Lipoflica;
Doses elevadas no crebro com incio de efeito
em 35 a 45 min;
Pico srico: 5h;
Durao de aproximadamente 12h;
Excreo renal >1% e metabolizado pelo
fgado (2-oxo-3-hidroxi-LSD).

Alucingenos SemiSintticos LSD

Toxicodinmica
Modifica as funes serotoninrgicas do

crebro (Estimulao de receptores 5-HT 1


e 2 inibio e estimulao);
LSD tem afinidade por 5-HT2, porm pode
se ligar ao 5-HT1 (Efeitos alucingenos).

Alucingenos SemiSintticos LSD

Intoxicao Aguda
Dose oral ativa 20 a 100 g/Kg, mas 0,5 g/kg j

ocorre efeitos txicos;


Efeitos fsicos: Nuseas, salivao,
lacrimejamento, tremor, fraqueza muscular,
taquicardia, hipertermia, midrase.
Efeitos psquicos: Distrbios Sensoriais - vises
alteradas, diferenas nas modalidades sensoriais,
na percepo de tempo, despersonalizao, perda
de identidade, perda total da noo de realidade,
raciocnio lgico alterado, humor muito varivel,
aumento da libido.

Alucingenos SemiSintticos
LSD

Intoxicao Crnica

Funo visual comprometida


Sensao de flashback
Psicose Lisrgica (Bad Trip)
Palinopsia (Distrbios Visuais)

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Mtodo: Espectrometria de massa de cromatografia


lquida (LC/MS/MS) ESI positivo com um espectrmetro de
massa triplo quadrupolo. Metodologia simples, segura de
extrao lquido-lquido utilizando solvente ambiental.
Determinao: LSD, ISO-LSD e o metabolito 2-oxo-3hidroxy-LSD.
ISO-LSD (um ismero inativo em C-8) encontrada na
urina, mas um contaminante da prpria LSD;
Metabolito 2-oxo-3-hidroxy-LSD encontrado em
maiores concentraes que o LSD;
Amostra: Sangue total e urina.

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Confirmao e Quantificao: Ionizao Eletrospray


positiva com um espectrmetro de massa triplo
quadrupolo operando no modo de Monitoramento de
Reaes Mltiplas (MRM).
O limite de quantificao foi de 0,01 g/Kg para LSD e
ISO-LSD.
Ponto Chave: Caso de homicdio; Concentraes
sanguneas de LSD e ISO-LSD 0,27 e 0,44 g/Kg.

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Aquisio das amostras:


LSD - Lipomed GmbH (Alemanha);
ISO-LSD e o padro interno (IS) LSD-D3 e 2-oxo-3hidroxi-LSD (H-LSD) de Promochem padro Supplies AB
(Sucia);
Solventes de grau cromatogrfica de Rathburn
Chemicals Ltd. (UK) e Merck (Alemanha);
O carbonato de sdio foi de grau analtico da Merck
(Alemanha);
Controle de sangue Cavalos; Amostras de urina
Voluntrios saudveis no laboratrio.
Amostras Padro
Padres 0,01-50 g/l com 5,0 g/l preparadas em fase
mvel, enquanto que os padres extrados foram feitos
0,01-50 g/kg de sangue total ou de 0,01 a 50 g/l de
urina.

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Preparao das amostra (protegido da luz)


1,0 g de sangue total ou 1,0 ml de urina foi misturado
com 20 l de 0,05 mg / l LSD-D3 aquoso;
Amostra extrada com acetato de butilo 1,0 ml aps
ajustamento do pH com carbonato de sdio 1M 1,o ml.
Centrifugao 10 min a 3600 rpm
Frao orgnica removida e evaporada ate secar a 40C
sob corrente de azoto puro.
Foi reconstitudo em 100 l de fase mvel e transferido
para um frasco mbar marrom;
20 l foi injetado no sistema cromatogrfico

Obs.: LSD-D3 padro interno para testes de diluio


de LSD isotpica por mtodos de MS ou LC.

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Equipamento utilizado:
HPLC com bomba binria;
Com colunas Zorbax SB-C18;
Fase mvel: 5% de acetonitrilo com 0,05% de cido
frmico solvente A e 95% de solvente B (100% de
acetonitrilo com 0,05% de cido frmico);
Um Quattro Micro, espectrmetro de massa de
quadrupolo em tandem;
Software MassLynx 4.0 fonte de electrospray (ESI)

Metodologias Empregadas na
deteco em Matriz Biolgica

Concluso
Esta aplicao foi criada para identificar, confirmar e

quantificar o LSD e outros analitos em amostras


forenses.
O mtodo LC / MS / MS mais conveniente do que a GC
/ MS para confirmao de abuso LSD.
Metodologia, Reagentes, tempo de experimento So
satisfatoriamente melhores do que os j descritos na
literatura.

REFERNCIAS

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