Anticorpo

Anticorpo
Anticorpos so imunoglobulinas (Igs) circulantes que reconhecem
antgenos no soro e nos fluidos teciduais.
So produzidas por plasmcitos (LB no estgio de diferenciao
terminal).
Apresentam uma estrutura que lhes conferem especificidade e
atividade biolgica na resposta imune.
Os Anticorpos reconhecem praticamente qualquer tipo de molcula
biolgica, incluindo acares, lipdios, hormnios e metablitos
intermedirios, assim como macromolculas como fosfolipdios, cidos
nuclicos e protenas.

Estrutura da molcula de anticorpo

Possuem 2 subunidades proticas idnticas chamadas cadeias leves
(PM= 25 kDa) e 2 subunidades tambm idnticas que so as cadeias
pesadas (PM= entre 50 e 75 kDa).

Essas cadeias polipeptdicas so unidas

entre si por pontes dissulfdicas e
possuem uma poro aminoterminal e
uma poro oposta carboxiterminal

Estrutura Molecular de um Ac

cadeia leve
cadeia pesada

Caractersticas das estruturas do Ac

Regio varivel
a parte do Ac que se liga ao eptopo (regio de determinante antignico).
Regies de hipervariabilidade: regies de intensa variabilidade nas regies
variveis, tanto da cadeia leve como da pesada

Regio de dobradia
Confere flexibilidade aos 2 braos Fab, possibilitando a ligao a 2 eptopos
afastados.

A- os stios combinatrios esto muito prximos na Ig

B- afastados para alcanar 2 eptopos separados
C- chegando ao afastamento mximo de 180

Caractersticas relacionadas ao
reconhecimento de Ags
Especificidade
O Ac capaz de distinguir pequenas diferenas na estrutura qumica de um Ag.

Como os constituintes bioqumicos dos

organismos vivos so semelhantes,

necessrio que haja um alto grau de

especificidade por parte dos Ac contra os
Ag,

isso

para

reconhecimento

que
de

no

ocorra

molculas

Cadeia pesada

do

hospedeiro estruturalmente semelhantes.

Antgeno Cadeia pesada

Diversidade
Um indivduo capaz de produzir um nmero extraordinrio de Acs
distintos
contra
diferentes
Ags.
A coleo
total
de Acs com especificidades diferentes chamada
de
Os mecanismos
Repertrio
de Acs. genticos que podem gerar esse repertrio de Acs
ocorre
exclusivamente nos linfcitos.

Afinidade
possvel haver uma grande afinidade entre o Ac o Ag graas a alteraes
sutis que ocorrem nas regies variveis dos Acs durante as respostas
humorais.
Afinidade: Fora de ligao do Ag com o Ac, em um nico stio. Quanto maior a
afinidade entre Ac e Ag, menos Ac ser necessrio.

Ligao de alta
afinidade

Ligao de Baixa
afinidade

Antgeno
Sitio de ligao

Interaes Ag-Ac
A interao do Ag ao Ac envolve uma ligao reversvel.

Reatividade cruzada de um Ac
Um nico Ac pode apresentar reatividade cruzada com um nmero
desconhecido de eptopos.
Isso permite reduzir o nmero de Acs necessrios para defesa de um
indivduo contra o largo espectro de desafios alergnicos

Variantes de Imunoglobulinas (Ig)

Isotipos de Igs (classes de Igs): IgA, IgM, IgG, IgD, IgE

Cada isotipo pode combinar com o mesmo eptopo, mas cada um vai desencadea
uma resposta diferente. Essas diferenas resultam das variaes estruturais
nas cadeias pesadas.

Estrutura das classes de Acs

 IgG
capaz de ativar complemento, neutralizar toxinas, imobilizar bactrias e
neutralizar vrus. o nico tipo de Ac que atravessa a barreira placentria.
Propriedade relacionada composio qumica dos fragmentos Fc e no ao
peso molecular. Por isso a nica Ig que garante a proteo ao recm-nascido
nos primeiros meses.

 IgM
encontrada principalmente na forma de pentmero que facilmente
transformado em unidades monomricas.
a primeira Ig a ser produzida (nveis elevados significam exposio
recente ao Ag).
No atravessa a placenta. sintetizada pelo feto aps o 5 ms, por isso
nveis elevados no feto significam infeco congnita.
tambmencontradanasuperfciedoLB(BCR).
Excelente para aglutinao e ativao do complemento
(uma nica IgM inicia a cascata do complemento
promovendo lise do microorganismo).

 IgA
A maior parte da IgA srica (sem funo biolgica) ocorre sob a forma de
monmero, mas existem formas polimricas de 2, 3 ou mais unidades. Como
IgA secretora formada por duas unidades de IgA idnticas IgA do soro,
interligadas pela pea J e um outro componente tambm protico designado
pea secretora (SC= secretory component).
a principal Ig presente nas secrees externas (saliva, muco, suor...) e
proporcionalmente a majoritria em quantidade. Uma vez liberada pelo
plasmcito liga-se ao receptor no epitlio das mucosas, carreado no interior
da clula epitelial at o lquido extracelular onde liberada na forma
secretora.
H duas subclasses:
IgA1 (93%) e IgA2 (7%).

Propriedades gerais da IgA

produzido no leite materno (principal Ig do colostro).
Imediatamente aps ingesto do colostro, o recm nascido, que no
competente para a sntese de IgA, passa a ter a mucosa do tubo digestivo
protegida passivamente.

Papel nas infeces de mucosa

Capacidade

de

evitar

que

microorganismo se ligue e penetre na

superfcie do epitlio.
Atividade antiviral
Inibe a penetrao de vrus nas cls do
hospedeiro.

 IgD
co-expressa com a IgM na superfcie do LB maduro (funciona como BCR Agespecfico).
Constitui menos de1% do total da Ig sricas. Funo no totalmente
esclarecida

 IgE
Embora em quantidades nfimas no soro, a IgE encontrada nas membranas
superficiais de mastcitos e basfilos em todos os indivduos; essa classe
de Ig sensibiliza as clulas de mucosa como a conjuntiva, a nasal e a
brnquica.
Pelo fragmento Fc que a IgE se fixa aos mastcitos teciduais e basfilos
sanguneos, para posteriormente, em contato com alrgeno, desencadear a
liberao das substncias farmacologicamente ativas responsveis pelos
fenmenos anafilticos.

 No aglutina e no ativa complemento, mas exerce papel contra parasitas

(helmintos) e nas respostas de hipersensibilidade (alergia)

Fase de Sensibilizao
x

Plen
+ x

x
+ + x
Ambiente + + +

Hospedeiro

+
x

Fase Efetora

Parasita

+
+

Barreira
epitelial
+

x
+ +

x
+

xx
+
+
Mastcito
+

+x

Parasita

x
+

x +
+ APC

Th2

APC
CD4+

YYY
IgE Y

Th2

Clula
B

Mediadores

Plasmcito

Reaes
Mastcito

Plen

+
+

agudas

Basfilo

Eosinfilo

Reaes
tardias