ESTGIO SUPERVISIONADO II

PROFESSOR: CHARLES LELIS

ARTANIEL OLIVEIRA

RDC N 17, DE 16 DE ABRIL

DE 2010
Ttulo III Produtos estreis ; Seo VIII Tecnologia de Sopro/Envase/Selagem

 No havia regulamentaes, FDA 1862

1938, primeira regulamentao : ESTOCAGEM,
EMBARQUE e RECEBIMENTO de produtos
farmacuticos nos EUA
1964, FDA descobriu que 19,5% , apresentavam uma
alta contagem de bactrias patgenas, Pseudomonas
responsveis por vrios casos de cegueira
Governo americano pressionou o FDA, publicou o
primeiro CFR ( Code of Federal Regulations).

 1971 ocorreu a primeira reviso

deste regulamento
Industrias farmacuticas iniciaram os
programas de BPF, com o nome de Total
Quality Assurance
1979, uma nova reviso, representando
os requerimentos legais estabelecidos
pelo governo.

 Brasil
Portaria N16 de 1995
RDC 134 de 2001, com o objetivo de
assegurar qualidade na fabricao de
medicamentos
OMS, a ANVISA publicou a RDC 210 que
aprimorou e padronizou as aes da BPF
ltima atualizao RDC 17

TTULO III: PRODUTOS ESTREIS

minimizar os riscos de contaminao por substncias
pirognicas, partculas viveis ou no viveis
CAPTULO I - CONSIDERAES GERAIS
A produo de preparaes estreis deve ser realizada
em reas limpas, cuja entrada de pessoal e de materiais
deve ser feita atravs de antecmaras
As diversas operaes envolvidas no preparo dos
materiais (por ex.: recipientes e tampas), no preparo do
produto, no envase e na esterilizao devem ser
realizadas em reas separadas dentro da rea limpa

 CAPTULO II - CONTROLE DE QUALIDADE

A esterilidade dos produtos terminados assegurada por validao do
ciclo de esterilizao
A documentao do lote e os registros de monitoramento ambiental
devem ser examinados em conjunto com os resultados dos testes de
esterilidade.
O procedimento do teste de esterilidade deve ser validado para cada
produto.
Os mtodos farmacopicos devem ser utilizados para a validao e
desempenho do teste de esterilidade.
Para produtos injetveis, a gua para injetveis, os produtos
intermedirios e os produtos terminados devem ser monitorados para
endotoxinas, utilizando um mtodo farmacopico que tenha sido
validado para cada produto.
Os lotes que no foram aprovados no teste inicial de esterilidade no
podem ser aprovados com base em um segundo teste, salvo se for
realizada uma investigao e o resultado demonstrar claramente que o
teste inicial no era vlido.

CAPTULO III SANITIZAO

A sanitizao das reas limpas um aspecto particularmente
importante na fabricao de produtos estreis.
Essas reas devem ser limpas e sanitizadas frequentemente, de
acordo com um programa especfico aprovado pela Garantia da
Qualidade.
As reas devem ser monitoradas regularmente para a deteco do
surgimento de microorganismos resistentes.
Os desinfetantes e os detergentes devem ser monitorados para
detectar possvel contaminao microbiana; sua eficcia deve ser
comprovada
Deve ser realizado um controle microbiolgico das diferentes
classes das reas limpas durante a operao
Devem ser estabelecidos limites de alerta e de ao para a
deteco de contaminao microbiolgica, e para o monitoramento
de tendncia da qualidade do ar nas instalaes.

CAPTULO IV - FABRICAO DE PREPARAES ESTREIS

As reas limpas para a fabricao de produtos estreis so classificadas de
acordo com as suas condies ambientais.
para minimizar o risco de contaminao microbiolgica e por partculas do
produto ou dos materiais utilizados
As reas limpas utilizadas na fabricao de produtos estreis so
classificadas em quatro diferentes graus, sendo eles:
grau A: zona de alto risco operacional, por exemplo, envase e conexes
asspticas. Normalmente estas operaes devem ser realizadas sob fluxo
unidirecional
grau B: em reas circundantes s de grau A para preparaes e envase
asspticos
grau C e D: reas limpas onde so realizadas etapas menos crticas na
fabricao de produtos estreis
Seo I - Produtos Esterilizados Terminalmente
Os materiais e a maioria dos produtos devem ser preparados em um
ambiente no mnimo grau D para serem alcanadas baixas contagens
microbianas e de partculas, adequadas para filtrao e esterilizao
O envase dos produtos esterilizados terminalmente deve ser feito em um
ambiente, no mnimo, grau C

 Seo II - Preparao Assptica

Os materiais devem ser manuseados em um ambiente
no mnimo grau D aps a lavagem
O manuseio de matrias-primas estreis e materiais, a
no ser que sujeitos a esterilizao ou filtrao
esterilizante, deve ser realizado em um ambiente grau A
circundado por um ambiente grau B
A preparao de solues que so esterilizadas por
filtrao durante o processo deve ser realizada em uma
rea no mnimo grau C
O manuseio e envase de produtos preparados
assepticamente, assim como o manuseio de
equipamentos previamente esterilizados deve ser feito
em um ambiente grau A, circundado por um ambiente
grau B.

Seo III Produo

Devem ser tomadas precaues no sentido de minimizar a
contaminao durante todas as etapas de produo, incluindo as
etapas anteriores esterilizao
Preparaes contendo microorganismos vivos no podem ser
produzidas ou envasadas nas reas utilizadas para a produo de
outros medicamentos
A validao dos processos asspticos deve incluir a simulao
desses, utilizando meios de cultura
Deve ser tomado cuidado para que os processos de validao no
influam negativamente nos processos de produo
As fontes de proviso de gua, os equipamentos de tratamento de
gua e a gua tratada devem ser monitorados regularmente quanto
presena de contaminantes qumicos e biolgicos e, quando for o
caso, deve tambm ser feito ocontrole para endotoxinas, a fim de
que a gua atenda s especificaes apropriadas para seu uso

 As atividades desenvolvidas nas reas limpas devem

ser as mnimas possveis, especialmente quando
estiverem sendo realizadas operaes asspticas
Aps o processo final de limpeza ou de esterilizao, o
manuseio de componentes, recipientes de produtos a
granel e equipamentos deve ser efetuado de tal modo
que esses no sejam contaminados novamente.
A biocarga dos produtos deve ser monitorada antes da
esterilizao
Todas as solues, especialmente as solues
parenterais de grande volume devem ser submetidas
filtrao para reduo de biocarga, se possvel
imediatamente antes do seu processo de enchimento

 CAPTULO V ESTERILIZAO
Quando possvel, os produtos devem preferencialmente ser
esterilizados por calor em seu recipiente final
Quando a utilizao do mtodo de esterilizao por calor no for
possvel devido instabilidade da formulao, um mtodo alternativo
deve ser utilizado precedido de filtrao e/ou processo assptico
Seo III Pessoal
Somente o nmero mnimo requerido de pessoas deve estar presente
nas reas limpas; isto particularmente importante durante os
processos asspticos. Se possvel, as inspees e os controles devem
ser realizados do lado de fora dessas reas.
Todo pessoal (inclusive de limpeza e de manuteno) deve receber
treinamento inicial e regular em disciplinas relevantes produo de
produtos estreis
A adoo de altos padres de higiene pessoal e de limpeza essencial.
As pessoas envolvidas na fabricao de medicamentos devem ser
instrudas para comunicar a seu superior qualquer alterao de sua
condio de sade, que possa contribuir na disseminao de
contaminantes

 Todos os funcionrios que estiverem trabalhando em salas de grau A e B

devem receber roupas limpas e esterilizadas a cada sesso de trabalho
As roupas utilizadas nas reas limpas devem ser lavadas ou limpas, de
forma a evitar a liberao de contaminantes nas reas onde vo ser
utilizadas
Seo IV Instalaes
Todas as instalaes, sempre que possvel, devem ser projetadas de
modo a evitar a entrada desnecessria do pessoal de superviso e de
controle
Nas reas limpas, todas as superfcies expostas devem ser lisas,
impermeveis, a fim de minimizar o acmulo ou a liberao de partculas
ou microrganismos, permitindo a aplicao repetida de agentes de
limpeza e desinfetantes, quando for o caso
As duas portas de antecmaras no podem estar simultaneamente
abertas, devendo haver um sistema que impea que tal fato ocorra
Deve ser demonstrado que o sistema de ar no constitui risco de
contaminao, assegurar que o sistema de ar no permita a
disseminao de partculas originadas das pessoas, equipamentos ou
operaes, para as zonas de produo de maior risco

Seo V Equipamentos
No devem ser utilizadas esteiras transportadoras que interliguem
reas limpas de grau A ou B s reas que apresentem grau de
classificao de ar inferior, a menos que a prpria seja
continuamente esterilizada
Sempre que for possvel, a disposio dos equipamentos e das
utilidades deve ser projetada e instalada de modo que as
operaes de manuteno e de reparo possam ser feitas pelo lado
de fora das reas limpas
Quando a manuteno dos equipamentos for feita dentro de reas
limpas, devem ser utilizados instrumentos e ferramentas tambm
limpos/desinfetados
Todos os equipamentos, incluindo os esterilizadores, os sistemas
de filtrao de ar e os sistemas de produo de gua, devem ser
submetidos a um plano de manuteno peridica, validao e
monitoramento

 Seo VI - Finalizao das Etapas de Fabricao

Os recipientes devem ser selados mediante procedimentos adequados,
devidamente validados
No caso de recipientes fechados a vcuo, as amostras devem ser
controladas para verificar a manuteno do vcuo conforme perodo de
tempo pr-determinado
Os recipientes finais que contenham produtos parenterais devem ser
inspecionados individualmente
Seo VII - Tecnologia de Isoladores
A utilizao da tecnologia de isoladores para minimizar as intervenes
humanas nas reas de produo pode resultar em um significativo
decrscimo do risco de contaminao microbiolgica proveniente do
ambiente em produtos preparados assepticamente
A entrada e a retirada de materiais do isolador so algumas das
principais fontes de contaminao
Os isoladores somente devem ser utilizados aps validao. A
validao deve considerar todos os fatores crticos da tecnologia de
isoladores como, por exemplo, a qualidade interna e externa do
isolador, sanitizao, processo de transferncia de materiais e
integridade do isolador

Seo VIII - Tecnologia de Sopro/Envase/Selagem

As unidades de sopro/envase/selagem so equipamentos
desenhados para, em operao contnua, formar recipientes a partir
de granulados termoplsticos, envasar e selar
Devem ser atendidos no mnimo os seguintes requisitos:
I - desenho e qualificao de equipamentos;
II - validao e reprodutibilidade da limpeza no local, bem como sua
esterilizao no local;
III - classificao de limpeza da rea onde o equipamento est
instalado;
IV - treinamento e vestimenta dos operadores; e
V - intervenes nas zonas crticas do equipamento, incluindo
qualquer montagem assptica anterior ao incio do envase

Referncias
RESOLUO - RDC No. 17, DE 16 DE ABRIL DE 2010

OBRIGRADO
Dar o melhor de si mais importante que
ser o melhor