Você está na página 1de 46

Cadeia Transportadora de Eltrons

e
Fosforilao Oxidativa

Alexandre Havt
Objetivos
Demonstrar como o transporte de eltrons
na membrana mitocondrial gera fora
prton-motriz para a sntese de ATP

Interrelacionar patologias associadas ao


mecanismo de transporte de eltrons e
sntese de ATP
Obteno de Energia
Quimiolitotrficos (compostos inorgnicos)
Quimiotrficos

Quimiorganotrficos (compostos orgnicos)

Obteno de energia por oxidao de


compostos do meio

Nutrientes oxidados
Perda de prtons (H+) e eltrons (e-)
tomos de carbono convertidos em CO2
Coenzimas reduzidas
Reduo de Oxignio em H2O
Obteno de Energia

Carboidratos
Lipdeos
Protenas

Coenzimas
(oxidadas) ATP + H2O
CO2 H+ + e-

Coenzimas O2 + ADP + Pi
H+ + e-
(reduzidas)
Fontes de ATP
Metabolismo anaerbio de nutrientes
Alctico
Fosfocreatina quinase - ATP
Lctico
Glicose Piruvato Lactato
Metabolismo aerbio de nutrientes
Ciclodo cido ctrico
Cadeia transportadora de eltrons
Fosforilao oxidativa
Metabolismo Aerbio
Mitocndria
Membrana dupla
Externa - superfcie lisa
Espao intermembranar
Interna cristas
Enzimas de oxidao
Matriz
DNA mitocondrial
Ribossomos
Absoro de bactrias
aerbias
Oxidao da Glicose
Reao Moles de Moles de Moles de
ATP NADH FADH2
Gliclise 2
Gliceraldeido 3-fosfato 3-fosfoglicerato 2 -

Piruvato Acetil-CoA - 2 -

Ciclo do cido ctrico 2 (GTP)


Isocitrato -cetoglutarato 2 -
-cetoglutarato Succinil-CoA 2 -
Malato Oxaloacetato 2 -
Succinato Fumarato - 2
Total 4 10 2
Oxidao de Coenzimas
Energia conservada nas coenzimas reduzidas
Oxidao

Possam participar novamente das vias catablicas

Energia conservada usada para:


Sntese de ATP

Reduo do O2 em H2O
Oxidao de Coenzimas
Compare as variaes de energia livre padro:
Transferncia de 2 eltrons de NADH para o O2
Go = - 220 kJ.mol-1 ([ ] dos produtos > [ ] dos reagentes)

Sntese de ATP
Go = + 31 kJ.mol-1 ([ ] dos produtos < [ ] dos reagentes)

Se a transferncia de eltrons das coenzimas reduzidas


fosse feita diretamente para o O2 toda a energia seria liberada
na forma de calor

Estratgia celular para sntese de ATP


Energia da transferncia de eltrons para gerar gradiente de prtons
Cadeia Transportadora de Eltrons
Ocorre na membrana interna da mitocndria
Quatro complexos enzimticos
I NADH-CoQ redutase (FMN / centros Fe-S)

II Succinato-CoQ redutase (FAD / Centros Fe-S / Citocromo b)

III CoQ-citocromo c redutase (Citocromos b e c1 / Centros Fe-S)


IV Cicromo c oxidase (Citocromos a e a3 / ons de cobre)

2 transportadores de eltrons
Coenzima Q (CoQ) ubiquinona (no protico)
Conecta complexos I e II ao III
Citocromo c
Conecta complexo III ao IV
Cadeia Transportadora de Eltrons
Complexo I (NADH-CoQ redutase)

Formado por 34 subunidades polipeptdicas


Grupos prostticos
Flavina mononucleotdeo (FMN)
Capaz de receber 2 prtons e 2 eltrons
Reduzido a forma FMNH2 por NADH

6 ou 7 centros Ferro Enxofre


Capazes de transportar eltrons
Fe+3 para Fe+2 matriz
Complexo I (NADH-CoQ redutase)
4H+

2H+
Complexo II (Succinato-CoQ redutase)
Succinato desidrogenase
Enzima da membrana interna mitocondrial
Ciclo do cido ctrico
Succinato oxidado Fumarato
Reduo de FAD (grupo prosttico) FADH2
Transporte de 2 prtons e 2 eltrons
Centros Fe-S e citocromo b560
Transporte de eltrons
Prtons no so bombeados para o citossol
No h contribuio para a formao de gradiente de prtons
Eo e Go Succinato CoQ seja pequeno
Complexo II no atinja parte externa da membrana interna
Complexo II (Succinato-CoQ redutase)

2H+
Coenzima Q ou ubiquinona
Quinona
Cadeia Lateral
Unidades isoprnicas
Molcula hidrofbica
Mobilidade na membrana
2 Prtons e 2 eltrons
Forma reduzida
Ubiquinol - QH2
Forma semireduzida
Semiquinona - QH+
Fonte de Redues da CoQ
Recebe eltrons
Complexo I e II
Glicerol 3-fosfato desidrogenase
Transporte de eltrons
Face externa da membrana interna
Grupos prostticos
FAD
Centro Fe-S

Acil-CoA desidrogenase metabolismo dos lipdeos


Transporte de eltrons
Matriz
Grupos prostticos
FAD
ETF (Flavoprotena transferidora de eltrons)
ETF-ubiquinona xido redutase
FAD
Centro Fe-S
CoQ Como Ponto de Convergncia dos Eltrons
CoQ Como Ponto de Convergncia dos Eltrons
Citocromos
Transportadores de eltrons
Grupo heme (Ferro)
Fe+2 Fe+3
Membrana interna mitocndria
Membrana Retculo Endoplasmtico
Classificao
Espectro de absoro
a, b e c
b e c heme igual ao da hemoglobina
(grupos vinila e metila)
a grupo isoprnico e formila
Forma de ligao do heme protena
a e b ligao no covalente
c covalente (cistenas)
Forma de ligao do Ferro protena
a e b 2 resduos de histidina
c resduos de histidina e cistena
Complexo III CoQ-citocromo c redutase

Componentes do Ciclo Q
Citocromo bL e bH
Centro Fe-S
Citocromo c1

CoQ
Traz eltrons dos Complexos I e II ao III

Citocromo c
Protena perifrica que transporta eltrons do
complexo III para o IV
Ciclo Q
Complexo IV Citocromo c oxidase
Componentes
Citocromo c
3 ons cobre divididos em dois grupos
CuA/CuA
CuB
Forma oxidada Cu+2 cprica
Forma reduzida Cu+ cuprosa

Heme a e a3

Stio cataltico da enzima


CuB e citocromo a3 (Fe+3 Fe+2)
Complexo IV Citocromo c oxidase
Formas Reativas de Oxignio
Radicais livres
ons de oxignio no reduzidos completamente
Superxido O2-
Perxido O22- Mecanismo da
Superxido dismutase
Perxido de hidrognio H2O2
Estratgias de defesa
Enzima Superxido dismutase
2 O2- + 2 H+ O2 + H2O2
Enzima Catalase
2 H 2 O2 O2 + 2 H 2 O
Doenas relacionadas s ROS
Gradiente de Prtons

Complexo I Complexo III Complexo IV

4H+ 4H+ 8H+


Fosforilao Oxidativa
Fosforilao do ADP em ATP utilizando a energia
liberada pelas reaes de xido-reduo da cadeia
transportadora de eltrons.

Energia direcionada para criar um contragradiente


de prtons
Excesso de H+ fora da matriz mitocondrial Fora
Matriz com carga negativa Prton-motriz

Poro intermembrana carga positiva


Membrana interna impermevel a H+
ATP sintase
ATP sintase
Componentes
Poro esfrica Fator de acoplamento 1 (F1)
Poro membranal (Fo)

Sntese do ATP ocorre com o retorno dos prtons


matriz mitocondrial
A cada 3 prtons que retornam um ATP formado
Mudana na conformao da enzima com a
entrada dos prtons
ATP sintase
Matrix

Intermembrana
ATP sintase
ATP sintase
Controle Respiratrio
A velocidade do transporte de eltrons e
sntese de ATP so dependentes da [ ] de
ADP
Transporte de eltrons est acoplado
sntese de ATP
ADP tem concentraes limitantes
Quanto mais ADP for formado maior a
velocidade das reaes de catlise e maior
produo de ATP
Inibidores da CTE
Ausncia de oxignio
Sntese de ATP interrompida e os eltrons so
mantidos na cadeia

Cianeto
Ligao com Fe+3 do heme a3 citocromo c oxidase
Impede transferncia dos eltrons para O2
Fumaa dos incndios
Alta [ ] convulso-coma-morte
Baixas [ ] tontura-falta de ar-vertigem-perda dos sentidos-
cefalia

Nitroprussiato de sdio
Aps Infuses prolongadas convertido cianeto
Converso monitorada com a presena de tiocianato na
urina
Inibidores da CTE
Cianeto no ar cianeto de hidrognio (HCN)
Espacapamento de automveis / fumantes / pesticidas

Cianeto solo e gua sais de cianeto (NaCN)

Cianoglicosdeos alimentos (amidalina)


Amndoas / sementes de frutas (pssego, ameixa), mandioca,
soja, espinafre
Libera HCN dos alimentos por ao de -glicosidades das
plantas e bactrias Intestinais
Rodanase do fgado converte tiocianato
Frmaco Laetrile (amidalina) antineoplsico banido
Sucos de frutas no descaroadas txico para bebs e
crianas
Mandioca aps processamento inadequado
Desacopladores
Substncias que impedem a sntese de ATP sem
a interrupo da oxidao das coenzimas

Aumento do consumo de oxignio


Energia das oxidaes dissipada como calor

Substncias lipoflicas (ionforos de prtons)


2,4 Dinitrofenol (DNP)
cido fraco
Associa-se a prtons e os carreia para a matriz
Bloqueia a formao do gradiente de prtons
Frmaco para perda de peso (morte aps uso)
Desacoplador Endgeno
Protenas desacopladoras (UCP uncoupling proteins)
UCP-1 (termogenina)
Funo de produo de calor
Tecido adiposo marrom (excesso de mitocndrias)
Certas regies de recm-nascidos
Pescoo, mamas, zona escapular, ao redor dos rins
Animais semi-hibernantes

UCP-2 maioria das clulas


UCP-3 msculo esqueltico (obesidade)
UCP-4 e 5 - crebro
Rendimento da Oxidao da Glicose
I) Glicose a 2 piruvatos
II) 2 piruvatos a 2 acetil CoA
III) 2 acetil CoA no ciclo do cido ctrico
IV) NADH e FADH2 na CTE e FO
Etapas I II III I + II + III IV Moles de
ATP
formados
Coenzimas 2 NADH 2 NADH 6 NADH 10 NADH 30 ATP 30
produzidas 2 FADH2 2 FADH2 4 ATP 4

Fosforilao 2 ATP 2 GTP 4 ATP 4


no substrato

Total 38*
Oxidao do NADH citosslico
Membrana interna mitocondrial impermevel a
NAD+ e NADH
Oxidao indireta por lanadeiras
Malato Aspartato
Especialmente nas clulas hepticas, cardacas e renais
Permeases protenas de transporte da membrana
Glicerol fosfato
Msculo esqueltico e crebro dos mamferos
Msculo de vo de insetos
NADH FADH2
Lanadeira Malato-Aspartato
Transaminao
Lanadeira Glicerol Fosfato
Protenas Transportadoras da Membrana
Mitocondrial
Membrana externa permevel
Membrana interna impermevel
Sistemas de transporte
Adenina nucleotdeo translocase (ATP/ADP
translocase)
Transfere ATP da matriz por ADP do citossol
Quanto maior [ADP], maior a translocao
Inibidores da ATP/ADP translocase
Atractilosdeo glicosdeo vegetal
cido bongcrquico antibitico fngico que cresce em
comida tpica base de coco (bongkrek em indonsio)
ADP/ATP Translocase ou
Adenina-dinucleotdeo translocase
Protenas Transportadoras da Membrana
Mitocondrial
Sistemas de transporte
ATP/ADP translocase + Fosfato Translocase
Fosfato adentra a matriz por troca de OH-
Dicarboxilato translocase
Malato, Succinato e Fumarato por fosfato (Pi)
Gasto
Troca de um dicarboxilato por outro
Energtico
Tricarboxilato translocase de ATP
Troca de citrato ou isocitrato por malato
Piruvato translocase
Dissipao
Troca de piruvato por OH- dos prtons
Glutamato translocase para a matriz
Troca de glutamato por aspartato ou OH-
Transporte ativo de Ca+2 uniporte
Translocase Ca+2/ 2Na+
Protenas
Transportadoras
da Membrana
Mitocondrial