UNIVESIDADE FEDERAL DE GOIÁS

Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública

Disciplina de Biotecnologia Aplicada à Parasitologia

Prof. Dr. Bruno Junior Neves

Especialista em Parasitologia e Inteligência Artificial

https://www.researchgate.net/profile/Bruno_Neves4

Agosto de 2019
 ANTI-INFLAMATÓRIOS 2

1763: na Inglaterra, o reverendo Edmund Stone publica os efeitos benéficos dos extratos da casca do
salgueiro no alivio de dores em geral e redução da febre.

1875: Felix Hoffman, da Bayer Company, sintetizou o ácido acetilsalicílico - tentativa de diminuir os efeitos
irritantes da mucosa

1949 - fenilbutazona e 1963 – indometacina: fármacos com efeitos clínicos similares aos da aspirina
levam farmacologistas e bioquímicos a procurar por um modo de ação comum a estes fármacos.

1969: Piper e Vane demonstraram pela primeira vez a associação entre a produção de prostaglandinas e
as ações de fármacos tipo aspirina, conhecidas como fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais
(NSAIDs – nonsteroidal anti-inflammatory drugs).
 3

Sais diminuem danos no trato gastrointestinal, Redução do caráter ácido elimina ação
formam sol aquosas estáveis anti-inflamatória

Acetilação de R1 favorece a formação de uma ligação

covalente com Ser530 (COX-1) e Ser516 (COX-2)

Substituintes hidrofóbicos em R2 aumentam

ação anti-inflamatória
4
 CORTICÓIDES – RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE 5

O flúor na posição 9b aumenta a atividades biológica

(retira elétrons da hidroxila em C10)

Oxigênio em C10 é essencial para a atividade anti-

A insaturação 8,9 aumenta a proporção inflamatória significativa e reguladora de carboidratos,
entre potência reguladora de carboidrato mas não é necessária para a retenção de sódio
e retenção de sódio. Também reduz a
taxa de metabolização
Hidroxila em C1 leva a expressão máxima da
11 atividade anti-inflamatória
8 9
10

12 1
9a 9b
7
5a 3b 3a 2
6
3 A metilação ou hidroxilação em C2 elimina o efeito de
5 4
retenção de sódio, mas modifica muito ligeiramente a
A insaturação 5,6 e a 7-cetona são atividade anti-inflamatória
importantes para a atividade biológica

A metilação 5α aumenta a atividade

anti-inflamatória e a retenção de sódio