Fundação Universidade Federal do Rio Grande

Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Antidepressivos

Daniela Martí Barros

 Depressão

A depressão é uma doença que afeta:

 o bem estar físico provocando cansaço,
alterações no sono e mudanças de apetite.
 o bem estar mental provocando
alterações de ânimo, no pensamento e no
comportamento.
Sintomas Psicológicos da Depressão

Baixo Astral
Perda de interesse nas coisas que costuma
apreciar
Ansiedade
Embotamento emocional
Problemas de concentração e de memória
Delírios
Alucinações
Impulsos suicidas
Sintomas Físicos da Depressão

Problemas com sono

Lentidão mental e física
Aumento ou falta de apetite
Aumento ou perda da peso
Perda de interesse no sexo
Cansaço
Constipação
Irregularidades na menstruaçãp
Principais “Gatilhos da Depressão”

Morte de um cônjuge
Divórcio
Separação conjugal
Aprisionamento
Morte de um amigo muito chegado
Lesões ou doenças
Casamento
Perda do emprego
Aposentadoria
Doenças relacionadas com a depressão

Alcoolismo
Alterações na neurotransmissão cerebral
Doença de Parkinson
Doença de Addison
Síndrome de Cushing
Problemas cardíacos
Esclerose Múltipla
Diabetes
Hipotereoidismo
Hipopituitarismo
 Tipos de depressão

Depressão leve – mudanças de vida

Depressão moderada – mudanças de vida +
auxílio médico
Depressão grave – urgência no tratamento
(sintomas físicos, delírios e alucinações,
pensamentos suicidas)
 Teoria da Monoamina da Depressão

Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de

NA e 5HT no SNC
Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO)
facilitam a transmissão monoaminérgica.
Drogas como a reserpina causam depressão.
Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático
ao esteróide exógeno (teste da supressão da
dexametasona), podendo refletir o def de transmissão
do hipotálamo.
Algumas evidências farmacológicas não apoiam a
hipótese da monoamina.
 Neurotransmissão Normal

Organon
 Alterações Neuroquímicas da Depressão

Organon
 Agentes antidepressivos

Antidepressivos tricíclicos (TCA)

Inibidores da captação da 5HT
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
Antidepressivos “atípicos”
 Antidepressivos Tricíclicos

Duração de ação
Imipramina
1-3 dias
Desipramina
Amitriptilina
Aparecimento do Efeito
Clomipramina
2-4 semanas
Protriptilina
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
 Antidepressivos Tricíclicos

Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da

5HT.
Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
São amplamente utilizados como antidepressivos.
A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos
Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos,
AINES, não devem ser administrados com IMAO.
 Antidepressivos Tricíclicos

Efeitos Colaterais

Sedação (bloqueio H1)

Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico)
Boca seca
Visão Turva Bloqueio muscarínico

Constipação
Mania e convulsões - ocasionalmente
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,

sertralina e citalopram
Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção
sexual.
“Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez
muscular, colapso cardiovascular
Antidepressivos mais prescritos
Interferem muito pouco com outros sistemas
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

CITALOPRAM – Cipramil Parmil

FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozac, Verotina
NEFAZODONA – Serzone
PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
 ISRS

Organon
 Inibidores da MAO

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de

MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas
de NA, DA e 5HT
A inibição da MAO A correlaciona-se com a
atividade antidepressiva.
Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida,
iproniazida e moclobemida.
Ação prolongada  inibição irreversível da MAO
A inibição da moclobemida é reversível
 Inibidores da MAO

Efeitos colaterais:
-hipotensão postural (bloqueio simpático)
-efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
- aumento do peso corporal
- estimulação do SNC
- inquetação, insônia
- convulsões com superdosagem
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “reação do queijo”
 Inibidores da MAO

TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar

MOCLOBEMIDA – Moclobemida
SELEGILINA – Elepril, Jumexil
 Antidepressivos Atípicos

Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina,

trazodona, mianserina e bupropiona
Não têm nenhum mecanismo de ação comum.
Alguns são bloqueadores fracos da captação de
monoamina
Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
Ação curta
Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda
variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
 Antidepressivos Atípicos

MAPROTILINA
– inibidor seletivo da captação de NA
-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
- sedação
- convulsões
- erupções alérgicas
- toxicidade aguda semelhante aos ADT
 Antidepressivos Atípicos
TRAZODONA
-bloqueador fraco da captação de 5 HT
- bloqueia os receptores 5 HT2 e 2
- sedação, confusão, hipotensão
- disritmias cardíacas

MIANSERINA
-bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
 Antidepressivos Atípicos
BUPROPIONA
-aumento da liberação de NA
- vertigem, ansiedade e convulsões
- segura em superdosagens

VENLAFAXINA
-inibidor fraco da captação de 5 HT
- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante
ISRS)
 ATÍPICOS

Organon
 Estabilizadores do Humor

íon orgânico administrado por via oral na forma de

carbonato de lítio
Provável mecanismo de ação:
-interferência na formação de IP3
- interferência na formação de cAMP
Controla a fase de mania, bem como a depressão
Profilaxia do transtorno bipolar
Meia vida plasmática longa
Janela terapêutica pequena
 Estabilizadores do Humor

Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria,

hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental
e teratogênese.
OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO
HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA