Enf.

Eder Garceis
Farmacocinética Farmacodinâmica

Vias de Local de ação

administração Relação dose-
Absorção resposta
Distribuição Mecanismo de ação
Metabolização Efeitos
Eliminação
A

D
 Em 1953, Dost propôs o termo
farmacocinética para descrever
o movimento da droga através
do organismo;
Descreve a absorção, a distribuição, o
metabolismo (biotransformação) e a
eliminação das drogas; - Processo ADME.
 Determinação adequada da posologia
de acordo com a forma farmacêutica, via
de administração, intervalo entre as
doses etc;
- Interpretação de respostas inadequadas;
- Melhor compreensão da ação da droga;
- Posologias em situações especiais.
 Biodisponibilidadeé a fração do fármaco
administrado que alcança a circulação
sistêmica. Por exemplo, se 100 mg de um
fármaco forem administrados por via oral
e 70 mg desse fármaco forem
absorvidos inalterados, a
biodisponibilidade será 0,7 ou 70%
 Determinar a biodisponibilidade é
importante para calcular a dosagem de
fármaco para vias de administração não
IV. A via de administração do fármaco,
bem como as suas propriedades físicas e
químicas afetam sua biodisponibilidade.
 É a separação do fármaco do
veículo; Está intimamente
relacionada com a forma
farmacêutica (comprimidos, cápsulas,
líquidos);
- Drogas administradas por via tópica
ou via endovenosa não passam pela
liberação.
 A absorção tem por finalidade
transferir a droga do local onde é
administrada para os fluidos circulantes,
representados especialmente pelo
sangue; - Não se fala em absorção para
as vias endovenosa e tópica.
 A velocidade e a eficiência da absorção
dependem de dois fatores: do ambiente
onde o fármaco é absorvido e das
características, tanto química e como via
de administração.
 É a transferência de um fármaco do seu
local de administração para a corrente
sanguínea por meio de um dos vários
mecanismos existentes.
 ABSORÇÃO - Fatores que alteram:

- Forma farmacêutica;
- Via de administração
– absorção mais rápida em vias mais
vascularizadas;
- Dose-resposta
– quanto maior a dose maior a
resposta;
 Fluxo de sangue no local de absorção
 Área ou superfície disponível para absorção
 Tempo de contato com a superfície de
absorção
 Expressão da glicoproteína-P
 A glicoproteína P é uma proteína
transportadora transmembrana para vários
fármacos, sendo responsável pelo transporte
de várias moléculas, incluindo fármacos,
através da membrana celular.
- Depois de administrada e absorvida, a
droga é distribuída, isto é, transportada
pelo sangue e outros fluidos a todos os
tecidos do corpo; Os órgãos mais
vascularizados recebem mais drogas.
É o processo pelo qual um fármaco
reversivelmente abandona o leito vascular
e entra no interstício (líquido extracelular)
e, então, nas células dos tecidos.
 Fluxo sanguíneo
 Permeabilidade capilar
 Ligação de fármacos a proteínas
plasmáticas e tecidos
 Volume de distribuição
 - O metabolismo é o conjunto de reações
químicas responsáveis pelos processos
de síntese e degradação dos nutrientes
na célula.
 Biotransformação fase I e II.
 Em geral, resultam em inativação da
substâncias.
- Depois de absorvidas, distribuídas e
metabolizadas, as drogas e seus
metabólitos são excretados; Os
principais meios do organismo são por:
excreção renal, excreção biliar, excreção
pulmonar.
- Suor, saliva, lágrimas, fezes, leite
materno etc.
 A eliminação de fármacos do organismo
requer que a substância seja
suficientemente polar para que a
excreção seja eficiente.

A eliminação de fármacos pelos rins
na urina envolve três processos:
filtração glomerular, secreção tubular
ativa e reabsorção tubular.
 Processo pelo qual uma substância é
retirada do organismo.
-Rins: mais importante
-TGI: fezes e bile
-Pulmões: principal no caso de gases Suor
saliva, lágrima e leite
 Ligação às proteínas plasmáticas
 Débito cardíaco
 Idade
 Função do órgão
 Características físico-químicas:
 pH, pka, lipossolubilidade, peso molecular
 - É o estudo dos efeitos bioquímicos e
fisiológicos das drogas e seus
mecanismos de ação, bem como a
correlação entre atividade farmacológica
e estrutura química;
 - Objetivo de delinear as interações
físicas e químicas entre droga e célula-
alvo
- A droga ou fármaco, para exercer suas
ações e produzir efeitos, precisa atingir
seu local ou alvo específico; Esses
locais de ação são principalmente de
natureza proteica, representados
especialmente por enzimas, moléculas
transportadoras, canais iônicos e
receptores.
 Para produzir seus efeitos, a droga deve
apresentar elevado grau de
especificidade de ligação com seu local
de ação; Nenhuma droga, entretanto, é
completamente específica nas suas
ações. Ela pode afetar outros alvos
celulares, e provocar efeitos colaterais.
 Mecanismo de Ação

É o resultado da interação entre o
fármaco e os componentes moleculares
funcionais (RECEPTORES) do
organismo. Esta interação inicia a série
de eventos que caracterizam a resposta
do fármaco.
 Fármacos SINAIS
 Receptores DETECTORES
 Complexo Fármaco-Receptor

Intensidade da resposta é
proporcional ao número de complexos
FR
 Células têm diferentes tipos de
receptores, especifico para um ligante e
produzindo resposta única, Coração
receptores respondem a noraepinefrina
 Reconhecer o
ligante

Acopla ou transduz
a ligação em uma
HABILIDADE DOS resposta
RECEPTORES

Alteração
conformacional ou
efeito bioquímico
 Proteína que atravessa a membrana

Duração de resposta da ordem
de minutos até horas
 Fosforilação receptor
 Exemplo receptor
insulina
 Ligante precisa difundir para interior da
célula lipossolúvel
 Alvo transcrição

Respostas após 30 min, duração
horas ou dias
 Outros alvos: proteínas estruturais,
enzimas, RNA e ribossomos

Exemplo: tubulina (alvo do
antineoplásico), Di-hidrofolato redutase e
ribossomos (alvo antimicrobianos)
 Nenhum fármaco produz efeito único! Não
são 100% específicos Pode ligar-se a
outros componentes

Efeito colateral

Reação adversa
 Potencia:refere-se à quantidade de
fármaco (mg) necessária para produzir
um efeito. Ex: 5 mg do fármaco B alivia a
dor com a mesma eficácia que 10 mg
do fármaco A. Assim: o fármaco B é
duas vezes mais potente que o fármaco
A.
 Eficácia:
refere-se à resposta terapêutica
máxima potencial que um medicamento
pode produzir. EX: o diurético furosemida
elimina muito mais sal e água por meio da
urina que o diurético acetazolamida.
Assim, furosemida tem maior eficácia
terapêutica que a acetazolamida.
Classificação
dos
AGONISTAS
Fármacos

Liga-se ao receptor e produz resposta biológica

Agonista total
máxima que mimetiza a resposta do ligante endógeno

Tem eficácia maior do que zero, mas menor do que a

Agonista parcial
de um agonista total

• Estabilizam a forma inativa do receptor R, Os

Agonista inverso receptores ativos são forçados ao estado inativo pelo
agonista inverso
Classificação
dos
AGONISTAS
Fármacos

Um agonista se liga ao receptor e produz uma

resposta biológica. Pode mimetizar a resposta do
ligante endógeno no receptor ou provocar uma
resposta diferente deste receptor e seu
mecanismo.
Classificação
dos
ANTAGONISTA
Fármacos

Impede a ligação do agonista ao seu receptor e mantém

Antagonista este receptor no estado conformacional inativo
Antagonista e agonista se ligam ao mesmo receptor
competitivo competitivos

Antagonista Liga-se irreversivelmente ao receptor , Se fica em local

alostérico
irreversiveis

Pode atuar em um receptor totalmente separado, com eventos

Antagonista opostos ao agonista – antagonismo funcional ou fisiológico O
funcional e quimico químico evita a ação do agonista, modificando-o ou
sequestrando-o, de modo que fica incapaz de se ligar no
receptor
Classificação
dos
ANTAGONISTA
Fármacos

São fármacos que diminuem ou se opõem á ação

de outro fármaco ou ligante endógeno. Um
antagonista não tem efeito na ausência de um
agonista. Não tem atividade intrínseca e, por isso
não provocam efeitos por si próprio. Possuem
forte afinidade com receptor.
 O IT é a relação da dose que produz
toxicidade com a dose que produz o efeito
eficaz ou clinicamente desejado, Medida
de segurança de um fármaco
 Interação medicamentosa: Resposta
clínica ou farmacológica a administração
de uma combinação de fármacos,
sendo diferente da resposta produzida
pelos agentes administrados
isoladamente.
 Sinergismo O efeito de dois
medicamentos ocorre na mesma direção
 Adição: O efeito combinado de dois
medicamentos = soma dos efeitos
isolados de cada um deles
 Potenciação: O efeito combinado de dois
medicamentos é maior do que a soma
dos efeitos isolados
 A interação de dois medicamentos leva a
diminuição ou anulação completa dos
efeitos de um deles.
 Farmacológico: Envolve ligação com
receptor ou em eventos posteriores que
induzem resposta fisiológica
 Fisiológico: Interação entre dois fármacos
cujas ações opostas tendem a anular-se,
por atuarem sobre células ou sistemas
fisiológicos separados. Ex. noradrenalina
(vasoconstritor) histamina (vasodilatador).
Químico: Dois fármacos ligam-se entre si
ficando inativos.