ANTIBACTERIANOS

1
Antimicrobianos: compostos sintéticos ou naturais capazes de
destruir ou inibir agentes infecciosos.

- antibacterianos;
- antifúngicos;
- antiprotozoários;
- anti-helmintícos;
- antivírais.

Antibacterianos:

- antibióticos: produzido por alguns microorganimos

- químicos: produtos naturais, sintéticos ou semi-sintéticos.

2
CARACTERÍSTICAS DO ANTIMICROBIANO IDEAL

• Ação bactericida;

• Espectro o mais específico possível;

• Menor MIC;

• Menos tóxico;

• Maior nível no local da infecção;

• Melhor comodidade posológica;

• Compatível com o estado clínico do paciente;

• Mais barato.
3
CLASSES DE ANTIBIÓTICOS
•Penicilinas (1°, 2°, 3° e 4° geração)

•Cefalosporinas (1°, 2°, 3° e 4° geração)

•Aminoglicosídeos

•Tetraciclinas

•Sulfonamidas

•Macrolídeos

•Fluoroquinolonas

•Outros: clorafenicol, clindamicina, metronidazol, vancomicina

Dica site!
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/4
conceitos.htm
TIPOS DE BACTÉRIAS

5
Estima-se que o corpo humano que contém cerca de 10 trilhões de
células seja rotineiramente portador de aproximadamente 100 trilhões
de bactérias.

6
MECANISMOS DE DEFESA DOS HOSPEDEIRO

Sistema imune
• Imunocompetente
• Imunodeprimido

7
FATORES LOCAIS

Pus – fagócitos, restos de fibrina

e proteína (liga-se aos
Aminoglicosídeos c/redução da
ativ. antimicrobiana)
Hematomas infectados – acúmulo
de hemoglobina (ligação às
penicilinas e tetraciclinas
podendo reduzir a eficácia de
fármacos)
Abcessos – pH baixo

8
9
 PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS

Correlaciona-se a MIC com concentrações plasmáticas obtidas em esquemas

posológicos factíveis e não tóxicos, afirmando-se que há sensibilidade quando
MIC for inferior a essas concentrações.

•MIC= concentração mínima capaz de inibir multiplicação bacteriana

10
•MBC=concentração mínima capaz de eliminar culturas já existentes
PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
Efeito pós-antibiótico
•Antibióticos com alta relação Cmax./MIC inibem a multiplicação
bacteriana mesmo após a queda da [ ] abaixo da MIC por tempo
prolongado. Aminoglicosídeos e fluoroquinolonas.
•Antibióticos com parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos
tempo dependentes, como os betalactâmicos são desprovidos de
efeito pós-antibiótico.

11
PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS

12
PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS

• Terapia bem sucedida: atividade antimicrobiana sem toxicidade

significativa para o hospedeiro
• Distribuição: chegada no local de ação
• Via de administração: oral/ iv/ im
• Excreção: principal renal*

*Pode haver eliminação pelo leite, pouco

importante como via de eliminação, mas
de interesse pela possibilidade de causar
efeitos no lactante

13
 PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS

As inúmeras classes existentes atualmente são classificadas de acordo com sua

potência, que depende da concentração do fármaco que chega ao microorganismo,
bem como a sensibilidade deste.

Bactericida: inativa e destrói os

microorganismos. Ex.: aminoglicosideos,
quinolonas, penicilinas e cefalosporinas

Bacteriostática: controla o crescimento bacteriano ao inibir sua multiplicação.

A eliminação do microorganismo depende da imunidade do paciente. Ex.:
sulfonamidas, clorafenicol, tetraciclinas e nitrofurantoína
14
 PARÂMETROS FARMACODINÂMICOS
Espectro de ação dos antibióticos

•Pequeno espectro: atuam em um tipo ou um grupo limitado de microrganismos. Ex.:

isoniazida é ativa somente contra micobactérias

•Espectro ampliado: eficazes contra Gram-positivos e contra um significativo número

de bactérias Gram-negativos. Ex.: ampicilina (age contra Gram-positivos e alguns
Gram-negativos).

•Amplo espectro: afetam ampla variedade de espécies microbianas. Ex.: cloranfenicol

15
MECANISMOS DE AÇÃO

1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

2. Agentes que atuam diretamente sobre a membrana
celular (aumenta permeabilidade)
3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica
Inibição reversível (bacteriostáticos)
Inibição irreversível (bactericida)
4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos
nucléicos
5. Agentes antimetabólitos
16
CLASSIFICAÇÃO MECANISMO DE AÇÃO

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1. Agentes que inibem a síntese da parede celular
( Bactericidas)
Componentes da Parede Celular Bacteriana

 PEPTIDEOGLICANO (procariotos)

Polímero complexo responsável pela rigidez da

parede bacteriana

Esqueleto formado por dois carboidratos unidos

alternadamente:

→N-ACETILGLICOSAMINA (NAG)
→ÁCIDO N-ACETILMURÂMICO (NAM)

Grupo carboxil de cada molécula NAM liga-se a um

tetrapeptídeo

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1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

19
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular
 Penicilinas
Mecanismo de ação: Inibidores de parede celular,
desorganização da estrutura das membranas e perdem a
semi-permeabilidade.

 Podem produzir alguns efeitos adversos tais como: reação

de hipersensibilidade, diarréia que pode ser minimizadas
pela administração da droga com pequena quantidade de
iogurte. 20
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

 Penicilinas

 Classificação
- Penicilinas Naturais: Penicilina G (cristalina, procaína e
benzatina), Penicilina V.
- Penicilinas penicilinase-resistentes: Oxacilina
- Aminopenicilinas: Ampicilina (Amoxicilina, amoxicilina-
clavulanato e ampicilina-sulbactam)
- Penicilinas de espectro ampliado: Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina e ticarcilina-clavulanato)

21
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

22
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

23
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular
 Cefalosporinas de primeira geração – consistem nas
primeiras cefalosporinas com espectro de atividade mais
estreito do que as de 2ª e 3ª geração, sendo eficazes contra
micróbios como os estreptococos, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae e Proteus mirabilis. Embora possua boa atividade
contra os cocos gram-positivos e algumas cepas de
estafilococos, os enterococos e os estafilococos resistentes à
meticilina não são sensíveis a este grupo de fármacos.
 Constituem alternativa às penicilinas antiestafilocócicas ou
antiestreptocócicas quando o paciente é alérgico à penicilina
 Usadas em infecções leves a moderadas do trato respiratório,
do trato urinário, da pele e ósseas quando são provocadas por
microrganismos sensíveis.

24
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

25
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

26
1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

27
 1. Agentes que inibem a síntese da parede celular

 O antibiótico imipenem ou imipenema constitui o principal representante deste

grupo, administrado por via endovenosa, com atividade contra microrganismos
gram-positivos e gram-negativos, e é resistente à hidrólise provocada pela maioria
28
das beta-lactamases.
29
2. Agentes que atuam diretamente sobre a
membrana celular (aumenta permeabilidade)
(bactericidas)

•Polimixinas: Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando sua

permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes contra Gram
negativos, pois afetam tanto a membrana citoplasmática como a membrana
externa.

• Ionóforos: Moléculas hidrofóbicas que se imiscuem na membrana

citoplasmática, permitindo a difusão passiva de compostos ionizados para
dentro ou fora da célula.

30
3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica
(bactericida /bacteriostático)

31
3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica (bactericida /bacteriostático)

32
3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica (bactericida /bacteriostático)
Aminoglicosídeos
 Unem-se irreversivelmente a uma ou mais proteínas receptoras
específicas dos ribossomos do microrganismo (unidade 30S), o que
provoca leitura errada do DNA, resultando na biossíntese de
proteínas não-funcionais, o que causa a morte do microrganismo,
com ação bactericida, embora a maioria dos demais antibióticos que
interferem na síntese de proteínas sejam predominantemente
bacteriostáticos.

 Os principais aminoglicosídeos são: estreptomicina (o mais antigo

do grupo); gentamicina (Garamicina), amicacina (Novamin),
tobramicina (Tobramina) (Tobrex), netilmicina (Netromicina),
neomicina (Neomicina), espectinomicina (Trobicin).
33
3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese proteica
(bactericida /bacteriostático)

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3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica (bactericida /bacteriostático)
Macrolídeos

 Os macrolídeos não penetram no SNC, entretanto, todos os

macrolídeos não devem ser utilizados em gestantes nem em
lactantes.
 Os macrolídeos também não são recomendados em pacientes
em uso de anticoncepcionais orais, pois, ocorrer interferência
com o citocromo P-450, e, provocar prurido e icterícia.
 Os principais macrolídeos são: Eritromicina, claritromicina,
azitromicina, roxitromicina, espiramicina, miocamicina,
diritromicina.

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3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese
proteica (bactericida /bacteriostático)

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3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese proteica
(bactericida /bacteriostático)
Tetraciclinas
 São inibidores específicos do ribossomo procariotico (bacteriano).
 Elas bloqueiam o receptor na subunidade 30S que se liga ao t-RNA durante a
tradução gênica.
 Como o ribossomo das células humanas é diferente, não é afetado. A síntese de
proteínas é, portanto, inibida na bactéria, o que impede a replicação e leva à
morte celular.
 Há algumas estirpes resistentes por um de dois mecanismos que adquirem
através de genes em plasmídeos de outras bactérias. Um desses genes codifica
uma proteína que ativamente expulsa a tetraciclina da célula. O outro codifica
uma proteína que se liga ao ribossoma não permitindo a ação do antibiótico.
 Os principais fármacos deste grupo são: tetraciclina (Tetrex), oxitetraciclina
(Terramicina), doxiciclina (Vibramicina), minociclina (Minomax).

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3. Agentes que afetam a função ribossomal/síntese proteica
(bactericida /bacteriostático)

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4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos nucléicos

•Inibição da síntese de nucleotídeos

•Alterando pareamento de bases no molde

•Inibindo a DNA ou a RNA polimerase

•Inibindo a DNA girase

•Efeito no próprio DNA

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 4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos nucléicos
Quinolonas
•A enzima denominada DNA girase ou topoisomerase II é a
responsável pela iniciação da síntese de DNA na bactéria, enquanto
os quinolônicos interferem na ação desta enzima, inibindo a
duplicação do DNA necessária à duplicação do microrganismo.

• São indicados principalmente em infecções complicadas das vias

urinárias; e, são também indicados no tratamento de infecções
provocadas pelo Pseudomonas aeruginosa como em infecções
respiratórias e otite externa; osteomielite bacilar Gram-negativa
crônica; e, erradicação de salmonelas em portadores.

40
 4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos nucléicos
Quinolonas
•Quinolônicos não fluorados são: ácido nalidíxico (Wintomylon);
ácido oxolínico (Urilin); ácido pipemídico (Balurol) (Pipram)
Pipurol); e, rosoxacino (Eradacil).
• Os quinolônicos fluorados, também denominados
fluoroquinolônicos ou fluorquinolonas, são: Ciprofloxacino
(Ciflox) (Procin); gatinofloxacino (Tequin); levofloxacino
(Levaquim) (Tavanic); lomefloxacino (Maxaquin); moxifloxacino
(Avalox); norfloxacino (Floxacin) (Respexil); ofloxacino (Floxstat)
(Oflox); pefloxacino (Peflacin).

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 4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos nucléicos
Quinolonas
•Quinolônicos não fluorados são: ácido nalidíxico (Wintomylon);
ácido oxolínico (Urilin); ácido pipemídico (Balurol) (Pipram)
Pipurol); e, rosoxacino (Eradacil).
• Os quinolônicos fluorados, também denominados
fluoroquinolônicos ou fluorquinolonas, são: Ciprofloxacino
(Ciflox) (Procin); gatinofloxacino (Tequin); levofloxacino
(Levaquim) (Tavanic); lomefloxacino (Maxaquin); moxifloxacino
(Avalox); norfloxacino (Floxacin) (Respexil); ofloxacino (Floxstat)
(Oflox); pefloxacino (Peflacin).

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4. Agentes que afetam metabolismo de ácidos nucléicos

43
5. Agentes antimetabólitos

44
RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA

1.Resistência natural (intrínseca)

2.Resistência fisiológica( biofilmes)

3.Resistência adquirida
• Mutação

•Pela transferência dos genes da resistência entre as bactérias

(usualmente nos plasmídeos);
•Pela transferência dos genes da resistência entre os elementos genéticos
no interior da bactéria, nos transposons.
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•1- Inativação enzimática do antibiótico

•2- Alteração do local-alvo ou receptor de ligação

do antibiótico
•3- Alteração da permeabilidade celular ao
antibiótico
•4- Desenvolvimento de uma via alternativa à
inibida pelo antibiótico
•5- Produção de um metabólito antagonista do
antibiótico
•6-Mecanismo de efluxo
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 •1- Inativação enzimática do antibiótico
Inativação de antibióticos B-lactâmicos
•Penicilinas e cefalosporinas
•Estrutura Básica: anel  -lactâmico
A natureza do grupamento R
determina a estabilidade frente a
hidrólise ácida ou enzimática e
tem influência sobre o espectro
antibacteriano

Sítio de clivagem
pela penicilase
bacteriana ou por
ácido

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48
CONTROLE DE INFECÇÃO HOSPITALAR

49
USO CORRETO DOS ANTIMICROBIANOS

A terapia com antimicrobianos deve ser individualizada,

levando-se em consideração:

•A situação clínica do paciente

•As informações microbiológicas
•Considerações farmacológicas

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USO CORRETO DOS ANTIMICROBIANOS

Características do paciente: idade, função renal e hepática,

estado imunológico, localização do processo infeccioso, terapia
prévia com antimicrobianos, gravidez/lactação e sensibilidade
do paciente;

Agentes etiológicos que envolvem a análise do antibiograma e

os prováveis mecanismos de resistência;

Propriedades dos antimicrobianos como a farmacocinética e

a farmacodinâmica, mecanismo de ação, sinergismo ou
antagonismo, toxicidade, interação medicamentosa e custos.
51
ESCOLHA EMPÍRICA DO ANTIMICROBIANO

•Trata-se realmente de uma infecção bacteriana?

•É uma infecção comunitária ou hospitalar?
•Qual o foco?
•Qual a faixa etária do paciente?
•Quais as condições predisponentes?
•Qual a gravidade da infecção?
•Como estão as funções hepática e renal?
•Em paciente do sexo feminino, verificar gravidez.

•Indica-se uma cobertura antimicrobiana ampla contra os patógenos

mais prováveis

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TERAPIA ESPECÍFICA

• Após identificação do microrganismo*

• Fármaco de espectro estreito
• Baixa toxicidade sempre que possível

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USO DE TESTES LABORATORIAIS

•Coloração Gram
•Teste de difusão em disco
•Teste de diluição em agar ou caldo

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 TERAPIA PROFILÁTICA

•Pré-transplante por exemplo: rifampicina para pessoas expostas a meningite

meningocócica

•Uso de trimetoprima + sulfametoxazol para infecções urinárias recorrentes por

E.colli

•Risco de endocardite : em mucosas, queimados , portadores de prótese ou

marca-passo ( ex.: vancomicina )

•Corte cirúrgico : no ato cirúrgico- utilização discutível : (ex.: cefalosporina )

Estudo têm demonstrado que a profilaxia

antimicrobiana em dose única é tão eficaz quanto a
administração por tempo prolongado, sendo
evidentes as desvantagens da maior exposição à
toxicidade das drogas 55
USO INCORRETO DE ANTIMICROBIANOS

•Tratamento de infecções não-responsivas

Doenças produzidas por vírus são autolimitadas (ex: caxumba, sarampo, 90% das
infecções das vias aéreas superiores- uso de antimicrobianos é ineficaz

•Terapia da febre de origem indeterminada

Antimicrobiano não é antipirético
febre – associada a infecções virais indefinidas ou febre
persistente por longo período – tuberculose, vários tipos de
câncer, distúrbios metabólicos

• Posologia inadequada
Doses excessivas
Doses sub-ótimas (seleção de microorganismos resistentes) 56
 ANTIMICROBIANOS COMBINADOS
(sinergismo)
Vantagens:
• Prevenção de emergência de resistência
• Tratamento de infecções polimicrobianas
• Bloqueio de dois pontos de uma mesma via

Desvantagens:
• Risco de toxicidade
• Antimicrobianos desnecessários (resistência)
• Maior custo p/ paciente
• Antagonismos de efeito (bacteriostático x bactericida)
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EFEITOS ADVERSOS

•Efeitos tóxicos
Concentrações superiores à terapêutica .
Ex.: aminoglicosídeos com baixo índice terapêutico

•Efeitos colaterais
Ex. dor epigástrica por efeito irritativo –tetraciclina e eritromicina

•Efeitos secundários
Superinfecção por desequilíbrio da flora normal ou lise de
microrganismos

•Reações de hipersensibilidade
Independente da dose e de difícil previsibilidade
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59