BIOQUMICA

METABOLISMO DE CIDOS GRAXOS

Oxidao de cidos Graxos

A oxidao dos cidos graxos de cadeia longa em acetil CoA uma via central liberadora de energia em animais. O produto desta oxidao, o acetil CoA, pode ser completamente oxidado at CO2 atravs do ciclo do cido ctrico. No fgado o acetil-CoA pode ser convertido em corpos cetnicos combustveis hidrossolveis exportados para o crebro e outro tecido, quando a glicose no est disponvel.

Funes dos cidos Graxos

So elementos de construo de fosfolipdeos e glicolipdeos, que so molculas constituintes das membranas biolgicas. Os derivados dos cidos graxos servem de hormnios e mensageiros intracelulares (eicosanides inibe a liplise, impede a elevao do AMP cclico). Os cidos graxos so molculas fornecedora de energia, que so armazenados em forma de triacilglicerol.

Oxidao dos cidos Graxos

A oxidao dos cidos graxos distinguida em trs estgios: A oxidao dos cidos graxos de cadeia longa em fragmentos de dois carbonos, na forma de acetil CoA. A oxidao do acetil CoA em CO2, atravs do ciclo do cido ctrico. Transferncia de eltrons dos transportadores reduzidos de eltrons para cadeia respiratria mitocondrial.

 Triacilglicerois so incorporados com os colesteris da dieta e com protenas especficas (apoprotenas), formando agregados lipoprotico QUILOMCRONS

Nveis baixos de glicose no sangue despertam a mobilizao dos triacilgliceris atravs da ao da epinefrina e do glucagon sobre a adenilato ciclase dos adipcitos.

Mecanismos de entrada dos cidos graxos no interior da mitocndria atravs do transportador de acilcarnitina/carnitina.

1 - Desidrogenao produz uma dupla ligao entre os carbonos alfa e beta (C-2 e C-3), liberando um trans-2-enoil-CoA. 2 - Uma molcula de gua adicionada a dupla ligao do trans-2-enoil-CoA para formar -Hidroxiacil-CoA. 3 - -Hidroxiacil-CoA desidrogenado para formar cetoacil-CoA
4 - A tiolase promove a reao do -cetoacil-CoA com uma molcula de coenzima A livre para romper o fragmento carboxilaterminal dos dois C para formar acetil CoA

 Palmitoil-CoA + 7CoA + 7O2 + 35Pi + 35 ADP 8 Acetil CoA + 35 ATP + 42 H2O

Colesterol
Quando a dieta contm mais cidos graxos que a quantidade imediatamente necessria como combustvel, estes so convertidos em triacilgliceris no fgado e unidos com apolipoprotenas especficas para formar o VLDL. Os carboidratos que chegam em excesso pela dieta tambm podem ser convertidos em triacilglicerol no fgado e exportados como VLDL.

Colesterol
A perda dos triacilgliceris nos adipcitos converte as VLDL em LDL. E o HDL, que sintetizado no fgado como partculas ricas em protenas e contendo relativamente pouco colesterol e steres de colesterol, sai captando VLDL e triacilgliceris na corrente sangnea e descarrega no fgado, onde este colesterol convertido em sais biliares.

colesterol
A molcula precursora o acetil-coA em excesso A sntese de colesterol tem como hormnio ativador a insulina O colesterol produzido extra-mitocondrialmente Ocorre no citoplasma e reticulo endoplasmtico uma molcula essencial nos animais, sendo no homem o esterol mais importante e abundante.

colesterol

Causas do Aumento da Concentrao de Gorduras

Hiperlipidemia A hiperlipidemia consiste em concentraes elevadas de gorduras (colesterol e/ou triglicerdeos) no sangue. Concentraes de Gorduras no Sangue

Sintomas e Diagnstico
Normalmente, as concentraes elevadas de gordura no produzem sintomas As concentraes extremamente elevadas de triglicerdeos (de 800 mg/dl ou superiores) podem provocar aumento do fgado e do bao e podem produzir sintomas de pancreatite (p.ex., dor abdomnal intensa). As amostras de sangue para se mensurar as concentraes de HDL-colesterol, de LDL-colesterol e de triglicerdeos so mais confiveis quando coletadas aps um jejum de no mnimo 12 horas.

Tratamento Uma dieta pobre em colesterol e em gorduras saturadas reduz a concentrao de LDL. Os exerccios podem ajudar a reduzir a concentrao srica de LDLcolesterol e aumentar a de HDLcolesterol. O melhor tratamento para os indivduos com concentraes elevadas de colesterol ou de triglicerdeos consiste: na perda de peso (quando existe um sobrepeso),

 na interrupo do tabagismo, na reduo da quantidade total de gorduras e de colesterol da dieta, no aumento dos exerccios e, quando necessrio, no uso de um medicamento que reduz os lipdeos.

Medicamentos Utilizados para Baixar as Concentraes Sricas de Gorduras

Nos Diabetes e durante o jejum a produo dos corpos cetnicos

Um jejum severo e prolongado ou um diabete melito no-tratado, levam a uma superproduo de corpos cetnicos qual se associam problemas mdicos muito srios. Durante o jejum a gliconeognese retira a maior parte dos intermedirios do ciclo de Krebs, divergindo o acetil-CoA para a produo de corpos cetnicos.

Nos Diabetes e durante o jejum a produo dos corpos cetnicos

No diabete no tratado, a insulina est presente em quantidade insuficiente e os tecidos extra-hepticos no conseguem captar a glicose do sangue de forma eficiente. Para aumentar o nvel da glicose sangnea, a gliconeognese do fgado acelerada, junto com a beta-oxidao dos cidos graxos no fgado e msculos, resultando em uma produo de corpos cetnicos em grande quantidade.

Nos Diabetes e durante o jejum a produo dos corpos cetnicos

O aumento nos nveis sangneos de corpos cetnicos diminui o pH do sangue, provocando ACIDOSE. Uma acidose extrema pode causar coma ou chegar at a morte. Os corpos cetnicos no sangue em diabticos causa uma CETOSE Em pessoas com dietas de contedo calrico muito baixo, as gorduras armazenadas no tecido adiposo tornam-se a maior fonte de energia. Conseqentemente, pode resultar uma acidose ou cetose neste indivduo.