Farm. Denise de S. G.

Silveira

Programa
Introduo a Validao Regulamentao Metodologia Tipos de validao Plano Mestre de Validao Planos de Qualificao

Bolo da V
O que preciso fazer para que o bolo fique igualzinho

ao da sua V?

Da sua V !!! O que preciso para fazer este bolo?

Fogo Degustao Receita
BOLO DA V Cozinha Fogo Ingredientes

 E se trocarmos a sua av?

Como fazer um bolo igualzinho ao dela?

Como podemos compensar a troca?

Padronizar: equipamentos, parmetros, ingredientes,

cozinha Definir: critrios de aceitao, mtodo especfico de degustao Convencer a v a ensinar a fazer o bolo

Como atestar que possvel fazer o bolo igualzinho ao da v?

Detalhar tudo Fazer o bolo Chamar a famlia Tirar fotos e gravar depoimentos Repetir o ciclo mais duas vezes

E na Indstria Farmacutica?

Como fazer um medicamento sempre da mesma

forma?
Como provar que possvel fazer um medicamento

sempre da mesma forma?

E na Indstria Farmacutica?
Uma operao/processo validado assegura a produo

de lotes uniformes que atendem s especificaes requeridas.

A validao por si s no melhora os processos.

Ela pode confirmar ou no, dependendo do caso, que o processo foi adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle.
RDC 210/2003

Definies

Por que validar?

Requisito regulatrio Requisito do produto final Evitar reclamaes Reduzir a dependncia de controle e testes (processos mais robustos) Aumentar a produtividade (diminuio de retrabalhos) Dar suporte a novos processos/produtos (entendimento profundo do processo) Reduzir custos operacionais Garantir a segurana e eficcia do produto, bem como a consistncia do processo produtivo

Quando comea e termina a Validao ...

Comea quando surge a necessidade de um novo

processo, equipamento ...

... Termina quando se obsoleta o equipamento,

descontinua-se um produto.
A validao est presente durante todo o ciclo de vida

de um equipamento, processo

Abrangncia da Validao
Mquina Manuteno Qualificao de equipamentos Calibrao Qualificao de reas limpas Manuteno Meio Ambiente Mo de obra Treinamento Qualificao de fornecedores Mtodo de anlise Mtodo de fabricao Validao de Mtodos Validao de limpeza Validao de processo

Medicamento com qualidade

Materiais

Tenho que validar tudo?

Foco nas etapas crticas
Parmetros crticos
Identificar os parmetros crticos do processo e a

metodologia de controle dos mesmos Os parmetros crticos so aqueles que podem impactar diretamente na qualidade do produto Especificar limites de operao e tolerncia

Anlise de Risco
Finalidade No deixar escapar nenhum ponto crtico, Economia de recursos, Priorizao Tomar a deciso sobre o processo.

Como identificar riscos? Anlise de desvios, reclamaes de mercado, especificaes do produto e atravs de experincia com equipamento/processo

Simulao do processo assptico Media Fill

Conforme USP 29 < 797>
NPP considerada manipulao de Mdio Risco

Validao do processo/tcnica assptica

Freqncia : anual Meio de cultura:

TSB ( caldo casena-soja ) Controle positivo (promoo de crescimento)

Controle Negativo

Premissas para validao

Garantia de que os resultados so confiveis Garantia de que os equipamentos do processo esto de

acordo com as especificaes (tcnicas e funcionais) Garantia de que as instalaes e utilidades so adequadas Garantia que os operadores e pessoal tcnico esto aptos a executar as tarefas Todo o processo deve estar ocorrendo com a garantia de passos anteriores validados e qualificados Manuteno da condio de validao

Uso Inadequado da Estatstica

Nmeros so como pessoas: torture-os o suficiente e

eles iro lhe dizer qualquer coisa O uso inadequado da estatstica em papers cientficos data de mais de 70 anos Muitas pesquisas descrevendo erros estatsticos na literatura mdica com taxas de erros variando de 30-90% Literatura biomdica: aproximadamente metade dos artigos usam mtodos estatsticos incorretos
Fonte: Common Statistical Erros - 2005

Ferramentas Estatsticas
Atravs da estatstica, possvel qualquer concluso. Isso verdade somente se a mesma for mal utilizada Utilizao de ferramentas estatsticas: Uso correto das ferramentas erradas Uso errado das ferramentas corretas

Como validar?
Validao de mtodos analticos Qualificao de equipamentos Qualificao de reas e utilidades Procedimentos Treinamentos PMV e protocolos de validao de processo Plano de manuteno preventiva, calibrao, controle de

mudanas, revalidaes, poltica contnua de qualidade

Tipos de validao de processos

Validao Retrospectiva Validao Concorrente ou Simultnea Validao Prospectiva

Validao Retrospectiva
A validao retrospectiva um ato documentado, baseado

na reviso e anlise de registros histricos, atestando que um sistema, operao, equipamento ou instrumento, j em uso, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de funcionamento.
Envolve a verificao da experincia passada da operao,

assumindo-se que a caracterstica, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados.

RDC 204 (2006) Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Distribuio e Fracionamento de Insumos Farmacuticos

Validao Concorrente ou Simultnea

realizada durante as operaes de rotina. Todos os processos devem ser monitorados de forma

mais abrangente possvel.

A natureza e as especificaes dos testes subseqentes

s operaes esto baseadas na avaliao dos resultados do referido monitoramento

Validao Prospectiva
baseada na execuo do protocolo de validao

previamente definido, que demonstre que um novo sistema, operao, equipamento ou instrumento, ainda no operacionalizado, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho.
Se os resultados forem aceitveis, o processo

satisfatrio.

Monitoramento x Validao
Monitoramento: testes de verificao onde uma

determinada varivel confrontada em relao a sua especificao.

Validao: garantir com alto grau de confiana, que as

condies estabelecidas para uma determinada varivel do processo so adequadas para atender aos requisitos pr estabelecidos, assegurando a repetibilidade e reprodutibilidade dos resultados

Programa de validao
Validation Master Plan (VMP) Plano Mestre de Validao Plano documental e atividades a serem desenvolvidas Planos de Qualificao (DQ; IQ; OQ; PQ) Avaliao do projeto/instalaes Validao do processo Assegura a consistncia do processo Relatrio Final Sumariza os resultados x critrios de aceitao Controle de Mudanas Garante o contnuo statusde validado

Plano Mestre de Validao

um documento que sumariza a filosofia, a inteno e

o tratamento que ser dado para as atividades do programa de validao

Primeiro passo para um Programa de Validao
Estabelece prioridades e cronogramas e atribui

responsabilidades por atividade

Define critrios gerais de aceitao: trs lotes consecutivos worst case (pior caso)

3 lotes Mito ?
Na verdade insuficiente para estudo estatstico 1 acidente; 2 sorte; 3 perfil (tendncia)

Linearidade: 2 pontos sempre uma reta e 3 confirmam

3 lotes podem ser produzidos em um espao de tempo

razovel Validao pede uma performance sustentvel, com nmero de lotes necessrios

O que o PMV deve cobrir?

Validao de Processo Validao de Limpeza Qualificao de Equipamentos

Qualificao de Instalaes e Utilidades

Validao de Sistemas Computadorizados Validao de Mtodo Analtico

Protocolo x Relatrio
Protocolo: plano escrito determinando como a

validao ser conduzida, incluindo parmetros de testes, caractersticas do produto, equipamentos de produo, e pontos de deciso que constituiro a aceitao dos resultados dos testes.
Relatrio: documento relatando as atividades de

validao e resultados compilados (comparao com os critrios de aceitao).

Protocolo de Validao

Descrio da operao/processo Descrio dos equipamentos e instalaes Variveis a serem monitoradas Amostras a serem coletadas Caractersticas/atributos e desempenho a serem monitorados, especificando os mtodos analticos Limites aceitveis Definio de responsabilidades Descrio dos mtodos utilizados para registro e avaliao dos resultados, incluindo anlise estatstica

Protocolo de Validao

Pontos crticos da operao/processo Critrios de aceitao Tipo de validao a ser conduzida Treinamentos necessrios para o programa de validao

Qualquer desvio do protocolo de validao deve ser documentado, investigado e justificado.

Fonte: RDC 204 /2006

Planos de Qualificao
A qualificao visa garantir a confiabilidade dos

resultados fornecidos pelos equipamentos/sistemas, assim como seu correto funcionamento

O que deve ser qualificado?

Todo o equipamento ou sistema que tem ou pode ter influncia sobre a qualidade do processo

Qualificao de Projeto (QP) Design Qualification (DQ)

Avaliao da proposta do projeto de instalaes,

equipamentos ou sistemas de acordo com a finalidade pretendida

A conformidade do projeto com as boas prticas de

produo deve ser demonstrada e documentada.

Qualificao de Instalao(QI)
Avaliao da conformidade dos equipamentos,

sistemas e utilidades, instalada ou modificada,com o projeto aprovado, com as recomendaes e/ou com os requerimentos do fabricante do equipamento.

Qualificao de Operao(QO)
Conjunto de operaes que estabelece que

equipamentos, sistema e utilidades apresentem desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas.
Na QO sero levantados dados objetivando descrever

as condies de operacionalidade/funcionamento e se o equipamento ou sistema est operando de acordo com a documentao do fabricante e o solicitado pela empresa.

Qualificao de Performance/Desempenho(QP)
Verificar que os equipamentos, sistemas e utilidades,

quando operando em conjunto so capazes de executar com eficcia a reprodutibilidade, os mtodos e as especificaes definidas no protocolo.

 Instrumentos: QI e Calibrao

Balanas , pHmetros, condutivmetros, densmetros

Equipamentos: QI e QO

Absoro Atmica, rotuladeira, revisor de ampolas

Sistemas: QI, QO e QP

Sistemas compostos por vrios equipamentos (sistema de purificao de gua)

O que garante o contnuo status de validado?

Revalidao

POPs
Calibrao

Manuteno Preventiva
Treinamento

Controle de Mudana bem estruturado

Revalidao
Repetio do processo de validao, peridica ou que

contemple mudanas aprovadas, de modo a garantir que estas no afetem adversamente as caractersticas das operaes/processo nem a qualidade do produto.
Revalidao por Mudana
Revalidao Peridica

Validao: parte integrante do SQ

Assegura que os processos esto sob controle

Diminui os riscos de desvio da qualidade

Diminui os riscos de no conformidades

Diminui a quantidade de testes de controle de

qualidade nas etapas de controle em processo e no produto terminado

Fonte: RDC 210 - 2003

Referncias
Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products- Main

Principles - World Health Organization WHO Techinical Series 2003

USP29 - <797> Pharmaceutical Compounding Sterile Preparations FDA Food and Drugs Administration

Quality Management Systems Process Validation Guidance Global

Harmonization Task Force Ed 2 janeiro de 2004

European Commission Final version of Annex 15 to the EU Guide to

Good Manufacturing Practice

ANVISA RDC 210 de 04 de agosto de 2003 ANVISA RDC 204 de 14 de novembro de 2006