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Absorção de drogas

Profa Luciana R. Malheiros

Absorção de drogas
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Relembrando: FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz com a droga) : Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de administração, absorção, distribuição e eliminação das drogas.

RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DROGA FARMACOCINÉTICA •Vias de administração •Absorção •Distribuição •Biotransformação •Eliminação ORGANISMO FARMACODINÂMICA •Local de ação •Mecanismo de ação •Efeitos Concentração no local do receptor .

Dose da droga administrada ABSORÇÃO Concentração da droga na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO Droga nos tecidos de distribuição ELIMINAÇÃO FARMACOCINÉTICA Concentração da droga no local de ação Droga metabolizada ou excretada Efeito farmacológico FARMACODINÂMICA Resposta clínica Toxicidade Eficácia .

Moléculas sem carga passam pela membrana plasmática com maior facilidade do que moléculas ionizadas. pois as drogas são pouco lipossolúveis. Transporte ativo: é necessário proteínas carreadoras.Absorção de drogas   Difusão passiva: ocorre quando a droga é lipossolúvel e passa através da membrana plasmática sem a necessidade de proteínas carreadoras. .

Drogas básicas são mais bem absorvidas em meios básicos.Absorção de drogas     Efeito do pH na absorção das drogas: Os fármacos são ácidos fracos e bases fracas (mas não todos). pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa. . Drogas acidas são mais bem absorvidas em meios ácidos. pois a proporção de moléculas ionizadas é baixa.

Absorção de drogas   Fatores físicos que interferem na absorção: Fluxo sanguíneo no sitio de absorção: via intramuscular  Por exemplo: o músculo deltóide é muito mais irrigado que o músculo glúteo. . portanto no músculo glúteo a absorção do fármaco ocorrerá mais lentamente que no músculo deltóide.

se houver um maior número de microvilosidades. a absorção ocorrerá mais rapidamente do que se existirem um menor número de microvilosidades. .Absorção de drogas    Fatores físicos que interferem na absorção: Área de superfície disponível: via oral Quando o fármaco chega ao TGI.

 Exceção: fármacos que são melhor absorvidos com dieta rica em gordura (ex: griseofulvina) . A gordura lentifica o movimento peristáltico.Absorção de drogas    Fatores físicos que interferem na absorção: Tempo de contato: o efeito da motilidade.quando um fármaco é administrado juntamente com alimentos gordurosos sua absorção ocorrerá mais lentamente. então.

. somente a parte livre é que pode ser distribuída. a droga é distribuída . isto é. transportada pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo. Ligação das drogas às proteínas: no sangue quase todas as drogas se subdividem em duas partes: Uma fração livre e Uma fração ligada às proteínas plasmáticas Do ponto de vista farmacológico.Distribuição de drogas      Depois de administrada e absorvida.

Distribuição de drogas    A fração da droga ligada a proteína plasmática forma um complexo reversível. passível de dissociação. . Proteínas plasmáticas as quais as drogas se ligam: albumina. beta-globulina e glicoproteínas ácidas. Conforme a parte livre é utilizada pelo organismo. a parte ligada vai se dissociando.

inclusive. A concentração plasmática da parte livre da droga deslocada se eleva e pode. produzir efeitos tóxicos. também acelera sua eliminação. Dois fármacos apresentando afinidade pelo mesmo sítio de ligação da molécula de albumina: competição pela ligação com a proteína plasmática. mas. .Distribuição de drogas     A molécula de albumina oferece diferentes sítios de ligação para moléculas de fármacos. Aumento da concentração livre da droga: aumenta seu efeito.

 . por exemplo. diazepam (Valium®) e warfarina (Coumadin)® Maior possibilidade de interação com as drogas que se ligam mais às proteínas. paracetamol(Tylenol®) e metronidazol(Flagyl®) . por exemplo.  95% ou mais de ligação.Distribuição de drogas Ligação com a proteína plasmática pode variar:  15% ou menos de ligação.

devido a doenças hepáticas. por exemplo. síndrome nefrótica.Distribuição de drogas  Uma redução na concentração de albumina. . pode causar uma alteração farmacocinética das drogas fortemente ligadas à albumina. desnutrição grave.

O DDT se acumula no tecido adiposo. Por exemplo:   As tetraciclinas se acumulam no tecido ósseo. pulmão etc.Distribuição de drogas  As drogas também podem ser ligar a outros compostos fora de seus locais de ação..  Áreas onde a distribuição é mais fácil:em órgãos que possuem uma alta irrigação os fármacos se distribuem mais facilmente. . Ex: coração..

Placenta: barreira placentária.  Redistribuição .Distribuição de drogas  Áreas onde a distribuição é mais difícil:   Cérebro: barreira hematoencefálica.

.Meia-vida (t1/2)  É o tempo que uma droga leva para que sua concentração seja reduzida a metade.

O hepatócito está equipado com muitas enzimas responsáveis pelo metabolismo localizadas:    na mitocôndria nas membranas do retículo endoplasmático liso e nas membranas do retículo endoplasmático rugoso.Biotransformação   O fígado é o principal orgão para a biotransformação de medicamentos. .

Biotransformação     As enzimas do REL são de grande importância para a biotransformação de drogas. CYP2 e CYP3 Por exemplo. o paracetamol e a teofilina .(CYP) Existem várias famílias do citocromo P450. As principais são CYP1. O componente essencial desse sistema é o citocromoP450. CYP1A2: metaboliza a cafeína.

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. Para isso o ácido glicurônico precisa estar na sua forma ativa. ligado ao difosfato de uridina.e.Biotransformação   Reação mais importante da fase II: conjugação da substância ou seu metabólito com o ácido glicurônico. i.

com o auxílio de mecanismos de transporte. passar das células hepáticas para o líquido biliar.Biotransformação    Ciclo êntero-hepático Os produtos conjugados hidrofílicos podem . Eles podem ser cindidos pelas betasglicuronidases das bactérias no colon e podem ser novamente absorvidos. .

Biotransformação   PRÓ-DROGA: SÃO INATIVAS E NECESSITAM DE METABOLIZAÇÃO PARA SE TORNAREM ATIVAS.    Exemplo: Enalapril (antihipertensivo) – Enaloprat (metabólito ativo) Sulindaco (usado na artrite reumatóide) – Sulfeto (metabólito ativo) .

Biotransformação  Indução enzimática     Algumas drogas podem induzir as enzimas so citocromo P450 CYP2B1: induzida pelo fenobarbital CYP2E1: induzida pela administração crônica de etanol e isoniazida (por exemplo) Poluentes ambientais .

Biotransformação  Inibição enzimática     Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas do CYP Exemplo: Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) Cetoconazol (antifúngico) .

em parte. Alguns defeitos genéticos para biotransformar algumas drogas como a varfarina. essa variação. .Biotransformação     Genética e metabolismo das drogas Dentro de uma mesma população: variações de níveis de concentração plasmática de 30 vezes. por exemplo. Fatores genéticos explicam.