Absoro de drogas

Profa Luciana R. Malheiros

Absoro de drogas

Relembrando: FARMACOCINTICA (o que o corpo faz com a droga) : Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de administrao, absoro, distribuio e eliminao das drogas.

RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA

DROGA FARMACOCINTICA Vias de administrao Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

ORGANISMO FARMACODINMICA Local de ao Mecanismo de ao Efeitos

Concentrao no local do receptor

Dose da droga administrada

ABSORO

Concentrao da droga na circulao sistmica

DISTRIBUIO

Droga nos tecidos de distribuio

ELIMINAO

FARMACOCINTICA

Concentrao da droga no local de ao

Droga metabolizada ou excretada

Efeito farmacolgico FARMACODINMICA

Resposta clnica

Toxicidade

Eficcia

Absoro de drogas

Difuso passiva: ocorre quando a droga lipossolvel e passa atravs da membrana plasmtica sem a necessidade de protenas carreadoras. Transporte ativo: necessrio protenas carreadoras, pois as drogas so pouco lipossolveis. Molculas sem carga passam pela membrana plasmtica com maior facilidade do que molculas ionizadas.

Absoro de drogas

Efeito do pH na absoro das drogas: Os frmacos so cidos fracos e bases fracas (mas no todos). Drogas bsicas so mais bem absorvidas em meios bsicos, pois a proporo de molculas ionizadas baixa. Drogas acidas so mais bem absorvidas em meios cidos, pois a proporo de molculas ionizadas baixa.

Absoro de drogas

Fatores fsicos que interferem na absoro: Fluxo sanguneo no sitio de absoro: via intramuscular

Por exemplo: o msculo deltide muito mais irrigado que o msculo glteo, portanto no msculo glteo a absoro do frmaco ocorrer mais lentamente que no msculo deltide.

Absoro de drogas

Fatores fsicos que interferem na absoro: rea de superfcie disponvel: via oral Quando o frmaco chega ao TGI, se houver um maior nmero de microvilosidades, a absoro ocorrer mais rapidamente do que se existirem um menor nmero de microvilosidades.

Absoro de drogas

Fatores fsicos que interferem na absoro: Tempo de contato: o efeito da motilidade. A gordura lentifica o movimento peristltico, ento,quando um frmaco administrado juntamente com alimentos gordurosos sua absoro ocorrer mais lentamente.

Exceo: frmacos que so melhor absorvidos com dieta rica em gordura (ex: griseofulvina)

Distribuio de drogas

Depois de administrada e absorvida, a droga distribuda , isto , transportada pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo. Ligao das drogas s protenas: no sangue quase todas as drogas se subdividem em duas partes: Uma frao livre e Uma frao ligada s protenas plasmticas Do ponto de vista farmacolgico, somente a parte livre que pode ser distribuda.

Distribuio de drogas

A frao da droga ligada a protena plasmtica forma um complexo reversvel, passvel de dissociao. Conforme a parte livre utilizada pelo organismo, a parte ligada vai se dissociando. Protenas plasmticas as quais as drogas se ligam: albumina, beta-globulina e glicoprotenas cidas.

Distribuio de drogas

A molcula de albumina oferece diferentes stios de ligao para molculas de frmacos. Dois frmacos apresentando afinidade pelo mesmo stio de ligao da molcula de albumina: competio pela ligao com a protena plasmtica. A concentrao plasmtica da parte livre da droga deslocada se eleva e pode, inclusive, produzir efeitos txicos. Aumento da concentrao livre da droga: aumenta seu efeito, mas, tambm acelera sua eliminao.

Distribuio de drogas
Ligao com a protena plasmtica pode variar: 15% ou menos de ligao, por exemplo, paracetamol(Tylenol) e metronidazol(Flagyl) . 95% ou mais de ligao, por exemplo, diazepam (Valium) e warfarina (Coumadin) Maior possibilidade de interao com as drogas que se ligam mais s protenas.

Distribuio de drogas

Uma reduo na concentrao de albumina, por exemplo, devido a doenas hepticas, desnutrio grave, sndrome nefrtica, pode causar uma alterao farmacocintica das drogas fortemente ligadas albumina.

Distribuio de drogas

As drogas tambm podem ser ligar a outros compostos fora de seus locais de ao. Por exemplo:

As tetraciclinas se acumulam no tecido sseo, O DDT se acumula no tecido adiposo.

reas onde a distribuio mais fcil:em rgos que possuem uma alta irrigao os frmacos se distribuem mais facilmente. Ex: corao, pulmo etc...

Distribuio de drogas

reas onde a distribuio mais difcil:

Crebro: barreira hematoenceflica. Placenta: barreira placentria.

Redistribuio

Meia-vida (t1/2)

o tempo que uma droga leva para que sua concentrao seja reduzida a metade.

Biotransformao

O fgado o principal orgo para a biotransformao de medicamentos. O hepatcito est equipado com muitas enzimas responsveis pelo metabolismo localizadas:

na mitocndria nas membranas do retculo endoplasmtico liso e nas membranas do retculo endoplasmtico rugoso.

Biotransformao

As enzimas do REL so de grande importncia para a biotransformao de drogas. O componente essencial desse sistema o citocromoP450.(CYP) Existem vrias famlias do citocromo P450. As principais so CYP1, CYP2 e CYP3 Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafena, o paracetamol e a teofilina

Biotransformao

Reao mais importante da fase II: conjugao da substncia ou seu metablito com o cido glicurnico. Para isso o cido glicurnico precisa estar na sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de uridina.

Biotransformao

Ciclo ntero-heptico Os produtos conjugados hidroflicos podem , com o auxlio de mecanismos de transporte, passar das clulas hepticas para o lquido biliar. Eles podem ser cindidos pelas betasglicuronidases das bactrias no colon e podem ser novamente absorvidos.

Biotransformao

PR-DROGA: SO INATIVAS E NECESSITAM DE METABOLIZAO PARA SE TORNAREM ATIVAS.

Exemplo: Enalapril (antihipertensivo) Enaloprat (metablito ativo) Sulindaco (usado na artrite reumatide) Sulfeto (metablito ativo)

Biotransformao

Induo enzimtica

Algumas drogas podem induzir as enzimas so citocromo P450 CYP2B1: induzida pelo fenobarbital CYP2E1: induzida pela administrao crnica de etanol e isoniazida (por exemplo) Poluentes ambientais

Biotransformao

Inibio enzimtica

Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas do CYP Exemplo: Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) Cetoconazol (antifngico)

Biotransformao

Gentica e metabolismo das drogas Dentro de uma mesma populao: variaes de nveis de concentrao plasmtica de 30 vezes. Fatores genticos explicam, em parte, essa variao. Alguns defeitos genticos para biotransformar algumas drogas como a varfarina, por exemplo.