Mutao

A matria prima da Evoluo...

Conhecimentos a serem adquiridos

O que uma mutao gnica Porque as mutaes so raras Porque so importantes para a evoluo Como surgem novos alelos Quais os mecanismos que provocam as mutaes e quais os mecanismos de reparo

Tipos de Mutao
Mutao Somtica
Ocorre em qualquer clula do corpo, exceto as germinativas

Mutao germinativa:
Em geral no afeta o indivduo, e sim sua prole e possivelmente as prximas geraes

Tipos de Mutao
Mutao de Ponto (substituio de 1 base no DNA)

Troca de uma purina por outra Transio ou de uma pirimidina por outra purina uma Transverso Troca de umavice-versa pirimidina ou

Podem alterar um aminocido, se por acaso ocorrerem em uma seqncia codificadora de protena.
No genoma de um organismo eucarioto nem todas as sequencias codificam protenas 99% do nosso genoma no codifica protenas!

Bases Tautomricas
Formas Ceto Forma imino

Forma imino

Forma enol

Forma enol

Forma Enol rara (timina)

Citosina

Forma-se ento o par Timina-Guanina Citosina Forma Enol rara (timina)

Mutao GC AT (quadro)

Forma enol da guanina (rara)

Adenina

Forma-se ento o par Timina-guanina

Adenina

Forma enol da guanina (rara)

Forma imino de citosina

Timina

Forma-se ento o par Citosina-Adenina

Timina

Forma imino de citosina

Forma imino de Adenina

Guanina

Forma-se ento o par Citosina-Adenina

Forma imino de Adenina

Guanina

Volta ao estado normal

Parece guanina Se pareia com a citosina

Mutao

Formas tautomricas
Provocam mutaes do tipo transio (troca de uma purina por outra ou de uma pirimidina por outra). As formas tautomricas existem em pequena quantidade, so raras, enquanto as formas ceto so abundantes.

Reparo
A funo de edio da DNA polimerase reconhece muitos dos pareamentos errados e os retira, reduzindo muito o nmero de mutaes observado.

Transverses
Formas tautomricas no provocam transverses, mas apenas transies. Transverses so muito mais raras e exigem, em algum ponto da duplicao do DNA, que haja pareamentos purina-purina ou pirimidina-pirimidina.

Agentes oxidantes

Pareamento guanina-adenina Duas purinas -transverso

Tipos de Mutao
Inseres e delees
Alteram a matriz de leitura, podem alterar uma protena inteira.

Sequencia original:

AUG UAU ACG UCU CAA UGA UCCA

Met Tyr Thr Ser Gln Stop Deleo de uma base:

AUG UAU CGU CUC AAU GAU

Met Tyr Arg Leu Asn

Asp Asp

Deleo de trs bases:

AUG UAU UCU CAA UGA UCCA

Met Tyr Ser Gln Stop

Sequencia original:

A
Ser Gln Stop

AUG UAU ACG UCU CAA UGA UCCA

Met Tyr Thr Insero de uma base:

AUG UAU ACG AUC UCA AUG AUC CA

Met Tyr Thr Ile

Ser

Met

Met

Inseres ou delees de 3 bases, ou mltimplos de 3 no alteram a matriz de leitura

Causas das Mutaes

Espontneas
Pareamentos errados durante a replicao
Entre timina e guanina Entre citosina e adenina
Bases tautomricas

Escorreges no molde
Problemas com regies repetitivas.

Modificaes qumicas espontneas

Perda de purinas deleo Perda do grupo amino
Perda da ligao entre a base e a desoxirribose

Depurinao
A ligao entre a base (guanina ou adenina) e a desoxirribose O stio fica sem a base, e a DNA polimerase no pode fazer a replicao
Reparo: sistemas de reparo removem os stios apurnicos e colocam um nucleotdeo inteiro ou inserem uma base (qualquer) no stio apurnico = mutao

Leses espontneas
Se a citosina perder o grupo amino, esta se transforma numa uracila, que se pareia com a adenina, provocando uma transio CG-TA

CU G A

T A

A uracila posteriormente transformada em timina por mecanismos de reparo

Mutaes induzidas
Substituio de uma base (anlogos de base) Malpareamento especfico (agentes alcilantes adicionam grupos alcila, provocando alterao das bases e conseqente malpareamento. Agentes intercalantes

Mutaes Induzidas
Incorporao de Anlogos de base
5 bromouracil 5BU
Mutao AT GC

Se pareia com a adenina

Br

Br

Se pareia com a guanina

Forma enol

Citosina

Mutaes Induzidas
Agentes intercalantes
Brometo de Etdeo laboratrio de manipulao de DNA Modificam a estrutura da dupla hlice provocando inseres e delees durante a replicao

Tambm podem intercalar-se em DNA unifilamentar (que est sendo replicado, por exemplo, formando alas e provocando delees erros na matriz de leitura.

Danos a bases
Vrios mutgenos modificam as bases de modo que no h mais pareamento especfico na replicao
O sistema SOS entra em atividade e substitui a base com danos por qualquer outra mutao!

Aflatoxina B1
Gera stios apurnicos (sem a purina)

O sistema de reparo entra em ao e insere uma adenina no lugar (se o stio era preenchido por uma guanina Mutao!

Mutaes Induzidas
Radiao
Formao de dmeros (em geral duas timinas) A maquinaria da replicao reconhece o dmero e coloca duas adeninas na fita complementar
Se o dmero se formar entre uma citosina e uma timina, o sistema tambm coloca duas adeninas...

Conseqncias das mutaes

Formao de novos alelos
O tipo selvagem o mais comum, cada mutao de ponto provoca o aparecimento de um novo alelo para cada gene

Tipos de Mutao
1. Mutao silenciosa sem efeitos no fentipo (cdigo gentico degenerado)
UUU UUC Phe Phe

CGU CGC Arg Arg

Tipos de Mutao
2. Mutao de sentido trocado troca o aa a ser adicionado (missense)
Substituio sinnima aa de mesma natureza, sem grandes conseqncias Substituio no sinnima aa de outra natureza pode inviabilizar o indivduo, fazer com que a funo do gene fique prejudicada ou mudar a funo do gene.

3. Mutao sem sentido produz um cdon de parada no meio da seqncia (nonsense)

Imagine...
O que pode acontecer se a mutao ocorrer no anti-cdon de um t-RNA...

 Existem muitas ameaas fidelidade de replicao do DNA

Taxa de erro inerente replicao Leses espontneas Mutgenos ambientais

As clulas desenvolveram sistemas enzimticos que reparam o DNA

Defeitos nos mecanismos de reparo podem ser associados a diversas doenas.

Preveno de Erros (antes que ocorram)

Neutralizao de compostos potencialmente danosos ao DNA
Detoxicao de radicais superxido (superxido dismutase)

Radicais superxido

Superxido dismutase

Perxido de hidrognio

Catalase

gua

Mecanismos de Reparo
Reparo do paremamento errado:
Bases incorretas so encontradas, retiradas e substitudas pela base correta complementar. (DNA polimerase e outras enzimas que avaliam o DNA em busca de pareamentos incorretos) Depende de metilao da fita me
Em geral, depois que o DNA duplicado, as fitas so metiladas. Com isso, o DNA recm replicado no metilado, permitindo que os sistemas de reparo reconheam a fita velha e a nova, reparando apenas a nova.

Mecanismos de Reparo
Reparo direto:
Se uma base for modificada de alguma maneira desaminao, por exemplo, este mecanismo reintroduz o grupo faltante para refazer o pareamento correto

Mecanismos de Reparo
Reparo pela exciso de base
se uma uracila encontrada, retirada e Desaminao da citosina substituda por uma timina
leva formao de uma uracila que transformada em timina mutao!

Reparo pela exciso de nucleotdeos

Se h quebra do nucleotdeo, ou a formao de dmeros, um ou vrios nucleotdeos podem ser retirados e corrigidos

Sistema SOS
Dano de uma ou mais bases No h pareamento especfico Bloqueio na replicao

Alguns agentes mutagnicos dependem do sistema SOS para provocar mutaes. Sozinhos s conseguem danar uma ou mais bases!

Insero de bases inespecficas

Mutao