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Clen But
Clen But
Trabalho realizado no mbito da disciplina de Toxicologia Mecanstica no ano lectivo 2007/2008 do Curso de Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas da Faculdade de Farmcia da Universidade do Porto (FFUP) Este trabalho tem a responsabilidade pedaggica e cientfica do Prof. Doutor Fernando Remio do Laboratrio de Toxicologia da FFUP
O composto Classificao Farmacolgica Absoro, Distribuio e Excreo Metabolismo Utilizao Teraputicos Promotor de Crescimento em Animais Hipertrofia Muscular em Atletas
Toxicidade Generalidades Intoxicaes Agudas Formas de Exposio Alimentar Adulterao de Drogas de Abuso Doses de Referncia Bibliografia
O Composto
Classificao Farmacolgica
Agonista -adrenrgico Actua por interaco entre os dois receptores 1 e 2 mas tem aco preferencial nos receptores 2-adrenrgicos(2); podem tambm ter alguma aco 3 Efeito broncoltco (1) relaxamento brnquico - musculo liso menor resistncia passagem do ar Efeito tocoltico relaxamento do tero (tocolise) (1) - musculo liso uterino
O Composto
O Composto
O Composto
Metabolismo
Metabolismo humano semelhante ao das espcies estudadas principais diferenas residem nas propores e no na qualidade dos metabolitos obtidos (1) Vias oxidativas e de conjugao T longo Taxa de eliminao relativamente baixas elevada potncia(4) Na urina encontra-se: composto original (predominante) metabolitos obtidos por oxidao e/ou conjugao
Utilizao
Teraputica
Utilizado como: Hidrocloreto de Clenbuterol (Ventipulmin ) nico nos Estados Unidos Clenbuterol Europa
Animais
Indicaes: doenas respiratrias em cavalos e gado (0.8 g/kg, 2 vezes ao dia) agente tocoltico em gado bovino (dose nica parentrica 0.8 g/kg)(1) Uso em veterinria de agonistas -adrenrgicos limita-se ao Clenbuterol (5)
No permitida a preparao de manipulados contendo clenbuterol na sua composio excepto para situaes especficas devidamente justificadas e em animais no destinados ao consumo humano (8,6)
Utilizao
Teraputica
Clenbuterol Broncoterol administrao oral (xarope ou comprimidos)
Humanos
Indicaes: asma brnquica profilaxia da asma induzida pelo exerccio fsico tratamento da DPOC dose oral varia de 40 a 90 g/dia distribudos em 2 ou 3 tomas No tem efeitos anti-inflamatrios No modifica a hiper-reactividade brnquica (3)
Utilizao
Utilizao
risco real associado ingesto de carne com resduos de clenbuterol para os consumidores, o que determinou a proibio do seu uso em produo animal na Unio Europeia (7)
Utilizao
Utilizao
cuidado
Ter conscincia que um AGONISTA -ADRENRGICO que pode ter consequncias graves de intoxicao!
efeito lipoltico exige concentraes superiores pois o clenbuterol preferencialmente agonista 2 e so os 3 os responsveis pelo aumento da liplise e diminuio da acumulao de tecido adiposo (14, 9) a probabilidade de sofrer efeitos adversos superior
Toxicidade
Generalidades
actividade ao nvel dos receptores 1-adrenrgicos efeitos cardacos observados longo prazo: doses baixas Taquicardia doses superiores necrose no miocrdio relacionados com a condio do corao Considera-se que a necrose no miocrdio secundria hipoxia provocada pela baixa perfuso sangunea na altura de elevada necessidade de oxignio dado o aumento da frequncia cardaca
Toxicidade
Generalidades
No h evidncias de carcinogenecidade, genotoxicidade, de efeitos adversos na fertilidade nem toxicidade reprodutiva Teratognico hidroencefalia, hrnia umbilical, anoftalmia e deformaes nas vrtebras e costelas acompanhadas de sinais de toxicidade materna Fetotxico atrasos na ossificao e deformaes no palato(1) Reaces Adversas: tremores (principalmente das mos), agitao, nervosismo, cefaleias, taquicardia (palpitaes) e arritmias e efeitos relaxantes musculares Reaces de hipersensibilidade: broncospasmo paradoxal, urticria e angioedema(23)
Toxicidade
Intoxicao Aguda
Sintomas descritos em pacientes com crises agudas de intoxicao por clenbuterol apresentavam: Principais Outros hipotenso (palpitaes) pele plida dores no peito encefalomialgias (dores de cabea) taquipneia agitao vertigens midrase (dilatao das pupilas) ansiedade tremores perifricos ou nuseas generalizados vmitos tonturas artralgias mialgias ECG prurido leses isqumicas (em toxicidade a anorexia longo prazo ou em pacientes com astenia antecedentes de outras doenas febre cardiovasculares (1)); edema pulmonar (10)
Continuar
taquicardia
Toxicidade
Intoxicao Aguda
Analiticamente foi determinada: Principais : Hipocalmia, Hiperglicmia; Outros : hiperxia venosa, acidose lctica, elevada carga aninica e Leucocitose com neutrofilia; (12, 10,17)
Edema pulmonar etiologia desconhecida mas multifactorial mecanismos cardiognicos como a sobrecarga de fluido ou a necrose do miocrdio induzida por catecolaminas, ou mecanismos no cardiognicos como a toxicidade directa e o aumento da permeabilidade dos vasos pulmonares(14)
Toxicidade
Intoxicao Aguda
Tempo de latncia: varivel entre 10 minutos a 6 horas Durao dos sintomas: variou entre 90 minutos e um mximo de 6 dias (18,19,20) Teraputica Sintomtica: 10 mg de diazepam (benzodiazepina) por v.m. reverter a ansiedade e a agitao assim como os tremores 40 mg de propranolol (bloqueador dos canais de clcio) v.o. reverter a taquicardia persistente infuso de 40 mEq de cloreto de potssio diludos em 1000 cc de soro fisiolgico reposio de lquidos e para reverter a hipocalmia (12,10)
Toxicidade
Formas de Exposio
Agonistas -adrenrgicos (clenbuterol) ilegalmente usados como promotores de crescimento em gado com fins econmicos
Alimentar
Administrado nas raes em doses 5 a 10 vezes superiores s teraputicas constitui um srio risco para o bem-estar dos animais e expe o consumidor ao consumo involuntrio de frmaco em doses farmacologicamente activas (19,10) Casos de toxicidade documentados natureza aguda (7) Nos animais de consumo grande acumulao no fgado (mais txico) e menor nos msculos (mas pode atingir conc. txicas)
Alimentar
Avaliando pelas concentraes de frmaco existente nos tecidos contaminados que se tm sido analisados pelas Autoridades Europeias efeitos farmacolgicos txicos aps a ingesto de 100 a 200 g de alimento (5) Aps a ingesto de carne ou fgado contaminados sintomas tpicos da hiper estimulao adrenrgica Na maior parte das situaes sintomatologia ligeira, no necessitando de qualquer tratamento (10) Descritos verdadeiros casos de surtos epidmicos de intoxicaes em restaurantes e cantinas com afluncia massiva Urgncias dos Hospitais com quadros tpicos de
Alimentar
Exacerbaes da Intoxicao por ingesto de Carne ou Fgado Contaminada por Clenbuterol: Potencialmente fatais: doentes coronrios, com arritmias, hipertensos, com hipertiroidismo, hipocalemia, diabetes Maior gravidade: doentes medicados com outros agonistas -adrenrgicos pois potencia o seu efeito, ou medicados com corticosterides, diurticos, xantinas, inibidores da monoaminooxidase, antidepressivos tricclicos ou digitlicos com os quais se podiam observar interaces (1,10,7) Bastante prejudiciais: casos de gravidez ou aleitamento
Alimentar
Amostra: normalmente urina ou sangue na impossibilidade de obter urina Mtodos: testes de screening especficos ou no para o clenbuterol como o mtodo ELISA (19), seguindos de mtodos de confirmao e doseamento como a Cromatografia Lquida (HPLC) (17,20) ou Gasosa (GC) acopladas ou no a Espectrofotometria de Massa (HPLC-MS ou GC-MS) (10) conforme equipamento disponvel Caso se confirme a intoxicao por carne ou fgado de animais medicados com clenbuterol muito importante: importante recolha de amostras do alimento em causa despiste da origem da ilegalidade comunicar imediatamente s Autoridade Sanitrias A cooperao entre a vigilncia epidemiolgica e veterinria fundamental para a preveno de casos futuros de intoxicaes alimentares relacionadas com o clenbuterol.
Doses de Referncia
Est definida a dose diria de ingesto aceitvel (DDA) para o uso do clenbuterol como medicamento: DDA = 4,2 ng/Kg/dia Considerando ingestes de 500 g de carne por dia, o limite mximo de resduos (LMR) de clenbuterol em tecido animal de: LMR = 0,5g/kg de tecido edvel Esta uma quantidade muito inferior s que causaram os casos de intoxicao reportados de modo a garantir a segurana alimentar exigida.
Bibliografia
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