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PATOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO

1. CARACTERIZAO DO TECIDO NERVOSO Macroscopicamente o sistema nervoso central (SNC) apresenta: Substncia cinzenta: constituda pelos corpos celulares dos neurnios e suas clulas de sustentao (clulas da glia). cinzenta por conter muitas clulas e pouca mielina. Substncia branca: constituda pelas fibras nervosas e por clulas da glia. Estas fibras so cobertas por mielina, um material lipdico brancacento. O encfalo e a medula espinhal so envoltos pelas meninges dura-mter, e as leptomeninges aracnide e pia-mter. As clulas que compem o SNC - neurnios, astrcitos, oligodendrcitos e as clulas do epndima, tm origem no neurectoderma, a partir do tubo neural. A micrglia constitui o macrfago do SNCe aparentemente migra para o tecido antes que a barreira hemato-enceflica seja formada. Neurnios, oligodendrcitos, astrcitos e micrglia possuem mltiplos processos que formam uma malha tecidual muito complexa, denominada neurpilo. A barreira hematoenceflica composta por capilares com junes oclusivas e clulas endoteliais com poucas vesculas pinocitticas e pela presena de ps-terminais de astrcitos tipo I. Clulas do tecido nervoso: 1) Neurnios: Clulas especializadas cuja funo gerar e propagar impulsos eltricos, de forma que captam e processam informaes e geram sinais de resposta apropriados. Armazenam informaes e estabelecem conexes com rgos-alvo, diretamente ou atravs de conexes celulares. Morfologicamente os neurnios so unipolares, bipolares ou multipolares. Possuem extensos processos celulares (axnios e dendritos) que fornecem superfcie amplas para as sinapses. Sinapse a regio de juno entre dois neurnios, mais freqente entre um axnio e um corpo celular, na qual transmitido o potencial de ao. Tambm h contato entre neurnio e clulas-alvo no neurais, normalmente msculo ou glndula. Na sinapse o sinal eltrico convertido em mensagem qumica que atravessa a fenda sinptica para estimular o prximo neurnio. O axnio do neurnio revestido pela bainha de mielina; estrutura lipoprotica depositada ao redor do mesmo na forma de internodos, interrompidos periodicamente pelos ndulos de Ranvier, permitindo, assim, conduo saltatria, rpida e eficaz no sistema nervoso dos vertebrados. 2) Astrcitos: So classificados em: - Astrcitos tipo I (protoplasmticos): encontrados em maior densidade na substncia cinzenta do encfalo e nos funculos dorsais da medula espinhal, cujas funes so: . controle da homeostase tecidual (principalmente concentrao de potssio no espao extracelular e certos neurotransmissores nas sinapses), . delimitao do territrio do SNC (glia limitante e ps-terminais), . nutrio de neurnios e sntese de neurotransmissores, . modulao das reaes imunes (pode expressar antgenos CHM classe II, TNF), . controle da amonemia tecidual (envolvido com detoxificao da amnia), . formao de cicatriz glial e induo da formao de capilares com junes oclusivas, . induo da diferenciao da micrglia. . tenta isolar o processo inflamatrio e/ou rea de infarto (espaos csticos)

- Astrcitos tipo II (fibrosos): encontrados principalmente na substncia branca, tm como funo auxiliar na mielinizao e na conduo. Serve de sustentao, no mnimo fisicamente, para que o oligodendrcito mielinize axnios e envolva os ndulos de Ranvier a fim de manter a concentrao inica que permita a conduo saltatria. 3) Oligodendrcitos: so divididos em oligodendrcitos satlites ao neurnio, encontrados principalmente na substncia cinzenta, e oligodendrcitos interfasciculares, localizados entre os fascculos das fibras nervosas mielinizadas na substncia branca. Produzem e mantm as bainhas de mielina. O oligodendrcito envolve o segmento de uma fibra nervosa e um de seus prolongamentos se enrola em espiral ao redor da fibra. Estima-se que um oligodendrcito capaz de mielinizar simultaneamente 1 a 300 internodos de mielina. Os oligodendrcitos tm fraca resposta aos insultos patolgicos consequentemente, a remielinizao no SNC insignificante ou ausente. 4) Micrglia: Corresponde aos macrfagos do SNC, pertencendo ao sistema fagoctico mononuclear, pois se originam dos moncitos do sangue que, aparentemente, migram para o tecido antes da formao da barreira hemato-enceflica. A micrglia tem localizao perineuronal, perivascular e interfascicular. Faz fagocitose, inclusive de clulas que degeneram durante a embriognese; homeostase atravs do processamento e catabolismo de neurotransmissores e hormnios; participa do metabolismo lipdico; libera mediadores/agentes citotxicos, tem funo imunolgica, e processa antgenos. . 70% da defesa vem dos moncitos do sangue que chegam ao SN. * Clulas do Epndima: revestem a luz do sistema ventricular e o canal medular. Projetam-se para os espaos ventriculares como plexos corides dos ventrculos, constituindo o epitlio do plexo coride, que tm como funo sustentar e produzir lquor (lquido cfaloraquidiano - LCR). As clulas que compem o sistema nervoso perifrico (SNP) derivam da crista neural. Os neurnios do SNP tm como clula satlite as clulas de Schwann, que mielinizam os axnios dessa poro do tecido nervoso. Cada clula de Schwann fabrica somente um internodo de mielina. Cada fibra nervosa com seu revestimento mielnico est envolvida por uma bainha conjuntiva, o endoneuro. Grupos de fibras nervosas formam fascculos, envolvidos pelo perineuro, e vrios fascculos so envolvidos externamente pelo epineuro, constituindo os nervos perifricos. 2. REAES CELULARES AGRESSO 1) Neurnio: A) Cromatlise central: a perda da substncia de Nissl, que corresponde s organelas que sintetizam protenas destinadas para uso fora do neurnio, enquanto a protena para uso interno do neurnio formada nos ribossomos. Quanto mais prximo do corpo celular for a leso axonal, mais acentuada a cromatlise. B) Degenerao Walleriana: corresponde a tumefao e degradao da mielina em lipdios simples, como conseqncia da degenerao axonal, . a reao caracterstica da bainha de mielina frente a injria. Essa alterao distal ao ponto de leso. No SNC mais comumente observada em medula espinhal, trato tico e tronco enceflico, associada a mielopatias compressivas focais. Mielopatia cervical estentica (MCE) em eqinos

A MCE em eqinos resulta da compresso da medula espinhal por estenose do canal vertebral cervical. A doena tambm conhecida como malformao vertebral cervical, sndrome de Bambeira, Wobbler e incoordenao eqina. O termo Wobbler (em ingls, que bambeia ao caminhar) inespecfico e se refere a manifestaes clnicas caracterizadas principalmente por incoordenao, que podem ser causadas por diferentes processos patolgicos. A etiologia da MCE envolve, provavelmente, vrios fatores, sendo considerados uma condio gentica e crescimento rpido aliado a desequilbrio nutricional, mas provavelmente todos eles estejam envolvidos. Vrias raas podem ser afetadas, mas parece haver maior incidncia em animais Puro Sangue de Corrida. Duas formas de MCE so reconhecidas: a) Instabilidade vertebral cervical, com maior ocorrncia em eqinos machos, com cerca de 8 - 18 meses de idade. O quadro clnico de paresia espstica simtrica e ataxia dos quatro membros, mais acentuada nos posteriores. A manifestao clnica acentua-se mediante flexo do pescoo, com subluxao de vrtebra para dentro do canal medular, sendo VC3, VC4 e VC5 as vrtebras mais freqentemente envolvidas, b) Estenose cervical esttica: ocorre de C5 a C7 e caracteriza-se por estreitamento dorsolateral do canal vertebral, independente do posicionamento da cabea, mas comum em animais de 1 a 4 anos. Em ces tambm pode ocorrer Mielopatia cervical estentica, sendo Dobermann e Dinamarqus as raas mais afetadas. As vrtebras mais freqentemente envolvidas so C5-C7, e no Basset Hound C3. Outras raas podem ser afetadas por malformaes vertebrais variadas ou subluxao atlanto-axial. C) Neurnios isqumicos (vermelhos): neurnios que sofreram necrose neuronal por hipxia/anxia sistmica ou em distrbios circulatrios localizados. D) Incluses virais: agregados de protenas virais e do virion (partcula infecciosa intacta). E) Os neurnios podem sofrer alteraes em alguns tipos de Doenas do Armazenamento, congnitas ou adquiridas, que se caracterizam pelo acmulo de substncias produzidas e no degradadas por falha no metabolismo. Intoxicao por Solanum fastigiatum (Jurubeba), planta txica para bovinos presente no sul do Brasil. Os animais intoxicados manifestam crises neurolgicas intermitentes, que se acentuam quando so forados a exercitar-se. Mortalidade ocorre em funo de traumatismos causados pelas quedas. No h alteraes macroscpicas, e histologicamente ocorre vacuolizao das clulas de Purkinje do cerebelo. O princpo ativo desconhecido, ma provvel que a planta induza a uma doena de depsito lisossomal; estudos da ultra-estrutura das leses sugerem que se trate de uma lipidose, e o padro de reao lectinoistoqumico indica armazenamento de material glicolipidico nas clulas do cerebelo dos bovinos afetados. F) Neuroniofagia: fagocitose neuronal pela micrglia, com observao de acmulo microglial em torno dos neurnios lesados. G) Esferides axonais: tumefao axonal observada aps agresso. H) Envelhecimento: acmulo do pigmento lipofuscina, observado tambm em doenas debilitantes crnicas. I) Vacuolizao do citoplasma do corpo neuronal: ocorre nas encefalopatias espongiformes por pron. No Brasil, a Doena da Cara Torta, observada em vrios Estados do NE, relacionada

a ingesto da planta Prosopis juliflora (algaroba), caracteriza-se por vacuolizao de neurnios dos ncleos dos nervos trigmeo, facial, hipoglosso e oculomotor, e a manifestao clnica est relacionada principalmente a atrofia muscular por desuso dos msculos mastigatrios e da face. 2) Oligodendrcito: A) Satelitose: aumento do nmero de oligodendrcitos ao redor de neurnios. B) Hipomielinognese: processo com falha no desenvolvimento da mielina, como por exemplo na deficincia por cobre em ovinos.: Deficincia de cobre: doena que atinge ovinos e caprinos. Est associada a deficincia nutricional de cobre, que pode ocorrer no uso de pastagens em solos ricos em molibdnio, pois molibdnio e ferro so antagonistas do cobre. Existem duas formas da doena: a congnita ou neonatal (Swayback) que afeta os animais ao nascimento, e a forma tardia (Ataxia enzotica) na qual as manifestaes clnicas ocorrem entre 1 semana a 6 meses aps nascimento. Na forma neonatal ou congnita as leses ocorrem nos hemisfrios cerebrais, no tronco cerebral e na medula espinhal. Caracterizam-se por hidranencefalia, que corresponde a cavitao extensa da substncia branca, ou so observados pequenos cistos na substncia branca, denominando-se porencefalia. Animais com a forma tardia tm leses no tronco enceflico e na medula espinhal, que se manifesta clinicamente como ataxia e paralisia em ovinos. Quanto patogenia, os baixos nveis de cobre levam deficincia de citocromo-oxidase, enzima que contm cobre e participa na sntese de fosfolipdeos, que so componentes fundamentais da mielina. A hipomielinognese induzida pela deficincia da citocromo-oxidase pode ocorrer em fases iniciais do desenvolvimento do crebro e afetar a formao cerebral, bem como pode produzir degenerao axonal no tronco enceflico e na medula espinhal em estgio posterior do desenvolvimento. Alm disso, pode ocorrer dilatao dos ventrculos laterais (hidrocefalia ex-vcuo) devida reduo da resistncia associada s cavitaes do parnquima. Nos cabritinhos mais freqentemente ocorrem leses de hipoplasia cortical do cerebelo. C) Desmielinizao: pode ser primria quando h dano aos oligodendrcitos resultando em degenerao bastante especfica das bainhas de mielina como por ex.na cinomose, ou secundria a leso axonal. 3) Astrcitos: A) Astrogliose: aumento focal das clulas da glia. B) Astrocitose reacional fibrilar (cicatriz glial): ocorre um denso emaranhado de fibras astrocticas mediante leses como infartos. C) Gemistcito: hipertrofia do astrcito com citoplasma homogneo tumefeito e ncleo excntrico. Observado na cinomose e na estenose do canal vertebral. 4) Micrglia: A) Macrfagos lipdicos ou Gitter cells: chamados assim quando fagocitam substncias lipdicas, pores degeneradas dos dendritos e neurnios necrticos com conseqente acmulo dessas substncias no seu citoplasma. So derivados dos moncitos do sangue. Ex: cinomose, doenas que cursam com malcia cerebral.

B) Ndulos gliais. Aumento da micrglia residente e influxo de macrfagos provenientes da circulao. 5) Clulas do Epndima: Local de ocorrncia de inflamao granulomatosa como a peritonite infecciosa felina. Em viroses como a cinomose, a infeco inicial do SNC no plexo coride, induzindo a liberao do vrus no sistema ventricular, sendo esta, portanto, importante via de acesso ao SNC nas infeces sistmicas. 3. MALFORMAES 1) Anencefalia. Ausncia do crebro. Na maioria das vezes os hemisfrios esto ausentes ou so rudimentares e o tronco enceflico est preservado. 2) Hidrocefalia. o acmulo anormal de LCR dentro do sistema ventricular (Hidrocefalia no-comunicante ou interna) ou acmulo no sistema ventricular e o espao subaracnide (Hidrocefalia comunicante ou externa). - Hidrocefalia no comunicante: ocorre obstruo dentro do sistema ventricular anterior abertura lateral do quarto ventrculo. Uma rea mais vulnervel o aqueduto mesenceflico. Pode ser congnita, como na BVD e em ces de raas braquiceflicas, ou adquirida. A alterao na forma adquirida pode estar associada ao quarto ventrculo, ao aqueduto ou ao forame interventricular. - Hidrocefalia comunicante: a menos comum. Resulta da obstruo que impede o fluxo do LCR para o sistema venoso no espao subaracnide. Pode ocorrer aps inflamao ou neoplasia envolvendo o espao subaracnide. Macroscopicamente, principalmente na hidrocefalia no-comunicante, h proeminente aumento dos ventrculos proximal ao local de obstruo. A substncia branca adjacente ao ventrculo dilatado tem espessura reduzida, enquanto a substncia cinzenta mantm-se aparentemente normal. Ocorre arrasamento dos sulcos e herniao do cerebelo para dentro do forame magno. Um terceiro tipo de hidrocefalia, denominado hidrocefalia ex-vcuo, caracteriza-se pela dilatao dos ventrculos laterais, secundrio ausncia ou perda de tecido cerebral. Hidrocefalia no comunicante adquirida pode ocorrer em ovinos e bovinos aps ingesto de ovos de Taenia multiceps nas pastagens, com desenvolvimento larval de Coenurus cerebralis, formando cistos vesiculares, causando obstruo do fluxo de LCR no SNC. O colesteatoma, tambm chamado de granuloma de colesterol, encontrado em 15-20% dos cavalos velhos, localiza-se no plexo coride dos ventrculos laterais, podendo causar hidrocefalia por obstruo do forame interventricular. A patogenia da colesteatose parece estar relacionada a congesto e edema intermitente ou crnico do plexo, que se torna tumefeito, amarelado. O tecido intersticial edematoso com infiltrado moderado de macrfagos contendo lipdios e hemossiderina. Cristais de colesterol so depositados e aparentemente agem como corpo estranho, estimulando resposta inflamatria moderada. 3) Hidranencefalia. Malformao do crebro caracterizada por cavitaes extensas na rea normalmente ocupada pela substncia branca dos hemisfrios cerebrais. Uma forma menos grave a porencefalia, em que so observadas cavitaes csticas, a ocorrncia de uma outra malformao est relacionada principalmente a idade gestacional em que ocorre a agresso que determina o defeito. Ex: deficincia de cobre 4) Crnio bfido (Cranium bifidum). Defeito congnito de sutura do crnio na linha mdia, atravs do qual podem protruir as meninges com o fluido que as preenche, sendo ento

denominado meningocele. Se houver protruso do crebro atravs do defeito no crnio denominado meningoencefalocele. Normalmente revestido de pele. Anomalia mais freqente em sunos e felinos. 5) Espinha bfida (Spina bfida). A poro dorsal das vrtebras no formada, sendo normalmente as da poro distal. Atravs do defeito podem protruir as meninges, sendo o defeito tambm chamado meningocele ou juntamente com a medula (meningomielocele), ou pode ser oculta, quando a pele estiver recobrindo o defeito. * Perossomus elumbus. Compreende aplasia do segmento lombar da medula espinhal e agenesia de vrtebras lombares, sacrais e coccgeas, sendo a unio entre as estruturas feita por tecido mole. Observado em bezerros. 6) Siringomielia. Apresenta-se como cavitao tubular do cordo espinhal que se prolonga por vrios segmentos. uma anomalia rara em animais, exceto em caninos da raa Weimaraner, na qual defeito hereditrio. 7) Hipoplasia. Malformao mais comum no cerebelo, que no atinge seu tamanho normal. causada por eventos que ocorrem durante o desenvolvimento fetal e na fase neonatal, mas freqentemente o agente no pode ser determinado. Causas conhecidas incluem: - Mutao gentica que altera a diferenciao e migrao das clulas do SNC. - Morte de populao celular importante induzida por vrus ou toxinas que produzam degenerao e necrose. Diarria viral bovina (BVD): doena relacionada infeco de bovinos por Pestivrus, Famlia Flaviviridae, sendo os animais jovens mais suscetveis A transmisso ocorre por inalao, ingesto de saliva infectada, descarga culo-nasal, urina e fezes, bem como smen, secreo uterina, lquido amnitico e placenta. Infeco transplacentria entre 100 e 150 dias de gestao pode resultar em hipoplasia cerebelar dos bezerros, e pode ocorrer tambm microcefalia, hidranencefalia, hipomielinognese, com braquignatia e artrogripose. Panleucopenia felina. O vrus destri as clulas da camada germinativa externa do cerebelo, no formando assim a granular interna, que depende da anterior para sua formao. Peste Suna Clssica. Hipoplasia cerebelar pode ocorrer infectadas. 4. DISTRBIOS FSICOS COMPRESSO MEDULAR Pode ser Intramedular (Hemorragias, neoplasias presentes na prpria medula que por expanso danificam o tecido adjacente), ou Extramedular (mais freqente) Degenerao walleriana e at malcia constituem leses medulares associadas compresso, e dependem da extenso da rea comprometida e do tempo de evoluo. Doena do disco intervertebral: Os discos intervertebrais, presentes entre todas as vrtebras exceto entre VC1 e VC2 e as VS, tm funo de absorver o choque durante os movimentos. A doena afeta mais freqentemente ces das raas condrodistrficas, como Dachshund, Pequins, e eventualmente Cocker e Basset. Nessas raas o disco comea a degenerar com aproximadamente 1 ano de idade e predispe ao prolapso sbito (prolapso Hansen tipo I). Ocorre metaplasia condride do ncleo polposo levando calcificao. A nos leites de mes

herniao de disco em ces de raas no condrodistrofides, como as de grande porte, ocorre mais lentamente e devido protruso dorsal de um disco frouxo mas no rompido (prolapso de Hansen tipo II). Mielopatia cervical estentica (MCE) em eqinos (descutida anteriormente) Espondilite/Espondilose - Ocorre aposio ssea nas pores ventrolaterais das articulaes intervertebrais, mais freqentemente nas vrtebras lombares, que apresentam proliferaes ventrais, muitas vezes proeminentes, vulgarmente denominadas bico de papagaio. Mais freqente em ces velhos, principalmente na articulao VL2/VL3, e em touros de centrais de inseminao. Pode resultar em fuso completa entre vrtebras, denominada espondilose anquilosante, e pode se manifestar clinicamente por sinais de dor lombar, dorso arqueado, perda de movimentos do trem posterior at paresia. Espondilites supurativas emblicas so freqentes em bezerros e sunos. Fraturas - Fraturas em traumas que atingem as vrtebras podem comprimir ou lacerar a medula causando manifestaes clnicas relacionadas, como paresia e paralisia. So observadas necropsia, freqentemente acompanhadas de hemorragia. Neoplasias - neoplasias que invadem o canal medular podem comprimir a medula espinhal, causando paresia, paralisia. Bovinos com Leucose enzotica podem ter esta apresentao. Neoplasias vasculares como hemangiossarcoma, e tambm neoplasias meningeanas podem, da mesma forma, comprimir a medula. 5. DISTRBIOS CIRCULATRIOS 1) Hemorragia: Hemorragias cerebrais podem ocorrer: - por traumatismos - na Hepatite infecciosa canina (Adenovrus canino tipo 1, que lesa endotlio vascular) - em leses por Herpesvrus, principalmente em eqinos. - toxoplasmose, entre outros. Classificao: - Epidural: acima da duramter. No comum e pode ocorrer em cavalos de usados para salto. - Subdural: embaixo da duramter. Entre a dura e a membrana aracnide.Usualmente resulta da ruptura de veias e o sangue se mistura com o lquido cefalorraquidiano, podendo comprimir grandes reas do encfalo pelo hematoma resultante. - Hemorragia parenquimatosa: no tecido cerebral A localizao da hemorragia no necessariamente no local do impacto, pode ser do lado oposto pela inrcia do crebro dentro do crnio e pela sua elasticidade, propensa a repercutir fortemente e romper os vasos do lado oposto. 2) Edema - causado por:
a)

Aumento do fluido extracelular, resultante do aumento da permeabilidade vascular (tipo vasognico). Ex: leses endoteliais, processos inflamatrios agudos, abscessos, neoplasias, hematomas, contuses.

Doena do Edema

Ocorre em sunos em crescimento rpido que recebem raes altamente nutritivas. Atinge animais do desmame at 80 dias de idade, sendo mais freqente em animais de 4 a 8 semanas, nas primeiras semanas aps desmame ou relacionado a alteraes bruscas na dieta. Animais gravemente afetados morrem em 24 horas. Ocorre angiopatia degenerativa, com edema perivascular progredindo para necrose das clulas do msculo liso e tnica mdia dos vasos afetados. O mecanismo da leso no bem conhecido. Acredita-se que E. coli localizada no intestino (colibacilose enterotoxmica) libere substncia biologicamente ativa que absorvida e age no organismo. Essa substncia, devida sua semelhana com a toxina produzida por Shigella dysenteriae tem sido designada como toxina shiga-smile, variante tipo IIe. Os animais podem apresentar morte sbita, ou manifestao de anorexia. Mais caractersticos so os sinais nervosos, normalmente com durao inferior a um dia, incluindo andar cambaleante, arrastamento das pinas, ataxia, prostrao, tremores, convulses. Pode haver manifestao de rouquido, relacionada a edema de laringe, e dispnia e, eventualmente, h tambm diarria. O achado de necropsia caracterstico edema, observado no tecido subcutneo da testa e plpebras, na parede do estmago, principalmente em sua curvatura maior, na parede da vescula biliar, no mesentrio do intestino grosso, em linfonodos mesentricos, pulmes, laringe, trax e saco pericrdico. Podem ocorrer leses enceflicas, que tendem a ser bilaterais simtricas e geralmente ocorrem no tronco enceflico, eventualmente com malcia bilateral simtrica. Hiperemia e, ocasionalmente, hemorragias, podem ser observadas em alguns casos.
b)

Tipo citotxico: Aumento do fluido intracelular como resultado de metabolismo celular alterado com permeabilidade vascular normal. Ex: hipxia, acmulo anormal de sdio intracelular seguido de aumento de gua. Edema hidrosttico ou intersticial, associado ao aumento da presso hidrosttica, como ocorre na hidrocefalia, atingindo basicamente substncia branca periventricular.

c)

Edema osmtico: ocorre em hidratao corporal excessiva, o que pode ocorrer em: a. hidratao intravenosa errada e excessiva; b. ingesto compulsiva de gua em razo de funo mental anormal; c. secreo alterada de hormnio antidiurtico. A hidratao aumentada resulta em plasma hipotnico (poucos eletrlitos e muita gua) e subseqente gradiente osmtico entre plasma e tecido cerebral, o qual passa a ser hipertnico, com movimento de fluido do plasma para o parnquima cerebral.
d)

Intoxicao por cloreto de sdio ou sndrome da privao de gua A intoxicao pode ser direta ou indireta. direta quando da ingesto de grandes quantidades de cloreto de sdio ou mesmo de outros sais de sdio, mas esta forma rara nos animais domsticos. A intoxicao indireta decorre da ingesto de quantidades normais ou elevadas de sal associada privao de gua. a forma mais freqente e afeta principalmente sunos, especialmente de 1 a 4 meses, por serem mais suscetveis devido quantidade de sal adicionada dieta. Pode ocorrer tambm em aves, e mais raramente em bovinos e ovinos. A intoxicao observada em casos de mudana no sistema de bebedouros sem adaptao dos animais, por bloqueio das tubulaes, ou interrupo no fornecimento de gua por outras razes. um distrbio neurolgico, cujos sinais clnicos iniciam 36-48 h aps privao de gua, mas podem ocorrer quando do retorno de disponibilidade de gua, com ingesto excessiva intoxicao por gua, e induo de edema cerebral (edema osmtico). Os sinais neurolgicos incluem apatia, cegueira cortical, andar a esmo e presso da cabea contra objetos, ataques com

contraes faciais, posio de co sentado, quedas laterais e movimentos de pedalagem. H elevadas taxas de sdio no liquor e no sangue. Macroscopicamente h discreto a moderado edema cerebral e das leptomeninges. Microscopicamente h necrose laminar cortical, podendo ocorrer malcia. observado infiltrado eosinoflico perivascular e leptomeningeano caracterstico no crtex cerebral, embora tal eosinofilia ainda no esteja bem entendida. Em bovinos e ovinos ocorrem apatia, fraqueza e espasmos musculares, andar cambaleante, ataxia e flexo dos membros anteriores. Pode haver hiperestesia e agressividade, andar a esmo com cegueira aparente e, finalmente, decbito. As leses variam de inexistentes a edema e malcia cerebrais. Macroscopia do edema cerebral: crebro aumentado, tumefeito e, devido compresso contra o crnio, os giros cerebrais ficam achatados e os sulcos rasos. A tumefao difusa causa deslocamento posterior, que pode ser caracterizado pela herniao cerebral (falx cerebral) abaixo do tentrio do cerebelo (lobo occipital) ou herniao do cerebelo para a poro anterior do canal vertebral, o que denominado conificao cerebelar. 3) Trombose, embolia e infarto. A interrupo da circulao cerebral leva a infarto. Macroscopicamente o infarto pode ser constitudo por rea de malcia, que, na substncia cinzenta, tende a ser hemorrgico. mbolos fibrocartilaginosos, provenientes da ruptura de disco intervertebral em ces, gatos, cavalos e no homem podem tambm causar infartos. Devido a muitas das doenas infecciosas e neoplsicas se disseminam pelo organismo atravs do sistema circulatrio, as clulas endoteliais, especialmente os capilares podem ser afetados por uma variedade de agentes agressores. As doenas bacterianas que chegam ao SNC por via hematgena, ocorrem na interface entre a substncia branca e substncia cinzenta nos hemisfrios cerebrais. Este fenmeno ocorre pelas alteraes abruptas no fluxo vascular ou dimetro do lmen desses vasos, tornando-as assim, mais susceptveis a vasculites, tromboses ou parada de mbolos tumorais e bacterianos (como no caso da bactria Histophilus somni que causa o quadro de meningoencefalite trombtica, anteriormente designada como meningoencefalite tromboemblica) 6. DEGENERAO E NECROSE DO TECIDO NERVOSO / DISTRBIOS METABLICOS Degenerao e necrose do tecido nervoso ocorrem em diferentes situaes, sendo aqui enfatizados os distrbios metablicos em que esto presentes. Freqentemente no podem ser observadas macroscopicamente, e quando h necrose liqefativa com alterao macroscpica de amolecimento do tecido cerebral, esta denominada malcia. A distribuio das leses importante para o diagnstico da enfermidade em questo. Leucoencefalomalcia Doena de eqinos que cursa com necrose de liquefao da substncia branca do crebro. Est relacionada ao desenvolvimento do fungo Fusarium verticillioides (anteriormente F. moniliforme) em gros de milho, por isso a doena tambm denominada Intoxicao por milho mofado, no entanto tem sido observada tambm no uso de raes peletizadas e no peletizadas, bem como em animais mantidos em palhadas de milho e forragens. F. moniliforme produz a toxina fumonisina B1, que tem sido isolada e incriminada pela forma neurolgica da intoxicao e pelas leses hepticas, concomitantes ou no. O desenvolvimento de F. moniliforme e de suas toxinas est intimamente relacionado a umidade e

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temperatura, sendo o crescimento micelial favorecido entre 18 e 25C, porm a toxina s produzida mediante alteraes trmicas bruscas, com temperaturas entre 6 e 14C. Clinicamente os animais apresentam agitao, incoordenao, cegueira uni ou bilateral, andar em crculos ou para trs, hiperexcitabilidade seguida de apatia acentuada e presso da cabea contra objetos. O curso clnico pode variar de poucas horas a vrios dias, com mdia de 72 horas. A leso inicial parece ser de injria vascular que freqentemente resulta em necrose evidente do tecido nervoso. Macroscopicamente a substncia branca do crebro est amolecida, gelatinosa ou cstica, cinza-amarelada ou amarela-alaranjada. Podem estar presentes vrios graus de hemorragia e edema na leso e no tecido subjacente. Polioencefalomalcia ou Necrose cerebrocortical A polioencefalomalcia, conhecida tambm como necrose cerebrocortical, um termo descritivo que, histologicamente, significa malcia (amolecimento, geralmente por necrose) da substncia cinzenta do encfalo. Caracteriza-se histologicamente por necrose laminar do crtex cerebral, que dependendo do tempo de evoluo seguida de infiltrao por macrfagos e cavitao. Pode tambm ocorrer malcea de outros ncleos, principalmente nos ncleos da base, tlamo e mesencfalo. A utilizao do termo polioencefalomalcea tem gerado confuso, uma vez que este pode ser utilizado com dois significados: 1) indicando leso de necrose laminar do crtex cerebral que ocorre em diversas doenas incluindo intoxicao por cloreto de sdio em sunos e bovinos, envenenamento por chumbo em bovinos e intoxicao por enxofre em bovinos e ovinos. A intoxicao por cianeto e a intoxicao por cido fluoroactico (ou plantas que contm estas substncias) por causarem hipxia do crtex cerebral podem, tambm causar necrose laminar. Na intoxicao por enxofre a fonte pode ser a pastagem, concentrados, o sal mineral, a mistura mltipla ou a gua, sendo necessrio somar o enxofre de todas as possveis fontes. Nveis maiores de 0,4% de enxofre na alimentao podem causar PEM. No rmen, o enxofre e os sulfatos so convertidos ao on sulfeto. Alguns so detoxificados pela produo bacteriana de aminocidos contendo enxofre, outros so eructados na forma de gs de sulfeto de hidrognio, e outros so absorvidos atravs da parede ruminal podendo causar toxicidade. 2) designa-se como polioencefalomalcea (PEM) uma doena neurolgica de ruminantes associada distrbios no metabolismo da tiamina (Vitamina B1), que se caracteriza por necrose laminar do crtex cerebral e ocasionalmente de outros ncleos do encfalo. A Polioencefalomalcia dos ruminantes relacionada tiamina atribuda a deficincia ou distrbio no metabolismo da tiamina, principalmente pela presena de tiaminases no rmen. A proliferao de bactrias produtoras de tiaminases (ex: Clostridium sporogenes e Bacillus thiaminolyticus) ocorre quando da ingesto de raes ricas em gros, no uso de anti-helmnticos, antibiticos e anticoccidianos orais, e na acidose ruminal, que alteram o metabolismo e/ou disponibilidade de tiamina. A tiamina um co-fator para a enzima transcelotase, sua falta causa alterao da gliclise e da produo de ATP. Em nvel mundial a doena relacionada tiamina mais comumente relatada em animais jovens, de 8 a 12 meses, confinados ou que tiveram mudana brusca na dieta favorecendo a produo ruminal de tiaminases. No Brasil a Polioencefalomalcia tem sido diagnosticada em vrios Estados sem que sua etiologia tenha sido esclarecida, e animais adultos so mais freqentemente afetados. H casos em animais manejados, possivelmente privados de gua, e em animais semiconfinados. Porm, em muitos casos, os animais so criados extensivamente, sem associao com os fatores acima mencionados, no entanto, muitos animais recuperam-se mediante tratamento parenteral com vitamina B1, desde que efetuado precocemente.

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Clinicamente os animais afetados apresentam andar cambaleante e em crculos, incoordenao, tremores musculares, cegueira parcial ou total, opisttono, nistagmo e estrabismo. Geralmente morrem 2-3 dias aps aparecimento das manifestaes clnicas. Na necropsia de animais com evoluo rpida da doena podem ser observados apenas edema e diminuio da consistncia do crebro, e estas alteraes podem ser de difcil percepo. Nos casos de curso clnico mais longo pode ser observado achatamento das circunvolues, e cerebelo deslocado caudalmente (herniao do cerebelo). Pode se perceber ainda amarelamento do crtex e necrose, evidenciada por consistncia e colorao alteradas, com liquefao do tecido em casos com evoluo de aproximadamente 8-10 dias. Deve ser feito diagnstico diferencial de outras doenas que atingem o SNC, e como no esto definidos, ainda, os fatores que desencadeiam alguns casos de Polioencefalomalcia, no possvel recomendar medidas de controle ou profilticas. * Em gatos e raposas a polioencefalomalcia relacionada com dieta base de peixe que rica em tiaminases, enquanto que em ces pode ocorrer deficincia de vit. B1 por hiperaquecimento da comida, por destruio da vitamina B1. Ces e gatos podem tambm desenvolver a doena se consumirem carne conservada em dixido de enxofre. Necrose focal simtrica (Enterotoxemia dos ovinos). Resulta da ao da toxina psilon do Clostridium perfringens tipo D no endotlio vascular, causando leses nessas clulas, com conseqente edema cerebral. A doena ocorre em ovinos, normalmente animais jovens em bom estado corporal e com dieta de elevado teor energtico, No Brasil a enterotoxemia descrita associada a ingesto de amido e leite ou pastagens de boa qualidade, ou por diminuio no transito intestinal. As leses macroscpicas so reas simtricas de malcia em corpo estriado, tlamo, mesencfalo e pednculos cerebrais. Alguns animais apresentam leses viscerais de enterotoxemia, com hemorragias em vrios rgos, distenso do intestino delgado e at sua ruptura, e o achado clssico, rim polposo, que corresponde autlise precoce, com amolecimento do rgo. Intoxicao por chumbo. Pode ser aguda, subaguda ou crnica, sendo a aguda mais freqente e normalmente decorre de ingesto do metal pesado. observada em ruminantes, especialmente em bovinos quando mantidos em pastagens prximas a fbricas de recondicionamento de baterias e em zonas com concentrao elevada de poluentes derivados de petrleo e at mesmo em reas de treinamento militar. Afeta SNC, SNP, rins, fgado, vasos sanguneos, medula ssea, e outros sistemas. H edema cerebral, e focos de malcia nos casos de curso clnico mais prolongado. Em ces a intoxicao pode ocorrer em animais jovens pelo fato de facilmente lamberem e ingerirem materiais contaminados, como tintas. Os sinais de encefalopatia so por alterao degenerativa pela deposio de chumbo nas clulas endoteliais dos capilares levando a edema. Intoxicao por organofosforados. Pode ser aguda, associada ao uso de produtos ectoparasiticidas base de organofosforado, que agem inibindo a acetilcolinesterase, aumentand com isso a acetilcolina nos tecidos e aumentando a atividade parassimptica. Os efeitos txicos so evidenciados pelos efeitos: a) muscarinicos: caracterizados por resposta visceral, como o aumento do peristaltismo, salivao, constrio brnquica, aumento da secreo de muco, miose e sudorese. b) efeitos nicotnicos: alterao no sintema locomotor que incluem tremores musculares, fraqueza e paralisia flcida. c) efeitos no SNC: convulses, depresso e coma. A morte ocorre por insuficincia respiratria. Os organofosforados podem induzir neurotoxicidade tardia que se manifesta poucas semanas at meses aps a intoxicao, caracterizada por axoniopatia. Em nenhum dos casos h alteraes macroscpicas evidentes.

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Intoxicao por amitraz. Ocorre em eqinos submetidos a tratamento indevido com este produto em infestaes por carrapatos e caros. Os animais afetados normalmente foram submetidos a vrios tratamentos, e apresentam incoordenao, chocam-se contra objetos, tm queda e morte, que pode estar relacionada s leses traumticas infligidas pelas alteraes neurolgicas. Pode haver tambm manifestao de clica abdominal com hipomotilidade/atonia intestinal e impactao do intestino grosso devido a alteraes em gnglios nervosos na parede intestinal, onde podem ser encontradas as nicas alteraes morfolgicas da intoxicao. O mecanismo da ao proposto e hoje aceito por muitos pesquisadores o da estimulao de receptores 2-adrenrgicos. No SNC estes receptores esto localizados nas membranas pssinpticas dos neurnios adrenrgicos. A estimulao destes receptores resulta em decrscimo da atividade simptica perifrica e, consequentemente o aparecimento de hipotenso e sedao. Foi demonstrado por pesquisadores que as alteraes da motilidade intestinal causadas por amitraz eram previnidas pela administrao de ioimbina, um antagonista 2-adrenrgico especfico. 7. INFLAMAES Vias de acesso de agentes ao SNC: 1) Direta: a partir de processos contguos ou atravs de solues de continuidade induzidas por traumatismos, fraturas e infiltrao tumoral. 2) Hematgena: Organismos livres ou intracelulares (em moncitos, linfcitos, neutrfilos e at plaquetas) atingem os limites do tecido nervoso e o invadem via ligaes celulares atravs de receptores especficos (cinomose) ou atravs de junes vasculares. 3) Neural: usada por organismos altamente neurotrpicos como o vrus da raiva e o da doena de Aujeszky e, provavelmente, Listeria monocytogenes. A inflamao do SNC classifica-se em: - Encefalite: processo inflamatrio no encfalo - Meningite: inflamao das meninges, sendo denominada Leptomeningite quando so atingidas as leptomeninges (aracnide e pia-mter), e Paquimeningite quando atinge dura-mter. - Meningoencefalite: processo inflamatrio nas meninges e no crebro. - Encefalomielite: processo inflamatrio atingindo crebro e medula espinhal. - Mieloencefalite: processo inflamatrio que atinge medula espinhal com mais intensidade que o crebro. - Ependimite: processo inflamatrio que atinge a regio do epndima. - Plexo-coroidite: quando atinge o plexo coride. Classificao quanto ao exsudato: - Encefalite purulenta: geralmente bacteriana. Ex: Abscessos cerebrais, listeriose. - Meningite purulenta (ou supurativa): quando no exsudato predominam neutrfilos, com muitos deles degenerados formando pus. Comum em infeces bacterianas. - Meningite fibrinosa: quando predomina fibrina no exsudato. Ex: Febre catarral maligna. - Meningite fibrinopurulenta: constituda por exsudato fibrinoso e neutrfilos. Ocorre em infeces bacterianas. - Meningite granulomatosa: quando o infiltrado inflamatrio constitudo por macrfagos, clulas gigantes multinucleadas, linfcitos, plasmcitos. Ex: Peritonite infecciosa felina e tuberculose cerebral. - Encefalites no supurativas: geralmente so de origem viral, e as alteraes morfolgicas normalmente so constitudas por manguitos (infiltrado perivascular de clulas

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inflamatrias mononucleares), ndulos gliais (acmulos focais de clulas da glia), cromatlise, neuroniofagia, corpsculos de incluses viral, os quais, dependendo do agente, podem ou no ser vistos, e so intranucleares ou intracitoplasmticos. DOENAS VIRAIS Cinomose Doena infecciosa causada por Morbillivirus, Famlia Paramyxoviridae, cosmopolita e uma das mais importantes doenas dos caninos. Apesar do desenvolvimento de vacinas efetivas a doena permanece enzotica em muitas partes do mundo. Todos os membros das Famlias Canidae (co, dingo, raposa, coiote, lobo, chacal), Procyonidae (racoom, quati, panda, jupar) e Mustelidae (furo, marta, texugo, doninha, lontra) so suscetveis ao vrus. Outros morbillivirus que no o da cinomose, afeta tambm focas, golfinhos e javalis. No h predileo por sexo ou raa nesta enfermidade. O vrus pantrpico e tem afinidade particular por tecido linfide, epitelial (ex: pulmes, sistema GI, sistema urinrio e pele) e tecido do SNC (incluindo nervo ptico e olho). O envolvimento linfide, caracterizado por depleo linfide e necrose, particularmente importante porque resulta em imunossupresso, afetando a resposta humoral e a resposta mediada por clulas. Isso torna o animal menos capaz de combater a infeco primria pelo vrus bem como as infeces secundrias. Alm disso, as leses da doena parecem no resultar somente da infeco viral direta com leso das clulas suscetveis, envolvendo tambm fatores imunolgicos e citotxicos. O vrus eliminado nas excrees dos animais infectados durante a fase sistmica, e a transmisso natural normalmente ocorre por aerossis. Assim, o vrus infecta macrfagos e moncitos no epitlio respiratrio (e nas tonsilas) e se dissemina via macrfagos para os linfonodos regionais (retrofargeos). Aps breve fase de replicao, dissemina-se por vasos linfticos e sanguneos a outros tecidos linfides como medula ssea, timo e bao, onde ocorre replicao adicional. Aproximadamente 8 a 9 dias aps infeco h disseminao hematgena do vrus, associado principalmente a leuccitos, para tecidos epiteliais dos sistemas digestrio, respiratrio, urogenital, pele e glndulas endcrinas e para o SNC. O animal pode morrer de infeco aguda, fulminante, com disseminao incontrolada do vrus no organismo, sendo que a morte geralmente resulta de infeco bacteriana secundria ou de acentuado envolvimento do SNC. Um segundo tipo de infeco caracterizado por progresso mais tardia da doena, acompanhada por resposta imunolgica discreta, possivelmente com sinais clnicos precoces e sutis e, em estgios posteriores, caracterizada por graus variveis de sinais neurolgicos. Sempre a evoluo e gravidade da doena vai depender do estado imunolgico do hospedeiro e da cepa viral presente. Clinicamente os animais podem apresentar febre, descarga culo-nasal catarral ou catarropurulenta, faringite e bronquite com manifestao de dispnia e tosse. Estes sinais podem ser discretos a ponto de no serem observados clinicamente. As alteraes clnicas referentes ao trato alimentar so constitudas por vmitos, anorexia, diarria, esta tende a acentuar-se com a evoluo da doena. As fezes tornam-se semifluidas, mucides, ftidas e ocasionalmente apresentam estrias de sangue. Conseqentemente o animal perde peso e se desidrata, e pode ficar caqutico. Vesculas e pstulas podem ocorrer na pele. Comeam nas camadas mais profundas da epiderme e so observadas particularmente na pele delgada do abdmen e da face medial das coxas. So complicaes bacterianas mais comumente produzidas por estfilo e estreptococos. Hiperqueratose e paraqueratose cutnea podem ocorrer nos coxins plantares e no focinho. Conjuntivite purulenta comum, e pode haver perda parcial ou total da viso, e retinite. Alteraes degenerativas e inflamatrias de nervos pticos so observadas em muitos casos. As manifestaes neurolgicas so de convulses generalizadas de origem cerebral cortical, ataxia - resultante de disfuno cerebelar ou vestibular; incoordenao motora e

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paralisia de membros posteriores devidas a leso medular. Tremores, incontinncia urinria, apatia acentuada, coma, desorientao, gemidos, gritos, agressividade, atrofia muscular, hiperestesia, inclinao da cabea, sonolncia, apatia, e movimentos motores rtmicos (mioclonias), podem ocorrer. Mioclonia pode persistir como sinal residual da doena em animais que se recuperam. A infeco bacteriana secundria no trato alimentar normalmente inespecfica, mas no trato respiratrio freqente a associao com Bordetella bronchiseptica e broncopneumonia supurativa. Pode ocorrer Toxoplasmose ativa em ces pelo comprometimento do sistema imune e, de fato, toxoplasmose como doena clnica raramente ocorre em ces sem estar associada cinomose. A infeco pelo vrus na faixa etria de 2 meses pode resultar em hipoplasia do esmalte dentrio, pois esta idade corresponde ao perodo crtico de desenvolvimento dos dentes permanentes. Em cezinhos lactentes podem ser observadas grandes reas esbranquiadas de necrose e mineralizao no miocrdio. Acredita-se que infeco inicial do SNC ocorra via hematgena, seguida de processo noinflamatrio ou inflamatrio. A leso no-inflamatria caracterizada primariamente por infeco neuronal, enquanto que a leso inflamatria do SNC se carateriza pela presena do vrus em linfcitos perivasculares, neurnios, epndima e meninges. A inflamao inicial diminui e no mais detectvel aproximadamente 20 dias aps infeco. O estgio seguinte caracterizado por presena mnima de clulas inflamatrias, status spongiosus (espaos vazios no neurpilo), hipertrofia e hiperplasia de astrcitos, nmero reduzido de oligodendrcitos, graus variveis de degenerao neuronal e desmielinizao. Corpsculos de incluso (intracitoplasmticos e/ou intranucleares so observados, particularmente em astrcitos, que so clulas-alvo importantes do vrus, mas ocorrem tambm em clulas do epndima e, ocasionalmente, em neurnios. A desmielinizao pronunciada e pode haver inflamao nosupurativa (manguitos perivasculares, leptomeningite e coroidite, acompanhada ou no por acmulo de clulas Gitter. A desmielinizao associada cinomose provavelmente resulta de leso dos oligodendrcitos, clulas formadoras de mielina no SNC. Porm, a extenso da infeco nessas clulas parece ser bem menor da que ocorre em outras clulas do SNC, como em astrcitos, macrfagos e clulas ependimrias. Assim, a infeco dos oligodendrcitos no suficiente para explicar a desmielinizao, por isso, outros mecanismos que possam explicar a leso dos oligodendrcitos tm sido propostos, como (1) a capacidade dos macrfagos em produzir espcimes reativos de oxignio em resposta interao de anticorpos antivrus da cinomose com o antgeno viral e a capacidade de astrcitos e macrfagos em produzir FNT, que pode causar degenerao de oligodendrcitos; (2) desmielinizao no participativa, processo em que clulas T, macrfagos ou ambos no participam diretamente da desmielinizao, mas secretam fatores desmielinizantes durante sua reao aos antgenos virais e (3) citotoxicidade mediada por clulas, dependente de anticorpo durante os ltimos estgios da infeco, quando a inflamao se torna parte proeminente da resposta. Esse processo envolve lise das clulas infectadas, que apresentam anticorpo ligado ao antgeno viral em sua superfcie, aps exposio a certos tipos de clulas como clulas NK e macrfagos). Alguns autores co-relacionam as leses no sistema nervoso com o tipo de cepa viral, uma vez que algumas cepas apresentam tropismo pelos neurnios causando necrose laminar cortical, enquanto que outras tm tropismo os astrcitos e oligodendrcitos causando desmielinizao e outras causam infeces persistentes no sistema nervoso central. No h leses macroscpicas no SNC. J leses microscpicas caractersticas ocorrem no cerebelo (rea medular e substncia branca dos flios), na medula oblonga (particularmente na rea subependimria do quarto ventrculo), nos pednculos cerebelares (substncia branca e, ocasionalmente, substncia cinzenta da ponte), vu medular rostral, crebro (substncia branca e cinzenta), nervos pticos, tratos pticos, medula espinhal e meninges.

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A imunizao ativa o nico meio efetivo de controle da doena na populao canina. * Encefalite do co velho: acredita-se ser causada pelo vrus da cinomose. O mecanismo patogentico no conhecido, mas tem sido proposto que a doena resulte de infeco viral persistente. rara em ces adultos, mas quando infectados apresentam manifestaes de apatia, andar em crculos, presso de cabea, dficit visual e fasciculaes musculares. H encefalite no-supurativa disseminada em tronco enceflico e hemisfrios cerebrais caracterizada por manguitos linfoplasmocitrios, microgliose, astrogliose e graus variados de leptomeningite e degenerao neuronal, com corpsculos de incluso intracitoplasmticos e intranucleares, positivos para o antgeno do vrus da cinomose em neurnios e astrcitos do crtex cerebral, do tlamo e do tronco enceflico mas no no cerebelo, em contraste com a cinomose. Pode ocorrer desmielinizao . Raiva Doena aguda, fatal, causada pelo Lyssavirus, Famlia Rhabdoviridae, a zoonose mais importante. O agente um vrus RNA, envelopado, altamente neurotrpico, sensvel a detergentes comuns (como sabo com soda). transmitido pela mordida de animais infectados que esto eliminando o vrus na saliva, principalmente pela sugadura de morcegos. Os animais infectados desenvolvem encefalite no supurativa, ganglioneurite e sialoadenite no supurativa. So afetados mamferos domsticos e selvagens, humanos e outros vertebrados de sangue quente, sendo a raiva atualmente mais importante em herbvoros. O perodo de incubao muito variado, de 1 a 3 meses, raramente passando de um ano, dependendo, principalmente, do local da inoculao, da cepa do vrus, da quantidade de vrus inoculada, da idade do hospedeiro e do seu estado imunolgico. Embora a raiva geralmente seja transmitida pela mordida de um animal infectado, infeco respiratria tem sido relatada, por exemplo, em exposio ao vrus em furnas contendo morcegos infectados e em conseqncia de exposio humana acidental, em laboratrio. Aps inoculao o vrus pode replicar-se em clulas musculares estriadas, em que permanece por perodos variveis, mas parece que o vrus pode penetrar diretamente no SN por terminaes nervosas, sem infectar primeiro tecidos extraneurais, como msculo esqueltico. Aps penetrar em axoplasmas dos nervos perifricos, o vrus desloca-se atravs destes at o SNC. Tem sido demonstrada disseminao neurnio-a-neurnio (por brotamento do virion) em sentido oposto ao impulso de transmisso nervosa. O vrus dissemina-se desse modo porque os axnios no possuem retculo endoplasmtico rugoso necessrio para a replicao viral. A disseminao viral no SNC pode ser bastante rpida e, embora os neurnios sejam as clulas primariamente afetadas, h evidncias de infeco envolvendo leptomeninges, epndima, oligodendrcitos e astrcitos. Durante a disseminao viral no SNC h movimento simultneo centrfugo do vrus atravs de axnios, em sentido perifrico. Isso resulta em infeco de vrios tecidos, como glndulas salivares, com resultante transmisso da doena pela saliva, bem como infeco de neurnios dos gnglios das razes dorsais, com envolvimento ganglial disseminado. O quadro clnico bastante variado entre os animais. Bovinos, infectados por mordida de morcego, geralmente tm quadro paraltico, com sialorria, cauda flcida e hipoestesia dos membros, normalmente iniciando pelos posteriores. Eqinos tm claudicao aparente com progresso para decbito. Ces geralmente apresentam alterao comportamental, alotriofagia, tremores, ataxia, paralisia dos membros, mandbula e/ou lngua, letargia e ataques epileptiformes, sendo aplicveis os termos raiva furiosa ou paraltica. Ovinos tm anorexia e apatia, embora possam apresentar agressividade. Macroscopicamente podem ser observadas laceraes na pele, perda de peso e desidratao, que apenas sugerem ocorrncia de alteraes nervosas. Em ces podem ser observados corpos estranhos ingeridos pela alterao comportamental o que pode causar leso esofgica.

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No exame histolgico observam-se encefalite no supurativa e graus variveis de leptomeningite, com infiltrado linfoplasmocitrio perivascular, microgliose e algum grau de degenerao neuronal, e ocorre ganglioneurite. Corpsculos de Negri no citoplasma de neurnios do cerebelo, hipocampo, gnglio trigeminal constituem o achado histolgico mais caracterstico. Leses extraneurais incluem graus variveis de sialoadenite no supurativa, acompanhada por necrose e presena de corpsculos de Negri nas clulas epiteliais das glndulas salivares em ces. O diagnstico feito tambm por imunofluorescncia. O controle da doena feito pela vacinao e combate a morcegos hematfagos. Meningoencefalite por herpesvrus bovino: Os herpesvrus bovinos tipo 1 (BHV-1) e tipo 5 (BHV-5) so importantes patgenos de bovinos, associados a vrias manifestaes clnicas. A infeco pelo BHV-1 causa rinotraquete infecciosa bovina (IBR), abortos, vulvovaginite pustular infecciosa (IPV), balanopostite, conjuntivite e doena sistmica do recm-nascido. A infeco por BHV-5 responsvel por surtos de meningoencefalite. O BHV-1 e o BHV-5 esto classificados na Famlia Herpesviridae, Subfamlia Alphaherpesvirinae. Animais infectados, mesmo aqueles com infeco inaparente, tornam-se portadores para o resto da vida, pois ambos os vrus estabelecem infeco latente em gnglios dos nervos sensoriais, que pode ser reativada periodicamente. A reativao geralmente est associada a fatores de estresse como transporte, parto, desmame ou confinamento, entre outros. As principais portas de entrada do vrus so as superfcies mucosas do trato respiratrio e genital, sendo a transmisso geralmente associada a contato ntimo com estas superfcies, mas BHV-1 e BHV-5 so tambm propagados por aerossis e secrees. O vrus penetra no hospedeiro e liga-se s clulas epiteliais onde ocorre o primeiro ciclo de replicao. Do stio de infeco o vrus transportado por moncitos a outros rgos. Em fmeas gestantes a viremia pode levar a transferncia viral pela placenta, resultando em aborto. Bezerros neonatos podem apresentar a forma sistmica da doena, aps viremia. A infeco propaga-se tambm via neural. O vrus multiplica-se intensamente no stio de infeco e invade terminaes nervosas locais, sendo transportado aos gnglios sensoriais da regio. As cepas com potencial neurotrpico especfico (BHV-5) atingem o SNC e causam meningoencefalite. O BHV-1 e o BHV-5 tm distribuio mundial, sendo BHV-1 isolado no Brasil desde 1978. A forma nervosa da infeco causada pelo BHV-5 tem sido descrita em vrios estados do Brasil. Levantamentos sorolgicos indicam que o BHV-1 est disseminado nos rebanhos do Pas, embora grande parte dos bovinos soropositivos para BHV-1 possa estar infectada pelo BHV-5, j que no existem meios de diferenciar os anticorpos produzidos contra os dois vrus. A manifestao da doena normalmente est relacionada a fatores de estresse. O HVB-1 ocorre na forma respiratria, que se manifesta por febre, anorexia, taquipnia, descarga nasal serosa e depois mucopurulenta. A mucosa nasal pode apresentar-se hipermica e com leses erosivas que podem estender-se mucosa oral, levando alguns animais a apresentarem sialorria. A conjuntivite uma forma freqente, mas no constante. Ocorre avermelhamento da conjuntiva com secreo ocular serosa. Difere da ceratoconjuntivite por no atingir a crnea. Na forma de vulvovaginite pustular infecciosa (VPI) ocorre tumefao vulvar com exsudato e mico freqente. A mucosa da vulva e da vagina apresenta-se hipermica e com inmeras pstulas brancacentas de cerca de 2 mm de dimetro. A fertilidade fica reduzida. Em touros h balanopostite, principalmente quando em contato com vacas infectadas, apresentando pstulas na mucosa do pnis e do prepcio. Na forma nervosa, observada em bovinos maiores de 6 meses, h leses somente no SNC. Macroscopicamente o crtex cerebral pode apresentar edema, reas amareladas ou acinzentadas, deprimidas ou com cavitaes na substncia cinzenta. Microscopicamente caracteriza-se por meningoencefalite e por necrose da substncia cinzenta do crtex cerebral, com corpsculos de incluso intranucleares em astrcitos e neurnios.

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Em bezerros de at 3 meses de idade acometidos pela forma sistmica, alm das leses do sistema nervoso, observam-se ulceraes no sistema digestrio, principalmente em abomaso e rmen, e hepatomegalia, pericardite e pneumonia intersticial, ocasionalmente com focos de necrose. No fgado e nas adrenais de fetos abortados podem ser observados focos de necrose e corpsculos de incluso intranucleares. Para o diagnstico usam-se exame histopatolgico e isolamento viral em cultivo de clulas bovinas. Pseudo-raiva (Doena de Aujeszky) Doena causada por um Herpesvrus (Hespesvrus porcino 1), ao qual vrias espcies so suscetveis, e a infeco pode ser horizontal e vertical. A Doena de Aujeszky mais importante em sunos, sendo que leites infectados podem morrer. A maioria dos animais adultos fica persistentemente infectada (infeco latente), permanecendo portadores. Nas outras espcies a infeco geralmente fatal. Sunos tm infeco intranasal, seguida de replicao viral no trato respiratrio superior e disseminao para tonsilas e linfonodos locais pelos vasos linfticos. Aps replicao em nasofaringe, o vrus invade neurnios olfativos e outras terminaes nervosas, transportado em axoplasmas ao crebro ou medula espinhal. Em sunos com infeco latente o epitlio oronasal pode ser reinfectado pelo vrus originrio do SNC, e vrus infectantes podem ser, ento, excretados em secreo oronasal. Pode ser disseminado tambm via hematgena, a outros tecidos, embora em quantidades pequenas. Quanto apresentao clnica da Doena de Aujeszky em sunos, fmeas prenhas podem apresentar aborto, reabsoro fetal, fetos mumificados e natimortos. Em leites lactentes h prostrao e morte em 12-24h, sem manifestao nervosa. J leites desmamados apresentam incoordenao, paralisia, tremores musculares e convulses. Animais mais velhos apresentam febre, rinite, tosse e prurido. Leses macroscpicas ocorrem nos sistemas respiratrio, linfide, digestrio e reprodutor de sunos. Necrose multifocal ocorre no fgado, no bao e nas adrenais, particularmente em leites. O SNC pode no apresentar leses macroscpicas, exceto hiperemia de leptomeninges. Microscopicamente ocorre meningoencefalite no purulenta com ganglioneurite. H degenerao neuronal e necrose do parnquima. Incluses intranucleares eosinoflicas a basoflicas podem ocorrer em neurnios, astrcitos, oligodendrcitos e clulas endoteliais, mas no so freqentes em sunos. A infeco de hospedeiros secundrios (bovinos, ovinos, ces e gatos) envolve contato direto ou indireto com sunos. A infeco pode ocorrer por ingesto, inalao ou infeco de feridas. Ces e gatos usualmente infectam-se pela ingesto de carcaas de sunos infectados. As leses so semelhantes s encontradas nos sunos. Corpsculos de incluso intranucleares tm sido descritos em neurnios cerebrais. Encefalomielite Viral Eqina Caracteriza-se por encefalomielite necrosante causada por Alphavirus, Famlia Togaviridae, incluindo trs doenas zoonticas, denominadas Encefalomielite Eqina Leste, Oeste e Venezuela. transmitida por mosquitos hematfagos, sendo pssaros os reservatrios do vrus. A maioria dos casos ocorre em perodos com grandes populaes de mosquitos, observando-se maior nmero de casos no final do vero e no outono. Cavalos jovens so mais suscetveis. A infeco tem sido diagnosticada em vrios Estados brasileiros, mas na maioria dos casos subclnica. O perodo de incubao de 3 a 21 dias. Os animais clinicamente afetados apresentam febre, apatia, andar em crculos, andar a esmo, presso da cabea contra objetos, hiperexcitabilidade, ranger de dentes, paralisia, anorexia, cegueira, embotamento (os animais ficam com cabea baixa, orelhas cadas, ptose labial, cegueira, protruso da lngua), decbito com movimentos de pedalagem e morte.

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No h alteraes enceflicas macroscpicas e na microscopia se observa encefalite com destruio neuronal na substncia cinzenta do crtex, do tlamo e do hipotlamo, leses que so mais discretas na medula espinhal. A clula alvo da infeco so os neurnios entretanto o vrus pode causar vasculite seguido de trombose (causa uma polioencefalomielite). A doena deve ser diferenciada de raiva, leucoencefalomalcia, encefalite por herpesvrus, encefalopatia heptica. Artrite e Encefalite Caprina. Doena de ocorrncia mundial, apresenta elevados ndices de infeco no Brasil. Causada por um Lentivirus, Famlia Retroviridae, transmitido principalmente pelo colostro e pelo leite. A transmisso por sangue contaminado (agulhas, material cirrgico, feridas abertas) considerada a segunda principal forma de transmisso. A transmisso por contacto entre animais adultos considerada pouco importante. Em animais jovens, nos quais a doena ocorre em menor freqncia que em adultos, manifesta-se por ataxia e paresia posterior, plos secos e, ocasionalmente, corrimento nasal, sendo as manifestaes mais comumente observadas em animais de 2 a 4 meses. Na necropsia normalmente no h alteraes macroscopicamente evidentes, s vezes so vistos focos marromclaros na substncia branca da medula oblonga e medula espinhal. Microscopicamente h leucoencefalomielite e desmielinizao. Em animais adultos a doena manifesta-se na forma de artrite, mamite e/ou pneumonia. DOENAS CAUSADAS POR BACTRIAS Doena de Glasser Causa polisserosite e artrite-sinovite, por isso a doena tambm denominada Polisserosite dos sunos. causada por Haemophilus parasuis, bactria freqentemente isolada da cavidade nasal de sunos sadios. Acredita-se que o desenvolvimento da doena esteja relacionado ao estado imunolgico dos animais e de fatores de estresse, como transporte e canibalismo. A afeco nervosa componente importante da Doena de Glasser em sunos jovens, de 2 a 4 meses, e se manifesta por quadro neurolgico que reflete envolvimento cerebelo-medular, com paresia, ataxia, nistagmo e tremores da cabea. Na fase terminal, os animais apresentam prostrao, opisttono, semicoma. Ocorre leptomeningite fibrinosa ou fibrinopurulenta, as meninges ficam opacas e acinzentadas, principalmente sobre os sulcos, onde o exsudato tende a acumular-se. O encfalo est amolecido por edema, pode haver conificao com compresso de estruturas vitais. O grau de virulncia depende do sorotipo. Listeriose Causada por Listeria monocytogenes, bactria gram-positiva, muito resistente encontrada no solo, em plantas, silagens, superfcie de gua, pisos de instalaes e fezes. A sobrevivncia do agente favorecida pelo pH elevado (>5), como ocorre em silagens de m qualidade. A doena ocorre em vrias espcies, principalmente em bovinos, ovinos, caprinos e lhamas. Existem trs padres reconhecidos da doena: septicmica (particularmente em ruminantes jovens, sunos, coelhos, cobaias, chinchilas e pssaros), que se manifesta por abscessos no fgado, bao e outras vsceras; metrite/placentite/aborto (principalmente em bovinos e ovinos); meningoencefalite (mais freqente em bovinos, ovinos, caprinos e esporadicamente em outras espcies). A bactria pode invadir clulas tanto do sistema fagocitrio mononuclear como clulas epiteliais, onde ela pode sobreviver, multiplicar-se e disseminar para outras clulas. Essa bactria tem ainda a capacidade de atravessar de uma clula para a outra sem a necessidade de passar pelo sangue ou linfa. Tambm pode se disseminar via nervos. A infeco intra-uterina aparentemente ocorre via hematgena aps ingesto do agente pelas fmeas prenhes. Edema e necrose da placenta levam a aborto em 5-10 dias aps infeco. Quando a infeco ocorre no final da gestao resulta em natimorto ou nascimento de bezerros

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que rapidamente desenvolvem a forma septicmica fatal da enfermidade. Para diagnstico deve se coletar fgado e outros rgos do feto abortado. Na forma de meningoencefalite as leses ocorrem porque a bactria, provavelmente em conseqncia de traumatismos na mucosa oral causados por alimentos grosseiros, ou infeco de cavidades dentrias, faz disseminao centrpeta a partir das leses na boca, cavidade nasal e conjuntiva, atravs dos nervos trigeminal e facial chegando ao tronco enceflico, causando encefalite nesta rea do SNC. A meningoencefalite usualmente atinge animais adultos, que inicialmente apresentam apatia e se separam do rebanho; a seguir tm andar contnuo em crculos, para um lado ou outro. H paresia dos masseteres com impedimento da mastigao. Pode haver queda lateral da cabea, torcicolo e nistagmo espontneo. A paralisia do nervo facial induz queda da orelha, da plpebra com ceratite e perda do tnus nos lbios. Segue disfagia com salivao persistente e reteno do alimento na boca. Progride para ataxia, paresia e morte. O lquor apresenta aumento significativo de protena e pleocitose intensa, com predominncia de clulas mononucleares. No h leses muito evidentes na necropsia, porm podem ocorrer reas amareladas de malcia no tronco enceflico. Microscopicamente h meningoencefalite na ponte e no bulbo, particularmente no ncleo e no trato espinhal do trigmeo e corpo trapezide. As leses so assimtricas, de acordo com o lado do dficit do nervo cranial afetado. A inflamao pode se estender cranialmente at o tlamo e caudalmente at a medula espinhal, e o infiltrado inflamatrio corresponde combinao de padres supurativos e no supurativos. H necrose individual de neurnios e neuroniofagia, malcia e formao de microabscessos. A bactria pode ser encontrada nos focos inflamatrios e dentro de macrfagos, neutrfilos e neurnios. Adicionalmente pode haver ganglioneurite trigeminal, com necrose neuronal e degenerao walleriana das fibras. Ocasionalmente ocorre vasculite com necrose fibrinide da parede vascular associada s leses descritas. Abscessos cerebrais Ocorrem principalmente em animais menores de um ano de idade. Ovinos, caprinos e bovinos so as espcies mais afetadas, esporadicamente eqinos. Ocorrem em qualquer local do crebro ou da medula e so denominados, quanto localizao, como abscessos epidurais, subdurais, leptomeningeais ou do tecido nervoso. Bactrias piognicas como Arcanobacterium pyogenes, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e Pseudomonas spp. so os principais agentes envolvidos, que podem atingir o SNC por disseminao hematgena, por extenso de leses em estruturas adjacentes, por implantao direta atravs de leses penetrantes ou cirrgicas ou, ainda, por migrao retrgrada atravs de nervos perifricos. Aps acesso do agente ao SNC, por qualquer uma das vias de infeco, h acmulo de neutrfilos no local, hiperemia, infiltrao de linfcitos e necrose focal. Os ossos de crnio e as meninges, principalmente a dura-mter, protegem o SNC contra a penetrao direta de agentes infecciosos. Apesar dessas barreiras serem altamente eficientes, h risco de infeco do SNC quando de processos piognicos nas suas imediaes. A dura-mter somente vulnervel nos pontos de penetrao das razes nervosas, na placa cribiforme (ou cribriforme), no osso temporal e nos pontos onde a meninge se funde com o peristeo. Se a duramter for invadida, apesar da delicadeza das leptomeninges, estas oferecem barreira substancial, tanto que leptomeningites purulentas raramente atingem o tecido nervoso adjacente. Meningites bacterianas. Em sunos freqentemente causada por Streptococcus suis. Em bovinos ocorre no perodo neonatal em bezerros imunodeprimidos ou com focos primrios de infeco, principalmente umbilicais, com bacteremia. Animais afetados apresentam febre, apatia, hiperestesia, opisttono e, s vezes, convulses. Na necropsia encontra-se exsudato purulento a fibrinopurulento nas leptomeninges que ficam opacas, principalmente nos sulcos do crtex cerebral e nas pores ventrais do encfalo.

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* Botulismo. Doena importante em bovinos no Brasil, de elevada letalidade, causada pela ingesto de toxinas de Clostridium botulinum, cujos esporos podem estar no solo, na gua ou no trato digestrio de diferentes espcies. Forma vegetativa de Clostridium botulinum ocorre em ambiente de anaerobiose como carcaas, gua estagnada, alimentos deteriorados, com produo de 7 neurotoxinas, sendo as toxinas C e D importantes em bovinos, ovinos e eqinos, A, B e F em humanos e C em aves domsticas e selvagens. Aps a absoro intestinal, a neurtoxina distribui-se pela circulao linftica e sangunea, agindo sobre as terminaes nervosas perifricas, cujo neurotransmissor a acetilcolina; essa ao resulta em paralisia flcida progressiva. Ao se ligar nas terminaes nervosas, a toxina no pode mais ser neutralizada pela antitoxina homloga. No h envolvimento do SNC, e a morte decorre de parada respiratria. Quanto epidemiologia da doena no Brasil deve ser considerada, em primeiro lugar, a carncia de fsforo em bovinos, e uso de alimentos contaminados com toxinas como cama de frango, silagens, raes, gua estagnada. Vacas prenhas e lactantes so mais comumente afetadas pela maior necessidade de fsforo, fazendo por isso mais osteofagia, aumentando o risco de ingesto de toxinas. O agente fica vivel por at um ano, proporcionado toxinas e esporos para ingesto. A manifestao clnica ocorre 1 a 17 dias aps ingesto de toxinas e tem durao varivel de 1 a 30 dias, o que est relacionado com a dose ingerida. Causa paralisia flcida dos msculos envolvidos na locomoo, mastigao e deglutio. Os animais tm dificuldade de locomoo, bradicardia, dispnia, e, numa fase avanada no conseguem retrair a lngua, permanecem em decbito. No h alteraes macroscpicas significativas, nem microscpicas. Podem ser encontrados ossos no rmen, o que sugere ocorrncia de osteofagia. O diagnstico baseia-se nas manifestaes clnicas e ausncia de leses. Inoculao intraperitoneal de soro ou extrato heptico em camundongos uma prova especfica. As medidas mais importantes para o controle so vacinao do rebanho, suplementao alimentar com fsforo e eliminao das carcaas no pasto. * Ttano. Doena altamente fatal causada por neurotoxinas de Clostridium tetani. A bactria ocorre no solo e no trato intestinal dos animais e, quando da contaminao de feridas perfurantes ou cortantes como caudectomia e tosquia em ovinos, castrao em bovinos, ovinos e eqinos, feridas penetrantes em cascos de eqinos, leses em vias genitais no parto em vacas, a bactria introduzida. Se h condies adequadas de anaerobiose h produo das toxinas tetanolisina, tetanospasmina e toxina no espasmognica. A tetanospasmina liga-se as terminaes nervosas de neurnios perifricos (motor, sensitivo e adrenrgico) prximas ao ferimento e segue um trajeto retrgrado pelo SNP at o SNC, nos neurnios motores do corno ventral da medula espinhal. A toxina transportada da medula espinhal para o tronco enceflico e liberada no espao extracelular de onde segue atravs das sinapses para o interior de neurnios inibidores em direo s vesculas liberadoras sinpticas, impedindo a liberao dos neurotransmissores inibidores, como a glicina (medula espinhal) e o cido gama-aminobutrico (GABA) (tronco enceflico). Os neurotransmissores inibidores agem inibindo (enfraquecendo) a ao dos impulsos nervosos excitatrios dos neurnios motores. Se esses impulsos no forem inibidos pelos mecanismos fisiolgicos normais, ocorrem contraes musculares generalizados caractersticos do ttano. A tetanopasmina parece agir por clivagem seletiva de um componente protico na vescula sinaptica, prevenindo a liberao de neurotransmissores. As manifestaes clnicas ocorrem 1 a 3 semanas aps infeco e se caracterizam por contraes tnicas da musculatura voluntria, trismos mandibulares, prolapso de 3a. plpebra, orelhas eretas, rigidez da cauda, hiperexcitabilidade a som e luz, constipao e reteno de urina. Os espasmos dos msculos do dorso e da cernelha (levando a extenso da cabea e do pescoo),

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associados ao enrijecimento dos msculos dos membros causa o quadro chamado de posio de cavalete. Morte ocorre por parada respiratria ou convulses. No h alteraes macroscpicas nem microscpicas. O diagnstico deve basear-se nisso e nos achados clnicos, sendo os espasmos musculares e o prolapso de 3a. plpebra os mais caractersticos e na associao com histrico de leso prvia, em que houve a introduo do agente. 8. PARASITAS QUE AFETAM O SNC Helmintos: grande variedade de helmintos pode atingir o SNC dos animais, de forma errtica ou como parte de seu ciclo biolgico. Somente em poucos casos, no entanto, se consegue visualizar o parasito no tecido nervoso, dificultando o diagnstico etiolgico. Alguns exemplos: 1) Coenurus cerebralis: descrito anteriormente. 2) Cysticercus cellulosae: estgio larval da Taenia solium, a qual tem o homem como hospedeiro definitivo (HD) e o suno como hospedeiro intermedirio (HI). Pode desenvolver-se em crebro e medula espinhal tanto do HD como do HI, tendo maior importncia a apresentao de cisticercos no homem. 3) Cisto hidtico: estgio intermedirio do tendeo Echinococcus granulosus em ovinos, caprinos, bovinos, eqinos e eventualmente humanos, com infeco a partir da ingesto dos ovos liberados pelo hospedeiro definitivo, o co e outros carnvoros selvagens. Presente mais freqentemente no fgado e nos pulmes, pode atingir crebro e medula espinhal do HI. 4) Strongylus vulgaris: os vermes adultos parasitam IG de eqinos, enquanto as larvas, mais freqentes em artrias mesentricas, podem eventualmente serem encontradas no encfalo dos mesmos. Protozorios: Toxoplasma gondii, Neospora caninum, acentuada do crtex cerebral), Sarcocystis neurona Babesia bovis (congesto

Mieloencefalite eqina por protozorio (MEP): Doena necrosante e inflamatria do SNC, especialmente da medula espinhal, causada por Sarcocystis neurona. No Brasil so relatados casos em haras de So Paulo, Rio Grande do Sul, Paran e Minas Gerais. Os sinais clnicos caracterizam-se por quedas, tropeos, incoordenao assimtrica dos membros, fraqueza muscular, sendo que um dos primeiros sinais claudicao intermitente. A evoluo varivel (1-3 semanas), porm, casos de vrios meses tm sido descritos. Cavalos adultos jovens so os mais comumente afetados (mdia de 4,5 anos). Parece haver maior freqncia em animais puro-sangue usados para reproduo e corrida. Os achados de necropsia restringem-se ao SNC. Na superfcie de corte da medula espinhal, principalmente regio cervical, e do crebro podem ser observadas reas avermelhadas amolecidas, tanto na substncia branca como na cinzenta. Microscopicamente a leso caracteriza-se por mieloencefalite necrosante multifocal. Nas leses de cerca da metade dos casos so vistos esquizontes do protozorio. A MEP deve ser diferenciada clinicamente de leses produzidas por malformaes das vrtebras cervicais, mieloencefalite por herpesvrus, traumatismo e nematodase cerebroespinhal. 9. ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSVEIS - DOENAS DO PRON As encefalopatias espongiformes transmissveis constituem um grupo complexo de distrbios neurolgicos crnicos e fatais que afetam animais e seres humanos e so transmissveis pelas vias enteral e parenteral a hospedeiros suscetveis sendo que a infeco normalmente ocorre pela ingesto de protena animal contaminada, especialmente SNC, mesmo submetida a aquecimento prvio. Caracteriza-se por alterao histolgica comum, embora

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quantitativamente varivel, constituda por vacuolizao neuronal, astrocitose e eventualmente amiloidose. O agente etiolgico (pron) parece no despertar resposta imunolgica no hospedeiro afetado, apesar de envolver rgos linfides em seu trajeto at o SNC. O pron (PrP-Protena Pron) uma protena abundante e comumente produzida pelo organismo. H prions normais, presentes nas clulas de indivduos sadios, e prions alterados, que causam encefalopatias. O prion alterado uma protena que assume uma conformao tridimensional diferente da usual, isto , dobra-se diferentemente das outras (caracterstica pregueada). Quando esse prion anormal e infectante ingerido pelo animal, ele penetra nas clulas e passa a servir de molde para as novas PrPs sintetizadas pelo organismo, transferindolhes seu padro de dobramento modificado, criando um mecanismo de auto-replicao que utiliza a maquinaria gentica normal da clula. Classificao das doenas do prion nos animais: - Scrapie - Encefalopatia espongiforme bovina (BSE) - Encefalopatia espongiforme felina (EEF) - Encefalopatia transmissvel das martas (ETM) - Doena consuntiva crnica (DCC) - Encefalopatia dos ungulados exticos (EUE) Scrapie. Doena degenerativa do SNC de ovinos e caprinos que leva, invariavelmente, morte. A doena acomete animais entre 2 e 4 anos, apresentando perodo de incubao de 10 meses a 3 anos. Cursa com manifestaes nervosas, prurido intenso (manifestao que deu nome doena), progredindo para caquexia e morte. A doena endmica na Europa, frica, ndia, Canad e Estados Unidos. No Brasil a enfermidade foi acidentalmente introduzida pela importao de ovinos da Inglaterra em 1977 e 1985, especialmente da raa Suffolk, mais suscetvel. A patogenia no est bem entendida. No h alteraes macroscpicas no SNC, sendo emagrecimento e leses de pele decorrentes do prurido normalmente os nicos achados de necropsia. No exame histolgico so observadas degenerao neuronal, astrocitose e vacuolizao de neurnios na substncia cinzenta de diencfalo, tronco enceflico e cerebelo. Encefalopatia Espongiforme dos bovinos (BSE, Doena da Vaca Louca) A BSE uma doena infecciosa neurodegenerativa, progressiva e invariavelmente fatal. Foi reconhecida pela primeira vez em 1986 na Inglaterra. Desde ento havia preocupao de que a BSE apresentasse risco para os consumidores de carne bovina e, em maro de 1996, foi comunicado ao parlamento ingls a ocorrncia de 10 casos de uma variante da doena neurolgica de humanos, Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), provavelmente relacionada a BSE, a qual foi denominada CJDv. As manifestaes clnicas neurolgicas de inquietao e agressividade originaram a denominao popular de Doena da vaca louca. O perodo de incubao da BSE de 2 a 8 anos, podendo apresentar clinicamente: - Quanto ao estado mental: apreenso, agitao, medo de entrar no estbulo, berros, ranger de dentes, posio anormal das orelhas. - Quanto a postura e movimentao: ataxia dos membros posteriores, tremores, quedas, posio anormal da cabea, paresia, decbito, ataxia dos membros anteriores, andar em crculos, arrastar dos boletos. - Quanto sensibilidade: hiperestesia a toque e som, coices no estbulo, hesitao em andar, movimentos excessivos das orelhas, lamber excessivo do focinho e flanco, roar da cabea. Aps aparecimento das manifestaes clnicas o animal definha at a morte espontnea. No exame histolgico do SNC h espaos vazios (vacolos) nos neurnios e em seus processos. Essa alterao d um aspecto esponjoso ao tecido nervoso, da a denominao espongiforme para a doena.

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O diagnstico baseia-se nas leses histolgicas do crebro, consideradas patognomnicas. So leses degenerativas, caracterizadas por neurnios vacuolizados que conservam apenas delgada margem de citoplasma, e localizam-se em certas regies da substncia cinzenta do tronco enceflico, em que so bilaterais simtricas. 10. NEOPLASIAS 1) Meningioma. Ocorre mais freqentemente em caninos e felinos e mais raramente em eqinos, bovinos e ovinos. Nos ces normalmente ocorre na poro basal do crebro, sobre a convexidade cerebral, no tentrio do cerebelo e na superfcie da medula espinhal. Macroscopicamente bem definido, firme, branco-acinzentado, com variaes no tamanho. Tem crescimento expansivo, podendo ser invasivo. 2) Astrocitoma. Pode ocorrer em caninos, felinos e bovinos, sendo mais conhecido em caninos. Os locais mais comumente envolvidos so lobo piriforme, convexidade dos hemisfrios cerebrais, tlamo, hipotlamo e mesencfalo. No cresce para dentro das meninges ou sistema ventricular e no metastatiza. A caracterstica macroscpica do astrocitoma de crescimento lento a falta de demarcao ntida entre neoplasia e parnquima normal. Ao corte firme, brancoacinzentado. Os astrocitomas de crescimento rpido so mais macios, podem ter necrose, hemorragia, edema e degenerao cstica e podem ser melhor evidenciados do parnquima cerebral circundante. 3) Ependimoma. um dos menos freqentes. descrito em ces, gatos, bovinos e cavalos. Est relacionado a clulas do epndima e ocorre primariamente no ventrculo lateral e menos freqentemente no terceiro e no quarto ventrculo. Tambm ocorre no canal central da medula espinhal. Macroscopicamente de crescimento expansivo, pode invadir os tecidos adjacentes e ser bastante destrutivo. macio e cinza-esbranquiado a vermelho. 4) Oligodendroglioma: Dentre as espcies domsticas mais comum nos ces, seguido de bovinos e felinos. A idade mdia para a ocorrncia de 5 a 11 anos. Ocorre nos lobos frontal, piriforme, olfativo, temporal e no tronco enceflico. Tem tendncia de romper as superfcies ventriculares ou meningeana, mas dissemina-se apenas excepcionalmente pelo LCR. Macroscopicamente bem demarcado, macio, cinza a rseo-avermelhado e freqentemente com consistncia gelatinosa associada hemorragia. * Neoplasias metastticas podem ser encontradas no crebro, como melanomas e carcinomas. BIBLIOGRAFIA:
BARROS, C.S.L. Encefalopatia espongiforme dos bovinos (BSE). In: SCHILD,A.L., RIET-CORREA, F., MENDEZ, M.C., FERREIRA, J.L.M. Laboratrio regional de diagnstico. Doenas diagnosticadas no ano de 1991. Pelotas: Grfica Universitria, p. 49-66, 1992. BARROS, C.S.L. Guia da tcnica de necropsia dos mamferos domsticos. Santa Maria, 1988. 47 p. BARROS, C.S.L., LEMOS, R.A.A., CAVALLRO, J.C.M. Manual de procedimentos para o diagnstico histolgico diferencial da Encefalopatia Espongiforme dos Bovinos (BSE). Escola de qualificao rural do ncleo de cincias veterinrias da UFMS. 2000. 56 p. BARROS, C.S.L., DRIEMEIER, D., DUTRA, I.S., LEMOS, R.A.A. Doenas do Sistema Nervoso de Bovinos no Brasil. So Paulo: Valle. 2006. 2007p. CARLTON, W.W., McGAVIN, M.D. Patologia veterinria especial de Thomson. 2.ed. Porto Alegre: Artmed. 1998. 72 p. JUBB K.V.F., KENNEDY, P., PALMER, N. Pathology of Domestic Animals. 4 ed. So Diego : Academic Press. 1993. 3v. v.1. LEMOS, R.A.A.; BARROS, N.; BRUM, K.B. Enfermidades de interesse econmico em bovinos de corte. Campo Grande : UFMS, 2002. 292. McGAVIN, M.D., ZACHARY, J.F. Pathologic Basis of Veterinary Disease. 4 ed. St Louis: Mosby Elsevier. 2007. 1476p. RIET-CORREA, F., SCHILD, A. L., MNDEZ, M.C., LEMOS, R. A. A. Doenas de ruminantes e eqinos. So Paulo: Varela. 2001. 573 p. 2 v. SOBESTIANSKY, J.; BARCELLOS, D.; MORES, N.; CARVALHO, L.F.; OLIVEIRA, S. Clnica e patologia suna. 2. ed. Goinia : Art3 Impressos Especiais, 1999. 464 p. TOKARNIA, C..H., DBEREINER, J., PEIXOTO, P.V. Plantas txicas do Brasil. Rio de Janeiro : Helianthus, 2000. 310 p.