Ciclo celular e tumores, que relao?

De um modo geral, pode dizer-se que h dois tipos de genes que podem causar cancro quando mutados, provocando ou permitindo o crescimento celular descontrolado. O primeiro tipo chama-se proto-oncogene, ou genes promotores de crescimento, cuja actividade normal na clula est relacionada com o crescimento celular. A maioria das clulas do nosso organismo cresce e divide-se (mitose) durante a nossa vida e os proto-oncogenes tornam esse processo possvel. No entanto, um proto-oncogene mutado (designado oncogene) pode provocar um crescimento celular descontrolado, causando a formao de um tumor. O segundo tipo de genes, so os genes supressores de tumor, cuja funo prevenir que as clulas se multipliquem descontroladamente, uma vez que participam na sntese de protenas que bloqueiam a diviso celular, mantendo-as em G0. As clulas do nosso corpo so reguladas por forma a que haja um balano entre os genes que induzem o crescimento celular e os genes que bloqueiam tal crescimento. Quando os genes supressores de tumores sofrem mutaes, ficam incapacitados de controlar a diviso celular fazendo com que o processo ocorra de uma forma descontrolada. O p53 um exemplo de um gene supressor de tumor.
Gene p53 normal O gene p53 permite que as clulas cujo DNA foi reparado possam entrar em diviso.

Enzima reparadora

1. Etapa: O DNA sofre alteraes provocadas por um agente qumico, radiaes, por exemplo.

2. Etapa: A diviso celular pra. O gene p53 activa enzimas para reparao.

O gene p53 desencadeia mecanismos que visam a destruio das clulas cujo material gentico no foi reparado.

Gene p53 mutado

1. Etapa: O DNA sofre alteraes provocadas por um agente qumico, radiaes, por exemplo.

2. Etapa: O gene p53 mutado no produz enzimas capazes de reparar o DNA danificado. As clulas continuam a sua diviso com o DNA danificado.

3. Etapa: As clulas cujo material gentico As clulas-filhas no foi reparado conti- originam clulas cancergenas nuam em diviso. O DNA danificado passa para as clulas-filhas.

Fig. 1 Actividade do p53 normal e do p53 mutado.

No organismo normal, o ciclo de proliferao celular rigorosamente controlado para que as clulas constituam comunidades organizadas. No entanto, as clulas cancergenas no se submetem a esse esquema de cooperao. O cancro surge de uma nica clula que sofreu mutao, multiplicou-se por mitoses e os seus descendentes foram acumulando outras mutaes at darem origem a uma clula cancerosa. A incidncia destes tumores caracteriza-se pela proliferao celular anormal, cuja denominao correcta neoplasia. Existem dois tipos de tumores, os malignos e os benignos, sendo que s o primeiro considerado cancro. A segunda denominao ocorre pelo facto que nestes tumores as clulas permanecem localizadas onde se originou o tumor, no contaminando outros tecidos. No tumor maligno, as clulas vo sofrendo divises e invadindo todos os tecidos do corpo, causando metstases.
Neoplasia

Tecido conjuntivo Vaso sanguneo Vaso linftico Tecido muscular

Metstases

Vaso sanguneo

Fig. 2 Instalao de um tumor e metastizao.

Numerosos estudos j demonstraram que as anomalias cromossmicas encontradas em neoplasias so consistentes e no ocorrem ao acaso. A observao de defeitos cromossmicos recorrentes em cancros humanos baseia-se na ideia de que a estrutura de um cromossoma desempenha um papel fundamental na carcinognese. Anomalias cromossmicas estruturais costumam ocorrer envolvendo um nmero especfico de bandas cromossmicas, onde vrios oncogenes j foram localizados. Nestas bandas ou perto delas, foram identificados locais frgeis ou hipersensveis, onde os agentes carcinognicos poderiam actuar, provocando quebras ou rearranjos cromossmicos. Se essas mutaes determinarem vantagens proliferativas numa determinada clula, ocorre uma multiplicao desta. Nas divises celulares subsequentes, sero seleccionados defeitos cromossmicos secundrios, se representarem mudanas vantajosas para a sobrevivncia celular. O processo continua como um ciclo vicioso, levando ao desenvolvimento de diversos clones num mesmo tumor, cada um com caractersticas genticas e funcionais

diferentes, garantindo o crescimento tumoral, a infiltrao de tecidos adjacentes e a capacidade de enviar metstases distncia. Os mecanismos de aco dos oncogenes no esto totalmente elucidados. Alguns oncogenes produzem oncoprotenas, que se ligam fortemente e inibem as protenas codificadas por genes supressores do crescimento celular ou indutores de morte celular programada (apoptose), como o p53. Isso, leva ausncia de represso da diviso ou inibio da morte celular por apoptose, logo, imortalidade celular. A apoptose um tipo de morte celular, desencadeada, entre outros estmulos, por mutaes potencialmente lesivas. Sabe-se que existe uma relao entre cancro e hereditariedade. Muitas neoplasias malignas aumentam a sua incidncia dentro de uma mesma famlia, sugerindo algum padro de herana gentica.

Questes 1. Refira o nome de dois genes que esto relacionados com o controlo do ciclo celular. 2. Que relao existe entre a mutao desses genes e o ciclo celular? 3. Comente a frase: Anomalias cromossmicas encontradas em neoplasias so consistentes e no ocorrem ao acaso. 4. Actualmente consideram-se os tumores como doenas genticas. Explique o pressuposto desta ideia. 5. Elabore um trabalho de pesquisa sobre agentes externos que, podem conduzir a mutaes no material gentico, e portanto conduzir formao de tumores.