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Conceitos Bsicos
Hemostasia - Adeso e ativao plaquetria - Formao de Fibrina Trombose
Estgios da Hemostasia
Fibrinlise
Trombognesis
Injria no vaso sanguneo (vasoespasmo)
Plaquetas
- Adeso e agregao plaquetria - Liberao de TXA2, 5 HT e ADP - Induo da coagulao e vasoconstrio Prostaciclina (PGI2) - inibe a trombognesis
Trombognesis
Produo de Trombina
- Liberao de ADP das plaquetas
- Induo da agregao plaquetria Plaquetas
Cascata de Coagulao
Via Intrnseca - todos os componentes da coagulao esto no sangue (via de contato) Via extrnseca - alguns componentes encontram-se fora do sangue (in vivo)
Fibrinlise
Inibio da formao de fibrina - Plasma contm inibidores de proteases - Inibidores de proteases inativam rapidamente as protenas da coagulao - 2- antiprotease, 2- macroglobulina, 2- antiplasmina, antitrombina III.
Desordens na Coagulao
Reduo da Coagulao
Facilitao da Coagulao
Anticoagulantes
Antiagregante Plaquetrio
Trombolticos
Inibidores do Plasminognio
Vitamina K
- Tratamento e preveno de : - Sangramento devido ao uso de anticoagulantes orais (varfarina) - Doena hemorrgica do recmnascido. - Deficincia de Vit K: doena celaca, esteatorria, ictercia obstrutiva ( bile)
Anticoagulantes
Anticoagulantes Orais
(atuam in vivo)
Varfarina Dicumarol
Varfarina
(aspectos farmacocinticos)
Varfarina
(aspectos farmacodinmicos)
Varfarina
(interaes medicamentosas que potencializam o efeito)
Varfarina
(interaes medicamentosas que reduzem o efeito)
Varfarina
(efeitos indesejados e contraindicaes)
Varfarina
(reverso do efeitos)
Reverso da ao
- No est relacionada com a quantidade da droga, mas ao invs, com o reestabelecimento da atividade dos fatores de coagulao - Cancelar a administrao da droga - Administrao de altas doses de vit K - Administrao de plasma fresco.
Anticoagulantes Injetveis
Heparina (1916 - Johns Hopkins Hospital)
Heparina
Mistura de mucopolissacardeos Liga-se superfcie das clulas Atividade biolgica dependente de inibidor de proteases plasmticas - ANTITROMBINA III
Heparina
Heparina cataliza a reao da antitrombina III sem ser consumida. Quando h a formao do complexo com a antitrombina III, a heparina reciclada para ser formar novas reaes.
Heparina
A Heparina apresenta 2 fraes
- Alto peso molecular (HMW): 5.000-30.000 - Baixo peso molecular (LMW): 2.000-6.000
Heparina
O efeito anticoagulante deve ser monitorado atravs do tempo de parcial de tromboplastina. Apresentaes comerciais disponveis sais de Ca++ e de Li+ (utilizado in vitro).
Heparina
Principal efeito colateral o sangramento.
contraindicada em pacientes com problemas de sangramento; hipertenso severa; lceras; doenas hepticas ou renais; cirurgias cerebrais, oculares e da coluna; durante a gestao
Heparina
Administrada pela s.c.(preferencialmente na regio periumbilical). No administrada por via IM pelo risco de hematoma. Reverso do efeito - administraco de sulfato de protamina (antagonista especfico).
Fibrinolticos
Fibrinolticos
Promovem lise dos trombos atravs do mecanismo cataltico de formao de serina protease, plasmina a partir dos precursores (zimognios) e plasmina. Fibrinolticos promovem lise generalizada quando administrados i.v.
Frmacos fibrinolticos
Estreptoquinas - cataliza a converso do plasminognio em plasmina (origem bacteriana)
Uroquinase - atua diretamente na converso do plasminognio em plasmina, ocorre naturalmente no organismo (produzida no rim). Ambas atuam no mecanismo central de formao do cogulo atravs da lise do trombo pela plasmina.
Frmacos fibrinolticos
Ativador de plasminognio tecidual (t-PA) ativador endgeno do plasminognio.
Ativa preferencialmente o plasminognio que est ligado fibrina. Possvel mec. Ao - t-PA confina a fibrinlise a trombos formados e evita a ativao sistmica.
Antitrombticos
Antitrombticos
Funo plaquetria categorias de substncias regulada por 3
- Agentes externos que interagem com receptores nas membranas plaquetrias. Ex: catecolaminas, colgeno, trombina e prostaciclina. - Agentes produzidos no interior das plaquets que interagem com os receptores de membrana. ADP, prostaglandina D2 e E2, serotonina
Frmacos Antitrobticos
Agentes que so produzidos pelas plaquetas e atuam no interior das mesmas. Prostaglandina endoperoxidases, TXA2, Ca+2.
cido Acetil Saliclico - inibe a sntese de TXA2 atravs do bloqueio da ciclooxigenase (reao irreversvel).
Fibrilao Atrial
Prtese artificias cardacas
Bibliografia Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 4 ed Guanabara Koogan, 2000.