Farmacoepidemiologia: Farmacoepidemiologia:

conceitos e usos
Gabriela Bittencourt Gonzalez Mosegui
Departamento de Sade e Sociedade
Instituto de Sade da Comunidade/UFF
REGISTRO DE MEDICAMENTOS
Medicamentos, no Brasil, so registrados na ANVISA, por sua
Gerncia-Geral de Medicamentos (GGMED). Esta inclui a Gerncia
de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos (GEPEC), a
Gerncia de Medicamentos Similares (GEMES), a Gerncia de
Medicamentos Genricos (GEMEG), a Gerncia de Medicamentos
Isentos, Fitoterpicos e Homeopticos (GMEFH), a Unidade de
Produtos Biolgicos e Hemoderivados (UPBIH), a Unidade de
Produtos Controlados (UPROC) e a Unidade de Farmacovigilncia
(UFARM).
ANVISA, 2010 ANVISA, 2010
A avaliao de eficcia e segurana de outros medicamentos,
como biolgicos e fitoterpicos, quando feita por consultores ad
hoc, tambm tem sido encaminhada pela GEPEC, a pedido das
reas responsveis pelo seu registro e segue critrios anlogos aos
adotados para os medicamentos novos sintticos e semi-sintticos.
A avaliao de um dossi de registro costuma ser dividida em trs
partes:
anlise farmacotcnica,
anlise de eficcia,
e anlise de segurana.
REGISTRO DE MEDICAMENTOS
A anlise farmacotcnica inclui a verificao de todas as etapas
da fabricao do medicamento:
aquisio dos materiais, produo, controle de qualidade,
liberao, estocagem, expedio de produtos terminados e os
controles relacionados.
Essa anlise feita por tcnicos da prpria ANVISA, em geral
farmacuticos, sendo rara a solicitao de pareceres a consultores
ad hoc.
O mesmo no ocorre quanto s avaliaes de eficcia e O mesmo no ocorre quanto s avaliaes de eficcia e
segurana, feitas por meio da anlise de estudos pr-clnicos (ou
no-clnicos) e clnicos, estes subdivididos em fases I, II, III e,
eventualmente, IV, nos casos de medicamentos j registrados em
outros pases para os quais dados de farmacovigilncia ps-
mercado j so disponveis.
REGISTRO DE MEDICAMENTOS
NA EUROPA
DESENHO CLNICO
A populao representativa?
Subgrupos de pacientes que se
beneficiaro mais que outros?
Comparaes relevantes?
ESTUDOS DE DOSE
Semelhante a dose padro?
Semelhana de dose/custo na
prtica clnica?
DURAO DO EFEITO
Eficcia x efetividade?
Translao de resultados clnicos em
termos de benefcio a longo tempo
REGISTRO DE MEDICAMENTOS
NA EUROPA
EFEITOS ADVERSOS
impacto dos efeitos adversos na
populao geral ?
Impacto econmico dos efeitos
adversos?
HISTRICO
Primeiros relatos de Reaes Adversas a Medicamentos (RAM):
Fins do sc. XIX - morte sbita em pacientes anestesiados c/
clorofrmio
1906 Criao do FDA (Maryland)
Dcada 30 - 100 mortes por uso de dietilenoglicol como solvente
de xarope de sulfanilamida
Dez 61 - mdico alemo correlaciona focomelia talidomida -
retirada do mercado europeu e 62: 400 casos; 468 mortes retirada do mercado europeu e 62: 400 casos; 468 mortes
VIOXX (Merck & co) antiinflamatrio aprovado pelo FDA no fim
dos anos 90.
Desde 2000 cpula FDA sabia que uso do medicamento por
mais de um ano e meio aumentava probabilidade infartos
2002 FDA solicitou que na bula do Vioxx constasse um aviso
sobre seus possveis riscos
2004 Merck suspendeu o medicamento. Motivo: consumo
dirio de 25 mg dobrava riscos de infarto e derrame
Recentemente...
LIPOBAY (cerivastatina) Bayer suspendeu em 2001. Seu
consumo estava associado a 100 mortes por rabdomilise
(degenerao muscular).
REDUX dexfenfluramina e fenfluramina causando
danos ao corao. Venda proibida em1997.
CELOBAR (sulfato de brio), contaminao do produto
com sais de brio solveis e, conseqentemente, txicos,
com mais de trezentos pacientes e vinte e duas mortes, com mais de trezentos pacientes e vinte e duas mortes,
emseis estados da Federao.
Tantos outros...
Em 1992 o Congresso americano aprovou uma srie de
mudanas do funcionamento da agncia.
FDA passou a cobrar das IF cada pedido de
aprovao de medicamentos (20% do oramento
anual da agncia) dependncia da IF?
Quando um frmaco comercializado so
conhecidos os seguintes elementos:
a) caractersticas fisicoqumicas
b) perfil de atividades farmacolgicas sobre modelos
experimentais in vivo e in vitro
c) perfil de toxicidade experimental aguda, sub-aguda e
crnica
d) farmacocintica em animais de laboratrio e na espcie
humana humana
e) atividade farmacolgica e seus efeitos farmacolgicos no
homem
f) dados de toxicidade aguda (e s vezes crnica) no homem e
dados comparativos com outras alternativas teraputicas
(obtido a partir de ensaios clnicos controlados)
No entanto, os ensaios anteriores comercializao
apresentam determinadas limitaes:
a)participam poucos pacientes, em geral algumas dezenas e,
raramente, algumas centenas
b)realizados em populaes selecionadas; freqentemente
no podem incluir crianas, idosos, mulheres grvidas,
nem pacientes com mais de uma doena, nem os que
apresentam contra-indicaes potenciais para receber o
novo frmaco); realizados em estritas condies de novo frmaco); realizados em estritas condies de
controle, (relao peculiar entre o mdico e o paciente, da
prtica clnica habitual)
c) os critrios diagnstico costuma ser mais estritos que os
aplicados na prtica clnica habitual
d) o tempo de acompanhamento limitado, dificultado a
deteco de efeitos tardios
e) a durao do tratamento costuma ser curta dificultando a
avaliao, portanto o efeitos conseqentes do tratamento
prolongado no so identificados
Importncia do estudos de farmacovigilncia
(alguns exemplos nos EUA)
3 a 6% de internaes por RAM
10 a 20% pacientes internados desenvolvem uma R.A.M
2,5% consultas ambulatoriais
20 a 40% dos casos de hemorragia GI alta por medicamento
(incidncia 20/100.000 hab)
de 80% de todos os casos de agranulocitose (excluindo de 80% de todos os casos de agranulocitose (excluindo
quimioterapia antineoplsica e radioterapia
5 a 20% dos casos de I.R. aguda - 20 a 30% dializados
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
DEFINIES
A farmacoepidemiologia considerada como o
resultado do casamento entre a farmacologia e a
epidemiologia. definida como o estudo do uso e dos
efeitos dos medicamentos no conjunto das pessoas,
sendo sua principal preocupao os efeitos adversos
identificados aps a comercializao dos produtos.
(Strom, 1994) (Strom, 1994)
uma nova disciplina no campo da pesquisa com
frmacos; definida como a aplicao do
conhecimento epidemiolgico, dos mtodos e da
lgica dos estudos dos efeitos e dos usos dos frmacos
em populaes humanas. (Porta & Hartzema, 1989)
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
DEFINIES
a vigilncia da vida do medicamento na
comunidade, que descrita mediante tcnicas
adequadas, padronizadas e comparveis,
aparecendo na literatura farmacolgica como o
conjunto de fatos relevantes sobre a relao do
frmaco com a medicina, produzidos no cenrio frmaco com a medicina, produzidos no cenrio
cientfico e com imagem pblica (Laporte & Tognoni,
1989)
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Morgenstein (1989)
Estas investigaes envolvem conhecimentos
biomdicos, das cincias sociais e dos mtodos
quantitativos.
Vertentes
Estudos de Utilizao de Medicamentos
Farmacovigilncia
ESTUDOS DE UTILIZAO DE MEDICAMENTOS - EUM
A Utilizao de medicamentos compreende:
a comercializao, distribuio, prescrio, e uso de a comercializao, distribuio, prescrio, e uso de
medicamentos em uma sociedade, com nfase medicamentos em uma sociedade, com nfase
especial sobre as consequncias mdicas, sociais e especial sobre as consequncias mdicas, sociais e
econmicas resultantes. econmicas resultantes.
OMS, 1977 OMS, 1977
ESTUDOS DE UTILIZAO DE MEDICAMENTOS - EUM
ESTRATGIAS E MTODOS EMPREGADOS NO CAMPO DA
UTILIZAO E DA MONITORIZAO DO USO DE MEDICAMENTOS
O b je t iv o F o n t e s P r i n c ip a l i n f o r m a o o b t id a
O f e r t a d e m e d i c a m e n t o s R e g i s t r o s N a c io n a is
C a t l o g o s na c i o n a i s o f ic i a i s
C a t l o g o s e la b o r a d o s p e l a
in d s t r i a f a r m a c u t ic a
Q u a l id a d e d a o f e r ta
Q u a l id a d e d a in f o rm a o
o f e r e c i d a
E s t u d o s qu a n t i t a t i vo s d e u s o C i f r a s d e ve n da s o b t i d a s p o r
e m p re s a s p r i va d a s
e s p e c i a l iz a d a s
c i f r a s d e a q u i s i e s r e a l iz a d a s
p o r m o n o p li o s d e c o n su m o ,
e la b o r ad a s p o r o r g a n i s m o s
of ic i a i s
T e n d n c i a co m p a r a d a s d e
c o n s um o d e d i v e r s o s
p r o d u to s
M o t i va e s d e m d ic o s p / a
p r e s c r i o
C o m pa r a o d o u s o d e u m a of ic i a i s
A m o s t r a s de p r e s c r i e s
m d ic a s ( h o s p it a l a r e s o u e xt r a
h o s p i ta l a r e s )
C o m pa r a o d o u s o d e u m a
r e g i o a o u t r a o u d e u m
p e r o d o a o u t r o
E s t u d o s s o b r e a q u a l i d a d e
d o c o n s u m o
A m o s t r a s do s m e d i c a m e n to s
m a is v e n d i do s , m a i s r e ce i t a d o s
o u ad qu i r i d o s s em r e c e it a c o m
m a io r f r e q u n c i a
Q u a l id a d e d o s m e d ic a m e n t o s
m a i s ut i l i za d o s ( e s u a
e v o lu o )
C a r a c t e r iz a o d a u t il i d a d e
p o t e n c ia l d o s m e d i ca m e n to s
n o s i s t e m a s a n i t r io
ESTRATGIAS E MTODOS EMPREGADOS NO CAMPO DA
UTILIZAO E DA MONITORIZAO DO USO DE MEDICAMENTOS DO USO DE MEDICAMENTOS
Objetivo Fontes Principal informao obtida
Estudos de hbitos
de prescrio
mdica
Amostras de prescries na
comunidade e nos hospitais
Histrias clnicas
Prevalncia da prescrio
mdica
Rel ao entre indicao e
prescrio
Estudos de
cumprimento da
prescrio
Tcnicas indiretas (curso clnico,
deteco de marcadores
fisiolgicos, impresso do
mdico, entrevistas
estruturadas, controle da
Prescrio comparada com
uso real
Fatores corretivos e de
confuso no estabelecimento
de relaes risco/benefcio estruturadas, controle da
repetio de prescries,
contagem de comprimidos,
monitorizao de medicao) e
tcnicas di retas (determinao
do frmaco, um metablito ou
um marcador em lquidos
orgnicos)
de relaes risco/benefcio
Grau de informao do
paciente sobre sua doena e
sobre os efeitos da
medicao em geral;
indicadores da qualidade da
relao mdico/paciente
Vigilncia orientada
por problemas
Histrias clnicas
Pacientes-problema
Tratamento-problema
Descrio detal hada de
critrios de utilizao de
frmacos e de tcnicas e
protocolos teraputicos


ASPECTOS E CONSEQUNCIAS A EXPLORAR COM OS EUM
Aspectos mdicos
Benefcios: eficcia na preveno, alvio e cura das doenas e de seus
sintomas e complicaes
Risco: efeitos adversos a curto e longo prazo; fatores especiais de risco
com provvel determinao gentica. doena e ambiente, nutrio, idade,
sexo, gravidez, amamentao,etc
Relao benefcio/risco: at onde a prescrio e uso inapropriados
reduzem os benefcios e incrementam os riscos
Lunde & Bakaas, 1993 in Barros
reduzem os benefcios e incrementam os riscos
Aspectos econmicos
Preos e custos dos medicamentos; produo local versus importao; custos
de novos frmacos em comparao com os j existentes e com
medicamentos genricos; custos do tratamento farmacolgico
Relao custo/eficcia/segurana em comparao com os aspectos
assinalados
Destinao atual e futura dos recursos nacionais (capital, pessoal, instalaes)
no oramento dos setores de sade e de medicamentos
Aspectos sociais
Atitudes em relao aos frmacos e sade, tendncias atuais na cultura do
medicamento versus a persistncia ou ressurgimento da medicina
tradicional
Abuso de frmacos e a dependncia qumica (causas e conseqncias)
Uso inapropriado dos medicamentos (no observncia da prescrio, uso com
propsitos no prescritos ou recomendados)
ASPECTOS e CONSEQUNCIAS A EXPLORAR COM OS EUM
Lunde & Bakaas, 1993 in Barros
Discriminao e injustia social (p.ex. no disponibilidade de medicamentos
para os que dele necessitam
Efeitos da informao e das medidas regulamentadoras
Classificao dos Estudos de utilizao de Medicamentos
(EUM)
1. Estudos de consumo
Descrevem quais medicamentos so empregados e em que quantidade
2. Estudos de prescrio-indicao
Descrevem as indicaes de utilizao de um determinado frmaco ou grupo de frmacos
3. Estudos indicao-prescrio
Descrevem os frmacos utilizados em uma determinada indicao ou grupo de indicaes
4. Estudos sobre o esquema teraputico
Descrevem caractersticas da utilizao prtica dos medicamentos (doses, acompanhamento
dos nveis plasmticos, durao do tratamento, observncia)
Arnou et al. 1991 (in Barros)
dos nveis plasmticos, durao do tratamento, observncia)
5. Estudos dos fatores que condicionam os hbitos de prescrio e dispensao.
Descrevem caractersticas dos prescritores, dos dispensadores, dos pacientes e de outros
elementos atinentes aos medicamentos e sua relao com os hbitos de prescrio e
dispensao
6. Estudos das consequncias prticas da utilizao dos medicamentos
Descrevem benefcios, efeitos indesejveis e custos reais do tratamento farmacolgico, podem
expor sua ligao com as caractersticas da utilizao dos medicamentos
7. Estudos de interveno
Descrevem as caractersticas da utilizao dos medicamentos vinculados a um programa de
interveno concreta sobre seu uso
Definio:
a identificao e a avaliao dos efeitos de uso, agudo e crnico, dos a identificao e a avaliao dos efeitos de uso, agudo e crnico, dos
tratamentos farmacolgicos no conjunto da populao ou em subgrupos de tratamentos farmacolgicos no conjunto da populao ou em subgrupos de
pacientes expostos a tratamentos especficos pacientes expostos a tratamentos especficos Tognoni Tognoni & & Laporte Laporte, 1989 , 1989
Para a Para a Organizao Organizao Mundial da Sade, a Mundial da Sade, a farmacovigilncia farmacovigilncia cincia cincia e e
atividades atividades relativas a relativas a identificao identificao, , avaliao avaliao, , compreenso compreenso e e preveno preveno de de
efeitos efeitos adversos adversos ou ou qualquer qualquer problema problema possvel possvel relacionado relacionado com com frmacos. frmacos.
Esse Esse campo de campo de atividade atividade tem tem se se expandindo expandindo e, e, recentemente recentemente, , incluiu incluiu novos novos
elementos de elementos de observao observao e e estudo estudo, como: , como:
FARMACOVIGILNCIA
elementos de elementos de observao observao e e estudo estudo, como: , como:
plantas plantas medicinais medicinais; ;
medicina tradicional e complementar; medicina tradicional e complementar;
produtos produtos derivados de derivados de sangue sangue; ;
produtos produtos biolgicos; biolgicos;
produtos produtos mdico mdico--farmacuticos farmacuticos; ;
vacinas vacinas. .
ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. the Uppsala Monitoring Centre. The Importance of Pharmacovigilance.
Safety monitoring of medicinal products. 2002, 48 p., ISBN 92 4 159015 7.
FARMACOVIGILNCIA
Alm Alm das das reaes reaes adversas a medicamentos, adversas a medicamentos, so so questes questes relevantes relevantes
para a para a farmacovigilncia farmacovigilncia: :
desvios desvios da da qualidade qualidade de de produtos produtos farmacuticos farmacuticos; ;
erros de erros de administrao administrao de medicamento; de medicamento;
notificaes notificaes de de perda perda da da eficcia eficcia; ;
uso de frmacos para uso de frmacos para indicaes indicaes no no aprovadas aprovadas, que , que no no possuem possuem
base cientfica base cientfica adequada adequada; ;
notificao notificao de casos de de casos de intoxicao intoxicao aguda aguda ou ou crnica crnica por por produtos produtos notificao notificao de casos de de casos de intoxicao intoxicao aguda aguda ou ou crnica crnica por por produtos produtos
farmacuticos farmacuticos; ;
avaliao avaliao de de mortalidade mortalidade; ;
abuso e uso abuso e uso errneo errneo de de produtos produtos; ;
interaes interaes, , com com efeitos efeitos adversos, de frmacos adversos, de frmacos com com substncias substncias
qumicas, qumicas, outros outros frmacos e alimentos. frmacos e alimentos.
ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. Tthe Tthe Uppsala Uppsala Monitoring Monitoring Centre. Centre. The The Importance Importance of of
Pharmacovigilance Pharmacovigilance. Safety . Safety monitoring monitoring of medicinal of medicinal products products. 2002, 48 p., ISBN 92 4 159015 7. . 2002, 48 p., ISBN 92 4 159015 7.
FARMACOVIGILNCIA
OBJETIVOS PRINCIPAIS DA FARMACOVIGILNCIA
a) identificar os efeitos indesejveis desconhecidos;
b) quantificar o risco destes efeitos associados ao uso de
determinados frmacos;
c) identificar fatores de risco e mecanismos subjacentes aos
efeitos indesejveis; efeitos indesejveis;
d) informar e educar os profissionais sanitrios,
e) informar e subsidiar as autoridades sanitrias na
regulamentao dos medicamentos.
Definies Definies
REAO ADVERSA A MEDICAMENTO - RAM
"Qualquer efeito prejudicial ou indesejvel que se apresente
aps a administrao das doses normalmente empregadas no
homem para a profilaxia, o diagnstico e o tratamento de uma
enfermidade."
OMS
VIGILNCIA FARMACOLGICA VIGILNCIA FARMACOLGICA
"Todo procedimento encaminhado deduo da
provvel existncia de uma relao causal entre
determinado medicamento e a reao adversa em
uma populao."
OMS
Classificao das RAM quanto
severidade
Leve: no foi necessrio nenhum antdoto,
prolongao da terapia ou da internao
Moderada: necessitou mudana na terapia ainda
que no necessariamente a descontinuao da
droga causal. Pode ter prolongado a internao
ou ter necessitado tratamento ou ter necessitado tratamento
Severa: risco potencial vida, necessitou
descontinuao da droga e tratamento especfico
da reao
Letal: Contribuiu direta ou indiretamente para a
morte do paciente
PRINCIPAIS MTODOS DE
FARMACOVIGILNCIA
Anlises de estatsticas vitais Anlises de estatsticas vitais
Relato de caso ou srie de casos Relato de caso ou srie de casos
Notificao voluntria Notificao voluntria
Est. Coorte
Estudos de coorte Estudos de coorte
Estudos caso Estudos caso--controle controle
Monitorizao Monitorizao intra intra--hospitalar hospitalar
Est. Caso Cont.
Estratgias e mtodos empregados no campo da
utilizao e da monitorizao do uso de medicamentos -
Farmacovigilncia ou fase IV
Objetivo Fontes Principal informao obtida
Estudos p/ avaliar e
quantificar eficcia
Ensaios clnicos multicntricos
de longa durao, sobre o
tratamento ou sobre a preveno
de certas patologias
Impacto do uso de um
tratamento sobre a cura ou a
preveno de uma doena
Anlises de Registros de mortalidade e Efeitos indesejveis agudos e Anlises de
estatsticas vitais
Registros de mortalidade e
morbidade
Efeitos indesejveis agudos e
subagudos com relao
bastante especfica com a
administrao de um
medicamento
Monitorizao
intensiva de
pacientes
hospitalizados
Histrias clncas
Entrevistas estruturadas com
pacientes e mdicos
Efeitos indesejveis agudos e
subagudos (novos dados;
comprovao de dados
descritos)
Estratgias e mtodos empregados no campo da
utilizao e da monitorizao do uso de medicamentos
- Farmacovigilncia ou fase IV
Ob j et ivo Fo nt e s Pri n cip a l info rma o ob t id a
No ti f i ca o vo l un t ria Fich a s e spe cia lm ente
d e sen h ad a s, p re en chi da s
p o r m d ico s qu e
p re scre ve m
E spe ci almen t e til pa ra a
i de n tif i ca o d e n ova s re a es
a d ver sa s p re via men te
d e scon h e cid as; ger a hi p t e se s
d e re l a e s d e cau sa li da de ; o
m to d o ma is ad e quad o p ar a o
e stu do das re a e s d e in cid n ci a
mu i to b a ixa mu i to b a ixa
Estu do s de coo rt e Id e ntif ica o de
p o pu l ae s de u su ri os de
u m f r ma co o u gru po de
f rm aco s e d e n o
u su ri o s
Com pa ra o da s pa to lo gia s
sof ri d a s po r e xp o sto s com a d o s
n o e xp o sto s
Estu do s ca so -co n tro le Id e ntif ica o de pa cie n te s
co m u m d oe na
d e te rmi nad a (ca sos) e de
u ma p opu l a o sem a
d o en a
Col e ta si stem t ica d e inf or mao
so b re a e xpo si o p r via a
f r ma co s em ca so s e cont ro le s;
ti l sob re tu do pa ra a
qu an t if ica o do ri sco de rea e s
a d ver sa s r ar as.
FARMACOVIGILNCIA: MTODOS E ABORDAGEM
Mtodos de investigao em Farmacovigilncia
Comunicao em revista (relato de casos ou de srie de casos)
Estatsticas vitais
Monitorizao de acontecimentos ligados a prescrio Monitorizao de acontecimentos ligados a prescrio
Vigilncia intensiva intrahospitalar
Estudos caso controle
Estudos coorte
Ensaios clnicos
Conexo eletrnica de registros mdicos
1. Comunicao Revistas
O procedimento mais habitual para detectar RAM
quando um princpio ativo se encontra no mercado
continua sendo a comunicao revistas mdicas
2. Relato de casos
Caractersticas Caractersticas:
Descrio detalhada de dados fisiolgicos, clnicos e para clnicos
til para deteco de casos raros
Ponte entre a investigao bsica e a clnica
Fonte de hipteses
Estmulo para estudos posteriores
Limitaes
Tem existido ocasies onde no tem funcionado com a rapidez desejvel
Alto potencial de vis
Ausncia de comparao
Impossibilidade para medir o acaso
3. Srie de casos
Caractersticas:
Grupo reduzido e altamente selecionado
Estimao inadequada de freqncia e causalidade
Geradores de hipteses
Vantagens
teis na descrio de casos raros
Estmulo para realizao de estudos
Fonte de perguntas
Desvantagens
Alto potencial de vis
Ausncia de grupo de
comparao
Impossibilidade para
medicao do acaso
4. Estatsticas Vitais
O epidemiologista fica mais atento a determinantes e sua distribuio
na populao do que no paciente isolado
Esta perspectiva ampla tem-lhe permitido descobrir os efeitos
indesejveis produzidos por medicamentos a partir de variaes nos
modelos de distribuio de certas enfermidades e a partir do estudo de
dados de morbidade e mortalidade
Exemplos: Exemplos:
Mortes entre jovens asmticos (utilidade de dados de morbidade)
isoproterenol
Talidomida e focomelia
5. Monitorizao de acontecimentos ligados
prescrio mdica
Sistema de farmacovigilncia intensiva
Complemento da ficha amarela
Monitorizao mais cuidadosa durante a primeira etapa de
permanncia de um produto no mercado
Toda prescrio do Servio Nacional de Sade na
Inglaterra remetida ao Prescription Pricing Authority (PPA) Inglaterra remetida ao Prescription Pricing Authority (PPA)
Para determinados frmacos recm aprovados a PPA envia
ao Unidade de Investigao de Farmacovigilncia (UIF)
uma cpia das 1
as
10.000 prescries
A UIF envia ao mdico prescritor o formulrio verde,
solicitando a notificao de qualquer reao que se tenha
apresentado durante o tratamento com o frmaco
5. Monitorizao de acontecimentos ligados
prescrio mdica
Qualquer reao definida como:
Qualquer diagnstico novo, motivo de envio a um especialista ou ingresso
hospitalar, qualquer piora o melhoria inesperada de uma enfermidade
concomitante, qualquer reao a um frmaco o qualquer outra que
considere importante para ser includa nas anotaes sobre o paciente
Exemplo: Se o Practolol tivesse sido submetido a uma monitorizao de
acontecimentos ligados prescrio e se o Propranol tivesse sido usado
como controle, a sndrome produzida pelo 1o teria sido identifica muito
antes que 100.000 pacientes tivessemsido expostos ao risco.
6. Monitorizao intensiva de pacientes
hospitalizados
O programa baseia-se no recolhimento de dados de
pacientes monitorizados em hospitais mediante
entrevistas e protocolos estruturados
O programa mais conhecido o denominado BCDSP
Boston Collaborative Drug Surveillance Program)
Os monitores que recolhem a informao so mdicos da
equipe que atende cada paciente equipe que atende cada paciente
O objetivo no identificar a incidncia de RAM, mas
identificar aquelas que podem passar inadvertidamente
por no terem sido identificadas como tal
Dados coletados nas seguintes reas:
1. Dados sociolgicos gerais
2. Hbitos txicos anteriores hospitalizao
3. Anamnese farmacolgica anterior hospitalizao
4. Esquemas teraputicos administrados no hospital
5. Suspeitas de RAM detectadas durante a hospitalizao
6. Caracterizao do estado patolgico atravs de
6. Monitorizao intensiva de pacientes
hospitalizados
6. Caracterizao do estado patolgico atravs de
diferentes diagnsticos efetuados pela equipe mdica
Monitores: farmacuticos ou enfermeiras
6. Monitorizao intensiva de pacientes
hospitalizados
Resultados de alguns programas
Variveis relacionadas Tipo de informao obtida Resultados (exemplo)
Anamnese farmacolgica
relacionada com o motivo
da internao
Incidncia e caracterstica
das RAM que motivam as
internaes hospitalares
3,7 % das internaes no
BCDSP foram devidas a
RAM
Esquemas teraputicos
relacionados com RAM
Incidncia e caracterstica
das RAM agudas
A prob. de sofrer erupo
cutnea por amoxicilina a
mesma que para ampicilina mesma que para ampicilina
Identificao de grupo de pt
com alto risco de sofrer
RAM
Maior incidncia de
problemas hemorrgicos
por heparina em > 60 a.
Anamnese farmacolgica
relacionada com
acontecimentos ou
diagnsticos da alta
mdica
Doenas relacionadas com
exposio prolongada a
frmacos
O uso contnuo de CO
risco de tromboembolismo
pulmonar
Efeitos benficos da
exposio prolongada a
frmacos
incidncia de cncer de
ovrio em usurias de CO
Exemplo: Estudo comparativo de Farmacovigilncia intrahospitalar
Incidncia e caracterstica das RAM
Chile Israel EUA
N
o
pessoas que receberam medicamento 1.920 1.239 11.891
N
o
exposies a medicamentos 11.817 7.828 104.922
Incidncia de RAM durante internao
Mdia de medicamentos recebidos durante a
internao
6,1 6,3 8,8
Gravidade das RAM (% do total de RAM)
Graves 3,9 6,2 11,9
Moderadas 43,6 38,2 40,7
Gonzalez, G.; Naranjo, C.; Busto, U. & Ruiz, I. Rev.
Md. Chile 106: 182-7. 1978
Moderadas 43,6 38,2 40,7
Leves 52,5 55,6 48,0
Hospitalizaes prolongadas por RAM 1,7 1,8 1,9
Internaes causadas por RAM 2,7 5,9 6,7


Vantagens
Objetivos educativos
Deteco de RAM no
suspeitas
Monitorizao simultnea de
um grande nmero de
6. Monitorizao intensiva de pacientes
hospitalizados
Desvantagens
Necessrio elevado nmero
de pacientes e monitores
Presena de fatores de
confuso nos resultados
devido ao uso e estudo
um grande nmero de
medicamentos
Deteco de RAM agudas de
baixa freqncia
Identificao de populao
com alto risco de sofrer
determinados efeitos adversos
devido ao uso e estudo
simultneo de vrios
medicamentos
Difcil detectar RAM que
aparecem somente aps
exposio prolongada ao
medicamentos
7. Conexo de arquivos
Uso de computadores para arquivar os registros mdicos,
prescrio de medicamentos e tratamento, tanto em hospitais
como ambulatrios
Esta informao facilita a conexo entre os dados de prescrio
e os dados de registros
8. Notificao Voluntria 8. Notificao Voluntria
Umdos principais mtodos utilizados pela farmacovigilncia para
identificao de reaes adversas, raras ou no, a notificao
espontnea (ou voluntria) de suspeitas de reaes adversas a
medicamentos, feita por profissionais de sade.
A notificao encaminhada s agncias que regulamo setor
farmacutico em cada pas.
Os sistemas de notificao espontnea podemgerar sinais de relao
entre o uso do frmaco e o desenvolvimento de RAM.
Outra fonte de informao sobre reaes adversas a prpria indstria
farmacutica.
8. Notificao Voluntria
Limitaes:
A subnotificao e a descrio seletiva de reaes
produzidas por produtos amplamente conhecidos
como causa de determinadas reaes adversas,
fatores que impedem a avaliao da segurana e da
eficcia dos produtos no mercado.
Outro transtorno gerado por esse mtodo o clculo Outro transtorno gerado por esse mtodo o clculo
da incidncia das reaes adversas, uma vez que,
geralmente, falta dado sobre o nmero de pessoas
expostas ao produto.
Em hospitais, ocorre a subnotificao de reaes
adversas, porque, mesmo reconhecidas, no so
notificadas
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