Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste

Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste

Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste
4
Graduando do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste
5
Professor Orientador da disciplina Controle de Qualidade de gua pela Faculdade Independente
do Nordeste


Artigo

PARMETROS NACIONAIS UTILIZADOS NO CONTROLE DE
QUALIDADE DE GUA NOS SETORES FARMACUTICOS
LUZ, A. M, M
FERREIRA, D.B. S
RAMOS, C.P
FREIRE, P.N
4
SANTOS, J.R
5

RESUMO: Este trabalho objetiva identificar os parmetros nacionais utilizados no
controle de qualidade da gua nos segmentos farmacuticos. A gua instavel em
condies desfavorveis, desta forma os setores farmacuticos devem atender as
exirgncias da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) que formulou a
farmacopia Brasileira que regulamenta os sistemas de purificao para gua
purificada, ultrapurificada e para injetaveis usadas nas formulaes nos setores
farmacuticos, bem como deve atender a RDC 17 que regulamenta o cumprimento
das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos (BPF).
Palavras-chave: gua, controle de qualidade, contaminao, parmetros.

ABSTRACT: This work aims to identify the national parameters used to control water
quality in pharmaceutical segments. Water is unstable under unfavorable conditions,
thus pharmaceutical sectors must meet the exirgncias the National Health
Surveillance Agency (ANVISA) who formulated the Brazilian pharmacopoeia that
regulates purification systems for purified water and ultrapure injectables
formulations used in the sectors pharmacists and must meet RDC 17 which regulates
compliance with Good Manufacturing Practices (GMPs).
Keywords: Water, quality control, contamination parameters.



INTRODUO

Considera-se como gua para
uso farmacutico os diversos tipos de
gua empregados na sntese de
frmacos, na formulao e produo
de medicamentos, em laboratrios de
ensaios, diagnsticos e demais
aplicaes relacionadas rea da
sade, inclusive como principal
componente na limpeza de utenslios,
equipamentos e sistemas. (ANVISA,
2010, p. 391)
Os requisitos de qualidade da
gua dependero de sua finalidade e
emprego. A escolha do sistema de
purificao destina atender ao grau de
pureza estabelecido. O usurio
responsvel pela seleo do tipo de
gua adequado aos seus objetivos,
bem como pelos controles e
verificaes necessrios, em intervalos
que garantam a manuteno da
qualidade desejada. (ANVISA, 2010, p.
391)
O controle da contaminao da
gua crucial, uma vez que a gua
tem grande capacidade de agregar
compostos diversos e, tambm, de se
contaminar novamente aps a
purificao. Os contaminantes da gua
so representados por dois grandes
grupos: qumico e microbiolgico.
(ANVISA, 2010, p. 391)

Contaminantes qumicos

Os contaminantes orgnicos e
inorgnicos tm origens diversas: da
fonte de alimentao; da extrao de
materiais com os quais ela entra em
contato; da absoro de gases da
atmosfera; de resduos poluentes, ou
resduos de produtos utilizados na
limpeza e sanitizao de
equipamentos, dentre muitos outros.
Incluem-se aqui as endotoxinas
bacterianas, resultantes de micro-
organismos aquticos gram negativos,
contaminantes crticos que devem ser
removidos adequadamente. (ANVISA,
2010, p. 391)

Esses contaminantes podem
ser avaliados, principalmente, pelos
ensaios de carbono orgnico total
COT e de condutividade. A
condutividade, medida em
microsiemens/cm, recomendada
para avaliar gua com grande
quantidade de ons e o seu recproco,
a resistividade, em megohm.cm,
medida quando h baixa concentrao
de ons dissolvidos. (ANVISA, 2010, p.
391)


A maioria dos compostos
orgnicos pode ser removida por
osmose reversa, entretanto, aqueles
com baixo peso molecular demandam
de tcnicas adicionais, como a resina
de troca inica, carvo ativado ou
oxidao por ultravioleta ou oznio,
para serem removidos. (ANVISA,
2010, p. 391)
Os limites estabelecidos para os
parmetros dos contaminantes
qumicos orgnicos e inorgnicos
destinam-se a proteger a sade e
evitar que compostos qumicos crticos
possam interferir na fase de pr-
tratamento dos sistemas de gua,
considerando que, posteriormente,
podem ser de difcil remoo.
(ANVISA, 2010, p. 391)

Contaminantes microbiolgicos
So representados
principalmente por bactrias e
apresentam um grande desafio
qualidade da gua. So originrios da
prpria microbiota da fonte de gua e,
tambm, de alguns equipamentos de
purificao. Podem surgir, tambm,
devido a procedimentos de limpeza e
sanitizao inadequados, que levam
formao de biofilmes e, por
consequncia, instalam um ciclo
contnuo de crescimento a partir de
compostos orgnicos que, em ltima
anlise, so os prprios nutrientes
para os microorganismos. So
detectados e quantificados por filtrao
em porosidade de 0,45 m, para
cultura posterior do filtro em meio
adequado. As bactrias podem afetar
a qualidade da gua por desativar
reagentes ou alterar substratos por
ao enzimtica, aumentar o contedo
em COT, alterar a linha de base (rudo
de fundo) em anlises espectrais e
produzir pirognios e endotoxinas.
(ANVISA, 2010, p. 391)
A contagem de bactrias
reportada em unidades formadoras de
colnias por mililitro (UFC/mL) e, em
geral, aumenta com o tempo de
estocagem da gua. Os contaminantes
mais frequentes so bastonetes
gramnegativos, principalmente dos
gneros Alcaligenes, Pseudomonas,
Escherichia, Flavobacterium,
Klebsiella, Enterobacter, Aeromonas e
Acinectobacter
O padro microbiolgico
especificado, em paralelo aos
contaminantes qumicos, e consiste na
ausncia de coliformes totais e
termotolerantes (micro-organismos
patognicos de origem fecal), alm de
enterovrus, cistos e oocistos de
protozorios, como Giardia sp e


Cryptosporidium sp em amostra de
100 mL. (ANVISA, 2010, p. 391)
Para atender a esses limites, as
estaes de tratamento utilizam
processos de desinfeco com
substncias qumicas contendo cloro
ou outros oxidantes, empregadas h
dcadas, e consideradas relativamente
seguras para os seres humanos.
Entretanto, esses oxidantes podem
reagir com o material orgnico de
origem natural e gerar produtos
secundrios da desinfeco, como
trihalometanos, cloraminas ou ainda
deixar resduos dos prprios
desinfetantes. Esses produtos
indesejveis requerem ateno
especial, por parte dos legisladores e
usurios. (ANVISA, 2010, p. 392)
As cloraminas, em particular,
podem danificar irreversivelmente um
equipamento de declorao integrante
de um sistema de purificao, alm de
apresentarem risco de formao e
liberao de amnia. Alm desses dois
grupos fundamentais de
contaminantes, existem os
particulados, constitudos por slica,
resduos da tubulao ou colides e
que, alm de ser um risco qualidade
da gua purificada, podem provocar
entupimentos e prejudicar gravemente
o processo de purificao, por reduzir
seu desempenho, ou at mesmo
causar danos irreversveis aos
equipamentos. (ANVISA, 2010, p. 392)

METODOLOGIA

Foi realizado um levantamento
de literaturas brasileiras pertinentes ao
tema proposto para identificar os
parmetros utilizados no controle da
qualidade da gua usada nos setores
farmacuticos. Desta forma o artigo foi
embasado na RDC N. 49, de 23 de
Novembro de 2010 que aprova a
Farmacopia brasileira- 5 edio em
que os insumos farmacuticos, os
medicamentos e outros produtos
sujeitos vigilncia sanitria devem
atender s normas e especificaes
estabelecidas pela mesma e a RDC N
17, de 16 de abril de 2010 que dispes
sobre as Boas Prticas de fabricao
de medicamentos.

GUAS FARMACUTICAS
O processo para obteno de
guas de caractersticas farmacuticas
est baseado na eliminao de
impurezas fsico-qumicas e
microbiolgicas at nveis
preestabelecidos conforme normas
especficas de cada pas.


Segundo a RDC N 17 de 16
de Abril de 2010 afirma na Seo III -
Produo de gua Purificada que:
Art. 547. Deve ser feita a
avaliao peridica de possveis
contaminaes microbiolgicas
de filtros de areia, filtros
multimeios, leitos de carvo
ativado e abrandadores, no caso
da existncia destes.
1 Devem ser adotadas
medidas para o controle de
contaminao, como
retrolavagem, sanitizao qumica
ou trmica e regenerao
freqente, de forma a evitar a
contaminao do sistema e
formao de biofilmes.
2 Deve-se considerar a
possibilidade de todos os
componentes de tratamento da
gua serem mantidos com fluxo
contnuo para inibir o crescimento
de microorganismos.
Art. 548. Devem ser adotados
mecanismos de controle
microbiolgico e sanitizao para
os sistemas de gua purificada
mantidos em temperatura
ambiente, pois esses so
particularmente suscetveis
contaminao microbiolgica,
principalmente quando os
equipamentos ficarem estticos
durante perodos de pouca ou
nenhuma demanda de gua.
(BRASIL, 2010, p 54)

Basicamente, h trs tipos de
gua para uso farmacutico: a gua
purificada (AP); a gua para injetveis
(API) e a gua ultrapurificada (AUP).
Alm disso, importante comentar
tambm sobre a gua potvel e a gua
reagente, que so amplamente
utilizadas e tm aplicao direta em
instalaes farmacuticas,
principalmente em procedimentos
gerais de limpeza. Assim, so
considerados os cinco tipos de gua a
seguir, em relao s sua
caractersticas principais e as
sugestes de aplicao. As
monografias especficas, quando
disponveis, detalham os parmetros
de pureza estabelecidos para cada
tipo. (ANVISA, 2010, p. 392)
gua purificada (AP)
A gua purificada produzida a
partir da gua potvel ou da gua
reagente e deve atender s
especificaes estabelecidas na
respectiva monografia. No contm
qualquer outra substncia adicionada.
obtida por uma combinao de
sistemas de purificao, em uma
sequncia lgica, tais como mltipla
destilao; troca inica; osmose
reversa; eletrodeionizao; ultra
filtrao, ou outro processo capaz de
atender, com a eficincia desejada,
aos limites especificados para os
diversos contaminantes. (ANVISA,
2010, p. 392).
empregada como excipiente
na produo de formas farmacuticas
no parenterais e em formulaes
magistrais, desde que no haja
nenhuma recomendao de pureza
superior no seu uso ou que no


necessite ser apirognica. Tambm,
pode ser utilizada na lavagem de
material, preparo de solues
reagentes, meios de cultura, tampes,
diluies diversas, microbiologia em
geral, anlises clnicas, tcnicas por
Elisa ou radioimunoensaio, aplicaes
diversas na maioria dos laboratrios,
principalmente em anlises qualitativas
ou quantitativas menos exigentes
(determinaes em porcentagem).
utilizada nos ensaios e determinaes
que indiquem o emprego de gua, a
no ser que haja especificao em
contrrio quanto ao nvel de pureza
requerido, como por exemplo, alguns
mtodos analticos instrumentais e
anlises que exijam gua apirognica
ou de pureza qumica superior. Pode
ser empregada em cromatografia a
lquido de alta eficincia, quando
confirmado que o seu emprego no
afeta a exatido nem a preciso dos
resultados. (ANVISA, 2010, p. 393).

gua ultrapurificada (AUP)

A gua ultrapurificada possui baixa
concentrao inica, baixa carga
microbiana e baixo nvel de COT. Essa
modalidade de gua requerida em
aplicaes mais exigentes,
principalmente em laboratrios de
ensaios, para diluio de
substnciasde referncia, em controle
de qualidade e na limpeza finalde
equipamentos e utenslios utilizados
em processos que entrem em contato
direto com a amostra que requeira
gua com esse nvel de pureza.
ideal para mtodos de anlise que
exigem mnima interferncia e mxima
preciso e exatido. A utilizao de
gua ultrapurificada em anlises
quantitativas de baixos teores de
analito essencial para obteno de
resultados analticos precisos. Outros
exemplos de aplicao da gua
ultrapurificada so: anlises de
resduos, dentre eles os traos de
elementos minerais, endotoxinas,
preparaes de calibradores,
controles, substncia qumica de
referncia, espectrometria de absoro
atmica em geral, ICP/IOS, ICP/MS,
espectrometria de massa,
procedimentos enzimticos,
cromatografia a gs, cromatografia a
lquido de alta eficincia (determinao
de resduos em ppm ou ppb), mtodos
em biologia molecular e com cultivo
celular etc. Deve ser utilizada no
momento em que produzida, ou no
mesmo dia da coleta. (ANVISA, 2010,
p. 393).



gua para Injetveis (API)

gua para Injetveis utilizada
como excipiente na preparao de
produtos farmacuticos parenterais de
pequeno e grande volume, na
fabricao de princpios ativos de uso
parenteral, de produtos estreis,
demais produtos que requeiram o
controle de endotoxinas e no so
submetidos etapa posterior de
remoo, bem como na limpeza e
preparao de processos,
equipamentos e componentes que
entram em contato com as formas
parenterais na produo de frmacos.
Essa modalidade engloba, tambm, a
gua esterilizada para injeo,
utilizada na administrao parenteral e
a gua estril para injeo, que
embalada em frasco hermtico e
esterilizada por tratamento de calor.
(ANVISA, 2010, p. 393).

O processo de purificao de
primeira escolha a destilao, em
equipamento cujas paredes internas
sejam fabricadas em metal apropriado,
como o ao inox AISI 316L, vidro
neutro ou quartzo Alternativamente, a
API, tambm, pode ser obtida por
processo equivalente ou superior
destilao para a remoo de
contaminantes qumicos e micro-
organismos, desde que seja validado e
monitorado quanto aos parmetros
estabelecidos. A gua de alimentao
deve ser, no mnimo, potvel e, em
geral, necessitar ser pr-tratada para
alimentar os equipamentos. (ANVISA,
2010, p. 393).

O processo assim
especificado em razo da robustez
que tais equipamentos apresentam
quanto operao e ao desempenho.
O sistema de obteno, distribuio e
armazenamento da gua deve ser
validado e apropriado, de forma a
impedir a contaminao microbiana e
a formao de endotoxinas
bacterianas. Deve atender aos
requisitos estabelecidos na monografia
especfica. O controle ser mais
rigoroso quando a aplicao for para
injetveis, que no permite a
ocorrncia de contaminao
microbiana, nem de endotoxinas. A
adio de um ou mais agentes
antimicrobianos gua purificada
estril origina a gua bacteriosttica
estril, que empregada como
diluente de algumas preparaes
parenterais, embaladas em doses
individuais. (ANVISA, 2010, p. 393).



Outra variedade de gua a
gua de hemodilise, que tratada
para obter a mxima reduo de
contaminantes qumicos e
microbiolgicos. Possui regulamento
prprio,com especificaes de
qualidade e periodicidade especficas
para o controle, e no abrangida
nessa farmacopeia. A gua para
injetveis deve atender aos ensaios
fsico qumicos preconizados para a
gua purificada, alm dostestes de
contagem total de bactrias < 10 UFC/
100 mL, esterilidade, particulados e de
endotoxinas bacterianas, cujo valor
mximo de 0,25 UI de
endotoxina/mL. (ANVISA, 2010, p.
393).

SISTEMAS DE PURIFICAO DE
GUA: TECNOLOGIAS DE PURI-
FICAO

Os projetos, instalaes e
operao de sistemas para produo
de gua purificada, gua para
injetveis e a gua ultrapurificada
possuem componentes, controles e
procedimentos similares. A diferena
reside na presena do parmetro
endotoxinas bacterianas na gua para
injetveis e nos seus mtodos de
preparao, especificamente no ltimo
estgio. Essas similaridades de
parmetros de qualidade possibilitam
estabelecer uma base comum para o
projeto de sistemas destinados a
obteno de AP, API ou AUP, sendo o
ponto diferencial crtico, o grau de
controle do sistema e os estgios
finais de purificao necessrios para
remover bactrias, endotoxinas
bacterianas e reduzir a condutividade.
(ANVISA, 2010, p. 395).
Os processos de obteno
empregam operaes unitrias
sequenciais - os estgios de
purificao que esto voltados
remoo de determinados
contaminantes e proteo de
estgios de purificao subsequentes.
Note-se que a operao unitria final
para obteno de gua para injetveis
limitada destilao ou outro
processo equivalente ou superior, na
remoo de contaminantes qumicos,
bem como micro-organismos e seus
componentes. A tecnologia de
destilao consagrada pelo seu
longo histrico de confiabilidade e
pode ser validada para produo de
gua para injetveis. Porm, outras
tecnologias ou combinao de
tecnologias podem igualmente ser
efetivas e validadas para essa
finalidade. A ultrafiltrao colocada em


uma sequncia aps outras
tecnologias de purificao de
contaminantes qumicos pode ser
adequada para a produo de gua
para injetveis se demonstrar a
mesma eficcia e confiabilidade da
destilao, na validao. Atualmente,
com a disponibilidade de novos
materiais para tecnologias como
osmose reversa e ultrafiltrao, o que
permite operar e sanitizar em
temperatura mais elevada, para a
reduo microbiana, surgem novas e
promissoras aplicaes validveis para
produzir a gua para injetveis.
(ANVISA, 2010, p. 395).

O projeto de instalao de um
sistema de purificao de gua deve
levar em conta a qualidade da gua de
fornecimento e da gua desejada ao
final, a vazo necessria, a distncia
entre o sistema de produo e os
pontos de uso, o layout da tubulao e
conexes, o material empregado,
facilidades de assistncia tcnica e
manuteno e os instrumentos
adequados para o monitoramento.
(ANVISA, 2010, p. 395).

As tecnologias de purificao
aqui descritas destinam-se remoo
de contaminantes nos diversos
estgios da sequncia de purificao.
A escolha e a ordem em que so
aplicadas dependero principalmente
da qualidade da gua potvel de
entrada, que determinar quais
estgios sero necessrios
efetivamente. As principais tecnologias
so apresentadas a seguir em uma
ordem sequencial lgica, porm nem
todas so necessariamente
obrigatrias e so utilizadas conforme
a qualidade da gua de entrada e o
tipo de gua que se busca obter.
(ANVISA, 2010, p. 395).

Pr-filtrao

Tambm, conhecida como filtrao de
profundidade ou filtrao inicial,
destina-se a remover contaminantes
particulados na faixa de tamanho entre
5 e 10 m, essencialmente para
proteger as tecnologias subsequentes,
utilizando filtros de areia ou
combinao de filtros. (ANVISA, 2010,
p. 395).

Ultrafiltrao
Sistemas de ultrafiltrao so
frequentemente utilizados em sistemas
de gua para uso farmacutico, para a
remoo de endotoxinas. A
ultrafiltrao realizada utilizando-se


uma membrana especial com a
propriedade de reter molculas
conforme o seu peso molecular e
estereoqumica. Denomina-se de
Corte Nominal de Peso Molecular cut
off a faixa utilizada para a separao
das partculas, caracterizado pelo
tamanho do peso molecular. (ANVISA,
2010, p. 396).
Na remoo de endotoxinas so
utilizados filtros na faixa de 10 000 Da,
que retm molculas com massa
molecular,maior ou igual a 10 000 Da.
Essa tecnologia pode ser usada em
uma etapa final ou intermediria do
sistema de purificao, desde que
validada, e, da mesma forma que a
osmose reversa, requer um pr-
tratamento, um controle adequado das
condies operacionais e
procedimentos apropriados de limpeza
e sanitizao, para manter a qualidade
da gua conforme o estabelecido.
(ANVISA, 2010, p. 396).

Adsoro por carvo vegetal
ativado
Essa tecnologia emprega a
capacidade de adsoro do carvo
vegetal ativado em contato com
compostos orgnicos ou
contaminantes, como as cloraminas.
Alm disso, remove agentes oxidantes
por reduo qumica, em especial o
cloro livre, que afeta outras tecnologias
baseadas em membrana, como a
osmose reversa ou a ultrafiltrao.
(ANVISA, 2010, p. 395).

A retirada de agentes
sanitizantes propicia o crescimento
bacteriano e a formao de biofilme, o
que implica na necessidade de
sanitizao do prprio carvo ativado,
com vapor direto ou gua quente, por
exemplo, e do controle de partculas e
contagem microbiana de seu efluente.
(ANVISA, 2010, p. 395).

Tratamento com aditivos qumicos

O uso de aditivos qumicos refere-se
queles que se destinam a ajustar o
pH ou a remover carbonatos e amnia,
para a proteo de outras tecnologias,
entre elas a osmose reversa. Como
aditivos qumicos podem ser
empregados: o oznio, comumente
usado no controle de micro-
organismos e o metabissulfito,
aplicado como agente redutor para
cloro livre, em substituio ao carvo
vegetal ativado. (ANVISA, 2010, p.
395).



Os aditivos qumicos so,
necessariamente, removidos em
algum estgio posterior de purificao
e no podem deixar resduo na gua
final.

Tratamento com abrandadores

Nos casos em que a gua de
alimentao dura, torna-se
necessrio usar os abrandadores.
Essa tecnologia emprega resinas
regenerveis de troca inica, que
capturam os ons clcio e magnsio, e
liberam ons sdio na gua. O
abrandamento utilizado na proteo
de tecnologias sensveis incrustao,
como a osmose reversa. Aqui,
tambm, existe a preocupao com a
formao de biofilme e necessrio
controlar a contagem microbiana, com
regenerao frequente, recirculao
ou outras formas de reduo de
contagem microbiana. (ANVISA, 2010,
p. 395).

Deionizao e eletrodeionizao
contnua

A deionizao e a eletrodeionizao
contnua so tecnologias eficazes para
a remoo de sais inorgnicos
dissolvidos. Os sistemas de
deionizao, tambm, conhecidos
como deionizao convencional,
produzem gua purificada de uso
rotineiro, por meio de resinas de troca
inica especficas para ctions ou para
nions. So polmeros orgnicos,
geralmente sulfonados, na forma de
pequenas partculas. As resinas
catinicas capturam os ons liberando
o on H+ na gua e as aninicas
liberam OH-. So regenerveis com
cidos e bases, respectivamente. Esse
processo isolado no produz gua de
alta pureza, por haver fuga de
pequenos fragmentos da resina,
facilidade de crescimento microbiano e
por haver baixa remoo de orgnicos.
Os sistemas de eletrodeionizao
contnua combinam resinas catinicas
e aninicas com membranas
semipermeveis e a aplicao de um
campo eltrico, promovendo assim a
remoo de ons de forma contnua,
isso , sem necessidade de parada
para regenerao. (ANVISA, 2010, p.
396).

Osmose reversa

A osmose reversa uma tecnologia de
purificao baseada em membranas
semi permeveis e com propriedades
especiais de remoo de ons; micro-


organismos e endotoxinas bacterianas.
Remove 90 a 99% da maioria dos
contaminantes. Entretanto, diversos
fatores, como pH; presso diferencial
ao longo da membrana; temperatura;
tipo do polmero da membrana e a
prpria construo dos cartuchos de
osmose reversa podem afetar
significativamente essa separao.
As membranas de osmose reversa
devem ser devidamente controladas
quanto formao de incrustaes
provenientes de sais de clcio,
magnsio e outros, e de biofilme, fonte
crtica de contaminao microbiana e
de endotoxinas. Por isso
imprescindvel instalar um sistema de
pr-tratamento antes da osmose
reversa, que remova partculas e
agentes oxidantes, e, em paralelo,
deve fazer-se, periodicamente, a
sanitizao do sistema. Essa prtica
ajuda a aumentar a vida til das
membranas e reduz a frequncia de
sua regenerao. (ANVISA, 2010, p.
396).
Existem, tambm, os sistemas
de osmose reversa de duplo passo,
em que a gua purificada pelo primeiro
estgio alimenta o segundo estgio,
incrementando e complementando a
purificao. (ANVISA, 2010, p. 396).

Filtrao com carga eletrosttica

Esse tipo de filtrao emprega cargas
positivas na superfcie das membranas
e destina-se a reduzir os nveis de
endotoxinas que possuem natureza
eltrica negativa. (ANVISA, 2010, p.
396).

Apresentam uma capacidade
marginal de remoo de micro-
organismos, porm sua maior
eficincia devido remoo de
endotoxinas. Apresenta uma limitao
importante: quando as cargas esto
totalmente neutralizadas, por
saturao pela captura das
endotoxinas, a remoo se paralisa.
Por essa razo, filtros com carga
eletrosttica so extremamente difceis
de validar, dada essa
imprevisibilidade, quanto ao momento
em que efetivamente no mais retm
esses contaminantes. (ANVISA, 2010,
p. 396).

Microfiltrao reteno de micro-
organismos

Essa tecnologia utiliza membranas
microporosas, com uma especificao
de tamanho de poro de 0,2, ou 0,22
m. Devem ser validadas quanto


reteno, por meio de um teste
bacteriolgico, que determina o valor
da reduo logartmica dos micro-
organismos nas membranas. O
modelo usado atualmente emprega
uma suspenso de Brevundimonas
diminuta a 107 UFC/cm2 de rea
filtrante, e testa a esterilidade do
filtrado. Ainda que a membrana seja
especificada como 0,2 ou 0,22 m de
tamanho de poro, no
necessariamente ser esterilizante, se
no produzir um filtrado estril por
meio desse teste, ou seja, um valor de
reduo logartmica igual a 7. Caso a
reduo logartmica obtida no seja da
ordem de sete, a membrana pode ser
utilizada para reduzir a flora
microbiana, porm no serve para
esterilizar. (ANVISA, 2010, p. 396).
A microfiltrao aplicada,
igualmente, na filtrao de gases, ou
ventilao de tanques de
armazenamento, para evitar
contaminao da gua neles contida.
Nesses casos, utilizam-se membranas
hidrofbicas, para que o filtro opere
sem acmulo de gua condensada, a
partir da umidade do prprio ar.
(ANVISA, 2010, p. 396).

Radiao ultravioleta (UV)

A radiao UV utilizada em sistemas
de purificao de gua em dois
comprimentos de onda: 185 nm + 254
nm, que promovem dois efeitos:
185 nm + 254 nm Oxidao de
compostos orgnicos e consequente
reduo de sua concentrao, para
atender aos limites da AP, AUP e API;
254 nm Ao germicida nos
diversos pontos da sequncia de
purificao, onde necessrio reduzir
a contagem microbiana.
Para a oxidao de orgnicos a gua
deve estar no estgio final da
purificao, e essa remoo ser mais
efetiva quanto menor a carga de
contaminantes. Outra limitao a
presena de partculas, que se podem
depositar na superfcie da lmpada,
diminuindo a intensidade da radiao,
e prejudicar a eficincia do mtodo.
Deve-se considerar ainda a
profundidade / espessura do leito de
gua, o fluxo de gua no local da
radiao e a potncia e tempo de uso
da fonte de radiao. (ANVISA, 2010,
p. 397).

Destilao

Em instalaes industriais pode haver
destiladores simples, de mltiplos
efeitos e os de compresso de vapor,


que so usados, em geral, para
sistemas de produo de grandes
volumes. A gua de alimentao para
esses equipamentos requer controles
diferentes daqueles usados em
osmose reversa. Nesse caso, a
concentrao de silicatos crtica,
como em qualquer sistema de gerao
de vapor. Outro aspecto importante a
possibilidade de carreamento de
compostos volteis no condensado.
Isso especialmente importante no
que se refere a impurezas orgnicas,
como trihalometanos e gases
dissolvidos na gua, como dixido de
carbono e amnia. Assim, o controle
da gua potvel de entrada, conforme
mencionado sobre a gua de
alimentao para sistemas de
purificao, fundamental. (ANVISA,
2010, p. 397).

DISTRIBUIO E
ARMAZENAMENTO DE GUA PARA
USO FARMACEUTICO (AP e API)
Segundo a RDC N 17 de 16 de Abril
de 2010 afirma no TTULO VI: GUA
PARA USO FARMACUTICO que:
CAPTULO I - EXIGNCIAS
GERAIS PARA SISTEMAS DE
GUA PARA USO
FARMACUTICO
Art. 527. Os sistemas de
produo, armazenamento e
distribuio de gua para uso
farmacutico devem ser
planejados, instalados, validados
e mantidos de forma a garantir a
produo de gua de qualidade
apropriada.
1 Os sistemas no devem ser
operados alm de sua
capacidade planejada.
2 A gua deve ser produzida,
armazenada e distribuda de
forma a evitar contaminao
microbiolgica, qumica ou fsica.
(BRASIL, 2010, p 52)
As condies de estocagem
devem ser adequadas qualidade da
gua. A gua ultrapurificada no deve
ser armazenada por perodo superior a
24 horas. A diretriz fundamental para o
armazenamento da gua purificada, da
gua ultrapurificada, ou da gua para
injetveis levar em conta que, quanto
maior o grau de purificao da gua,
mais rapidamente ela tende a se
Recontaminar.(ANVISA, 2010, p. 397).
Os sistemas de purificao,
armazenamento e distribuio de AP e
API devem ser projetados de forma a
evitar a contaminao e proliferao
microbianas. (ANVISA, 2010, p. 397).
O sistema de armazenamento e
distribuio deve ser configurado para
evitar a recontaminao da gua aps
o tratamento e deve ser submetido a
uma combinao de monitoramento
em linha e em laboratrio, para
garantir que a especificao
apropriada da gua seja mantida. A
proliferao de contaminantes dentro


do tanque de armazenamento e do
anel de distribuio deve ser
controlada. Devem ser adotados
mecanismos de controle microbiano e
sanitizao dos sistemas de gua
purificada mantidos em temperatura
ambiente, pois esses so
particularmente suscetveis
contaminao microbiolgica,
principalmente quando os
equipamentos permanecem estticos
durante perodos de pouca ou
nenhuma demanda de gua. (ANVISA,
2010, p. 397).
MONITORAMENTO DA QUALIDADE
DA GUA

Na maioria das aplicaes, o
monitoramento da gua de uso
farmacutico se baseia no controle
microbiolgico e nos parmetros que
assegurem a manuteno da
qualidade da gua desejada. Em geral,
no necessrio identificar os micro-
organismos presentes, mas sim,
proceder contagem total de
bactrias, por meio de mtodo
adequado para abranger uma ampla
gama de organismos. Amostras
contendo agentes sanitizantes devem
ser neutralizadas antes de proceder
anlise. Os ensaios microbiolgicos
devem ser realizados aps curto
intervalo de tempo da coleta da
amostra, ou essa dever ser
refrigerada adequadamente e por
tempo determinado, para preservar as
caractersticas originais. (ANVISA,
2010, p. 398).

O monitoramento fsico-qumico
acompanha, principalmente, a
condutividade e o carbono orgnico
total, que tambm podem ser medidos
em linha. Esses ensaios abrangem
uma ampla gama de contaminantes
inorgnicos. Caso a amostra no seja
analisada em seguida coleta, deve
ser preservada e armazenada em
condies que garantam a sua
integridade e conservao e por
perodo adequado. Dependendo da
aplicao requerida os parmetros
crticos a serem monitorados podem
variar. (ANVISA, 2010, p. 398).

CONCLUSO

Esse artigo elucidou os
parmetros utilizados no sistema de
purificao, sanitizao e controle
microbiolgico da gua para que as
empresas faam o uso da gua com
responsabilidade na sua aplicabilidade
dos diferentes setores farmacuticos.


Foi possvel perceber a importncia
dos sistemas de purificao que so
usados para se obter cada tipo de
gua, seja ela gua purificada,
ultrapurificada ou gua para injetveis.
Para obter um produto final de
qualidade no s a purificao se faz
necessrio como tambem a ateno
ao controle de qualidade da gua no
que diz quanto distribuio,
armazenamento e o monitoramento da
qualidade da gua para os setores
farmacuticos.












REFERNCIAS:
BRASIL. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010. 391-398p
., 1v/il.

BRASIL,RESOLUO - RDC N. 17, Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao
de Medicamentos, 16 de abril de 2010.