V

ivemos num mundo dominado por microrganis-

mos. Eles representam cerca de 50% da biomassa
da Terra, onde a outra metade composta de 35%
plantas e 15% de animais. Portanto, muito natural que
os microrganismos estejam presentes em todos os locais
imaginveis, desde o elemento gua, essencial vida quer
seja na forma lquida, slida ou gasosa. Desde os ambien-
tes mais inspitos possveis (como as geleiras, salinas e os
giseres) h atividade microbiana comprovada, e portan-
to, o ambiente industrial jamais estar completamente
imune invaso e ao crescimento microbiolgico. A
palavra de ordem Gerenciamento Microbiolgico na
realidade, a contaminao microbiana administrada,
visando a sua minimizao.
O controle da contaminao em ambiente industrial
bastante complexo, pois acima de tudo necessria uma
boa compreenso do ecossistema industrial, dos nichos
que surgem e so criados continuamente, e dos fatores
que colaboram para a seleo e disseminao de micror-
ganismos.
O controle de contaminao pode ser realizado utili-
zando vrios recursos, e a adoo de compostos qumicos
para a eliminao, inibio e remoo seletiva de micror-
ganismos uma destas ferramentas.
Biocida um termo genrico, utilizado para se referir
aos compostos qumicos, geralmente de amplo espectro,
que utilizado para inativar os microrganismos. Devido a
ampla gama de atividades dos biocidas, outros termos so
utilizados para diferenci-los entre si (Mc Donnel, 1999):
-sttico: para designar os antimicrobianos que ini-
bem o crescimento (bacteriosttico, fungisttico e
esporosttico).
-cida: para designar os compostos que matam o
microrganismo alvo (bactericida, fungicida, esporicida,
virucida, algicida).
No Brasil, os diferentes tipos de antimicrobianos esto
definidos tambm pelo Ministrio da Sade, na Portaria
15 de 1988.
Antibiticos:
So compostos orgnicos, naturais ou sintticos, que
inibem ou destroem microrganismos especficos, apre-
sentando uma seletividade quanto a seus alvos. A sua
aplicao geralmente em dosagens muito baixas. Como
os seus alvos so especficos, o uso de antibiticos para
o controle de contaminao em indstrias no reco-
mendado, pois induz a seleo de microrganismos resis-
tentes.
Antisspticos:
So biocidas ou produtos formulados que destroem ou
inibem o crescimento microbiano sobre tecidos vivos,
como a pele. Produtos para a lavagem de mos, para
manipulaes asspticas (cirurgias, alimentos, etc.) for-
mam este grupo de biocidas.
Desinfetantes:
So os produtos aplicados sobre superfcies inanimadas,
com o intuito de matar rapidamente os microrganismos.
O tempo de contato entre o ativo e o microrganismo,
para fins de teste adotado como 10 minutos (meto-
dologia AOAC para a avaliao de ao desinfetante),
porm pode ser requerido um tempo menor, conforme
os objetivos propostos. Os desinfetantes devem ser espo-
rostticos, no necessitando ser esporicida.
Conservantes e preservantes:
Visam o controle de crescimento do microrganismo
para inibir a deteriorao biolgica. Estes antimicrobianos
no necessitam matar o contaminante, bastando ser ini-
bitrio (microbiosttico). A ao desejada a mais lenta
e por perodos mais longos, pois sua ao est relacionada
ao tempo de prateleira dos produtos.
Ativos antimicrobianos
utilizados na indstria
Silvia Yuko Eguchi
Diretora de Microbiologia da
Allergisa Pesquisa Dermato -
Cosmtica
contato: syeguchi@terra.com.br
artigo tcnico
artigo tcnico
Sanitizantes:
Reduzem a contaminao at nveis considerados segu-
ros. Este nvel depende de cada segmento (farmacutico,
hospitalar, sala limpa, alimentos), seguindo os critrios
estabelecidos para cada uso especfico.
Modo de ao de antimicrobianos
Uma vez que os metais pesados foram banidos (como
os sais de mercrio), os antimicrobianos utilizados na
indstria podem ser definidos como basicamente orgni-
cos. A prata e os sais de prata so os poucos biocidas inor-
gnicos em uso no momento. A ao dos antimicrobianos
sobre os microrganismos ocorre atravs de:
Reao qumica com os componentes celulares; os
alvos principais so as enzimas e a parede ou membra-
na celular.
Interferncia no metabolismo celular. A destruio
do ciclo bioqumico dos microrganismos pode levar
morte, ou disfuno celular. Este fenmeno ocorre
mais comumente com os compostos de oxidao ou
reduo, que atravs do fluxo de eltrons pode inviabi-
lizar as reaes bioqumicas e bioenergticas.
Os compostos antimicrobianos so geralmente biode-
gradveis, dependendo da concentrao. Aqui encontra-
mos um paradoxo: queremos eliminar os microrganismos,
mas ao mesmo tempo gostaramos que os biocidas no
agredissem a natureza e fossem degradados completa-
mente por microrganismos quando for descartado s
guas residurias. Para que isto seja possvel, necessrio
que o biocida esteja numa dosagem inferior ao MIC, ou
seja, de sua Concentrao Inibitria Mnima.
Portanto, qualquer que seja a molcula utilizada, os
valores de seu MIC devem ser conhecidos para permitir
que a dosagem correta seja inferida para as necessidades
de seu uso, e para que seja diluda ou inativada adequada-
mente antes de seu descarte.
Pelo mesmo motivo, no interessante que excesso de
biocida seja utilizado, porm a dosagem no deve estar
abaixo do MIC.
Uma nota sobre o Formol
O IARC (International Agency for Research on Cancer),
rgo da WHO (World Health Organization ou OMS
- Organizao Mundial de Sade) publicou recentemen-
te, os resultados de um amplo estudo, realizado por 26
cientistas de 10 pases, onde concluiu que o formol
cancergeno a humanos, atravs da deteco significa-
tiva de casos de cncer nasofarngeo. O grupo tambm
encontrou casos significativos de cncer nas fossas nasais
e paranasais. Este estudo conduzido pelo IARC alerta aos
segmentos/profissionais que fazem uso do formaldedo, a
necessidade de cuidados especiais quanto sade ocupa-
cional dos funcionrios que o manuseiam, uma vez que os
casos de cncer detectados so do trato respiratrio.
lcoois
etanol,
isopropanol,
n-propanol
Ao rpida, mais utilizado
como anti
Aldedos
Glutaraldedo
e formaldedo
Reage com protenas DNA e
RNA. Glutaraldedo tem atividade
esporicida mais acentuada que o
formaldedo.
Biguanidas
e guanidinas
Clorhexidina,
PHMG e PHMB
Agente antissptico.
As guanidinas e biguanidas
polimricas so usadas para
a desinfeco de gua,
especialmente de piscinas e
sanitizao de superfcies.
Perxidos
Perxidos e
cido peractico
Agente fortemente oxidante.
Agente de sanitizao potente.
Fenlicos
Halofenis:
Cloroxilenol,
Bisfenis,
o-fenilfenol, etc.
Agentes desinfetantes por
excelncia, Uma caracterstica
a baixa solubilidade
gua. possvel explorar esta
caracterstica para a obteno de
um efeito sinrgico com
outros antimicrobianos
Compostos
tensoativos
Quaternrios
de amnio
Tensoativos
catinicos,
aninicos
e anfotricos
Bom efeito antimicrobiano.
Explorada a atividade tensoativa
para facilitar a penetrao de
outros ativos, trabalhando de
forma sinrgica.
A propriedade tensoativa ajuda na
remoo de sujidade e exposio
dos microrganismos aos
tratamentos qumicos.
Tabela 1. Compostos germicidas e desinfetantes mais utilizados
Ref: Block, 2001
Doadores de formol
Vrios compostos doadores de formol tm sido usa-
dos para produtos de rpida ao e de ao mais lenta.
Oximetilenotiouria, hexametilenotetraamina, com-
plexos uria-formaldedo, derivados de imidazolonas,
hidantonas, so alguns destes exemplos.
o-Ftalaldedo (OPA, o-Phthalaldehyde) um composto
aromtico com 2 radicais aldedos. um antimicrobia-
no relativamente recente, e pouco se sabe sobe o seu
mecanismo de ao. Devido a sua estrutura dialdedica,
o modo de ao deve ser muito similar ao do glutaralde-
do. Alfa (1994) prope a substituio do glutaraldedo
pelo OPA.
Liberadores de halognio (cloro e iodo)
Compostos liberadores de halognio, em especial clora-
dos e iodados, so os compostos mais utilizados e estuda-
dos para as mais diferentes aplicaes (Dychdala, 2001 e
Gottardi, 2001). O composto mais utilizado o hipoclorito
e seus diferentes sais.
O hipoclorito libera facilmente o cloro ativo, e desta for-
ma possui uma ao muito rpida e eficaz. A mesma rapidez
na reao, que lhe confere excelente eficcia antimicrobiana,
tambm responsvel pela sua degradao e liberao ao
ar. Desta forma, o efeito residual do cloro gerado pelo hipo-
clorito muito baixo, sendo estimado que em horas (2 a 4
horas) j no se tenha um nvel bactericida significativo.
J os cloros orgnicos, como o Dicloroisocianurato e o
Tricloroisocianurato, so liberadores de cloro mais lentos, e
desta forma mantm-se em soluo por mais tempo, garan-
tindo uma eficcia por perodo mais prolongado.
Em 2001, a ANVISA permitiu a adio do sal sdico do
cido dicloroisocianrico lista de compostos ativos anti-
microbianos listados na Portaria DISAD n. 15 de 23 de
agosto de 1988, como desinfetante para lactrios.
O Dicloroisocianurato a concentraes elevadas um
esporicida, que depende do pH e do cloro disponvel.
Da mesma maneira que os compostos clorados, os iodos
tambm apresentam rpida eficcia bactericida, fungicida,
virucida e esporicida a baixas concentraes.
Perxidos e cido peractico
O cido peractico uma formulao composta de
perxido de hidrognio e cido actico, com caractersticas
fortemente oxidantes. O modo de ao a disrupo das
ligaes sulfidrila (SH) e ditilica (SS). A vantagem do
produto que o resduo de sua aplicao a gua e cido
actico, que no so txicos e no comprometem grande
parte dos produtos, principalmente da indstria de alimen-
tos. Portanto, amplamente usado na desinfeco de linhas
de processamento, tubulaes, superfcies, evaporadores, e
nos pontos de contato com os alimentos. A forte caracters-
tica oxidativa possibilita a remoo da sujidade e boa parte
dos biofilmes. Em indstrias de alimento e de papel e celulo-
se, um excelente auxiliar na deslignificao. Esta vantagem
pode se tornar desvantagem se o produto (principalmente
em concentraes muito elevadas) for colocado em con-
tato com materiais sensveis oxidao como no caso de
polmeros, resinas de troca inica e outros materiais.
Outra vantagem apresentada pelo cido peractico a
sua baixa toxicidade aps a aplicao e enxge. Esta vanta-
gem pode se tornar uma desvantagem se cuidados devidos
no forem tomados com reciclagem de antimicrobianos.
Isto ocorre porque a desinfeco realizada principalmente
pela ao do perxido, e a ao residual devido reduo
de pH (pelo cido actico). Uma observao freqente
que ambientes tratados seqencialmente com o cido
peractico tendem a desenvolver surtos de contamina-
o por fungos filamentosos (principalmente Penicillium e
Aspergillus spp.) e ocasionalmente por leveduras. Esta carac-
terstica indica que focos de desenvolvimento seletivo des-
tes microrganismos esto sendo constitudos no ambiente,
pois os fungos so aqueles que melhor se adaptam ao
ambiente cido.
Ativos antimicrobianos utilizados para o
controle do crescimento microbiano
Conservantes so antimicrobianos essenciais em uma
frmula aquosa, como a prpria gua. Embora seja mais
freqente encontrar literatura para os produtos cosmti-
cos, todos os produtos que contm gua necessitam de
algum sistema que controle a proliferao de microrga-
nismos indesejvies. A designao conservante inclui,
alm dos antimicrobianos, os compostos antioxidantes,
absorventes de UV, quelantes, entre outros. Ou seja, nes-
ta categoria se encaixam os ativos que de alguma forma
auxiliam no processo de controlar a contaminao. O
EDTA, por exemplo, j foi citado inmeras vezes como
sendo um composto com propriedade antimicrobiana.
O resultado depende da forma de avaliao. O EDTA
sozinho no antimicrobiano. Porm, como capaz de
deslocar os ons metlicos (Ca
2+
, Mg
2+
, etc.), pode agir
como desacoplador das reaes vitais dos microrganis-
mos, e abrir as portas para a reao de outros compostos
com atividade antimicrobiana (Orth, 1993).
Os ativos antimicrobianos utilizados como conservan-
tes esto listados na Tabela 2.
Segundo os levantamentos do FDA realizados em 1990,
metilparabeno (MP) e propilparabeno (PP) representam
mais que o dobro do uso dos demais biocidas na dcada
de 80 a 90. Conservantes que apresentaram um crescimen-
artigo tcnico
Bronopol (2-Bromo-2-nitropropano-1,3-diol)
Tipo de composto lcool
Caracterstica pH 5 a 7, estvel a pH cido, adquire colorao amarelo/castanho a pH alcalinos. Solvel em gua (25%)
Aplicao Usado de 0,01% a 0,1% em cremes faciais e para mos, shampoos, mascaras, leos de banho, produtos farmacuticos e domissanitrios
Modo de ao Forma ligaes dissulfeto com os grupos tilicos de protenas, denaturando-as.
Parabenos (ster de cido p-hidroxibenzico)
Tipo de composto ster
Caracterstica solubilidade varivel em gua ou em leo varia, pH timo varia de 3 a 9,5, estvel, apresenta atividades contra bactria gram positivas, e em menor extenso para as gram-negativas e fungos.
Aplicao Conservante para produtos farmacuticos e alimentos
Modo de ao
Disrupo do potencial da membrana, interferindo com o mecanismo de tranporte da membrana celular e a bioenergtica. Algumas clulas perdem o contedo celular mas mostra-
ram-se capaz de regenerar, indicando possvel atividade bacteriosttica.
Fenoxietanol 2-fenoxietanol
Tipo de composto Fenlico
Caracterstica lquido oleoso, pouco solvel em gua, solvel em lcool, amplo espectro de tolerncia de pH, estvel
Aplicao 0,5 a 2,0% em combinao com Parabenos, cido peractico, ou cido srbico. Usado como bactericida com amnio quaternrio.
Modo de ao Disrupo da membrana pela solubilizao de lipdeos e possvel denaturao de protenas.
Imidazolidinil uria
Tipo de composto Uria heterocclica substituda, doadora de formol
Caracterstica P estvel, inodoro, solvel em gua, estvel em ampla faixa de pH, decompe-se liberando formol. Efetivo contra bactrias gram-negativas
Aplicao 0,1 a 0,5% em combinao com parabenos e outros antifngicos. Usado em loes, cremes, condicionadores, shampoos e desodorantes.
Modo de ao Formaldedo denatura protenas reagindo com o grupo amina da parede celular, protenas da membrana e citoplasma.
Diazolidinil uria
Tipo de composto Imidazolidinyl uria heterocclica, doadora de formol
Caracterstica
P fino, branco, pouco odor, solvel em gua, estvel em ampla faixa de pH, decompe-se liberando formol. Efetivo contra bactrias gram-negativas, bolores e leveduras, apresentan-
do um espectro mais amplo que Germall 115.
Aplicao 0,1 a 0,5% em combinao com parabenos e outros antifngicos. Muito usado em loes e cremes.
Modo de ao Formaldedo denatura protenas reagindo com o grupo amina da parede celular, protenas da membrana e citoplasma.
DMDM Hidantona (Dimetilodimetilhidantona)
Tipo de composto doador de formol
Caracterstica
soluo clara, com ligeiro odor de formol. Solvel em gua, estvel em ampla faixa de pH, e temperatura (<90oC), pH timo de 3,5 a 10. compatvel com tensoativos aninicos,
catinicos e protenas. Amplo espectro de ao sobre bactrias, devendo ser combinado com antifngicos (parabenos, cloretil e metil-isotiazolinas) para os produtos que necesitam de
proteo contra fungos e leveduras.
Aplicao 0,15 a 0,4% em shampoos, condicionadores e cremes de mos. Usado como conservante em detergentes.
Modo de ao Formaldedo denatura protenas reagindo com o grupo amina da parede celular, protenas da membrana e citoplasma.
Quaternium 15
Tipo de composto Adamantano quaternrio
Caracterstica
p creme, higroscpico, inodoro. Estvel em ampla faixa de pH, com timo entre 4 e 10. Instvel acima de 60oC, amarela em algumas formulaes de creme, compatvel com
tensoativos e protenas.
Aplicao 0,02 a 0,3% em shampoos e loes. Usado como conservante para tintas.
Modo de ao um doador de formol, sem liberar formol gasoso. O formaldedo alquila os grupos amino e sulfidrila, assim como os anis de purina, resultando na denaturao de protena e DNA.
Isothiazolinonas (5-Cl-2-metil-4-isotiazolina e 2-metil-4-isotiazolin-3-ona)
Tipo de composto mistura de 2 tipos de isotiazolinonas e sais de Mg inorgnico
Caracterstica
Lquido no viscoso, mbar claro, altamente solvel em gua, lcoois e glicis, pH timo 4 a 8, estabilidade reduzida em sistemas mais alcalinos. Compatvel com tensoativos e
emulsificantes, inativado por hipocloritos.
Aplicao 0,035% a 0,15% em shampoos e condicionadores, gis de cabelo e corpo, soluo de tintura, cremes de corpo e loes, mscara. Usado em leos de corte.
Modo de ao
Inibe o mecanismo de transporte ativo e oxidao de glicose nas membranas das clulas, pela reao com os grupos tilicos de protenas como a ATPase
e Gliceraldeido-3-fosfato, denaturando-as.
Triclosan 2,4,4-tricloro-2-hidroxidifenileter
Tipo de composto Difenil ter clorado
Caracterstica
p cristalino branco, ligeiro odor aromtico, pouco solvel em gua, solvel em propileno glicol e lcool. timo de atividade a pH 4 a 8, termoestvel a 280
o
C, instvel na presena
de cloro e alvejantes. Compatvel com a maioria das matrias primas, exceto no-inicos.
Aplicao 0,1 a 0,3% em desodorantes, shampoos. Em sabes como agente bactericida. Tambm usado na antissepsia de pele e como conservante.
Modo de ao Assim como a maioria dos fenlicos clorados, ativo sobre as enzimas de fosforilao e oxidao, denaturando as protenas e inibindo o transporte ativo atravs da membrana.
Tabela 2. Principais ativos utilizados como conservantes na indstria, nos mais diferentes produtos:
Tabela adaptada a partir das informaes de Block (2001) e Brannan (1997)
to dramtico no uso entre 80 e 90 foram Butilparabenos
(BP), Clorometil isotiazolinona (CIT), DMDM-Hidantona
(DMDMH), etilparabenos (EP), imidazolidinil uria e meti-
lisotiazolinona (MIT). Neste mesmo perodo, o uso de
formaldedo como conservante decresceu drasticamente,
primeiramente devido a preocupao com a saude ocu-
pacional, pois os trabalhadores ficavam constantemente
expostos aos vapores de formol (Orth, 1993).
Deste o incio dos estudos das propriedades antimicro-
bianas dos steres do cido p-hidroxibenzico (Parabenos)
em meados de 1920, e o seu uso comercial em 1929, a lista
de ativos aumentou consideravelmente at o levantamento
do FDA.
As isotiazolinonas (tanto a clorometil- como a metil-iso-
tiazolinona) so compostos muito efetivos para a utilizao
como conservantes. Porm apresenta reaes alrgicas e
intolerncias por serem compostos muito irritantes. O seu
uso permitido nos produtos que so enxaguados, e a dosa-
gem est restrita pela ANVISA. A fuso de uma pequena
parte destes compostos com outros de atividades distintas
permite estabelecer os chamados Sistemas Preservantes.
Hoje no se espera que um nmero grande de novas
molculas seja criada ou descoberta. A abordagem mais
provvel que associaes de molculas existentes sejam
compostas, criando-se frmulas multifuncionais, mais efeti-
vas a baixa dosagem, visando obter produtos seguros tanto
para o usurio final quanto para os trabalhadores que mani-
pulam estes produtos diariamente. u
Referncias Bibliogrficas
ANVISA. Resoluo RDC n 115, de 08 de junho de 2001
Dispe sobre atualizao de normas e procedimentos refe-
rentes registro de produtos Saneantes Domissanitrios
com ao antimicrobiana. D.O.U. - Dirio Oficial da Unio;
Poder Executivo, de 11 de junho de 2000
BLOOMFIELD, S.F.. Chlorine and iodine formulations. In:
Ascenzi J.M. , editor. Handbook of disinfectants and antisep-
tics. New York, N.Y: Marcel Dekker, Inc.; 1996. pp. 133158.
BRANNAN, D.K. Editor Cosmetic Microbiology - a practical
Handbook, CRS Press, 2000: Appendix 2, pp.227 - 305.
BLOCK, S.S. Editor Disinfection, Sterilization, And
Preservation. Sth. ed. Philadelphia, Pa: Lippincatt Williams
and Wilkins; 2001.
DYCHDALA, G.R. Chlorine and chlorine compounds. In:
Block SS. , editor. Disinfection, sterilization, and preservation.
5th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins;
2001. pp. 135157.
GOTTARDI, W. Iodine and iodine compounds. In: Block SS.,
editor. Disinfection, sterilization, and preservation. 5th ed.
Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins; 2001. pp.
159183.
HUGO, W. B., Russell, A. D. Types of antimicrobial agents. In
A. D. Russell, W. B. Hugo, and G. A. J. Ayliffe (ed.), Principles
and practice of disinfection, preservation and sterilization,
3rd ed., in press. Blackwell Science, Oxford, England.
IARC - IARC classifies formaldehyde as carcinogenic to
humans. International Agency for Research on Cancer Press
Release No. 153 - 15 June 2004.
LARSON, E.L.; Morton, H.E. Alcohols. In: Block SS. , edi-
tor. Disinfection, sterilization, and preservation. 4th ed.
Philadelphia, Pa: Lea & Febiger; 1991. pp. 191203.
Mc DONNEL, G. and Russell, A. D, Antiseptics and
Disinfectants: Activity, Action, and Resistance, Clinical
Microbiology Reviews, American Society for Microbiology,
1999, 12(1): 147179.
Ministrio da Sade, Portaria n 15, de 23 de agosto de 1988
Determina que o registro de produtos saneantes domissa-
nitrios com finalidade antimicrobiana seja procedido de
acordo com as normas regulamentares anexas presente
ORTH, D.S. Preservation of cosmetic producs in Handbook of
Cosmetic Microbiology, Cosmetic Science and Technology,
Vol 12, Marcel Dekker, New York, 1993, pp 72-102.