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B r i t i s h J o u r n a l o f O p h t h a l m o l o g y , 1 9 8 8 , 7 2 , 5 1 8 - 5 2 0

S i n g l e - d o s e c e f o t a x i m e i n t r a m u s c u l a r l y c u r e s
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m
PHILIPPE LEPAGE, ' J O S B O GAERTS , ' PHILIPPE KES TELYN, '
AND ANDRE MEHEUS 2
Fr o m t h e 'De p a r t m e n t s o f Pa e d i a t r i c s , Mi c r o b i o l o g y , a n d O p h t h a l m o l o g y , Ki g a l i Ho s p i t a l , B P 8 7 9 , Ki g a l i ,
Rw a n d a , a n d t h e 2 W o r l d He a l t h O r g a n i s a t i o n , Pr o g r a m m e Ma n a g e r , S e x u a l l y Tr a n s m i t t e d Di s e a s e s , Ge n e v a
S UMMARY Ni n e n e o n a t e s w i t h c u l t u r e p r o v e d g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m w e r e t r e a t e d
w i t h a s i n g l e i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n o f 1 0 0 m g / k g o f c e f o t a x i m e w i t h o u t t o p i c a l a n t i b i o t i c t h e r a p y .
Fi v e o f t h e n i n e s t r a i n s w e r e p e n i c i l l i n a s e - p r o d u c i n g Ne i s s e r i a g o n o r r h o e a e . Al l n i n e c a s e s w e r e
c l i n i c a l l y a n d m i c r o b i o l o g i c a l l y c u r e d , a n d n o s i d e e f f e c t s w e r e o b s e r v e d .
Go n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m c e a s e d t o b e a
p u b l i c h e a l t h p r o b l e m o n c e s i l v e r n i t r a t e o c u l a r
p r o p h y l a x i s w a s s y s t e m a t i c a l l y i n t r o d u c e d e a r l y t h i s
c e n t u r y . In i n d u s t r i a l i s e d c o u n t r i e s t h e c o n d i t i o n l o s t
i t s b l i n d i n g c h a r a c t e r i n t h e 1 9 4 0 s w h e n p e n i c i l l i n
b e c a m e g e n e r a l l y a v a i l a b l e .
W i t h t h e e m e r g e n c e a n d s p r e a d o f p e n i c i l l i n a s e -
p r o d u c i n g Ne i s s e r i a g o n o r r h o e a e * ( PPNG) s t r a i n s
s i n c e 1 9 7 6 ' o t h e r a n t i b i o t i c s s u c h a s t h e t h i r d g e n e r a -
t i o n c e p h a l o s p o r i n s a n d k a n a m y c i n w e r e i n t r o d u c e d
f o r t h e t r e a t m e n t o f t h e s e i n f e c t i o n s . '5 Th e p r e v a l -
e n c e o f PPNG s t r a i n s r e m a i n s l o w i n i n d u s t r i a l i s e d
c o u n t r i e s , b u t i n t h e d e v e l o p i n g w o r l d , i n p a r t i c u l a r
i n S o u t h - e a s t As i a a n d Af r i c a , t h e y a c c o u n t f o r u p t o
2 0 t o 8 0 % o f c i r c u l a t i n g g o n o c o c c a l s t r a i n s . 6 He n c e
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m m a y a g a i n
b e c o m e a b l i n d i n g d i s e a s e i n t h e s e p a r t s o f t h e w o r l d
u n l e s s e f f e c t i v e a n d s i m p l e t r e a t m e n t s c h e d u l e s a r e
a v a i l a b l e .
Th i s s t u d y r e p o r t s t h e r e s u l t s o f t r e a t i n g
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m w i t h a s i n g l e
d o s e o f c e f o t a x i m e 1 0 0 m g / k g i n t r a m u s c u l a r l y .
Ma t e r i a l a n d m e t h o d s
C a s e s o f g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m s e e n a t
t h e p a e d i a t r i c o u t p a t i e n t d e p a r t m e n t o f Ki g a l i
Ho s p i t a l , Rw a n d a , C e n t r a l Af r i c a , d u r i n g t h e y e a r
1 9 8 5 a r e i n c l u d e d i n t h i s s t u d y .
In n e o n a t e s w i t h p u r u l e n t c o n j u n c t i v i t i s a p r e -
s u m p t i v e c l i n i c a l d i a g n o s i s w a s c o n f i r m e d b y Gr a m
s t a i n a n d c u l t u r e f o r N. g o n o r r h o e a e o n m o d i f i e d
C o r r e s p o n d e n c e t o Dr Ph i l i p p e Le p a g e .
Th a y e r - Ma r t i n m e d i u m . Al l n i n e c a s e s i n c l u d e d h a d
a p o s i t i v e c u l t u r e , a n d a l l s t r a i n s w e r e t e s t e d f o r
P- l a c t a m a s e
p r o d u c t i o n b y t h e c h r o m o g e n i c
c e p h a l o s p o r i n t e s t . Th r e e c a s e s w e r e r e f e r r e d f r o m
p e r i p h e r a l h e a l t h u n i t s a n d h a d r e c e i v e d a n t i b i o t i c
t h e r a p y .
Th e p a t i e n t s w e r e t r e a t e d w i t h a s i n g l e i n t r a -
m u s c u l a r i n j e c t i o n o f c e f o t a x i m e 1 0 0 m g / k g , w i t h o u t
t o p i c a l a n t i b i o t i c s . Mo t h e r s r e c e i v e d a s i n g l e d o s e o f
s p e c t i n o m y c i n 2 g i n t r a m u s c u l a r l y a s e p i d e m i o l o g i c a l
t r e a t m e n t .
Th e i n f a n t s w e r e e x a m i n e d b y a n o p h t h a l m o l o g i s t
( KP) b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t t o m o n i t o r e v e n t u a l
c o r n e a l c o m p l i c a t i o n s . A f o l l o w - u p e x a m i n a t i o n w a s
p l a n n e d f o r 3 a n d 7 d a y s a f t e r t h e d a y o f t r e a t m e n t ,
a n d c o n j u n c t i v a l s w a b s w e r e t a k e n f o r c o n t r o l
c u l t u r e s .
Re s u l t s
C h a r a c t e r i s t i c s o f t h e n i n e p a t i e n t s a n d r e s u l t s o f
a n t i m i c r o b i a l t h e r a p y a r e s u m m a r i s e d i n Ta b l e 1 .
Th e i r a g e s r a n g e d f r o m 2 t o 3 6 d a y s w i t h a m e d i a n a g e
o f 9 d a y s . Fo u r i n f a n t s w e r e m a l e a n d f i v e f e m a l e . Al l
t h e p a t i e n t s p r e s e n t e d w i t h a p u r u l e n t o c u l a r d i s -
c h a r g e , w h i c h w a s b i l a t e r a l i n s e v e n o f t h e n i n e . O n e
p r e s e n t e d w i t h g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m
a n d a p u r u l e n t o t i t i s m e d i a ; c e f o t a x i m e t r e a t m e n t
w a s c o n t i n u e d f o r f i v e d a y s i n t h i s c a s e .
Fi v e o u t o f t h e n i n e i s o l a t e s p r o v e d t o b e PPNG
s t r a i n s . Al l n i n e p a t i e n t s w e r e c l i n i c a l l y c u r e d w i t h -
o u t a n y r e s i d u a l e y e d a m a g e . Mo r e o v e r , a l l f o l l o w -
u p c u l t u r e s w e r e n e g a t i v e f o r N. g o n o r r h o e a e .
5 1 8
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S i n g l e - d o s e c e f o t a x i m e i n t r a m u s c u l a r l y c u r e s g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m
Ta b l e 1 Go n o c o c c a t o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m t r e a t e d w i t h c e f o t a x i m e 1 0 0 m g l k g s i n g l e d o s e i n t r a m u s c u l a r l y : c h a r a c t e r i s t i c s
o f p a t i e n t s a n d t r e a t m e n t r e s u l t s
C a s e Ag e S e x W e i g h t C l i n i c a l Pr e v i o u s t h e r a p y P- l a c t a m a s e Fo l l o w - u p
( d a y s ) ( k g ) f e a t u r e s
C l i n i c a l C u l t u r e
1 1 3 F 3 - 4 B i l a t . - - C u r e d ( d a y 3 ) Ne g . ( d a y 3 )
2 1 3 F 2 - 3 B i l a t . Pe n i c i l l i n IMf o r 6 d a y s + C u r e d ( d a y 2 a n d 7 ) Ne g . ( d a y 7 )
3 2 F 1 - 6 B i l a t . - + C u r e d ( d a y 2 , 5 a n d 7 ) Ne g . ( d a y 2 a n d 7 )
4 7 M 2 - 0 B i l a t . * Pe n i c i l l i n IMf o r 4 d a y s + + C u r e d ( d a y 4 a n d 6 ) Ne g . ( d a y 6 )
c h l o r o m y c e t i n e y e o i n t m e n t
5 8 F 3 - 3 Un i l a t . - + C u r e d ( d a y 4 , 7 , a n d l l ) Ne g . ( d a y 4 a n d 7 )
6 1 7 M 2 - 8 B i l a t . Te t r a c y c l i n e e y e o i n t m e n t - C u r e d ( d a y 3 ) Ne g . ( d a y 3 )
7 3 6 M 3 - 4 B i l a t . - - C u r e d ( d a y 4 ) Ne g . ( d a y 4 )
8 9 M 2 - 9 B i l a t . - + C u r e d ( d a y 3 a n d 8 ) Ne g . ( d a y 8 )
9 1 1 F 3 - 1 5 Un i l a t . - - C u r e d ( d a y 5 ) No t d o n e
* Pl u s r i g h t p u r u l e n t o t i t i s m e d i a ( c u l t u r e n e g a t i v e o n d a y 0 ) ; r e c e i v e d c e f o t a x i m e 1 0 0 m g / k g / d a y i n t r a m u s c u l a r l y i n t w o d o s e s f o r f i v e d a y s .
Di s c u s s i o n
Th e s e d a t a s h o w t h a t c e f o t a x i m e i n a s i n g l e i n t r a -
m u s c u l a r i n j e c t i o n o f 1 0 0 m g / k g w i t h o u t t o p i c a l
a n t i b i o t i c t h e r a p y e f f e c t i v e l y c u r e s g o n o c o c c a l
o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m d u e t o PPNG a n d n o n -
PPNG s t r a i n s .
It h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t h a t g o n o c o c c a l
o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m s h o u l d b e t r e a t e d b y
s y s t e m i c a n t i b i o t i c s e i t h e r a l o n e o r i n c o m b i n a t i o n
w i t h l o c a l t r e a t m e n t , b u t n o t b y l o c a l t h e r a p y a l o n e . 7
Un t i l r e c e n t l y p e n i c i l l i n w a s t h e t r e a t m e n t o f c h o i c e
w o r l d w i d e , a n d a s c h e d u l e o f a q u e o u s b e n z y l -
p e n i c i l l i n , 5 0 0 0 0 u n i t s / k g / d a y g i v e n i n t r a v e n o u s l y
i n t w o d o s e s f o r s e v e n d a y s w i t h a d m i s s i o n o f t h e
n e o n a t e t o h o s p i t a l w a s r e c o m m e n d e d . 8
Fo l l o w i n g t h e e m e r g e n c e o f PPNG s t r a i n s c a s e s o f
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m d u e t o t h e s e
s t r a i n s h a v e b e e n r e p o r t e d . S o l o n g a s t h e p r e v a l e n c e
o f PPNG i n f e c t i o n s r e m a i n s l o w , a n d p r o v i d e d v e r y
c l o s e s u p e r v i s i o n o f t h e n e w b o r n b a b i e s ' e y e s i s
p o s s i b l e , i t i s s t i l l a c c e p t a b l e t o i n i t i a t e t h e r a p y w i t h
p e n i c i l l i n . Th e s e c o n d i t i o n s a r e n o t m e t w i t h i n
d e v e l o p i n g c o u n t r i e s : s t r i c t m e d i c a l s u p e r v i s i o n i s
o f t e n i m p o s s i b l e , a n d t h e p r e v a l e n c e o f PPNG s t r a i n s
a m o n g c i r c u l a t i n g g o n o c o c c i i s a b o v e 2 0 % i n m o s t
c o u n t r i e s . In Rw a n d a 5 2 % o f g o n o c o c c a l i s o l a t e s a r e
PPNG s t r a i n s , a n d o f t h e n o n - PPNG s t r a i n s 2 6 % a r e
c h r o m o s o m a l l y r e s i s t a n t t o p e n i c i l l i n . 9
Pe n i c i l l i n t r e a t m e n t i s i n a p p r o p r i a t e i n s u c h
c i r c u m s t a n c e s , a n d i f o n e w a n t s t o p r e v e n t b l i n d n e s s
a s a c o m p l i c a t i o n o f g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o -
n a t o r u m h i g h l y e f f e c t i v e a n t i b i o t i c t r e a t m e n t h a s t o
b e i n s t i t u t e d f r o m t h e s t a r t .
Tr e a t m e n t b y a s i n g l e d o s e p r e s e n t s a g r e a t
a d v a n t a g e o v e r m u l t i d o s e s c h e d u l e s , a s d o e s a
r e g i m e n w i t h o u t e y e o i n t m e n t o r d r o p s . Lo c a l
t h e r a p y t o t h e e y e s o f t h e n e w b o r n i s d i f f i c u l t i n p o o r
c o n d i t i o n s , h a s l o w c o m p l i a n c e , a n d m a y i t s e l f c a u s e
i n f e c t i o n s .
S i n g l e - d o s e i n t r a m u s c u l a r k a n a m y c i n i f c o m b i n e d
w i t h a t o p i c a l a n t i b i o t i c f o r t h r e e d a y s h a s b e e n
s h o w n t o b e e f f e c t i v e i n g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a
n e o n a t o r u m d u e t o PPNG a n d n o n - PPNG s t r a i n s . 4 5
B u t a l t h o u g h o t o t o x i c i t y i s u n l i k e l y w i t h s i n g l e - d o s e
k a n a m y c i n t h e r a p y t h e p o t e n t i a l f o r i t m a k e s i t
d i f f i c u l t t o r e c o m m e n d t h e r e g i m e n a s a f i r s t c h o i c e .
C e f o t a x i m e o r g e n t a m i c i n h a s b e e n r e c o m m e n d e d
f o r g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m d u e t o
PPNG. 8 A c a s e r e p o r t s h o w e d t h a t c e f o t a x i m e 1 0 0
m g / k g / d a y f o r s e v e n d a y s w a s e f f e c t i v e . 2 As t h e t h i r d
g e n e r a t i o n c e p h a l o s p o r i n s w e r e s h o w n t o b e h i g h l y
e f f e c t i v e i n s i n g l e - d o s e t r e a t m e n t o f g o n o c o c c a l
i n f e c t i o n s i n a d u l t s , ''
"
t h e i r e f f e c t i v e n e s s i n
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m c o u l d b e
e x p e c t e d . A s i n g l e i n t r a m u s c u l a r d o s e o f 1 2 5 m g o f
c e f t r i a x o n e w a s r e p o r t e d t o h a v e b e e n e f f e c t i v e i n
s e v e n c a s e s , 3 a n d t h e p r e s e n t s t u d y s h o w s e x c e l l e n t
r e s u l t s w i t h a s i n g l e - d o s e o f c e f o t a x i m e .
A w o r k i n g g r o u p o f t h e W o r l d He a l t h O r g a n i s a -
t i o n r e c o m m e n d e d t h e a d d i t i o n o f t e t r a c y c l i n e o i n t -
m e n t 1 % f o r 1 0 d a y s t o a s i n g l e i n t r a m u s c u l a r
i n j e c t i o n o f 1 0 0 m g / k g o f c e f o t a x i m e . '2 O u r s t u d y
p r o v e s t h a t a d d i t i o n a l t o p i c a l a n t i b i o t h e r a p y i s n o t
r e q u i r e d . Lo w e r d o s e s o f c e f o t a x i m e , f o r i n s t a n c e a
s i n g l e i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n o f 5 0 m g / k g , a r e p r o b -
a b l y a s e f f e c t i v e a n d s h o u l d b e s t u d i e d f u r t h e r .
Re f e r e n c e s
1 W o r l d He a l t h O r g a n i s a t i o n . S u r v e i l l a n c e o f , i - l a c t a m a s e -
p r o d u c i n g N. g o n o r r h o e a e ( PPNG) . W e e k l y Ep i d e m Re c 1 9 8 3 ; 2 :
5 - 7 .
2 Do r a i s w a m y B , Ha m m e r s c h l a g MR, Pr i n g l e GF, d u B o u c h e t L.
O p h t h a l m i a n e o n a t o r u m c a u s e d b y , i - l a c t a m a s e - p r o d u c i n g
Ne i s s e r i a g o n o r r h o e a e . J AMA 1 9 8 3 ; 2 5 0 : 7 9 0 - 1 .
3 Ha a s e DA, Na s h RA, Ns a n z e H, e t a l . S i n g l e - d o s e c e f t r i a x o n e
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Ph i l i p p e Le p a g e , J o s B o g a e r t s , Ph i l i p p e Ke s t e l y n , a n d An d r e Me h e u s
t h e r a p y o f g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m . S e x Tr a n s m Di s
1 9 8 6 ; 1 3 : 5 3 - 5 .
4 Th i r u m o o r t h y T, Ra j a n V S , Go h C L. Pe n i c i l l i n a s e - p r o d u c i n g
Ne i s s e r i a g o n o r r h o e a e o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m i n S i n g a p o r e .
B r J V e n e r Di s 1 9 8 2 ; 5 8 : 3 0 8 - 1 0 .
5 Fr a n s e n L, Ns a n z e H, Ro n a l d AR, Pi o t P, D'C o s t a L, B r u n h a m
R. S i n g l e - d o s e k a n a m y c i n t h e r a p y o f g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a
n e o n a t o r u m r . La n c e t 1 9 8 4 ; i i : 1 2 3 4 - 7 .
6 O s o b a AO . O v e r v i e w o f p e n i c i l l i n a s e p r o d u c i n g Ne i s s e r i a
g o n o r r h o e a e i n Af r i c a . Af r J S e x Tr a n s m Di s 1 9 8 6 ; 2 : 5 1 - 5 .
7 Ra j a n V S , Pa n g R, S n g EH. An e v a l u a t i o n o f t r e a t m e n t i n
g o n o c o c c a l o p h t h a l m i a n e o n a t o r u m . S i n g a p o r e Me d J 1 9 7 8 ; 1 9 :
8 6 - 8 .
8 S e x u a l l y t r a n s m i t t e d d i s e a s e s . Tr e a t m e n t g u i d e l i n e s , 1 9 8 2 .
MMW R 1 9 8 2 ; 3 1 ( s u p p l ) : 3 3 S - 6 0 S .
9 B o g a e r t s J , V a n d e p i t t e J , V a n Dy c k E, V a n h o o f R, De k e g e l M,
Pi o t P. In v i t r o a n t i m i c r o b i a l s e n s i t i v i t y o f Ne i s s e r i a g o n o r r h o e a e
f r o m Rw a n d a . Ge n i t o u r i n Me d 1 9 8 6 ; 6 2 : 2 1 7 - 2 0 .
1 0 Ha n d s f i e l d HH, Ho l m e s KK. Tr e a t m e n t o f u n c o m p l i c a t e d
g o n o r r h e a w i t h c e f o t a x i m e . S e x Tr a n s m Di s 1 9 8 1 ; 8 : 1 8 7 - 9 1 .
1 1 Ha n d s f i e l d HH, Mu r p h y V L. C o m p a r a t i v e s t u d y o f c e f t r i a x o n e
a n d s p e c t i n o m y c i n f o r t r e a t m e n t f o r u n c o m p l i c a t e d g o n o r r h o e a
i n m e n . La n c e t 1 9 8 3 ; i i : 6 7 - 7 0 .
1 2 W o r l d He a l t h O r g a n i s a t i o n . C o n j u n c t i v i t i s o f t h e n e w b o r n -
p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t a t t h e p r i m a r y h e a l t h c a r e l e v e l . Ge n e v a :
W o r l d He a l t h O r g a n i s a t i o n , 1 9 8 6 .
Ac c e p t e d f o r p u b l i c a t i o n 4 Ma r c h 1 9 8 8 .
5 2 0
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doi: 10.1136/bjo.72.7.518
1988 72: 518-520 Br J Ophthalmol

P Lepage, J Bogaerts, P Kestelyn, et al.

neonatorum.
gonococcal ophthalmia
intramuscularly cures
Single-dose cefotaxime
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